mukopolysackaridos hos barn
Introduktion
Introduktion till mukopolysackaridlagringssjukdom hos barn Mucopolysaccharidosis (MPS) är en grupp medfödda genetiska sjukdomar. På grund av bristen på mukopolysackaridnedbrytande enzymer kan den sura mukopolysackariden inte brytas fullständigt, vilket resulterar i ansamling av mukopolysackarider i olika vävnader i kroppen, vilket resulterar i en serie kliniska symtom såsom skelettdeformiteter och mentala störningar. Och tecken. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,001% -0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: dövhet
patogen
Orsaker till mukopolysackaridos hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är autosomal recessiv eller sexuellt kopplad recessiv arv, som är relaterad till störningen av sur mukopolysackaridmetabolism. Hos patienten, på grund av bristen på lysosomal a-L-iduronidas, är mukopolysackariden Nedbrytning har hinder, och det finns ofullständigt sönderdelade mukopolysackaridavlagringar i kroppens celler, som släpps ur urinen. Denna onormala avsättning involverar olika organ och vävnader, såsom hjärta, hjärna, lever, mjälte, etc., i hjärtventiler, blodkärl, Hurlerceller med avsättning av mukopolysackarid kan ses i hjärnhinnorna, hornhinnan, periosteum och andra vävnader. Detta är den patologiska grunden för olika kliniska manifestationer.
(två) patogenes
Mukopolysackarid är en komplex makromolekyl som huvudsakligen består av uronsyra och hexosamin och distribueras i matrisen av bindväv och är en viktig komponent i brosk, hornhinna, blodkärlsvägg och subkutan vävnad. Efter karcinogenes av mukopolysackaridos, brosk Fibroblaster av kollagenvävnad såsom sarkolemma, senor, blodkärl, hjärtventiler, muskler, meninges, retikuloendotelvävnader och subkutana vävnader är svullna, som är fyllda med mukopolysackaridpartiklar, lever, mjälte, njure, lymfkörtlar och vissa I de parenkymala cellerna i de endokrina organen deponeras liknande substanser, och ganglioncellerna i centrala nervsystemet och perifera nerver är också svullna, men fyllningsmaterialet är främst neuroglykosider, och mukopolysackaridinnehållet har liten eller ingen mukopolysackarid.
Det är känt att det finns 9 typer av mukopolysackarider, varav 3 är relaterade till patogenesen av mukopolysackarider, nämligen svavelsyrahud, heparansulfat och keratansulfat. Frisättningen av mukopolysackarid i normal urin är 5-15 mg per dag, varav svavelsyrahud Och heparansulfat står för cirka 10%, och keratansulfat står endast för en liten mängd (0,1 mg / kg). Vid mukopolysackaridos kan det finnas en eller två utsöndring av mukopolysackarid i samband med metaboliska störningar. Hos spädbarn och barn är mängden mukopolysackarid i urinen mer, men den är inte lika hög som mukopolysackaridos. Mukopolysackarid ses också i andra sjukdomar som multipel exostos, reumatisk feber, tumör, hästsyndrom, hög Blodtryck, skrump, glomerulonefrit och kollagensjukdom, men dess mukopolysackaridsammansättning skiljer sig från denna sjukdom.
Nedbrytningen av polysackaridkedjor måste utföras i lysosomer. Normala lysosomer innehåller många typer av glykosidaser, sulfatlipaser och acetattransferaser. Olika mukopolysackarider kräver olika lysosomala enzymer för nedbrytning. Det finns 10 kända arter. Lysosomala enzymer deltar i nedbrytningsprocessen och varje defekt av enzymet kommer att orsaka sönderdelning av aminoglukankedjor, ackumuleras i lysosomerna och urinutsöndringen ökar. Aktiviteten hos de bristfälliga enzymerna hos barn är ofta bara normal. 1% till 10%.
Mukopolysackaridos förutom typ II är X-kopplad recessiv arv, och resten är autosomala recessiva genetiska sjukdomar, och enzymdefekten hos olika typer av mukopolysackaridos.
Förebyggande
Förebyggande av mukopolysackaridlagringssjukdom hos barn
Mukopolysackaridos orsakas av medfödda defekter av lysosomal syrahydrolas. Förutom att följa äktenskapslagen, undvika äktenskap med nära släktingar och minska förekomsten av genetiska sjukdomar hos avkommor finns det ingen effektiv förebyggande åtgärd.
Det finns okända syskon i familjen som bör kontrolleras regelbundet för en tidig diagnos. Om en familj behöver få ett andra barn, bör genetisk rådgivning utföras och förhållanden kan användas för prenatal diagnos. De flesta av mukopolysackaridostyperna kan analyseras med avseende på fostervattencell cDNA för prenatal diagnos och avbrott av graviditet vid behov.
