pediatrisk kronisk myeloid leukemi
Introduktion
Introduktion till kronisk myeloid leukemi hos barn Kronisk myelogen leukemi (CML) är den första kända blodkärlsjukdomen inom leukemi, och dess kliniska manifestationer och hematologiska undersökningar har sin egen särdrag. Kronisk leukemi är mindre i barndomen och står för 3% till 5% av barnleukemin, främst kronisk myeloid leukemi. Sjukdomen kännetecknas av förhöjda vita blodkroppar och splenomegali och kännetecknas av akut leukemi efter plötsliga förändringar. CML har betydande kliniska och biologiska egenskaper i vuxen ålder jämfört med vuxen CML, så det kan delas in i vuxna och juvenila typer. Patogenesen av CML är fortfarande okänd. Det anses allmänt att denna sjukdom är en pluripotent hematopoietisk stamcellsjukdom, och dess förekomst är relaterad till vissa kemiska ämnen och genetiska faktorer. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0001% -0 0003% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: akut andningsbesvärssyndrom
patogen
Orsaker till kronisk myeloid leukemi från barn
Kloningsegenskaper (25%):
CML är en förvärvad sjukdom som härstammar från enväxt pluripotenta stamceller i benmärgen. Eftersom pluripotenta stamceller har potential att utvecklas till flera cellinjer har CML heterogenitet när det snabbt förändras, såsom akut lakning, akut granulering och akut variation. .
Cellulär dynamik (30%):
De perifera blodgranulocyterna i den kroniska fasen av CML är flera gånger eller till och med hundratals gånger antalet normala granulocyter. Dessa celler kan cirkuleras fritt i benmärgen, perifert blod och mjälte. Halveringstiden för CML-celler är 5-10 gånger längre än för normala humana granulocyter. Dessa celler är morfologiskt ofullständigt mogna granulocyter, och den morfologiskt fullt mogna granulocythalveringstiden är också 2 till 4 gånger längre än normalt. Proliferationsgraden för CML-celler är långsammare än för vanliga människor, så förlängd celllivslängd är den främsta orsaken till den markanta ökningen av granulocyter i perifert blod hos CML, snarare än dess proliferationsgrad. Antalet differentierade stamceller i myeloida linjen av CML ökade signifikant i den kroniska fasen.Därför ökade antalet granulat-enstaka cellkolonibildande enheter (GM-CFU) signifikant i stamcellskulturen, vilket var 10-20 gånger högre än för vanliga människor.
Celltillväxtegenskaper (20%):
CML sprids från en enda sjuk cell tills ett stort antal CML-celler ackumuleras i benmärgen, perifert blod och mjälte, och olika mekanismer är involverade i denna process.
Grunden för sjukdomsomvandling (10%):
När CML startar inträffar mer c-abl-genarrangemang i hematopoietiska stamceller, vilket bildar en pre-neoplastisk blodcellsklon. Kloningen och cytogenetiska förändringar i denna transformationsprocess bildar Ph1-kromosomen för att smälta ber / abl, och fusionsgenen reglerar fallet. Aminokinasaktivitet, orsakar apoptosstörning. Ökad instabilitet hos gener i dessa celler och spontana fel i DNA-replikering tillåter att sjuka celler fortskrider i mer onormala riktningar tills ytterligare en ny cytogenetisk förändring inträffar. Med dessa förändringar förlorar cellproliferation och differentiering normala förhållanden, onormala kloner hämmar normal klonal tillväxt och onormala omogna kloner är överlägsna.
Förebyggande
Förebyggande av kronisk myeloid leukemi hos barn
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer för att undvika exponering för skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. De som arbetar med strålningsarbete bör använda bensen som kemisk råvara för att göra personligt skydd och stärka förebyggande åtgärder. Undvik miljöföroreningar, särskilt miljöföroreningar inomhus; spädbarn och gravida kvinnor är mer känsliga för strålning och utsatta, kvinnor bör undvika exponering för överdriven strålning under graviditeten, annars är förekomsten av leukemi hos fostret högre.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virusinfektionssjukdomar. Gör ett bra jobb med vaccination. Var uppmärksam på den rationella användningen av droger, använd cytotoxiska läkemedel med försiktighet etc., måste vägledas av en läkare, använd inte eller missbruk under lång tid.
