Lungblödning-nefritiskt syndrom hos barn
Introduktion
Kort introduktion av lungblödning-nefritsyndrom hos barn Pulmonärt hemorragisk nefritis syndrom, även känt som Goodpasture-syndrom, lungnjursyndrom, etc. Denna sjukdom kännetecknas av snabb progressiv nefrit och plötslig lungblödning och kännetecknas av en kombination av uremi och andningsfel. Grupp av symtom. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,5% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, nefrotiskt syndrom, hypertoni, blod i avföringen
patogen
Pediatrisk lungblödning - orsaken till nefritsyndrom
Infektion (30%):
Luftvägsinfektioner, särskilt med influensavirusinfektion, är den vanligaste orsaken till denna sjukdom. Nya studier har funnit att patienter med förvärvad immunbristsjukdom är infekterade med Pneumocystis Carinii lunginflammation, och kroppen är benägen att producera anti-GBM-antikroppar. Calderon et al. Bland de HIV-infekterade patienterna var 3 antikroppar av kollagen-a3-kedagen med antikropp IV (anti-GBM-antikroppar) positiva, vilket tyder på att alveolär skada kan framkalla lunghemorragisk nefritsyndrom vid Pneumocystis carinii lunginflammation.
Hydroxyl (20%):
Kontakt med bensindångor, hydroxylater, terpentin och inandning av olika kolväten.
Inhalerad kokain (20%):
Patienter med långtidsrökning utvecklade lunghemorragisk nefritsyndrom efter 3 veckors kokainbruk.
patogenes
Eftersom vissa orsaker orsakar att kroppen producerar anti-alveolära, glomerulära källarmembranantikroppar, och därmed attackerar glomerulus och lunga, allergisk reaktion av typ II, liksom deponering av immunkomplex till alveoler och glomeruli. Det finns ingen definitiv förklaring till patogenesen för aktivering av komplement (typ III-allergi).
1962 bekräftade Steblay et al. Att skada på glomerulär källmembran (GBM) vid lunghemorragisk nefritis-syndrom förmedlades av anti-GBM-antikroppar, och en stor mängd forskningsarbete fokuserade på isolering och studie av GBM-komponenter på jakt efter antikroppar. Motsvarande antigen och molekylstrukturen och egenskaperna hos antigenet. På senare år, med den snabba utvecklingen av molekylärbiologi och biokemi, bekräftades NC1-domänen i α3 (IV) -kedjan i den nyupptäckta α3 (IV) kedjan av kollagen IV. Det är Goodpastures eget antigen, även känt som Goodpasture antigen, och klonade sedan antigengen Co14A3, som ligger i q35-37-regionen i den andra kromosomen.
Indirekt immunfluorescens och immunoelektronmikroskopi bekräftade att Goodpasture-antigen inte bara finns i GBM, utan också i renalt tubulärt källarmembran (TBM), alveolärt kapillärkällmembran (ABM) och andra vävnadskällarmembran (såsom koroid, hornhinna, kristall, näthinnablodkärl). Källarmembranet och så vidare, men det patogena Goodpasture-antigenet fördelas huvudsakligen i GBM, TBM och ABM. Ockultiteten av antigenet orsakar reversibiliteten i exponeringsprocessen. Α3NC1-strukturen kan exponeras in vitro av 6 mol guanidinhydroklorid eller ett starkt surt tillstånd med pH 3. Domän, men hur kroppsantigenet exponeras och producerar en immunsvarskada GBM är inte helt förstått, det spekuleras att under fysiologiska förhållanden döljs Goodpasture antigen i kollagen IVa3NC1-domänen, olika predisponerande faktorer (toxiner, virusinfektioner, bakteriella infektioner, tumörer, Immun genetiska faktorer och endotoxin kan aktivera epitelial, endotelial och mesangial cellproliferation och frigöra inflammatoriska mediatorer (IL-1, RDS, prostaglandiner, neutrala proteaser, etc.), GBM, etc. under inverkan av cellulära enzymer, kollagen IV dissociation på hög nivå av strukturen, exponering av antigena Goodpasture-determinanter, stimulering av kroppen för att producera antikroppar, vilket resulterar i immunskada, på grund av hela kroppshåret I det vaskulära endotelet har endast endotelskiktet i de glomerulära kapillärerna ett fönster, så att antikroppen kan kontaktas direkt med GBM-antigenet och orsaka sjukdom, medan ABM endast utsätts för vissa yttre faktorer (såsom infektion, rökning, inandning av bensin eller organiska lösningsmedel). Efter effekten exponeras kärnmembranantigenets integritet för lungorna efter exponering, varför njurarna är mest mottagliga och graden av involvering överensstämmer med antikroppstitern, och graden av involvering av lungan är oförenlig med antikroppstitern.
