Pediatrisk pseudohypertrofisk muskeldystrofi
Introduktion
Introduktion till pediatrisk pseudohypertrof muskelnäring Duchenne muskeldystrofi, inklusive DMD (duchennemusculardystrophy, DMD) och BMD (beckermusculardystrophy, BMD), är en X-kromosom recessiv allelisk sjukdom som har sitt ursprung i muskelvävnad. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: arytmi hjärtsvikt epilepsi fraktur
patogen
Orsaker till stor muskeldystrofi hos barn med falskt fett
Orsak:
Molekylärbiologi-metoden har använts för att lokalisera DMD-genen på X-kromosom Xp21.1 ~ Xp21.3, och den sjukdomsframkallande genen är dystrofingen. Det är den största humana genen som hittills upptäckts, cirka 2000 kb eller mer, innehållande 79 exon-kodning. , en 14 kb transkriven region, har studier visat att 60% till 70% av DMD beror på gendeletion eller upprepad mutation.
Gendeletioner är icke-slumpmässigt fördelade, huvudsakligen i den centrala regionen av genen (80%), och några förekommer i den 5: e änden (20%). Stora gendeletioner börjar ofta vid den 5: e änden av genen, och gendeletering resulterar i en öppen läsram. Förstörelsen, vilket leder till DMD-prestanda, BMD-patienter, den saknade genen upprätthåller översättningsläsramen och kan producera ett protein med halvfunktion och förkortad längd. Hypotesen "läsram" förklarar 92% av patienterna med olika DMD / BMD-kliniska skriver.
Dystrophin är en del av dystrofin glycoprotein komplex (DGC), ett komplex av membranassocierade proteiner som sträcker sig över sarkolemma, som binder till cytoskelet och extracellulär matris av celler, duchenne muskeldystrofi patienter och DGC på grund av frånvaro av dystrofin Minskningen av kompositionen, även om den kan syntetiseras normalt men inte korrekt monteras och integreras i muskelfibermembranet, spekuleras det att på grund av skadorna på DGC utlöses en serie kedjereaktioner, vilket leder till nekros av DMD-muskelceller, och bristen på dystrofin gör att muskelfibrerna under membranet. Föreningen mellan cytoskeletten och den extracellulära matrisen störs, vilket resulterar i instabilitet i muskelfibermembranet, rivning av membranet och nekros av myocyter.
Förebyggande
Förebyggande av stor muskeldystrofi hos barn med falskt fett
Eftersom den sjukdomsframkallande genen för denna sjukdom finns i Xp21.1 saknas dystrofin. För närvarande har ingen specifik behandling för att vända sjukdomsförloppet hittats. Därför bör effektiva åtgärder vidtas för att minska sjukdomen i befolkningen. Den genetiska belastningen minskar förekomsten av denna sjukdom.
1. Kolla in bäraren för att hitta bäraren mycket tidigt, vägleda deras äktenskap och födelse, kan minska födelsen av barn med progressiv muskeldystrofi och bärare, det finns många sätt att upptäcka bärare, till exempel familjeundersökning, serumenzymaktivitet Mätning, elektromyografi och muskelbiopsi etc., där bestämningen av serum-CPK- och CPK-MB-aktivitet är den mest enkla och praktiska, kan kombinationen av ovanstående metoder förbättra den positiva hastigheten för de upptäckta bärarna.
2. Prenatal diagnos av sexuellt kopplad recessiv ärftlig historia eller bärare eller kvinnor som redan har fått ett barn, under graviditet, till exempel en pojke som drabbats av ungefär hälften av befolkningen, kan vid denna tidpunkt ta placentaserum för CPK-bestämning, t.ex. Om höjningen är uppenbar, eller den patologiska genen är positiv genom PCR, bör den induceras av artificiell abort. Om den är negativ eller är en flicka, kan den föds.
3. Syftet med neonatal screening är att upptäcka barn och bärare tidigt, och att fastställa CPK-aktivitet efter 6 till 10 veckor efter födseln föredras.
Komplikation
Pediatriska falska hypertrofi komplikationer Komplikationer arytmi hjärtsvikt epilepsi fraktur
Hjärtsvikt och arytmi, akut gastrisk dilatation, epilepsi, benägen att känslomässiga / beteendeproblem, kognitiv nedgång och inlärningssvårigheter, sprickor etc.