3. Gör ett bra jobb inom eugenik för att förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-trisomi, Fanconi-anemi, etc.
4. Stärka fysisk träning, uppmärksamma livsmedelshygien, upprätthålla ett behagligt humör, arbeta och vila och förbättra kroppens motstånd.
Komplikation
Pediatriska kroniska myeloida leukemikomplikationer Komplikationer, akut andningsbesvärssyndrom
Ofta komplicerat av upprepade infektioner, följt av blödningstendens, anemi och viktminskning. Extramedullär infiltration, lever, mjälte, lymfkörtlar, utvidgning av mjälten kan vara jätte mjälte, buksmärta, bensmärta. Under accelerationsperioden finns det ofta feber, svaghet, progressiv viktminskning och gradvis blödning och anemi. Läkemedlet som ursprungligen var effektivt blev ogiltigt. Det finns uppenbara laboratorieinspektionsfunktioner. Akut prognos är extremt dålig och dör ofta inom några månader.
Kan vara komplicerad av xantom och eksemliknande dermatit, men också komplicerat av multipelt mjölkbrunt utslag (vanligt vid neurofibrom).
Kan vara associerad med andra extramedullära infiltrat, vilket kan leda till vaskulär obstruktion och motsvarande kliniska tillstånd, såsom symtom i centrala nervsystemet, andningsbesvärssyndrom, synskada. En leukemikris kan uppstå.
Symptom
Symtom på kronisk myeloid leukemi hos barn Vanliga symtom Trötthetsblödning tenderar att förändra fundus och utsöndring av hepatosplenomegali, obehag i buken, magbesvär, leukocytos, oförklarlig feber
(A) tidiga symtom: trötthet, trötthet, anorexi, överdriven svettning och viktminskning. Vissa patienter har obehag i övre buken på grund av splenomegali-kompression och uppblåsthet efter att ha ätit.
(2) Hepatosplenomegaly: Cirka 90% av patienterna har splenomegali vid behandlingstillfället, och graden av svullnad är ofta betydande.Det kan vara flera centimeter under vänsterkostnadsmarginalen till platt umbilicus. Det finns ingen ömhet i kvaliteten, och ett litet antal patienter kan ha mjälteinfarkt. Betydande buksmärta och lokal ömhet och friktionsljud. Miltbrott är sällsynt. Levern är också ofta svullen, men i mindre utsträckning. Förstoringen av lymfkörteln är sällsynt, men den kan användas som den första manifestationen av tidig katastrof.
(C) feber, anemi och blödning: på grund av hög ämnesomsättning kan uppstå låg värmeförlust och svettning. Mycket få infektioner förekommer tidigt i sjukdomen. Betydande anemi och blödning förekommer endast under sjukdomens förödande period.
(D) fundusförändringar: När de vita blodkropparna ökas betydligt, utvidgas venerna och fylls med snedvridning. Under sjukdomen kan det förekomma näthuvudödem i näthinnan och optusblödning, fundusblödning med exsudat och knölar.
(5) Andra: Den ömma ömheten är vanligare, oftast i bröstbenet. Kvinnlig amenorré är vanligare, och hypoxi med sen trombocyt kan ha vaginal blödning. En infiltrerande massa av huden, kallad granulocytisk sarkom. När vita blodkroppar överstiger 100 000 / mm3 kan vita blodkroppstaser uppstå, och det finns ett högviskositetssyndrom, som manifesteras som tinnitus, yrsel och till och med blödning i centrala nervsystemet eller andningsbesvärssyndrom. Hyperhomocytos kan också uppstå med en signifikant ökning av basofiler.