Frekvensen för HLA-DR2 och andra antigener hos patienter med denna sjukdom ökade signifikant (upp till 89%, normal kontroll var endast 32%), och användningen av gen-DNA-restriktionsfragmentlängd polymorfismanalys visade också att sjukdomen och HLA-DR4, HLA-DQp-kedjan DQWLb och DQW3-relaterade, vilket indikerar att HLA-antigenassocierade lymfocyter av klass II spelar en roll vid denna sjukdom. Vissa experiment har funnit att om endast anti-GBM-antikroppar ges till testdjurna, kan GBM bilda en linjeliknande deposition, men det inträffar inte, bara de sjuka djuren matas samtidigt in. Efter T-celler utvecklade testdjuren bara sjukdom, vilket bekräftade att T-celler spelar en viktig roll i patogenesen av denna sjukdom.Nyckliga studier har också funnit att vissa cytokiner såsom tumörnekrosfaktor och IL-1 kan förvärra utvecklingen av denna sjukdom.
Lungeläsioner visade lungfyllnad och svullnad, och det fanns många blödningsfläckar på ytan. Under ljusmikroskopet fanns det många röda blodkroppar i alveolära hålrum och många makrofager innehållande hemosiderin. Den alveolära väggen förtjockades fokalt och fibros. De alveolära cellerna är hypertrofierade. Under elektronmikroskopet förtjockas och bryts det alveolära källarmembranet. Den elektronstäta substansen under endotelet upptäcks, medan endotelcellerna är normala. Immunofluorescens visar att det finns IgG i kapillärväggen, och C3 är kontinuerlig eller diskontinuerlig. avsättning.
Njureskador kan ses i mjuka njurar med gråaktig vit färg, med många små blödningsfläckar på ytan. De flesta av de ljusmikroskopiska lesionerna kännetecknas av halvmåneutritis, men spridningen av endotelceller och mesangialceller är i allmänhet inte tung, och kapillär fibrinoid nekros ses. Sen glomerulär fibros, renal interstitiell inflammatorisk cellinfiltration och interstitiell arterit, tubulär degeneration, atrofi och nekros, elektronmikroskopiskt synlig ballongepitelcellhyperplasi, bildning av halvmåne, mesangial matris hyperplasi, basal Membranbrott, glomerulär kapillärvägg är i allmänhet ingen tät avsättning, ibland finns det en tät avsättning av elektronstäkt substans under endotelet, immunofluorescensundersökning visar IgG (100%), C3 (60% ~ 70%) längs glomerulus Kapillärväggen är linjärt avsatt, och vissa patienter är positiva för antikropp IgG på källarmembranet i den distala krökta tubuli.
Tidigare orsakades detta symptom främst av desorptionen av källarmembranet (GBM) -antikropp. Immunofluorescens visade att IgG deponerades längs det glomerulära källarmembranet. Endast en del av denna sjukdom kan diagnostiseras som lunghemorragisk nefritsyndrom och en annan del av patienten. Det kliniska liknar lunghemorragisk nefritsyndrom, men dess immunofluorescens visar att IgG deponeras längs GMB i granulär form, och anti-GBM-antikroppen är negativ i blodet. Faktiskt är denna del av fallet immunkomplex nefrit (ICGN) och den autoimmuna mekanismen börjar från denna sjukdom. Den viktiga rollen, som manifesteras som ICGN, orsakas av deponering av immunkomplex i motsvarande delar av glomerulus och alveoli. Kliniskt förekommer lungskadorna före njurskadorna och njurfunktionen försämras snabbt, vilket kan vara flera veckor till flera månader. död.
