Kronisk benign neutropeni hos barn
Introduktion
Introduktion till kronisk godartad neutropeni hos barn Kronisk godartad neutropeni (CBN) är en grupp heterogena sjukdomar med okänd etiologi, även känd som primär neutropeni, familjär neutropeni, medfödd neutralitet Agranulocytopenia och kronisk regenerativ hyponeutropenia. Det kan vara medfødt eller förvärvat, manifesterat som neutropeni som varar i månader till år utan annan primär sjukdom. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: meningit sepsis lunginflammation
patogen
Orsaker till kronisk godartad neutropeni hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin är fortfarande oklar. Anti-neutrofil antikroppspositiv och negativ sjukdom kan påverkas. Anti-neutrofila antikroppar består huvudsakligen av IgG (80% -100%), och dess kliniska betydelse är fortfarande okänd.
(två) patogenes
I de flesta fall är antalet klonala celler och nivån av kloningsstimulerande faktorer i normala celler normal eller ökad. Mekanismen för bildning är fortfarande oklar. Det kan orsakas av olika orsaker. Antimutrofila antikroppar spelar en viktig roll i patogenesen, men anti-neutrofiler. Det finns ingen skillnad i de kliniska manifestationerna av positiva och negativa cellpositiva barn. Antikroppsanalysmetoden har inte standardiserats och dess specificitet och känslighet är svåra att uppskatta. 1975 konstaterades det första anti-neutrofila-positiva sjuka barnet vara naturligt lättat med sjukdomen. Antikropparna är också negativa. Dessa barn har ingen risk för maligna tumörer och andra autoimmuna sjukdomar. Anti-neutrofila antikroppar består huvudsakligen av IgG (80% -100%). Den kliniska betydelsen är fortfarande okänd. Vissa tror att Den kliniska processen är irrelevant, medan andra tror att antikroppar direkt påverkar tidiga förfädergranulocyter och perifera blodmognade granulocyter, vilket påverkar den kliniska processen och antalet granulocyter, antikroppar kan också störa fagocytisk sterilisering, vidhäftning, konditionering och produktion av fria radikaler.
Förebyggande
Förebyggande av kronisk godartad neutropeni hos barn
1. Moderhälsovård: Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skadas. Fosterets immunsystem, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka moders hälsovård, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Vänta, försök att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor och snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar: Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn. Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta föräldrarna om hur sannolikt det är att få nästa barn, och de närmaste familjemedlemmarna i antikroppen eller komplementbrist bör kontrollera om antikroppar och Komplementnivån bestämmer familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan vara genetiskt lokaliserade, till exempel kronisk granulomatos, bör patientens föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, bör samma ges till honom. Familjemedlemmarna till (henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
3. Prenatal diagnos: Vissa immunbristsjukdomar kan användas för prenatal diagnos, till exempel kan odlad amniotisk vätskecell enzymologi diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; Test i blodkroppsimmunologi kan diagnostisera CGD, X-kopplad no-gammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom och därmed avbryta graviditet och förhindra födelse av barn. Kronisk godartad neutropeni är en relativt prognostisk sjukdom. Man bör också uppmärksamma tidig och exakt diagnos, tidig specifik behandling och genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling).
Komplikation
Komplikationer av kronisk godartad neutropeni hos barn Komplikationer meningit sepsis lunginflammation
Ett litet antal hjärnhinneinflammation och sepsis kan förekomma, såsom cellulit, mastoidit, otitis media, faryngit och lunginflammation.
Symptom
Symtom på kronisk godartad neutropeni hos barn Vanliga symtom Upprepad infektion av granulocyter minskar meningit Mastoid septikemi Cellulit
CBN är den vanligaste typen av neutropeni hos spädbarn och små barn inom 4 år. 90% av dem förekommer inom 14 månader. De kliniska manifestationerna kan vara allvarliga infektioner hos spädbarn, och det finns inga symtom. Infektioner som cellulit och mastoidit , otitis media, faryngit och lunginflammation, ibland kan meningit och sepsis uppstå, patogenen är huvudsakligen gram-positiva bakterier, infektionsincidensen är inte högre än normal ålder när neutrofiltal> 400 / mm3; infektion med ålder Förekomsten minskar också gradvis.
Undersöka
Undersökning av kronisk godartad neutropeni hos barn
Det totala antalet perifera vita blodkroppar är normalt eller något ökat, och det absoluta antalet granulocyter är <0,5 × 10 9 / L. Variationen är mycket stor och de icke-periodiska fluktuationerna är från noll till nästan normalt. Granulocytantalet kan ökas hos barn med mild sjukdom. Till normala, nästan dagliga förändringar, vilket gjorde diagnosen extremt svår, perifera mononukleära blodceller och eosinofiler ökade med graden av neutropeni och infektion, vanlig mild anemi (orsakad av inflammation) och ökade reaktiva blodplättar.
Benmärgsundersökning avslöjade aktiv myeloidhyperplasi och tidig utvecklingsmognad av granulocytsystemet, ibland samma som Kostmanns syndrom, en sen mognadsstörning (sen myeloid / strandad granulocyter).
Välj röntgenstrålning, B-ultraljud, CT etc. enligt kliniska behov.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kronisk godartad neutropeni hos barn
Upprepade mätningar av granulocytantal i perifert blod har visat sig vara varaktigt låga (tillfälligt låga och sedan normala, men inte periodiska) för att ställa en diagnos.