Undersöka
Undersökning av kronisk myeloid leukemi hos barn
Perifert blod
(1) Kronisk fas: mild anemi, antalet granulocyter ökas signifikant med vänsterförskjutning, räkningen är (8,0 ~ 80) × 109 / L, medeltalet är 25 × 109 / L, mer än 50 × 109 / L fall mer än vuxna Se, smutsklassificering av alla stadier i celler är synliga, men mindre än fullt mogna granulocyter mindre än 15%, det absoluta värdet för eosinofiler och basofiler ökade och eosinofila dubbelfärgade celler kan ses. Antalet trombocyter ökas ofta och närmar sig 500 x 109 / L.
(2) Accelerationsperiod: Antalet granulocyter minskade, men andelen primitiva och naiva celler ökade signifikant. Antalet blodplättar minskade. Under denna period utvecklar 50% av patienterna akut leukemi och ytterligare 45% utvecklas gradvis till myelodysplastiskt syndromliknande tillstånd.
(3) Blastfasen: trombocyter och hemoglobin minskade ytterligare, och andelen av de ursprungliga plus naiva cellerna ökade ytterligare liknande akut leukemi.
(4) juvenil typ: allvarligare anemi, ökad retikulocyter, antal vita blodkroppar (15 ~ 100) × 109 / L, trombocytopeni, klassificering av vita blodkroppar för neutrala unga, lobulära granulocyter, basofil Ingen ökning av granulocyter.
2. Benmärgsegenskaperna
(1) Kronisk fas: Benmärgen är starkt spridd, främst granulosa, se celler i olika stadier, främst mitten och sen myelocyter och stavformade kärnbildade celler, andelen ursprungliga plus naiva celler är mindre än 5%. Lätt att se basofila och eosinofila. Myelofibros är inte uppenbar. Ibland liknar lipidavsatta vävnadsceller som liknar hög snöceller och marinceller. Histokemisk färgning visade en markant minskning av leukocytalkaliskt fosfatas (AKP) aktivitet.
(2) Accelerationsperiod och sprängningsfas: Förhållandet mellan de ursprungliga plus naiva cellerna i benmärgen är mer än 30%, vilket är huvudbasen för snabba förändringar. Andelen ursprungliga plus naiva celler i den accelererade fasen är 5% till 30%. 60% till 70% av patienterna har akuta förändringar av myeloidsystemet, men peroxidas (POX) är vanligtvis negativt. Genom att använda monoklonal antikropp som ytantigentest kan vi finna att ett litet antal megakaryocyter, erytroid och mononukleära celler också finns i de naiva cellerna. . 30% av patienterna har en snabb förändring av lymfsystemet, varav de flesta är före B-celltyp, och mycket få är T-celltyp. Ett litet antal fall har en dubbelklon eller en polyklonal fenotyp, såsom en granulblad-dubbel fenotyp (eller dubbelklon).
(3) Juvenil typ: Det finns ingen speciell morfologisk abnormitet i benmärgen, och de neutrofila granulocyterna är betydligt spridda, och erytroid- och megakaryocytiska system reduceras.
3. Cytogenetik
De flesta patienter var positiva för Ph1-kromosom och bcr / abl-fusionsgenen (P210) detekterades. Det är ofta nya kromosomala förändringar i sprängningsfasen, såsom Ph1-replikering, 8-trisomi, 19-trisomi, 17q isoformer, och så vidare.
4. Övrigt
Ph-kromosom är negativ, fosterhemoglobin ökas (40% till 60%, några <9%) och hemoglobin A2 minskas. Regelbunden röntgenundersökning av bröstet, B-ultraljudundersökning, CT och andra undersökningar vid behov.
5. Röntgenfilm
Bröstradiografer kan hittas med mediastinal utvidgning och förstärkning av lymfkörteln. Benradiografier kan ha maskliknande lesioner eller osteoblaster av epifysen.
6. Abdominal B-läge ultraljud eller CT
Vissa fall kan ha olika grader av invasiva lesioner i njurar och lever och buklymfadenopati. Det finns en onormal koncentration av benskanningar när det finns beninfiltrering.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kronisk myeloid leukemi hos barn
diagnos
CML kan diagnostiseras enligt kliniska funktioner plus laboratorieundersökning av leukocytos och reduktion av alkaliskt fosfatas i vita blodkroppar.
