kronisk granulomatös sjukdom hos barn
Introduktion
Introduktion till kronisk granulomatos hos barn Pediatrisk kronisk granulomatos (pediatrisk kronisk granulomatös sjukdom) är en dödlig ärftlig leukocytdysfunktion, förekomsten av mer än 2 år gammal, några kan vara så sent som 10 år gamla. Det huvudsakliga kliniska inslaget är att av någon anledning bristen på NADPH-oxidas i fagocytiska celler leder till minskning av reaktiva syrespecies och H2O2-produktion, och den bakteriedödande funktionen är defekt. Patienten är ansvarig för olika katalas-positiva bakterier såsom Staphylococcus, Serratia och Kosher. Släktet är mycket känsligt och kronisk bakterieinfektion uppstår upprepade gånger och infektionen bildar lokalt kroniskt granulom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,034% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: lunginflammation, empyem, lungabcess
patogen
Orsaker till kronisk granulomatos hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Normala humana fagocytiska celler har två steriliseringssystem som är oberoende av syresterilisering och syreavhängig sterilisering. I allmänhet är det syreberoende steriliseringssystemet viktigare. Den fagocytiska NADPH-oxidasaktiviteten hos CGD-patienter reduceras betydligt eller till och med bristfälligt. NADPH-oxidas är fagocytos. Det viktiga enzymet som utlöser "andningsskuren" under fagocytos, aktiviteten hos NADPH-oxidas reduceras eller saknas, "andningsskuren" försämras, och en tillräcklig mängd reaktiva syresorter, väteperoxid och fagocytiska celler reduceras beroende på syresterilisering. De fagocytiska cellerna kan inte effektivt döda mikroorganismerna efter fagocytisering av mikroorganismerna, vilket resulterar i ökad mottaglighet för bakterier och svampar och upprepad kronisk infektion. Det fagocytiska NADPH-oxidaset består av två cytokrom b-membranenheter (h-subenhet, 22kDa och β-subenhet). Enhet, 91 kDa) och två cytosoliska lösliga synergistiska faktorer (67 kDa, 47 kDa), 91 kDa-subenheten kodas av könskromosom-CGD-genen, 80% till 90% av cytokrom b lagras i neutrofilspecifika partiklar, molekylärbiologi Studier har funnit att NADPH-oxidasbrist i olika fall av enzymets molekylära defekter och den genetiska sidan av sjukdomen Relaterade.
(två) patogenes
Normala granulocyter fagocytosbakterier, degranulerar för att producera väteperoxid och frisätter nytt ekologiskt syre efter fagocytos, oxiderar jod och klorföreningar till fri jod och klor för att bilda komplett väteperoxid-peroxidas-jod Jonsteriliseringssystem, denna sjukdom beror på bristen på glukosoxidas, kan inte producera väteperoxid, så att bakterier som inte kan producera väteperoxid, såsom Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, E-grupp Escherichia coli, klibbig Serratia marcescens bakteriedödande funktion, men Streptococcus pneumoniae som kan producera väteperoxid har fortfarande en dödande effekt. Kort sagt finns det en sjukdom orsakad av brist på bakteriedödande aktivitet av granulocytperoxider. Varje subtyp av ärftlig kronisk granulomatös sjukdom orsakas av en mutation i qp91-phox-subenhetsgenen som kodar cytokrom b, som heter CYBB (MIM306400) och innehåller 13 exoner belägna på X-kromosomen xp211.1 Cirka 30 kb, enligt analysen av 261 fall av barn med sammanhängande CGD enligt den multicenter internationella databasen, har genmutationen uppenbar heterogenitet, och det finns många familiespecifika, gen-bristfälliga mutationer och Förekomsten av sinnemutationer är nära 20% av alla mutationer; skjuvpunktsmutationer (16%) och insertioner (10%) står för huvuddelen av de återstående mutationerna. Två reglerande mutationer, CyBB-genmutationer, hittas också. Distributionen har inga uppenbara mutationshotspots och verkar ha viss slumpmässighet.
