medfödd aplastisk anemi
Introduktion
Introduktion till medfödd aplastisk anemi Medfödd aplastisk anemi, även känd som Fanconi-syndrom, är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som kännetecknas av flera medfödda missbildningar utöver en minskning av hela blodceller. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0001212% Känsliga människor: små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hjärtsjukdom
patogen
Orsaker till medfödd aplastisk anemi
(1) Orsaker till sjukdomen
Patientens mononukleära blod- och benmärgsceller studerades för att producera BFU-E och CFU-E in vitro. Etiologin kan delas upp i sex fall: 1 ingen erytroidprogenitorcelltillväxt, svår myeloid hyperplasi, beroende på blodtransfusion för att upprätthålla liv, manlig Hormon är ineffektivt, 2 liknar den övre gruppen, men bara BFU-E växer inte, 3BFU-E reduceras, androgen är effektivt, myelosuppression reduceras eller kraftigt reduceras, ingen blodtransfusion krävs, 4CFU-E och BFU-E är lägre än normalt, myelosyntes Minskad, ingen androgenbehandling, ingen blodtransfusion, 5 stabilt tillstånd, mild anemi och / eller trombocytopeni och / eller röd erytrocytförstoring, BFU-E något reducerat, 6 normalt blod, BFU-E och CFU-E Normal eller något mindre, ingen behandling, vilket indikerar att de kliniska manifestationerna av FA-patienter är mycket inkonsekventa, mellan normala och mycket onormala.
(två) patogenes
Heterogenitet återspeglar heterogeniteten hos ärftlig typ. Efter att ha undersökt komplementariteten hos reparationsfunktioner av DNA-skador hos tre FA-cellinjer, konstaterades det att FA kan delas in i fyra grupper, nämligen FA-A, FA-B, FA-C och FA. -D, vilket indikerar att det kan finnas fyra olika FA-gener, varav en är FA-C har isolerats och klonats, och forskning om genterapi har påbörjats.
När Nordenson et al tillförde katalas eller superoxiddismutas (SOD) till FA-celler, fann det att FA-celler hade en minskad nivå av spontana kromosomala avvikelser. SOD är ett viktigt enzym i cancer och intracellulär antioxidantaktivitet. Många studier har SOD-nivån för FA-erytrocyter minskade med 20% -40%, men SOD för leukocyter och fibroblaster minskade inte, och SOD-renad från FA-celler visade ingen förändring, vilket antyder att minskningen av SOD i FA-erytrocyter beror på denna cell. Reglering av linjen är onormal.Katalas, glutation och glutationperoxidas, som är involverade i avgiftningen av superoxidradikaler under olika perioder, är alla normala i FA-celler, eftersom FA-celler inte peroxiderar celler. H2O2 och OH-producerade genom förstörelse av ämnen och peroxider är särskilt känsliga och resultaten är inte oväntade. Dessutom finns det förutom SOD och katalas många antioxidanter inklusive L-cystein i FA-celler. Syra, glutation, vitamin C och deferoxamin skyddar alla FA-celler från kromosomavvikelser orsakade av mitomycin, vilket indikerar att det finns en skillnad mellan FA-cellens syretryck och spontana kromosomavvikelser. På liknande sätt indikerar dessa material att FA-celler har skador på grund av syreatomer, och antyder att celler producerar för många syreatomer eller celler ökar känsligheten för toxiska syreintermediärer, vilket kan vara en grundläggande defekt av FA. Denna teori antyder också FA. Det finns en generell ökning av cellulär syreskada, men Seres och Fomace fann inte någon skillnad i syreberoende mellan FA-celler och normala celler när man direkt studerade förhållandet mellan DNA-skada och syretryck. För att studera vilket syre till kromosomavvikelser i FA-celler Och genereringen av defekter är viktigare. Joenje och Gille bevisar att det kan vara enstaka syre. Enstaka syre är en mycket aktiv förening, vilket kan vara särskilt viktigt för FA eftersom det kan orsaka tvärbindning av DNA och protein (tvär- länkning).
Fibrroblaster och primordiala lymfocyter av FA växer dåligt under odling På grund av defekter i G2-fasen i FA-cellcykeln, inklusive långsam övergång av fasövergången, eller till och med fullständigt, förbättras defekterna när FA-cellerna växer i ett hypoxiskt tillstånd. Liknande avvikelser observerades när normala celler odlades under höga syreförhållanden. Det är konstigt att tvärbindningsmedlet inte kunde inducera denna abnormitet, vilket antyder att FA-defekter inte är direkt relaterade till DNA-reparation.