Differensdiagnos
1. Periodisk neutropeni Cyklisk neutropeni kännetecknas av upprepade infektioner med periodiska cirkulerande neutrofiltal, ungefär 21 dagar per cykel, först rapporterade 1910, 1930 Under året har sjukdomen erkänts ytterligare, både män och kvinnor kan vara sjuka, och cirka 25% av fallen har en genetisk bakgrund.
(1) Patogenes: Cyklisk neutropeni orsakas av endogena regulatoriska störningar av tidiga hematopoietiska stamceller. Denna hypotes stöds av en mikromiljöändring efter benmärgstransplantation för att förbättra den kliniska processen.
(2) Kliniska manifestationer: Svårighetsgraden av infektion beror på graden av neutropeni i perifert blod, oavsett antalet monocyter. Under intervallet mellan två neutropeni har det sjuka barnet ofta inga symptom på infektion; Oförklarad feber, gingivit, stomatit, cellulit och rektal abscess kan uppstå under reduktionsperioden. Även om de flesta av sjukdomen har en god prognos, dör 10% av allvarlig infektion, vissa sjuka barn växer med åldern och granulocytpericitet Minskningen är gradvis mindre uppenbar, symtomen på infektion reduceras också, och den periodiska neutropeni varar livet ut, men den utvecklas inte till aplastisk anemi och leukemi.
(3) Laboratorieundersökning: Allvarlig neutropeni med en period på 21 dagar inträffade hos 70% av de sjuka barnen, och perioden med granulocytopeni hos de återstående sjuka barnen var mellan 14 och 36 dagar, och neutropenien fortsatte i 3 gånger. ~ 10 dagar är antalet andra blodkroppar normalt, benmärgsundersökning fann att neutropeni är dysplasi och mognadsstörning, medan granulocythyperplasi är aktiv i den interstitiella fasen.
(4) Diagnos och differentiell diagnos: neutropeni och upprepad infektion med en period på 21 dagar är grunden för diagnosen av denna sjukdom. Av detta skäl bör granulocytantalet mätas upprepade gånger inom 2 månader, 2 till 3 gånger per vecka (observeras två Vecka) bör möjligheten till annan kronisk neutropeni uteslutas.
(5) splenektomi, androgen, litium och glukokortikoider har en viss effekt på att blockera periodisk neutropeni. Nyligen användes rhG-CSF 3 gånger i veckan för att uppnå bättre resultat, men det var återfall efter att läkemedlet stoppats. rapporterats.
2. Allvarlig medfödd neutropeni (Kostmann-syndrom) Denna sjukdom rapporterades först av Kostmann 1956, även känd som nyfödd medfödd neutropeni, manifesterad som svår suppurativ infektion hos tidiga spädbarn, allvarligt neutral Granulocytreduktion och dysplasi av granulocyt / myeloblaster.
(1) Patogenes: De flesta av sjukdomen anses vara en endogen defekt av stamceller. Den detaljerade mekanismen är fortfarande okänd. G-CSF, GM-CSF och dess receptorer är normala och ingen hämmande faktor för granulocytproduktion finns. Relaterat till intracellulär överföring av information.
(2) Kliniska manifestationer: livshotande infektioner uppstår upprepade gånger inom 1 år, inklusive cellulit, stomatit, sepsis, meningit och peritonit, patogener är Staphylococcus aureus, Escherichia coli och patina Monocytogenes, mer än 2 år utan effektiv behandling, är den bästa överlevnadsåldern på mellanlinjen 13 år; väldigt få fall utvecklar leukemi, eftersom den utbredda användningen av rhG-CSF, med förlängning av överlevnad, maligna tumörer Hastigheten har också ökat, sjukdomen är autosomal recessiv och det finns rapporter om autosomalt dominerande arv och spridning.
(3) Laboratorieundersökning: neutropeni kan hittas vid födseln, det absoluta antalet är mindre än 0,1 × 109 / L, och ibland inom 1 års ålder eller livstruande infektion kan granulocytantalet vara högre än 1 × 109 / L, det kan vara mild anemi, normalt eller ökat trombocytantal.
(4) Den föregående behandlingen var stödjande behandling och antiinfektionsbehandling. Innan användning av rhG-CSF var benmärgstransplantation den enda behandlingen. Effekterna av glukokortikoid, litium och splenektomi var inte tillfredsställande. 1988 användes rhG-. CSF, kliniska observationer visar att inte bara kan öka granulocyter, utan också främja dess baktericidiska förmåga, dosen av rhG-CSF är större än för CBU, och effekten av rekombinant humant granulat-mononukleärt-CSF (rhGM-CSF) är inte lika bra som hos rhG-CSF. Interleukin-3 (IL-3) kan vara synergistiskt med rhG-CSF, och benmärgstransplantation är fortfarande effektiv i fall av ineffektiv rhG-CSF.
3. Intramedullär förstörelse av granulocyter ökar den intramedullära förstörelsen av granulocyter (myelokathexis) kännetecknas av måttlig anemi, onormal granulocytkärna med kärnan är förbunden med filament, vakuoler i cytoplasma och benmärg visar proliferativ aktivitet. Bladkärnbildad degeneration, leukocytdynamik och morfologiska studier tyder på att ökningen av neutrofil intramedullär förstörelse är grunden för sjukdomen, ett fall med hypogammaglobulinemi, och det andra med G-CSF kan vara framgångsrikt Kontrollera svår tandkötts- och parodontit.