Förebyggande
Pediatrisk lungblödning - förebyggande av nefritis syndrom
Etiologin för denna sjukdom är fortfarande oklar och olika predisponerande faktorer (såsom luftvägsinfektioner, exponering för bensindamp, hydroxyler, terpentin och inhalerade olika kolväten och inandning av kokainperez) och endotoxin (toxiner, virala infektioner) bör aktivt förebyggas. , bakterieinfektion, tumör, immungenetiska faktorer, etc., för att undvika att stimulera kroppen att producera antikroppar, vilket leder till immunskador på förekomsten av lungblödande hemorragisk nefritsyndrom.
Komplikation
Pediatrisk lungblödning - komplikationer i nefritiskt syndrom Komplikationer anemi nefrotiskt syndrom hypertoni blod i avföringen
De allra flesta patienter har anemi, ett stort antal eller till och med dödlig lungblödning kan uppstå, andningsfel kan uppstå; i närvaro av nefrotiskt syndrom utvecklas nedsatt njurfunktion snabbt, cirka 81% av fallen utvecklar njurfel; hypertoni kan uppstå Leverens splenomegali, förstorat hjärta, onormala fundusförändringar, purpura, blod i avföringen etc.
Symptom
Pediatrisk lunghemorragisk nefritsyndrom symtom vanliga symtom svaghet leukocytos ödem nefrotiskt syndrom hypertoni vokal hemoptys trötthet blek blek bröstsmärta
För hemoptys, anemi, interstitiell inflammation i lungorna och progressivt njursvikt.
1. Ålder: Barn kan utvecklas från äldre, vanligare hos 16 till 30 år (75% till 95,4%) utan etniska skillnader, barn är vanligare, män är betydligt mer än kvinnor, från 3: 1 till 10: 1.
Allmän prestanda: Det finns ofta symtom på allmän utmattning som trötthet, svaghet, viktminskning, och de flesta patienter har anemi, som visar blekhet, yrsel och andnöd.
2. Uppkomst kan vara relaterat till infektion, speciellt viral infektion. Wilson rapporterade 32 fall, 44% hade pionjär i övre luftvägar, 17% hade influensaliknande symptom, virusinfektion eller andra faktorer, hur kroppen får lung- och glomal källarmembran De vanliga antikropparna är inte kända.
3. Pulmonal: Pulmonala manifestationer: Cirka 2/3 av patienterna med lungblödning före nefrit, varaktigheten från hemoptys till njurskador varierar från flera dagar till flera år, med i genomsnitt cirka 3 månader, klinisk hemoptys För de tidigaste symtomen står blodstasen för 82% till 86%, vanligtvis en liten mängd hemoptys, ljusröd, ett litet antal fall kan ha ett stort antal dödlig lungblödning, patienter med gas- och hostsymtom, ibland bröstsmärta och feber, 10 % ～ 30% av patienterna med andningssymtom är de initiala symtomen, lung slagverk uttrycks, auskultation kan lukta våt röst, akut uppkomst, feber, hosta, hosta, hemoptys, andningssvårigheter, till och med andningsfel, hemoptys Graden kan variera från blodstasis till en större mängd hemoptys.
4. Njurar: Proteinuri är inte uppenbart i början av början, men det förekommer alltid under sjukdomsförloppet, eller till och med uppkomsten av nefrotiskt syndrom. Den huvudsakliga manifestationen av hematuri är 80% -90%. Hematuri och gjutningstyp är synliga under mikroskopet. Vid tidpunkten för uppträdandet utvecklas grov hematuri och nedsatt njurfunktion snabbt. Cirka 81% av fallen utvecklar njursvikt inom 1 år. I genomsnitt, cirka 3 och en halv månad, krävs dialys för att upprätthålla njurfunktion, urea kväve i blodet är förhöjt och serumkomplement är vanligare. Dessutom finns det fortfarande mindre urin, huvudvärk, högt blodtryck, ödem och så vidare.
