Pediatrisk rabies
Introduktion
Introduktion till barn rabies Rabies är en zoonotisk akut infektionssjukdom orsakad av rabiesvirus. Eftersom rabiespatienter har en framträdande klinisk manifestation av rädsla för dricksvatten har denna sjukdom också kallats "hydrofobi", men Sjuka djur har inte detta kännetecken.De viktigaste kliniska manifestationerna är speciell arrogans, rädsla och ångest, rädsla för vind och vatten, sikling och svalg i svalg, och så småningom förlamning och livshotande. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0012% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hypertoni, hypotension, arytmi, hypotermi, hjärtsvikt, trombos
patogen
Orsaker till rabies hos barn
Rabiesvirus (25%):
Den tillhör rhabdoviridae, lyssavirus, virusliknande kula, 75-80 nm i diameter, 175-200 nm lång, inre kärna är kärnskal, innehåller 40 nm kärna, och yttre skiktet är tätt hölje. Det finns många trådformade utsprång på ytan, den distala änden av utsprånet är flätad, hela viruset har en bikakliknande hexagonal struktur, virusets genom är en negativsträngad enkelsträngad RNA, molekylvikten är 4,6 × 106, och det virala genomet är 11932 nukleosider. Syra, varav cirka 91% av nukleotiderna är involverade i kodning av fem kända strukturella proteiner, nämligen glykoprotein (GP), höljesmatrisprotein (M2P), matrismatrisprotein (M1P), kärnprotein (NP) och transkription Enzymprotein (LP), genomiskt RNA och 180 NP-molekyler binder till ribosnukleoprotein (RNP), vilket skyddar RNA från nedbrytning och ger en lämplig struktur för genomreplikation och transkription. Basen är att M2P är det minsta strukturella proteinet från rabiesvirus (molekylvikt är endast 25 × 103), det kan ansluta virusets yttre membran och GP och nukleokapsid på membranet. GP är ett typiskt transmembranglykoprotein som kan binda till acetylkolinreceptor. Gör viruset neurotoxiskt Att inducera neutraliserande antikroppar och stimulera cellulär immunitet i värden och skydda mot attack av rabiesvirus. NP är ett gruppspecifikt antigen av rabiesvirus, vilket kan få kroppen att producera komplementbindande antikroppar. NP-inducerat anti-rabiesvirus skydd orsakas av Interaktionen mellan olika cytokiner (såsom antikroppar, mononukleära faktorer och lymfocyter) är också involverad; det kan också främja neutraliserande antikroppar, och rabiesvirus GP och NP kan också inducera interferonproduktion i kroppen.
Rabiesvirus nukleokapsidprotein (25%):
Monoklonala antikroppar kan klassificera rabiesvirus och dess relaterade virus i fem serotyper: typ 1 - typisk rabiesutmaningsvirusstandard (CVS); typ 2 - lagos bat rabiesvirus (logosbatvirus); Typ 3 - Mokola-virus; typ 4 - Duvenhage-virus; typ 5 - inklusive europeiskt bat-rabiesvirus: EBL1 och EBL2, genotypning kan delas in i sex typer: gen 1, Typerna 2, 3 och 4 motsvarar serumtyperna 1, 2, 3 respektive 4, och typerna 5 och 6 är EB1 och EB2 av serumtyp 5 och typerna 2, 3, 4 och 2 av serum 2, 3. Typerna 4, 5 och 6 är också kända som rabiesassocierade virus, och den vilda distributionen är främst typ 2, 3 och 4.
Övrigt (30%):
Viruset kan inokuleras i kycklingembryon, råttahjärnan och odlas i njurceller från hamster och diploida celler. Viruset som isoleras från människor och djur är en vild stam som finns i naturen och är också en sjukdom hos människor eller djur. Patogenen, kallad "gatavirus", kännetecknas av stark virulens och lång inkubationsperiod (inokulering i 15 till 30 dagar i hjärnan), som kan spridas i parotidkörteln och kan orsaka sjukdom efter infektion på olika sätt. Efter att gata-viruset kontinuerligt har överförts i djurhjärnan (mer än 50 generationer), reduceras virulensen, inkubationsperioden förkortas och den fixas i 3 till 6 dagar. Den förlorar patogenicitet för människor och hundar, invaderar inte saliv och bildar inte en inre matris. Som ett "fixerat virus", även om det fixerade viruset har försvagat mutation, behåller det fortfarande sin huvudsakliga antigenicitet och kan användas för beredning av levande försvagat rabiesvaccin för vaccinering.