Symptom
Symtom på stor muskeldystrofi hos barn med vanliga symtom Muskulär atrofi "Anka steg" svaghet i gångbenet, lätt att falla, knäböj, svårigheter, arytmi, hjärtsvikt, mental retardering, två armar kan inte lyftas, onormal scapular sakral reflex
1. Skelettmuskel-DMD-patienter med början av barndomen, vanligtvis går vid 4 till 6 år gamla, lätt att falla, löper svårt, ser ut att gå och gå uppe på svårigheter, svårigheter på hukstationer, undersökning av nervsystemet kan ses muskelstyrka under benet, muskelatrofi, Sputumreflexen är försvagad, och bäckenmusklerna är svaga och de typiska andstegen, axelmusklerna atrofi och svag bildning av den vingliknande axeln eller den fria axeln, atrofien i magmusklerna och iliopsoas musklerna utgör ett karakteristiskt Gowers-tecken, de allra flesta barn har Gastrocnemius pseudo-hypertrofi, en liten del av tungmuskeln eller deltoid pseudohypertrofi.
2. De flesta patienter med DMD har inga hjärt-kärlsymtom. Hjärtsvikt och arytmi uppträder endast i det sena stadiet av sjukdomen och upprepad stress, och det finns lite uppenbart hjärtsvikt.
3. De mjuka musklerna i mag-tarmkanalen kan också påverkas. Akut magdilatation kan leda till dödsfall. Obduktionen av patienter som dör av denna sjukdom visar att det yttre lagret i mags längdmuskulatur har degenerativa förändringar, och vissa patienter kan ha svår förstoppning.
4. Patienter med nervsystemet DMD och BMD kan ha dysfunktion i centrala nervsystemet, speciellt mental retardering. Den genomsnittliga IQ för patienterna är under 1 standardavvikelse från normalt värde. Den neuropatologiska mekanismen för intelligent retardering är ännu inte klar, huruvida det beror på dystrofinprotein i muskler. Det är relaterat till uttrycket av det centrala nervsystemet. Det har inte bekräftats. Vissa studier har rapporterat att förekomsten av epilepsi är ökad, särskilt i BMD-typen. DMD-patienter är benägna att känslomässiga / beteendeproblem, kognitiv nedgång och inlärningssvårigheter.
5. Andra Larson et al. Föreslog att DMD-patienterna som kunde gå hade en liten minskning av benens täthet i ryggraden, medan de som inte kunde gå var signifikant lägre.Data visade att 44% av barnen hade sprickor och 44% av de barn som fortfarande kunde gå var sprickade. Kan inte gå längre.
Undersöka
Undersökning av stor muskelmuskeldystrofi hos barn
1. Biokemisk undersökning av serum av kreatinfosfokinas (CK) ökar signifikant och når 15 000 till 20 000 U / L, eller till och med högre, förhöjd CK-serum kan förekomma vid födseln, något minskat i de senare stadierna av sjukdomen.
2. Muskelbiopsi De karakteristiska patologiska förändringarna är spridd degeneration och nekrotiska muskelfibrer. Med tiden ökar endometrial bindväv och förlust av muskelfibrer och utbyte av fettvävnad.
3. Gendiagnos DMD-gen finns i Xp21.1-21.3, proteinet som kodas av genen är dystrofin. Efter 1990-talet använde de inhemska stora sjukhusna kärnfärgning av Southern blot-hybridisering, och polymeraskedjereaktionen (PCR) som saknade hotspot-exon. Analysera genen för diagnos. Detektionsgraden för deletion är 56,7% -63,0%. PCR-analysen av primrar som använder DMD-gendeletionshotspot 9 är 47,5% - 49,6%. Den kvantitativa PCR har använts i Kina. Den korta tandemupprepade kopplingsanalysen upptäckte DMD-genbärare, och det finns fortfarande ingen systematisk studie på diagnosen av punktmutation DMD.
Elektromyografi: för myogena förändringar är musklerna i lesionerna låga, vågformens varaktighet förkortas och flerfasvågorna ökas. Andra bör undersökas med elektrokardiogram och EEG.
Diagnos
Diagnos och diagnos av stor muskeldystrofi hos barn med falskt fett
Typiska kliniska manifestationer och speciella genetiska mönster är grunden för diagnos, men laboratorietester är grunden för att bestämma diagnosen av denna sjukdom.
Sjukdomen på naturligt sätt kan skilja mellan DMD och BMD.De kliniska manifestationerna av BMD liknar dem hos DMD, men ålder från början är något senare, framstegen är långsam, tillståndet är milt, prognosen är bättre och överlevnadstiden är längre.