Komplikation
Pediatriska mukopolysackaridlagringskomplikationer komplikationer Dövhet
1. Tillväxtfördröjning: Barns ålder och könshöjd är lägre än median minus 2 standardavvikelser jämfört med samma ålders- och könsreferenspopulationskriterier; olika progressiva distorsioner av ben påverkar motorisk funktion.
2. Smart backwardness, språk och beteendehinder.
3. Lever, splenomegali, dövhet, förtryckande paraplegi och andningsförlamning i det sena stadiet, hjärtsvikt och så vidare.
Symptom
Symtom på mukopolysackaridlagringssjukdom hos barn Vanliga symtom Näsligt lågt bräckligt X-syndrom Kort nackligt splenomegali Gemensam ankylos Cornea opacitet Dövhet Intelligent störning Paraplegi Hjärtförstoring
Mukopolysackarid är huvudkomponenten i bindväv. Därför påverkar mukopolysackaridmetabolismen hela kroppen. Patienten är vanligtvis normal vid födseln. Med ökningen av åldern är de kliniska symtomen gradvis uppenbara. Förutom typ VI, åtföljs patienterna av intelligent bakåtläge. På grund av olika svårighetsgrader för varje typ av sjukdom har de också sina egna kliniska egenskaper. De måste identifieras i diagnosen, främst kännetecknad av kort statur och speciellt ansikte, likgiltigt uttryck, stort huvud och fult ansikte. Små ögonsprickor, brett ögonavstånd, låg platt näsa, stora näsborrar, tjocka läppar, pannor och dubbla hernias, många hårstrån med låg hårfäste, kort nacke, mest hornhinnens opacitet, progressiv ledförvrängning, bröstdeformitet, rygg Kyfos eller skoliose, valgus i knä, klorformade händer, tidig lever, splenomegali, dövhet, hjärtförstoring etc.
För närvarande har enzymdefekter som orsakar mukopolysackaridos identifierats och klassificeras i 6 typer.
1. Mukopolysackaridos typ I-H (Hurler syndrom)
Denna typ är den allvarligaste typen, dödas ofta i 10 års ålder, på grund av bristen på α-L-iduronidas, vilket resulterar i ansamling av dermatansulfat och heparinsulfat i kroppen, hela kroppens organ som hornhinna, brosk , ben, hud, myokardieintima, vaskulär bindväv, etc. påverkas, kliniskt låg intelligens, fult ansikte, hepatosplenomegali, benskador, hjärt-kärlsjukdom, korneal opacitet och dövhet, perifera blod leukocyter, lymfocyter kan ses olika Färgningsgranulat med olika storlekar och former, ibland vakuumiserat, utsöndrade en stor mängd syra mukopolysackarid (> 100 mg / d, normal 3 ~ 25 mg / d).
Sjukdomen är en autosomal recessiv genetisk sjukdom. A-L-iduronidasgenen har identifierats. Den ligger på kromosom 4p16.3 och har 14 exoner. Många genmutationer har hittats i den. Fenotypisk och genotypisk analys avslöjade att mutationen av a-L-iduronidasgen resulterade i en allvarlig brist på enzymaktivitet som kallas mukopolysackaridos typ I-H, såsom närvaron av ett stoppkodon i kodande region 70 eller 402. Mutationer som resulterar i måttlig eller mild minskning av enzymaktivitet klassificeras kliniskt som mukopolysackaridos typ I-S.
Mukopolysackaridos typ I-S (Scheie syndrom), ursprungligen klassificerad som mukopolysackaridos typ V, är en måttligt allvarlig typ av mukopolysackaridos, genetisk typ och patogen gen med mukopolysackaridos typ I-H, intelligent utveckling, Kliniska symtom uppträder vanligtvis efter 5 års ålder.
2. Mukopolysackaridos typ II (Hunter-syndrom)
Den kliniska vikten liknar mukopolysackarid typ I-H. Den börjar från 2 till 6 år gammal och har en speciell ansikts- och skelettdeformitet. Men ryggraden har ingen näbbliknande missbildning, ingen hornhinnens opacitet och patienten är intelligent bakåt. Det är progressiv dövhet och kan vara överbelastad. Sexuell hjärtsvikt, hepatosplenomegali.