Rabiesviruset inaktiveras lätt av ultraviolett ljus, formaldehyd, 50% till 70% etanol, kvicksilverklorid och kvaternära aminföreningar såsom bensalkoniumbromid. Suspensionen förlorar sin livskraft efter 56 ° C under 30-60 minuter eller 100 ° C i 2 minuter. Det är inte lätt att dödas av fenol- och cresol-tvållösning. Den kan förvaras under flera år under lyofilisering. Den infekterade vävnaden kan lagras i 50% glycerol för inspektion.
patogenes
Rabiesvirus har en stark affinitet för nervvävnad, huvudsakligen genom nervgradgradering, centripetal till den centrala överföringen, kommer i allmänhet inte in i blodet.
Patogenesen av rabies kan delas in i följande tre steg:
1. Extranuralt avelsvirus med liten volym Efter att ha invaderat huden eller slemhinnan från bittplatsen multipliceras det först i de stripade muskelcellerna i det lokala såret och binder till acetylkolinreceptorn i den neuromuskulära korsningen för att invadera den närliggande perifera nerven från det lokala såret. Tills invasionen av den perifera nerven inte är kortare än 72 timmar.
2. Invasion av centrala nervsystemet från den perifera nerven Viruset sprider sig till hjärtat längs den perifera nervens axel med en hastighet av cirka 5 cm / d. Efter att ha nått den ryggraden ganglion, börjar det att föröka sig och invaderar sedan ryggmärgen och sprids sedan över hela centrala nervsystemet. Den invaderar huvudsakligen neuroner i hjärnstammen och hjärnhjärnan, men den kan också avslutas i en viss del under diffusionsprocessen och bildar en speciell klinisk manifestation.
3. Från det centrala nervsystemet till de olika organen under diffusionsperioden sprids viruset excentriskt från det centrala nervsystemet till de perifera nerverna, invaderar olika vävnader och organ, särskilt parotidkörteln, tunga smakknoppar, lukt nervepitel och andra virus på grund av vagus nervkärnan, Skador på den svälta nervkärnan och hypoglossal kärnan kan uppstå i andningsmuskler och svällande senor. Kliniskt utvecklar patienter symtom som vatteninducerad rädsla, andningssvårigheter och svårigheter att svälja. Sympatiska nerver stimuleras för att öka saliv och svettning; vagus nerv Avsnitt, sympatisk ganglier och skada på hjärtgruppen kan orsaka dysfunktion i hjärt-kärlsystemet och till och med plötslig död.
För närvarande tros det att den lokala närvaron av viruset inte är den enda faktorn som orsakar skillnaden i kliniska manifestationer. Den humorala immuniteten och cellmedierade immuniteten har en skyddande effekt i ett tidigt skede. Men när viruset kommer in i ett stort antal nervceller, har den immunmedierade skadan och uppkomsten också ett visst samband. De immunsupprimerade mössen försenades efter vaccination med rabiesvirus. Efter passiv inmatning av immunserum eller immunceller accelererade döden. Hos humana rabies var lymfocyterna som var positiva för proliferation av rabiesviruscellen mestadels arroganta och döden var snabbare. Myelin basic protein (MBP) har ett autoimmunt svar och är också en manisk typ och sjukdomen utvecklas snabbt Immunologiska skador förmedlade av antikroppar, komplement och cytotoxiska T-celler kan ses i hjärnvävnaden.
Förebyggande
Pediatrisk rabies
1. Kontrollera och eliminera infektionskällan
Stärka hanteringen av hundar, vilda hundar bör försöka döda, hundar bör registreras, vaccination, rabies ska omedelbart dödas, brännas eller begravas, kan inte skalas, kan inte vara säker på rabies ett tag, bör observeras i 10 dagar, ta dödande eller döda isolerat Djurhjärnvävnad undersöks för patogener.
2. Vaccination
Det är en av de viktiga åtgärderna för att förebygga och kontrollera rabies.
(1) Vaccin mot rabiesvirus: För närvarande används cellodlingsvaccin främst, inklusive:
Ett humant diploidcell (HDCV) -vaccin har stark immunogenicitet, få biverkningar och få injektioner, men det är svårt att förbereda och dyrt.
2 primärt vaccin mot rabies mot njurceller från njurar: effekten är över 2,5U, säker att använda.
3 Raffinerat Vero rabiesvaccin: immunogenicitet och biverkningar som liknar 1, men låga priser, annat raffinerat kycklingembryo-rabiesvaccin, raffinerat ankaembryo-rabiesvaccin och primärt njurcells rabiesvaccin.
