mitokondriell sjukdom
Introduktion
Introduktion till mitokondriell sjukdom Mitokondriell störning mitokondriell sjukdom är en grupp heterogena skador orsakade av genetiska defekter som orsakar mitokondriella metaboliska enzymdefekter, vilket resulterar i ATP-syntesstörningar och otillräckliga energikällor. Olika typer av mitokondriell myopati har olika åldrar från början. Granulocyter är organeller nära relaterade till energimetabolism. Både cellöverlevnad (oxidativ fosforylering) och celldöd (apoptos) är relaterade till mitokondriell funktion, särskilt oxidativ fosforylering i andningskedjan är förknippad med många mänskliga sjukdomar. Enligt olika mitokondriella lesioner kan den delas in i mitokondriell myopati och mitokondriell myopati. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Spinocerebellar ataxi, epilepsi
patogen
Orsak till mitokondriesjukdom
Genmutation (90%):
Mitokondrier är organeller som ger energi i celler. Mänskligt mtDNA är en 16569 bp cirkulär dubbelsträngad molekyl, uppdelad i lätta och tunga kedjor, som innehåller 37 gener, huvudsakligen kodande andningskedjor och energimetabolismrelaterade proteiner, mtDNA-borttagningar eller punktmutationer. Enzymer eller vektorer som kodar för mitokondriell oxidativ metabolismprocessstörning, glykogen och fettsyror kan inte komma in i mitokondrierna för att fullt utnyttja och producera tillräcklig ATP, vilket leder till störningar i energimetabolism och komplexa kliniska symtom.
patogenes
Mitokondrier är nära besläktade med energimetabolism, och både cellöverlevnad (oxidativ fosforylering) och celldöd (apoptos) är relaterade till mitokondriell funktion, särskilt oxidativ fosforylering i andningskedjan är associerad med många mänskliga sjukdomar.
Eftersom de befruktade äggmytokondrierna alla kommer från ägget, är mitokondriell sjukdom en maternärvningsmetod som skiljer sig från Mendelian arv, liknande den autosomala genetiska sjukdomen, men varje generation har fler fall än autosomala genetiska sjukdomar, och modern överför mtDNA till avkomman. Döttrar kan överföra mtDNA till nästa generation. Eftersom det finns flera kopior av mtDNA i varje cell är den mitokondriella kodande genfenotypen relaterad till den relativa andelen intracellulära mutanter och vildtyp-mtDNA. Bara när mutanten når en viss tröskel kommer patienten att utveckla symtom. .
Patologiska förändringar: Muskelfrysta sektioner biopsierades med modifierad Gomori-trikromfärgning. Ragged röd fiber (RRF) med onormal mitokondrier observerades under ljusmikroskop. Elektronmikroskopi visade ett stort antal onormala mitokondriella glykogen- och lipiddroppar. Mitokondrier. Störda, mitokondrier är nära besläktade med energimetabolism i organeller, både cellöverlevnad (oxidativ fosforylering) och celldöd (apoptos) är relaterade till mitokondriell funktion, särskilt oxidativ fosforylering av andningskedjan är associerad med många mänskliga sjukdomar. .
Luft et al. (1962) rapporterade först ett fall av mitokondriell myopati, biokemiska studier bekräftade oxidativ fosforyleringsavkoppling, Anderson (1981) mätte humant mitokondriell DNA (mtDNA) i full längd, Holt (1988) upptäckte först patienter med mitokondriell sjukdom med mtDNA-borttagning Det bekräftas att mtDNA-mutation är en viktig orsak till mänsklig sjukdom, och ett nytt begrepp av mitokondriell arv som skiljer sig från traditionell Mendelian arv fastställs.
Enligt olika mitokondriella lesioner kan den delas in i:
1. Mitokondriell myopati: Mitokondriella lesioner är huvudsakligen involverade i skelettmuskeln.
2. Mitokondriell encefalomyopati: Lesionen invaderar samtidigt skelettmuskeln och centrala nervsystemet.
3. Mitokondriell encefalopati: lesioner invaderar centrala nervsystemet.
Förebyggande
Mitokondriell sjukdomsförebyggande
Behandlingen av genetiska sjukdomar är svår, effekten är inte tillfredsställande och förebyggande är viktigare. Förebyggande åtgärder inkluderar att undvika äktenskap med nära släktingar, genomföra genetisk rådgivning, genetisk testning av bärare, prenatal diagnos och selektiv abort för att förhindra födelse av barn. För närvarande finns det fortfarande ingen bra behandling för mitokondriella sjukdomar, främst symptomatisk behandling.Det kan vara fördelaktigt att komplettera andningskedjekomponenterna eller deras analoger och vitaminer, såsom koenzym Q10 och dess analoga idebenon. Regelbunden medicinsk behandling kan hjälpa till att försena utvecklingen av sjukdomen, förebygga och snabbt hantera någon allvarlig bildkvalitet och till och med liv.