5. Andra: Anti-basement membranantikropp binder till koroid, öga, örat och till och med kan uppträda på motsvarande sätt. Enligt statistik kan cirka 10% av patienterna ha onormala förändringar i fundus, blek, hepatosplenomegaly, förstorat hjärta, purpura, blod i avföringen, vita blodkroppar Ökningen av neutrala multinucleated leukocyter är mest uttalad, och anemi och lung manifestationer av denna sjukdom är mycket lik lunghemosideros.
Undersöka
Undersökning av lungblödning-nefritsyndrom hos barn
1. Urinundersökning: Hematuri kan ses under mikroskopet, röda blodkroppar, granulatgjutning, leukocytos, varav de flesta är måttligt urinprotein och en liten mängd proteinuri kan ses.
2. Sputumundersökning: mikroskopisk undersökning av sputum visade makrofag med hemosiderin och blodig sputum.
3. Blodtest: Om intrapulmonal blödning är allvarlig eller varar länge kan det finnas mer allvarliga små celler, hypokrom anemi och Coomb-testet är negativt. Hälften av patienterna har leukocyter som överstiger 10 × 109 / L.
4. Blodbiokemi: tidigt BUN, Scr, Ccr normalt, men BUN och Scr ökade successivt med sjukdomens utveckling, Ccr progressiv reduktion, allvarlig nedsatt njurfunktion GFR <5 ml / min.
5. Specificitetsundersökning: I det tidiga stadiet av sjukdomen användes indirekt immunofluorescens och radioimmuno-analys för att mäta cirkulerande antikroppar mot källarmembran i blodet. Serum-anti-GBM-antikropp var mestadels positiv och känsligheten för indirekt immunofluorescens var 80%. Analysens känslighet är större än 95% och specificiteten för båda är upp till 99%. Det är möjligt att mäta anti-NC1-antikropp genom immunblotting och ELISA, och specifikt diagnostisera lunghämorragisk nefritsyndrom.
Hjälpkontroll
1. Bildundersökning Röntgen av lungan visade diffus punktliknande infiltrationsskugga, spridd från hilum till periferi, lungans spets var ofta klar, och lunginfiltrationen var karakteristisk för lungskador. De tidiga röntgenförändringarna i lungan liknade lungödem. Hemoptysen kan absorberas på kort sikt efter stopp.
2. Elektronmikroskopi
(1) typiska lungskador är alveolär blödning, hemosiderinavlagring och fibros, elektronmikroskopi visade alveolär väggkapillär källare membran degeneration, fraktur och fokal hyperplasi, synliga elektron täta avsättningar, immunofluorescens visade IgG och C visade Linjär avsättning.
(2) typiska njurskador, först diffus glomerulär skada, nyra ofta ökad och ett stort antal halvmånebildning, halvmåne är en perifer typ (extravaskulär proliferativ nefrit), kan vara associerad med kapillär nekros, GBM har IgG-deposition, och den andra är svår glomerulär atrofi med diffus glomerulär fibros och interstitiell fibros. Elektronmikroskopi visar glomerulär källmembran-degeneration, krympning eller diffus förtjockning.
3. Ljusmikroskopi visade fokal eller diffus nekros, glomerulär anti-glomerulär källmembranantikroppsuppsättning, epitelcellsproliferation bildad halvmåne stod för mer än 50%.
4. Immunfluorescens kan ses längs glödformiga källmembranens endotelavlagringar (främst IgG, IgA, IgM, C3 och fibrinogen), om sedimentet är höga och låga partiklar, är det lungan orsakad av andra sjukdomar, Njursyndrom.