(2) Immunisering före exponering: de som är i arbetsrisk, de som utsätts för rabiesvirus och de som är i nära kontakt med rabiespatienter rekommenderar 2 och 28 dagar, 0, 7, 28 eller 0, 28, En 56-dagars 3-dosvaccinationsplan, 1,0 ml intramuskulär eller subkutan injektion eller 0,1 ml intradermal injektion.
(3) Immunisering efter exponering: WHO rekommenderade standardimmuniseringsprogram (HDCV-vaccin) för intramuskulär injektion av 1 ml på dagarna 0, 3, 7, 14 och 28, och återigen dag 90, adjuvant hamster njurcellvaccinrekommendation Förfarandet 2-1-1 användes, det vill säga intramuskulär injektion av 2 doser (2 ml) och intramuskulär injektion av 1 ml den sjunde dagen och den 21. Då injektionsstället togs av den vuxna deltoidmuskeln, och barnet injicerades i den främre och laterala delen av benet. Det skulle inte inokuleras i armen.
3. Injektion av immunserum
WHO rekommenderar att humant rabiesimmunglobulin (HRIG) injiceras samtidigt som vaccination i en dos av 20 U / kg (häst rabies immunoglobulindos på 40 U / kg), första hudtest, negativ en intramuskulär eller halv dos i sår Infiltration runt injektionen, den andra hälften av den intramuskulära injektionen, hudtest positivt behov av att desensibilisera behandlingen (0,05 ml utspädd 20 gånger, 0,05 ml utspädd 10 gånger, 0,1 ml, 0,2 ml, 0,5 ml, outspädd antiserum, subkutan injektion, vardera Efter 15 minuters observation kan det injiceras.
Komplikation
Pediatriska rabieskomplikationer Komplikationer hypertoni hypotension arytmi hypotermi kongestiv hjärtsvikt trombos
De huvudsakliga komplikationerna är ökat intrakraniellt tryck, hypotalamisk involvering orsakad av överdriven eller för liten antidiuretisk hormonsekretion (orsakar diabetes insipidus), autonom dysfunktion orsakad av hypertoni, hypotension, arytmi (ventrikulär supraventrikulär takykardi, Bradykardi, eller till och med arrest) eller hypotermi, vanlig sputum, kan vara systemisk eller fokal, andningsdysfunktion, såsom hyperventilation och respiratorisk alkalos är vanliga i prodromala och akuta faser, och senare inträffar Hypoxi, rapporterade komplikationer inkluderar kongestiv hjärtsvikt, akut njursvikt, överlägsen vena cava-trombos, sekundär infektion i lungorna eller urinvägarna och gastrointestinal blödning.
Symptom
Pediatrisk rabies symptom vanliga symtom trötthet strålning smärta låg feber ont i halsen sputum vatten rädsla buksmärta hjärtfrekvens öka cirkulationssvikt dyspné
Inkubationsperioden varierar från 4 dagar till 19 år, och de flesta av dem är inom 1 år. Faktorerna som påverkar inkubationsperioden är ålder (små barn), sårplats (tidigt början av huvud och ansikte), sårets art (kort bett) och Antalet invaderande virus, virulens och värdförsvarsmekanismer etc. kan delas in i tre faser.
1. Prodromal period: 1 till 4 dagar, ofta med låg feber, huvudvärk, trötthet, ont i halsen, buksmärta, irritabilitet, etc. följt av bländning, högt ljud och annan sensibilisering och halskänsla, mild halsbesvär vid ätande Men det kan fortfarande sväljas, och cirka 80% av patienterna har radioaktiv smärta, domningar, klåda och parestesi på såret och dess nervväg.
2. Uppblåsningsperiod: Reflekterande halssputum förvärras gradvis. När du dricker vatten hör du till och med vatten, ser vatten och svalg rörelser, eller vind, ljus, ljud och rök stimuli kan orsaka svår förlamning av halsen. Hydrofobi, ofta åtföljt av andningsmuskelkramp, andningssvårigheter, hög muskelspänning, stark nacke, ofta växlande mani och slöhet, våldsamma avvikelser under anfall; anfall är tystare, tydligt språk på grund av sympatisk hyperaktivitet Det finns svettningar, ökad hjärtfrekvens, ökat blodtryck, förstorade elever, ökad salivutsöndring, etc., patienter kan ha hög feber 39 ~ 40 ° C, det mesta av sinnet är klart, vissa patienter har psykiska störningar, kan dö av andningsfunktioner eller cirkulation i attacken Utarmning, denna period varar cirka 1-3 dagar.