Denna typ är X-länkad recessiv arv. Orsaken är bristen på iduronatsulfatas, vilket orsakar metabolismen av dermatansulfat och heparinsulfat. Den sjukdomsframkallande genen har klonats och ligger i Xq28-området i kromosomen, nära det bräckliga X-syndromområdet. Det finns 9 exoner. Genetisk analys visade att många patienter har stora fragmentet, andra former har lite mutation, små fragment saknas eller infogas och den kliniska fenotypen överensstämmer med genotyp. Det finns allvarliga skador, såsom vid nukleotid 1129. Införing av 22 baser eller de med gendeletioner är mer allvarliga, och de med lite mutation är relativt milda kliniska manifestationer.
3. Mukopolysackaridos typ III (Sanfilippo syndrom)
Kliniskt kan det delas in i fyra subtyper, som orsakas av 4 olika enzymdefekter, IIIA är en brist på sulfaterat amidas, IIIB är en brist på a-N-acetylhexosaminidas och typ IIIC är a-glukosamin. N-acetyltransferas är bristfälligt och typ IIID är N-acetylglukosamin-6-sulfatasbrist. Ovanstående fyra enzymer är enzymer som krävs för nedbrytning av heparinsulfat. Därför orsakas heparinsulfat när dessa enzymer är bristfälliga. Akkumulering i kroppen, medan mängden urinutladdning ökade, är den kliniska utvecklingen hos barn under det första åldern fortfarande normal, och senare visas gradvis språk, beteendestörningar, tillväxt och utveckling, i barndomen, neurologiska degenerativa lesioner är mer uppenbara, med hepatosplenomegaly , kvävande, fula ansikte, starka leder och så vidare.
Sjukdomen typ 4 är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom, som får heparinsulfat att ackumuleras i kroppen. Den patogena genen IIID-typen glukosamin-6-sulfatas har klonats och ligger på kromosom 12q14.
4. Mukopolysackaridos typ IV (Morquio syndrom)
De kliniska egenskaperna liknar mukopolysackaridos typ I-H, men det finns ingen mental retardering, uppenbara tillväxtstörningar, skelettdeformiteter, röntgen visar typisk mukopolysackaridos, ryggraden har en näbblik framträdande förändring, ryggkotorna är plana och revbenen flyter. Kycklingbröst, etc., fult ansikte, kort näsa, stor mun, dålig tandutveckling, hornhinnens opacitet, normal pubertetsutveckling, ryggmärgskompression med ålder, förtryckande paraplegi och andningsförlamning.
Det finns två subtyper av mukopolysackaridos typ IV, mukopolysackaridos typ IV A är N-acetylgalaktosamin-6-sulfatasbrist, mukopolysackaridos typ IV B är p-galaktosidasbrist, vilket orsakar keratansulfat Och chondroitinsulfatnedbrytningsstörning, vilket resulterar i ansamling av dessa ämnen i celler och vävnader, de två subtyperna har samma fenotyp, är autosomala recessiva ärftliga sjukdomar, full längd av N-acetylgalaktosamin-6-sulfatas CDNA har klonats, genen är belägen på kromosom 16q24.3 och vissa mutationsställen har hittats på denna gen. P-galaktosidasgenen har också klonats, lokaliserad på kromosom 3q21.33, och mutationsstället hittades.
5. Mukopolysackaridos typ VI (Maroteaux-Lamy syndrom)
De kliniska manifestationerna liknar dem hos mukopolysackaridos typ I-H, men det finns ingen intelligens bakom och en stor mängd dermatansulfat utsöndras i urinen. Den orsakande genen är N-acetylgalaktosamin-4-sulfatas och genen är belägen på kromosom 5q13-5q14. Det är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom.
6. Mukopolysackaridos typ VII
De kliniska manifestationerna är desamma som mukopolysackaridos typ I-H, men graden av individuell svårighetsgrad är annorlunda, variationen är större och lättare kan vara utan intelligens. Denna typ är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom orsakad av ß-glukuronidasbrist. 4/6 chondroitinsulfat avsattes i kroppen, och genen lokaliserades på kromosom 7q21.11 med 12 exoner.
Undersöka
Undersökning av mukopolysackaridos hos barn
1. Bestämning av urinmukopolysackarid görs vanligtvis med toluidinblå metod och patientens urin är positiv.
2. Acetatfibermembranelektrofores kan skilja typen av mukopolysackarid som utsöndras i urinen och utföra typning.
3. Enzymatisk analys Mucin-polysackaridsjukdomen kan klassificeras enligt bestämning av specifik enzymaktivitet i leukocyter, fibroblaster och typen av mukopolysackarid som utsöndras i urinen.
4. Perifera vita blodkroppar, lymfocyter och benmärgsblodceller kan ses i olika storlekar av olika färgade, djupfärgade partiklar med olika former, ibland vakuolerade, och partiklarna kallas Reilly-partiklar, som har bekräftats vara mukopolysackarider.