Sammanfattningsvis orsakas det mesta av den tvärbundna CGD av mutationer i den kodande regionen och skarvningsområdet av CyBB, men inte av borttagandet av genens tömningsregion. De flesta mutationer påverkar stabiliteten hos mRNA och / eller proteinet, och mutationen av qp91-phox-genen Mångfalden var parallell med den kliniska heterogeniteten hos CGD. Den neutrofila andningsbristaktiviteten var normal hos 5% av patienterna med O2-produktion med användning av tetrazoliumblåttest (NBT) och flödescytometri; 95% Granulocyten saknar andningsskadaaktivitet, och den totala mängden cytokrom b är cirka 5% av det normala. Det spekuleras i att endast ett litet antal cellkloner har normala cytokrom b-nivåer, och andningsskottaktiviteten är fullbordad. Mutationen i tömningszonen kommer att vara skadligt för uttrycket av cytokrom b. .
Förebyggande
Förebyggande av kronisk granulomatos hos barn
CGD är en typ av ärftlig sjukdom och åtgärder för att förebygga och kontrollera genetiska sjukdomar bör vidtas.Förebyggande bör utföras från pre-graviditet till prenatal: fysisk undersökning före äktenskap spelar en aktiv roll för att förebygga födelsedefekter. Storleken beror på undersökningsprodukter och innehåll, inklusive serologisk undersökning. (såsom hepatit B-virus, Treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersökning (såsom screening för livmoderhalscancerinflammation), allmän fysisk undersökning (såsom blodtryck, elektrokardiogram), och fråga om sjukdomens familjehistoria, personlig sjukdomshistoria, etc., gör genetisk sjukdomsrådgivning, gravida kvinnor Undvik risker så mycket som möjligt, inklusive bort från smog, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller, etc. Under födelse av graviditeten krävs systematisk screening av födelsedefekter, inklusive regelbunden Ultraljudsundersökning, serologisk screening, etc., vid behov, kromosomal undersökning, om onormala resultat inträffar, är det nödvändigt att avgöra om graviditeten ska avslutas, fostrets säkerhet i livmodern; om det finns följder efter födseln, om det kan behandlas, hur prognoser ska göras, etc. Vänta, vidta praktiska åtgärder för diagnos och behandling.
Komplikation
Komplikationer av kronisk granulomatos hos barn Komplikationer, lunginflammation, empyem, lungabcess
Upprepade gånger komplicerade med olika allvarliga infektioner, såsom lunginflammation, empyem, lungabcess, enterit och kolit, kan gå till analfisteln, vanligt i lever, mjälte, lung- och benabcess, förekomst av Aspergillus-abscess i hjärnan, matstrupen, tunntarmen och urinledaren kan uppstå Hindring, vilket ofta resulterar i kort statur, med lupus erythematosus, juvenil reumatoid artrit, etc.
Symptom
Symtom på kronisk granulomatos hos barn Vanliga symtom Upprepad infektion av lunginfektioner Granulom Lever splenomegaly Eksem Gingivit Gastrisk sinusstenos Hjärnabcess
1. Infektion sker vanligtvis kliniskt under de första månaderna efter födseln. De flesta barn med CGD kommer att ha minst en allvarlig infektion det första året efter födseln. Diagnosen av CGD kan försenas fram till puberteten eller vuxen ålder eller till och med 60 år. Det är en eksemliknande förändring i huden runt örat och näsan, som gradvis utvecklas till suppurativ dermatit, som bildar ärr med lokal lymfadenopati, återkommande infektion och granulombildning. Det kännetecknas av bildandet av bruna granuler och skum i fagocytiska celler och lunginfektion. (inklusive återkommande lunginflammation, hilar lymfadenopati, empyem och lungabcess) är vanligast, andra har matsmältningsinfektioner (ulcerös stomatit, gingivit, enterit och kolit, även med analfistel), kronisk rinit och Konjunktivit förekommer också ofta. Abscessbildning är en viktig manifestation av CGD.Det kan förekomma i någon del av kroppen, särskilt i levern, mjälten, lungorna och benen. Aspergillus lunginflammation är ganska vanligt. Aspergillus-inducerad hjärnabcess är ofta dödlig. Infektionspatogenen hos barn med CGD är en katalas-positiv bakterie, som kvarstår hos barn med CGD eftersom den kan inaktivera peroxid. Inom granulocyterna, som blir källan till kronisk inflammation och granulombildning, är de vanligaste Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas och Aspergillus, dessutom släktet Mindre vanliga bakterier som Mycobacterium och Actinomycetes är också patogena bakterier av sjukdomen.
