hemolytisk anemi hos barn
Introduktion
Introduktion till hemolytisk anemi hos barn Hemolytisk anemi (hemolytikanaemier) är en anemi orsakad av förkortning och för tidig förstörelse av röda blodkroppar som orsakas av olika orsaker, och förstörelsen av röda blodkroppar överstiger kompensationsförmågan för produktion av benmärgsblod och antalet röda blodkroppar och hemoglobinhalten minskar i cirkulationen. Livslängden för normala röda blodkroppar är 110 till 120 dagar. Under normala omständigheter sväljs och förstörs cirka 1% av åldrande röda blodkroppar i mjälten varje dag, ersatt av nya röda blodkroppar för att upprätthålla ett konstant antal röda blodkroppar för att spela en normal fysiologisk funktion. Normala barn med stor benmärgshematopoietisk potential kan i allmänhet öka till 6-8 gånger normalt. Därför, om mild hemolys, kan antalet röda blodkroppar i det perifera blodet fullständigt kompenseras av ökningen av benmärgs hematopoietisk funktion. För närvarande, även om det finns hemolys i kliniken, finns det ingen anemi; om förstörelsen av röda blodkroppar överstiger benmärgshematopoiesis Hemolytisk anemi uppstår vid kompensation. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsotchock
patogen
Orsaker till hemolytisk anemi hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Klassificering enligt hemolysplatsen
Enligt de olika delarna av hemolysfaktorn kan hemolytisk anemi delas in i två kategorier: röda blodkroppar och röda blodkroppar.
(1) Faktorer för röda blodkroppar
(1) Fel i erytrocytmembranet: Defekter i erytrocytmembranstrukturen kan orsaka membranpermeabilitet, hårdhetsavvikelse eller instabilitet och brott. I de flesta fall är defekten ett eller flera ryggradsproteiner, och morfologin för röda blodkroppar är också onormal. Dessa ärftliga membransjukdomar, inklusive ärftlig sfärocytos, ärftlig neutropeni, ärftligt morfogenetiskt syndrom, ärftlig missbildning, ärftlig apoptosus, paroxysmal nattlig hemoglobin I urin är erytrocytmembranet onormalt känsligt för komplement, men dess membranfel är en förvärvad abnormalitet.
(B) hemoglobinstruktur eller produktionsfel: onormal hemoglobinstruktur, gör hemoglobin olöslig eller instabil, vilket leder till styvhet i röda blodkroppar och slutligen hemolys. Finns i globinproducerande anemi, sigdcellanemi, hemoglobin H-sjukdom, instabil hemoglobinsjukdom, annan homozygot hemoglobinsjukdom (CC, DI, EE), dubbel heterozygot störning (HbSC, seglcellglobinproduktionsbarriär anemi).
(iii) Defekter i erytrocytenzymer: erytrocytenzymer som håller hemoglobin och sulfhydrylgruppen i membranet i reducerat tillstånd eller upprätthåller en tillräcklig nivå av ATP för katjonbyte kan resultera i hemolytisk anemi:
1 Brist på enzym i erytrocytanaerob glykolys: brist på pyruvatkinas, brist på fosfoglukosisomeras, brist på fosfofruktokinas, brist på triosfosfatisomeras, brist på hexokinas, brist på fosfoglyceratkinas, aldehyd Brist på enzym, brist på glyceratdifosfatmutas och liknande.
2 Brist på enzym i erytrocytfosfathexos-bypass: pyrimidin 5'-nukleotidasbrist, adenosindeaminas för mycket, adenosintrifosfatasbrist, adenylatkinasbrist.
3 pentosfosfatväg och enzymbrist relaterad till glutathionmetabolism: glukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6-PD) -brist, glutamylcystein-syntetas-brist, glutation-syntes Enzymbrist, brist på glutationreduktas.
(2) Extracellulära faktorer:
(1) Immun hemolytisk anemi: A. Allogen hemolytisk anemi: inklusive neonatal hemolys, blodgrupps inkompatibilitetsanemi. B. Autoimmun hemolytisk anemi: autoimmun hemolytisk anemi orsakad av varma antikroppar, autoimmun hemolytisk anemi orsakad av kalla antikroppar, anemi associerad med immunfenomen (transplantatavstötning, immunkomplex, etc.).