3. Förlamningsperiod: När sputumet reduceras eller stoppas, blir patienten tystare och blir gradvis slapp förlamning, särskilt i lemmarna i magen. Känslan minskas, reflexen försvinner, andningen blir långsam och ojämn, hjärtat slår svagt, blodtrycket sjunker och sinnet Oklart och så småningom dog av andningsförlamning och cirkulationsfel, varar denna period cirka 6 till 18 timmar.
Hela rabiesförloppet är 3 till 5 dagar, sällan mer än 10 dagar. Mycket få fall av "förlamning" hittas. Det senare kännetecknas av hög feber och progressiv förlamning och dog så småningom av utmattning. Hela sjukdomsförloppet är cirka 8 till 9 dagar.
Undersöka
Pediatrisk rabiesundersökning
1. Blod, urin och cerebrospinalvätska
Det totala antalet vita blodkroppar varierar från (12 ~ 30) × 109 / L, andelen neutrofiler är mestadels över 80%, andelen stora mononukleära celler kan också ökas, urinprotein rutinundersökning kan ofta hitta milt proteinuri, ibland transparent rör Typ, trycket på cerebrospinalvätska är i det normala intervallet eller något ökat, proteinet ökas något, antalet celler är något ökat, men överstiger sällan 200 × 106 / L, främst lymfocyter.
2. Immunologiskt test
(1) Bestämning av serumneutraliserande antikropp eller fluorescerande antikropp: Det har diagnostiskt värde för oinjicerat vaccin, anti-rabiesserum eller immunoglobulin. Nackdelen är att det är svårt att upptäcka före den 8: e dagen av sjukdomen och patienten som har vaccinerats, t.ex. När antikroppstiterna överstiger 1: 5000 är det fortfarande värdefullt för diagnosen rabies. Eftersom vaccinet endast innehåller låg antikroppstiter, används ELISA också för antikroppsdetektering.
(2) Upptäckt av rabiesvirusantigen: med hjälp av fluorescerande antikropp för att undersöka hjärnvävnadssprut, kornealtryck, fruset virushudantigen, kan positiva resultat erhållas före start, metoden är enkel, kan genomföras inom några timmar och med möss Den intracerebrala vaccinationsmetoden har en hög sammanfallshastighet, så det är ett slags experiment med ett stort praktiskt värde. I ett erfaret laboratorium kan tillförlitligheten hos immunofluorescens-testet uppgå till mer än 95%. Nyligen har det antagits. Rapid rabies enzymimmunologisk diagnos (RREID) kan användas för att upptäcka rabiesvirusantigen i hjärnvävnad, vilket kan bestämmas genom visuell observation eller mikroplattläsare. Till exempel visar den positiva reaktionen orange färg och den negativa reaktionen är negativ. Färglös, mycket snabb och enkel.
3. Virusseparation
Även om viruset kan isoleras från hjärnvävnaden, ryggmärgen, parotidkörteln, lacrimal körtel, muskel, lunga, njuren, binjurarna, bukspottkörteln och andra organ och vävnader, men chanserna är inte mycket, men det är svårare att isolera viruset från cerebrospinalvätska och saliv; Ju längre patientens överlevnadstid är, desto svårare är det att isolera viruset. Det isolerade viruset kan inokuleras med vävnadskultur eller djur, och viruset kan isoleras och identifieras genom neutraliseringstest.
4. Djurinokulation och undersökning av hjärnvävnadsdjur
Efter döden ympades djuren in i hjärnan hos musen genom att göra avlidens hjärnvävnad till en 10% suspension (de två till tre veckor gamla ammande mössen är mer känsliga än de vuxna råttorna), och de positiva mössen är 6-8. Inom en dag dog skakningar, vertikalt hår, stark svans, förlamning och andra fenomen, inom 10 till 15 dagar på grund av misslyckande, och nematoden kan hittas i hjärnvävnadssektionerna hos döda möss.
5. Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) för detektion av rabiesvirusnukleinsyra
För att detektera de flesta rabiesvirus och rabiesassocierade virus kan den mest konserverade regionen av rabiesvirusnukleoproteingenen (N) väljas för att designa primers: N1 () (587) 5'-TTTTGAGACTGCTCCTTTTT-3 '(605), N2 (- (1029) 5'-CCCATATAGCATCCTAC-3 '(1013), ta hjärnvävnad eller virusinfekterade celler, få först virala RNA, N1-primrar för cDNA-syntes, och utför sedan PCR-reaktion, agarosgelelektroforesdetekteringsresultat.