2. Andra manifestationer av sinusstenos orsakad av obstruktion är ganska vanligt, granulomspridning kan också orsaka hinder i matstrupen, tunntarmen och urinledaren, barn med kort status, bli ett viktigt klagomål, har rapporterat systemisk eller discoid lupus erythematosus och juvenil Typ av reumatoid artrit, spädbarn och små barn upprepade gånger hud, suppurativ infektion av organen, med hepatosplenomegaly, bör göras tetrazoliumblåttest, screening för funktionen av vita blodkroppar och sedan kombineras med motsvarande röntgenundersökning för att bekräfta diagnosen.
Undersöka
Undersökning av kronisk granulomatos hos barn
Antalet vita blodkroppar ökar ofta, oxidasavvikelser och granulocytdysfunktion kan bekräftas genom följande experiment:
1. Den bakteriedödande defekten av neutrofiler i inkubationen av vita blodkroppar och Staphylococcus aureus, endast 10% av bakterierna i cellerna efter 1 timmes normal leukocytodling och 80% av bakterierna i patienterna eliminerades inte.
2. Avvikelsen av oxidativ metabolism efter fagocytos, nämligen kvalitativt och innehållet av tetrazoliumblått: normala neutrofiler kan fagocytisera detta färgämne för att reducera det till en svart fällning, medan patientens neutrofiler inte har någon sådan funktion, misstänkt bärande Kemisk extraktion av tetrazoliumblått kan också användas för kvantitativ detektion av fotoelektrisk kolorimetri. Komplexa metoder kan användas för att bestämma syreförbrukningen av neutrofiler efter fagocytos med syreelektrod eller Warburgs-apparat. Barnet är inte uppenbart, bestämningen av cytokrom b-innehåll hos patienter med neutrofiler kan användas som grund för CGD-typning, och ibland bör neutrofilmembranet och cytoplasmisk granulefri celloxidasaktivitet bestämmas, när man misstänker cytoplasmiska partikeldefekter Det fria cellsystemet kan underkastas immunblotanalys eller kompensationsstudier med användning av kända p47-phox eller p67-phox-bristande cytoplasmiska partiklar för att bestämma vilken komponent som är defekt.
3. Molekylär genetisk analys av myeloida cDNA eller genomiskt DNA kan hjälpa till vid diagnos och typning och kan identifiera mutationsstället. DNA kan extraheras från fetala korioniska eller amniotiska celler för prenatal diagnos. I avsaknad av ovanstående metoder kan NBT användas och tas. Placental blodanalys, röntgenfoto visar att 90% av patienterna har onormala lungor, pulmonalt kroniskt granulom tidigt manifesterat som pulmonell lymfadenopati, inflammation runt hilar, lungfält synlig tydlig cirkulär skugga, kan utvecklas till wrap Lunginflammation, lungabcess, och senare manifesteras som kladdiga skuggor, med en tendens att smälta samman med varandra, men mindre påverkade hela loben.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kronisk granulomatos hos barn
Diagnosen är baserad på klinisk prestanda och undersökning.
Differensdiagnos
1. G6-PD-brist: Patientens leukocyt G6-PD-aktivitet reduceras också, vanligtvis cirka 80% av det normala. Denna patient är benägen för hemolytisk anemi och upprepad infektion. På grund av brist på enzym har inget monofosfat påvisats i vita blodkroppar. Den metabola aktiviteten hos sockerbipasset, som inte kan korrigeras för metylenblått, skiljer sig från CGD.
2. Leukocyt glutationperoxidasbrist: Tillståndet är mildare än CGD, och det finns inga heterozygota patienter i familjen.
3. Familjens lipoproteinhistiocytos: sent uppkomst, endast kvinnligt intrång, dess granulocytdefekter liknar CGD.