Vad gäller FA-cell-DNA-reparation: FAD reduceras i FA-celler, och NAD-metabolism som krävs för DNA-reparation är också onormal.Vissa författare har funnit att FA-celler har defekter i poly (ADP) ribosyltransferas, vilket spelar en viktig roll för att förstå DNA-skador. Framkallat med DNA-strängbrott tillsätts den grenade ADF-ribosmultimeren till det skadade DNA med användning av NAD som ett substrat för att tillhandahålla en förmodad målsignal för DNA-reparationsenzym för att uppnå reparation av DNA-skador. Rapporten visar att transferasaktiviteten skiljer sig mellan FA-celler och normala celler, men Scovassi et al fann inte att basnivån för denna enzymaktivitet av FA skiljer sig från den som inducerats av mutanter efter detaljerad analys. FA-cell-DNA-ligas Detsamma gäller för nivåer, och vikten av dessa enzymer är svår att känna igen eftersom FA-celler inte är känsliga för reparation av enkelsträngade DNA-brytningar.
Känsligheten hos FA-celler för bifunktionalitet snarare än monofunktionella alkyleringsmedel för att producera tvärbindningar inom och mellan bindningar, tillsammans med ärftlig kromosomal instabilitet, stöder starkt de grundläggande nackdelarna med FA i vissa aspekter av DNA-reparation. I motsats till reparationen av DNA-skador i FA-celler och normala celler, konstaterades det att induktionen av tvärbindning inträffade på samma nivå, men det kan finnas skillnader i kompetens för reparation, och det är FA-cellerna som skär av tvärbindningen i detta mindre skickliga fall. Vissa FA-cellinjer saknar fullständigt endoskopisk reparation, vilket anses vara det första steget för excisionsreparation, medan andra endast har en minskning av nivån av endonukleär reparation. Tvärtom, den känsligare tekniken för borttagning av alkyleringsmedel som används av Fornace har inte hittats. Det finns en skillnad mellan FA-celler och normala celler. Moustacchi et al studerade sambandet mellan genetisk heterogenitet och kunskaper hos FA-A och icke-FA-A, och utvinningsgraden för DNA-skada inducerad av 8-Mop + UVA bedömdes. När det gäller reparationskapacitet fann de att återhämtningsgraden för tre icke-FA-A-cellinjer var lik den för normala cellinjer, medan återhämtningsgraden för de tre FA-A-cellinjerna var mycket låg, och denna återhämtning var endast i celljämförelse. Efter tidsinkuberingen visade det alkaliserande ämnet att rensa upp och direkt elektronmikroskopi att FA-A-cellen tvättande alkyleringsmedlet inte bara var långsamt utan också hade färre ändskärningskedjor, medan icke-FA-A-cellerna var i normala och FA-A. Mellan celler bekräftade Digweed et al dessa resultat och påpekade att detta kan vara en relativt enkel metod för att klassificera patienter med FA. Matsumoto et al. Demonstrerade dock att de andra två icke-FA-A, FA-B och FA-D, skars in. Förmågan att ansluta är annorlunda.
Heterogeniteten i FA-cellens tvärbindning kan också bero på genetisk heterogenitet, men känsligheten hos normala celler för mutagener och förmågan att tvärbindas är också olika. FA-lesioner kan vara inom det normala området. Sogrier et al. Har kvantitativt analyserat de cellpassageberoende defekterna i tvärbindningsreparationen av två FA-cellinjer. Det finns ett direkt samband mellan känsligheten hos celler från många FA-cellinjer för DNA-skador och tvärbindningsdefekter, men Att avgöra om cellöverlevnad beror på tvärbindning är svårt.