5. Röntgenundersökning av benet är löst, det kortikala benet är tunt, skallen förstoras, sadeln förstoras, kyfos eller skolios är närvarande, ryggraden är kilformad eller platt, och bröstet och den nedre framkanten av ryggradens ryggkropp är fiskliknande. Den främre processen eller fågelnäbben är plötslig, ryggraden är liten, bröstbenet breddas och det är i form av ett band. Det metacarpala benet är kort och tjockt, källaren skärps, den distala änden på falanxen är smal, och ossifikationscentret på handleden försenas.
6. B-ultraljud kan hittas i lever-, mjälte- och hjärtförstoringen, minskad hjärtfunktion.
7. Elektrisk audiometri för att kontrollera hörselnedsättning.
8. EEG visar onormala hjärnvågor.
9. Underrättelseupptäckt har minskat intelligensen.
Diagnos
Diagnos och identifiering av mukopolysackaridlagringssjukdom hos barn
diagnos
1. Enligt kliniska egenskaper kan speciella ansikts- och tecken, röntgenfilm och urinmukopolysackarid positiva, ställa en diagnos.
2. Familjehistoria Familjens historia för patienter med mukopolysackarider är till hjälp vid tidig diagnos.
Differensdiagnos
Den kliniska diagnosen av olika typer av mukopolysackaridos är baserad på kliniska manifestationer, främst röntgenstrålning av flera skelettdysplasi och olika mukopolysackarider som utsöndras i urinen. Med tanke på denna sjukdom måste diagnosen vara relaterad till bristen på enzymer, och sjukdomen bör associeras med raket. Medfödd hypotyreoidism, olika typer av visceral ackumuleringssjukdom, mannosakkumuleringssjukdom, GML gangliosidavsättningssjukdom, etc. De kliniska manifestationerna av dessa sjukdomar liknar dem vid mukopolysackaridos, men utsläpp av mukopolysackarid är inte öka.
1. Multipel fosforesterasbrist kan ha mycket milda kliniska manifestationer och röntgenfunktioner hos mukopolysackaridos, medan intelligens och skador på nervsystemet utvecklas snabbare än Hurler och Jagers sjukdom. Färgad leukodystrofi misstänks ofta vara mukopolysackarid på grund av hepatosplenomegali, och mukopolysackarider och svavellipider är ofta positiva i urin.
2. GML gangliosidos GML gangliosidos hänvisar till den allmänna hexos gangliosid gangliosidsjukdomen, som är en lipidavlagringssjukdom och har likheter med de kliniska manifestationerna av mukopolysackaridos. Det förekommer vanligtvis i spädbarn, med mental retardering, minskad muskelton, hepatosplenomegaly och mer än 50% av röda fläckar i näthinnan.
3. Mannosidos (mannosidos) kännetecknad av psykomotorisk retardering (psykomotorisk retardering), men också hurlersjukdom ansikte, hepatosplenomegali, låg muskelton och mild multipel ben dystrofi, men ingen mukopolysackarid i urin Det är en mannosinnehållande oligosackarid.
4. Fucosidos har ett grovt ansikte, hepatosplenomegali och svår mental retardering och multipel bendystrofi. De fruktosinnehållande oligosackariderna deponeras i vävnaderna och släpps ur urinen.
5. Aspartyl Glucosamineuria (aspartylglucosaminuria) förväxlas ofta med Hurler och Hunter syndrom. Barnet föds normalt och snart är det progressiva ansiktet grovt, näsan är bred och platt eller konkav, näsborrarna är framåt och läpparna är tjocka. Kort hals, lever och mjälte, etc., urinutskillelse av asparagin glukosamin.
6. Mukolipidos Mukolipidos bör också differentieras från mukopolysackaridos De kliniska manifestationerna av slemsjukdomar typ I och typ II liknar Hurler-syndrom, och den underhåll i flera näthinnor är onormal. Cherry erythema är vanligare; det finns progressiva neurodegenerativa skador med myokloniska anfall, muskelatrofi, ofta dansade hyperkinetiska hand- och fotrörelser och nystagmus, och urinutsöndring av salicylsyra i kombination med oligosackarider.
7. Spondylo-epifysisk dysplasi blandas ofta med mukopolysackaridos typ IV, men mukopolysackariden i urinen är negativ.
8. De kliniska manifestationerna av Kneist-syndrom är mycket lika de hos mukopolysackaridos typ IV. Utsöndring av keratansulfat i urinen, men mucopolysaccharidos typ IV-brist av detta syndrom är N-acetyl-galaktosid-6-sulfatas och ß- Galaktosidas är normalt och dess etiologi är inte klart.