Hjärnvävnaden hos den avlidna hjärnvävnaden eller biten från det mänskliga djuret användes för patologisk snittning eller tablettering, och Neisseria undersöktes med Seller-färgning och direkt immunofluorescens, och den positiva hastigheten var upp till 70%.
Rutinröntgen, B-ultraljud, elektrokardiogram, CT-undersökning av hjärnan bör göras rutinmässigt.
Diagnos
Diagnos och diagnos av rabies hos barn
diagnos
I fallet med en episod kan diagnosen preliminärt fastställas enligt tidigare rabies för rabies eller misstänkta rabies eller katter, vargar, rävar, etc. Om du kan förstå tillståndet hos bett och djurets hälsa, då Diagnos av denna sjukdom är mer värdefull. Om du inte är säker på om den bitande hunden eller katten lider av rabies, bör djuret förvaras i en bur. Om djuret inte utvecklas inom 7 till 10 dagar kan djuret i allmänhet uteslutas från rabies. De kliniska symtomen som spänning, arrogans, rädsla för vatten, rädsla för vinden, halsmuskelspasmer, ett stort antal sputum, sputum etc., kan göra en klinisk diagnos av rabies, särskilt för de med uppenbara symtom, oavsett om det finns "tre rädsla" (rädsla för vatten, Lätt, vind) fenomen, om det behövs, med fläktvind, hällvatten och belysningstest, galenskapssymtom är inte uppenbara bör uppmärksamma fenynmisk muskelödem och hår erektionsfenomen, såsom prenatal immunologiskt antigen, positiv antikroppdetektering, hjärnvävnad djurinokulation efter död och Upptäckten av den neissulära kroppen i nervcytoplasma kan bekräftas.
Differensdiagnos
I vissa fall är historien om bett inte tydlig, och den diagnostiseras ofta som neuros i tidigt skede. Efter början är symtomen atypiska, ibland feldiagnostiserade som psykisk sjukdom, stelkramp, viral meningit och leptospiros och tyst förlamning i extremiteterna. Fallen kan diagnostiseras felaktigt som polio eller Guillain-Barré-syndrom. Den latenta perioden hos stivkrampspatienter är kortare, mestadels 6 till 14 dagar. Vanliga symtom är stängda käkar, bittert leende och systemisk muskelspasma varar länge. Det finns en hornhåla vändning, och rabiesmuskel spasm är intermittent, främst i svalgmuskeln, tetanus patienter är inte mycket upphetsad och rädsla för vatten, aktiv behandling kan botas.
Allvarliga förändringar i medvetande (koma, etc.), meningeal irritation, förändringar i cerebrospinalvätska och kliniska resultat kan bidra till identifiering av neurologiska sjukdomar såsom viral meningit, immunologiska antigener, antikroppsdetektion och virusisolering.
Rabies ska differentieras från rabiesliknande snarkning (pseudorabies), som har en hundhistoria och ofta identifieras som en historia av rabiatbett eller kontakt med sjuka djur. Liknande rabies förekommer i timmar eller dagar. Symtom, som täthet i halsen, dricksvatten, mental spänning och andra symtom, men ingen feber, ingen dröja, inte rädd för vinden, eller visar dricksvatten, kan inte orsaka spasm i halsen, sådana patienter föreslås, övertalas, symptomatisk behandling, Det kommer snart att återgå till hälsan.
Dessutom, efter Semple-vaccination, kan komplikationer med centrala nervsystemet uppstå, vilket bör skilja sig från rabies.Inkubationsperioden för patienter med samtidig myelit är 1 till 3 veckor efter injektionsstart, och den kortaste 6 dagar från den första injektionen. Den längsta personen är 52 dagar.Den kliniska manifestationen är plötslig feber under ympningen med stigande förlamning eller ofullständig tvärgående ryggmärgssjukdom. Det finns paraplegi och sfinkterinkontinens. Om den diffusa meningit är komplicerad är uppkomsten 5-8. Veckan är de kliniska symtomen huvudvärk, feber, virusinfektion och myelit. Båda ovanstående komplikationer kan lätt förväxlas med paralytisk rabies. Förekomsten av neutraliserande antikroppar i cerebrospinalvätska bidrar till diagnosen rabies, dynamisk observation under sjukdomsförloppet och Bedömningen av effekten av adrenokortikala hormoner är användbar för klinisk identifiering.Dödsfallen måste förlita sig på djurvaccination för att göra en diagnos baserad på närvaron eller frånvaron av det inre corpuscle och viralt antigen.