Den grundläggande defekten av FA är reparation av DNA, och en del av förståelsen kommer från den trogna studien av själva reparationsprocessen. Papadopoudo et al. Demonstrerade att den 8-Mop + UVA-inducerade mutationsgraden av FA-A och FA-D är lägre än FA-A och FA-D. Vid normala kontroller observeras denna låga mutation i FA också vid olika doser av mono- och di-funktionella alkyleringsmedel och är mer uttalad i fallet med mutationshastigheter som en doseffekt eller cellöverlevnadsindikator, som förekommer på HPRT-stället. Detaljerad undersökning av mutationerna visade att den största skadan av FA-celler var stora deletioner och omarrangemang; i normala celler dominerade punktmutationer, medan stora deletioner först inträffade när ett litet antal mutationer återhämtade sig. En förklaring var att FA-celler inte kunde passera normala Vägen används för att reparera tvärbindningen. Under normala omständigheter genomgår cellerna felanpassning eller upprepad reparation eller båda skadorna under DNA-replikering. Coppey et al fann FA i ett modellsystem för reparation av HSV-DNA efter tvärbindning efter transfektion. Celler är mer effektiva än normalt under förhållanden med flera infektioner, och det finns nästan inget fel i denna process. Dessa resultat överensstämmer med teorin om att FA-celler har ett fel i att reparera förbikopplingsdefekter eftersom Flera reaktioner beror på normal rekombinant reparation.
I kombination med DNA-reparationsavvikelser och O2-metaboliska störningar föreslog Joenje et al. Att FA-celler har en grupp proteiner involverade i normal reparation av tvärbundet DNA som är särskilt känsliga för oxidskador. FA-mutationer kan antingen göra reparationsmekanismen överkänslig för oxidskador eller orsaka Oxidativa skador ökas tillfälligt och reparationsmekanismen är i sig känslig för denna skada.
Cytogenetiska studier fann att 66% av patienterna hade normala karyotyper, 34% hade klonala avvikelser och var mestadels lik MDS eller behandlingsrelaterade kromosomavvikelser i ANLL. Förutom kromosom 15, så fann alla kromosomer inklusive X- och Y-kromosomer onormala. Äldre patienter är benägna att kromosomala abnormiteter. BFU-E och CFU-E växer inte eller minskar i födselcellskultur. Ibland överensstämmer antalet stamceller med klinisk svårighetsgrad.
Förebyggande
Medfödd förebyggande aplastisk anemi
Upprätta genetisk rådgivning, strikt prelatal screening och stärka prenatal diagnos för att minska födelsen av barn.
Komplikation
Medfödda aplastiska anemikomplikationer Komplikationer av hjärtsjukdomar
Långvarig anemi kan kombineras med anemi.
Symptom
Medfödda aplastiska anemi symtom Vanliga symtom Retikulär pigmentering plack Hela blodcellsminskning Skelettstopputveckling Hematopoietisk dysfunktion Litet huvud Liten ögongolla intelligens Minskade benmärgsändringar
Patienter med låg psykisk retardering, dålig fysisk utveckling och gradvis utvecklingsstagnation med ålder, patienter med betydande flera medfödda missbildningar, såsom hudpigmentering, njur- och mjältratrofi, tumme eller skenben är inte utvecklade eller frånvarande eller mer Avser könshypoplasi, litet huvud, små ögonskalar, mental retardering och så vidare.
1. Anemi uppstår i barndomen, de kliniska manifestationerna överensstämmer med aplastisk anemi, ingen cirrhos och splenomegali.
2. Samtidigt finns det medfödda missbildningar, den vanligaste tummen och ulnära skelettdeformiteter, hudpigmentering, mental retardering.
3. Laboratoriet har fullständig reduktion av blodkroppar, låg benmärgshyperplasi och kromosomavvikelser.
Undersöka
Undersökning av medfödd aplastisk anemi
1. Perifert blod: Det visar att hela blodkropparna reduceras, det absoluta värdet på retikulocyter reduceras, anemin är positiva celler eller något stora celler, och de unga röda blodkropparna eller omogna vita blodkroppar ses ibland i blodet.
2. Livslängden på röda blodkroppar förkortas och hemoglobin F ökar.
3. Benmärg: Spridningen av de tre linjerna med benmärg minskar, men den kan också spridas aktivt i det tidiga stadiet av sjukdomen, och plasmacellerna och basofilerna i vävnaden ökar.
4. Kromosomavvikelser.
Enligt tillståndet, kliniska manifestationer, symtom, tecken, välj EKG, B-ultraljud, röntgen, biokemisk undersökning.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfödd aplastisk anemi
Diagnosen är baserad på klinisk prestanda och undersökning.
Huvudsakligen differentierad från andra typer av aplastisk anemi, är det inte svårt att skilja efter laboratorietester.