Komplikation
Mitokondriella komplikationer Komplikationer, spinocerebellar ataxi, epilepsi
Mitokondriesjukdom förekommer vanligtvis hos spädbarn, barn eller tidig vuxen ålder.Det är en progressiv eller progressiv sjukdomskurs. De vanliga manifestationerna hos spädbarn och små barn är dödfödelse eller dödfödelse, progressiv encefalopati, muskelsvaghet, epilepsi, tillväxtfördröjning, etc. Prestanda inkluderar binokulär synförlust, ungdomar med stroke-liknande episoder, myoklonisk epilepsi, muskelsvaghet, ögonlock ptos och visuella dubbletter, diabetes, mag-tarmsjukdomar, etc. Sjukdomar som orsakas av mtDNA-mutationer ärftar i allmänhet maternellt, det vill säga patienter kan bara få defekt mtDNA från sina mödrar, och manliga patienter kommer aldrig att ha sjuka barn. På grund av påverkan av andelen muterat mtDNA i kroppen och förekomsten av nya mutationer vid mitokondriell sjukdom har emellertid ett stort antal patienter ingen tydlig familjehistoria med mödrar. Den respiratoriska kedjedefektionssjukdomen orsakad av kärngenmutationer är förenlig med autosomalt dominerande, recessiva eller sporadiska mönster. Vissa neurodegenerativa sjukdomar har också visat sig vara förknippade med andningsskedjedefekter, såsom vissa Parkinsons syndrom och amyotrofisk lateral skleros.
Symptom
Symtom på mitokondriell sjukdom Vanliga symtom Trötthet, myopisk myoklonus, dövhet, mental retardering, hemianopia, ledningsblock, drooping, ataxi, förkalkning
1. Mitokondriell myopati: De flesta av dem börjar vid 20 års ålder, och det finns barn och medelålders början. Både män och kvinnor drabbas.Den kliniska funktionen är att skelettmuskulaturen är extremt intolerant mot trötthet och mild aktivitet tröttas. Muskelsårhet och ömhet, muskelatrofi är sällsynta, lätt diagnoserade som polymyositis, myastenia gravis och progressiv muskeldystrofi.
2. Mitokondrial encefalomyopati inkluderar:
(1) Kronisk progressiv extraokulär sena (CPEO): främst i barndomen är det första symptomet droppande ögonlock, långsamt framåt till alla extraokulära senor, ögonrörelsestörningar, bilaterala extraokulära muskler symmetriskt involverade, diplopi Mindre vanliga; vissa patienter har muskelsvaghet i svalg i musklerna och benen.
(2) Keams-Sayre syndrom (KSS): början före 20 års ålder, snabb progression, CPEO och retinitis pigmentosa, ofta åtföljd av hjärtblock, cerebellar ataxi, ökat CSF-protein, neurologisk dövhet och Intelligent nedgång etc.
(3) mitokondriell myopati med hyperlaktos och stroke-liknande anfall (MELAS) syndrom: början före 40 års ålder, fler barnepisoder, plötsliga stroke-liknande avsnitt, såsom hemiplegi, hemianopia eller kortikal blindhet, Upprepade anfall, migrän och kräkningar, tillståndet försämrades gradvis, CT och MRI kan ses occipital cerebral mjukgöring, lesionsområdet stämmer inte med den huvudsakliga cerebrala vaskulära fördelningen, vanlig hjärnatrofi, ventrikulär utvidgning och basförkalkning, blod och cerebrospinalvätska ökade.
(4) Myoklonisk epilepsi med muskelhårig röd fiber (MERRF) -syndrom: mestadels i barndomen, främst manifesterad i myoklonisk epilepsi, cerebellar ataxi och proximal lemmas svaghet, kan associeras med flera Sexuellt symmetriskt lipom.
3. Mitokondrial encefalopati: inklusive Leber ärftlig optisk neuropati (LHON), subakut nekrotiserande encefalomelopati (Leighsjukdom), Alpers sjukdom och Menkes sjukdom.
Undersöka
Mitokondriell undersökning
1. Biokemisk undersökning i blodet: 1 mjölksyra i blodet, minimalt träningstest av pyruvinsyra: cirka 80% av patienterna efter 10 minuters träning, blodlaktat och pyruvinsyra kan inte återgå till normal, positiv; Aktiviteten i andningskedjan komplex enzym reduceras.
2. mtDNA-analys: 1CPEO och KSS saknas mtDNA-fragment, som kan förekomma i ägg- eller embryoformationssteget; 280% av MELAS-patienterna är mtDNA, tRNA-gen 3243-punktmutation; MERRF-syndrom är t84-genlokus 8344-punktsmutation.
3. Muskelfrysad sektion: Gomori-färgningsbiopsi avslöjade mitokondriell ansamling i muskelceller, ökad RRF och glykogen.
4. CT- eller MR-undersökning: patienter med mitokondriell encefalopati med leukoencefalopati, basal förkalkning, mjukgörelse i hjärnan, hjärnatrofi och ventrikelförstoring.
5. Elektromyografi: kan uttryckas som myogenisk skada eller neurogenisk skada.
Diagnos
Diagnos och diagnos av mitokondriell sjukdom
diagnos
Diagnosen av mitokondriell myopati är beroende av typiska kliniska symtom: de proximala extremiteterna är extremt intoleranta för trötthet, kort statur och neurologisk dövhet, med kliniska egenskaper hos varje subtyp; serumlaktat, pyruvat och muskelbiopsi hittar RRF, Som ett resultat av mtDNA-borttagning eller punktmutation kan mitokondriell myopatipatienter med leukoencefalopati, basal förkalkning, mjukgörelse i hjärnan, hjärnatrofi och ventrikulär utvidgning ses med CT eller MRT.
Differensdiagnos
Det bör emellertid noteras att inflammatorisk myopati och annan myopati kan vara associerad med ansamling av mitokondrier och glykogen och för att förhindra överdriven diagnos av mitokondriell myopati.
Mitokondrial myopati måste differentieras från polymyositis, myastenia gravis, periodisk förlamning och progressiv dystrofi i ögat och svalg.