Cirka 15% av vuxna har Ph1-kromosomer, och det omgivande blodet är främst leukocytos, varav 80% är över 100 × 109 / L. Hemoglobin är cirka 80 g / L. Trombocytos. Klassificeringen visade en ökning av granuler, inklusive acidophilia och basophilia. Granulocytproliferationen var inte uppenbar, främst mitten, unga och mogna granulocyter. Leukocyt alkaliskt fosfatas reduceras. HbF ökar inte. Immunoglobulin i serum ökar inte. Myeloidhyperplasi är aktiv, främst granulocythyperplasi, granulocyter <10%, mestadels mitt- och sena myelocyter och stavformade kärnbildade celler. Korn: Röd är 10 till 50: 1. Vissa patienter har benmärgsfibros. Marke-megakaryocyter ökas avsevärt, främst mogna megakaryocyter. Serum och urinlysozym ökade inte, men VitB12 och VitB12 bärarprotein ökade. Kolonier och kluster för benmärgskultur ökade.
Undersökningar av kromosom av juvenil typ var oftast normala, perifera blod leukocyter ökade, blodplättsreduktion och måttlig anemi. De vita blodkropparna är måttligt ökade, mestadels under 100 × 109 / L. Omogna granulocyter och kärnbildade röda blodkroppar kan visas i det omgivande blodet och har mononukleära celler. Leukocyt alkaliskt fosfatas minskade, även normalt. Ökat lysozym i serum och urin. HbF ökade. Benmärg: röd är 3 till 5: 1. Granulocyt- och mononukleär hyperplasi är välmående och erytroidhyperplasi är onormal. De ursprungliga granulocyterna är under 20%. Megakaryocyter reduceras. In vitro benmärgscellekultur domineras av monocyter.
Differensdiagnos
1. Myelofibrosis: Det finns många kärnbildade röda blodkroppar, trasformade röda blodkroppar och skräp i det perifera blodet av denna sjukdom. Benmärgs punktering är ofta "torrpumpning", benmärgshyperplasi är låg, biopsi för fibrös vävnadshyperplasi kan skiljas från långsamma granulat.
2. Leukemiliknande reaktioner: har ofta primär sjukdom. Antalet perifera vita blodkroppar kan ökas betydligt och mer än 5% av naiva celler kan ses, vilket lätt kan förväxlas med långsamma partiklar. Emellertid har den leukemiliknande reaktionen en signifikant ökning av poängen för alkaliskt fosfatas och inga kromosomavvikelser.
3. Osteoopes: Vuxna kroniska granuler bör skilja sig från osteopetros, även känd som marmorsjukdom, kännetecknad av systemisk osteoskleros, progressiv anemi, hepatosplenomegaly och lätt fraktur. . Familjens historia kan ofta hittas. Röntgenundersökning fann att den allmänna täta åderförkalkningen i hela kroppen är grunden för diagnos.
4. Primär trombocytos: Kliniskt är blödning dominerande, vita blodkroppar <50 × 109 / L, trombocyter ökas signifikant och onormala trombocyter ses. Benmärgs megakaryocytisk proliferation är dominerande och ph1-kromosomen är negativ.
5. Polycythemia: Patientens hud och slemhinnor är mörkröda, purpurfärgade läppar, röda blodkroppar ökas, neutrofilt alkaliskt fosfatas förbättras, ph1-kromosomer är i allmänhet negativa och granulat har ingen obalans i kärnmassautvecklingen.
6. Kronisk lymfocytisk leukemi: vanligare hos äldre, splenomegali är inte lika bra som långsamma granulat, vita blodkroppar är vanligtvis 100 × 109 / L, blod och benmärg klassificeras i mogna lymfocyter, ibland med primära lymfocyter och unga lymfocyter.
7. Infektiös mononukleos: dess kliniska egenskaper är feber, faryngit, svullna lymfkörtlar, ökat antal vita blodkroppar i perifert blod och trombocytopeni. Andelen lymfocyter ökade och de atypiska lymfocyterna översteg 10%; det heterofila agglutineringstestet var positivt och anti-EBV-antikroppar dök upp i kroppen efter infektion.