Diagnos
Diagnos och diagnos av lungblödning-nefritis syndrom hos barn
diagnos
De diagnostiska tillstånd som föreslogs av Teichman 1976 var: 1 upprepad hemoptys, 2 hematuria, tubulär uromer glomerulonefritliknande förändringar; 3 små celler, hypokrom anemi, effektiv med järn, 4 snabb absorption i lungorna Walking prickiga infiltrater; makrofager som innehåller hemosiderin kan hittas i 5 痰, som kan diagnostiseras; 6 genom direkt immunofluorescens eller radioimmuno-analys, upprepad undersökning av blod kan bevisa anti-glomerulär källmembranantikropp; 7 njur- eller lungbiopsi, deponering av immunoglobulin i det glomerulära eller alveolära basmembranet och anordnat i en linje.
Diagnostisk grund
1. Kliniska egenskaper: akut början, de flesta tecken på luftvägsinfektion visas först, och det finns en trend med progressiv förvärring, första hemoptys, snabb debut av nefrit och njursvikt, kan också vara olika glomerulära glomeruli Nephritis börjar och onormala lungsymtom kan avslöjas senare under sjukdomsförloppet.
2. Laboratorieundersökning: leukocytos, proteinuri, urinsediment, typ av röda blodkroppar, förutom röda blodkroppar i sputum, epitelceller som innehåller "hemosiderin" kan ses.
3. Hjälpundersökning: röntgenundersökning, patologisk undersökning av vävnader som njurar, hjälper till att bekräfta diagnosen.
Differensdiagnos
Sjukdomen måste vara förknippad med idiopatisk hemosideros, nodular arterit, vaskulit, systemisk lupus erythematosus, diffus intravaskulär koagulering, reumatisk lunginflammation, lungblödning och nefrit i samband med immunkomplex Identifiering av sjukdomar och liknande.
1. Idiopatisk lunghemosideros: hemoptysen av sjukdomen, hemosiderincelltestet i sputum och röntgenfynd i lungan är mycket lika med det lungblödande hemorragiska nefritsyndromet när lungorna i Goodpasture påverkas först. När nefritis inte är uppenbar bör de två identifieras. Sjukdomen är vanligare hos ungdomar under 16 år. Sjukdomen fortskrider långsamt, det finns inga symtom på nefrit och prognosen är god. Lung- och njurbiopsin kan hjälpa till att identifiera antikroppstestet mot anti-källaren.
2. Primär eller sekundär systemisk vaskulit, lunga och njurar är involverade i tre typer av akut glomerulonefrit, utöver anti-GBM-antikroppspositiv typ, immunkomplexmedierat (vanligare i SLE) och liten vaskulit nefrit (Wegener granulomatosis och mikro-polyarteritis) kan förknippas med hemoptys. Lupus nefritis är vanligare hos äldre barn och unga vuxna. Det är vanligare hos kvinnor. Det har vanligtvis hud-, ledskador och systemisk skada i flera system. Serumimmunologi Och njurbiopsi kan hjälpa till att identifiera, systemiska symtom (svaghet, hypotermi, anorexi, viktminskning, etc.) hos patienter med liten vaskulit nefrit, blodcytoplasmisk antikropps-positiva antikroppar, patienter med Wegener granulomatos kan ha infiltration Mikro-polyarterit visade interstitiell inflammation i lungorna.
3. Nephritis med hemoptys: alla typer av akut, kronisk glomerulonephritis på grund av svår cirkulationsstockning, hjärtsvikt eller lunginflammation, lungemboli, kan uppstå hemoptys, bör identifieras med sjukdomen, kliniska manifestationer, lung röntgenfunktioner, Njurbiopsi har en radionuklid lungskanning för att identifiera.
4. Andra: Det finns också en rapport om lunghämorragisk nefritsyndrom vid diffus intravaskulär koagulering. I kombination med den kliniska laboratorieundersökningen av den primära sjukdomen är identifieringen i allmänhet inte svår. Andningssymtomen kan föregå nodulär arterit. Andra systemtecken kan också åtföljas av nefrit; allergisk purpura kan ibland se symtom på lungblödning, som bör noteras för identifiering.