(2) Hemolytisk anemi som inte är immun: inkluderar hemolytisk anemi sekundär till infektion, mikroangiopati och kemiska och fysiska faktorer.
1 kemiska, fysikaliska, biologiska faktorer: kemiska gifter och läkemedel såsom oxiderande läkemedel och kemikalier, icke-oxiderande läkemedel, bensen, bensokinon, bly, arsenhydroxid, sulfonamider, etc., stor infektion av brännskador; , hemolytiskt gift, giftig skorpionsförgiftning, etc.
2 Traumatisk och mikrovaskulär hemolytisk anemi: artificiell ventil och andra hjärtabnormaliteter, extrakorporeal cirkulation, termisk skada (såsom brännskador, brännskador etc.), spridd intravaskulär koagulering (DIC), trombotisk trombocytopenisk purpura, hemolytiskt uremiskt syndrom .
3 mjälthyperfunktion.
4 plasmafaktorer: A. Leversjukdomar: såsom plasmakolesterol, fettsyra orsakad av fet lever, skrump, etc. orsakad av anstiftningscellanemi. B. Ingen beta-lipoproteinemi. 5 Infektivitet: A. Protozoer: Plasmodium, giftprotozoer, kala-azar, etc. B. Bakterier: Clostridium-infektion (såsom Clostridium), kolera, tyfus och liknande. 6 hepatolentikulär degeneration (Wilsons sjukdom)
2. Beroende på om hemolys är ärftligt eller sekundärt
(1) Ärftligt: Samma som den intraerythrocytfaktorn.
(2) Förvärvad: Samma som den extracellulära faktorn.
(två) patogenes
För tidig förstörelse av röda blodkroppar kan inträffa extravaskulärt eller intravaskulärt. Extravaskulär hemolys, det vill säga röda blodkroppar förstörs genom fagocytos av mjälte och makrofager i levern (mononukleära makrofagsystem). Intravaskulär hemolys är brott av röda blodkroppar direkt i blodcirkulationen och innehållet av röda blodkroppar (hemoglobin) frisätts direkt i plasma. De röda blodkropparna i blodkärlen förstörs i en stor mängd, hemoglobinet frigörs i blodcirkulationen, hemoglobinemi inträffar och den fria Hb (normal 0,02-0,05 g / plasma) i plasma ökar (plasma är rosa eller röd). Fri Hb-väg: 1 binder till haptoglobin (Hp) i plasma för att bilda Hp-Hb-komplex och deltar i gallvägs-pigmentmetabolismen i mononukleära makrofagsystem. Om plasma har mer fritt hemoglobin kan plasman vara rosa, men eftersom metemoglobinet är brunt och metemoglobinet är brunt, är den rosa färgen maskerad och inte lätt att se. 2 När Hp-bindningskapaciteten överskrids, filtreras den ut från glomerulus, hemoglobinuri uppträder, och vissa kan reabsorberas av njurrören, som sönderdelas till porfyriner i epitelcellerna, och porfyrinerna kommer in i blodcirkulationen för att bilda gallpigment och de senare två återanvändas. En del av hemosiderinet finns i epitelcellerna och utsöndras från urinen (med hemosiderin urin) när epitelcellerna faller av. Metemoglobinet är stort i molekylen och förekommer inte i urinen. 3 Isolering av fritt hemin, bindning till ß-glykoprotein i plasma till metemoglobin eller hemopexin (Hx) och sedan till det mononukleära makrofagsystemet.
Förebyggande
Pediatrisk hemolytisk anemi förebyggande
Genom att aktivt utföra prenatal och postnatal vård kan screening före äktenskap minska risken för födelse avsevärt. Främja prenatal diagnosteknologi. För båda föräldrarna och en av thalassemi-genbärarna, samla fostrets villi, amniocyter eller navelsträngsblod vid fyra månader av graviditeten och få genomiskt DNA för polymeraskedjereaktionsteknologi (PCR) -teknologi för högriskfostrar. före diagnos.
Bör vara uppmärksam på vila, justera kosten, äta mindre kryddig och heta produkter; justera känslorna, inte överarbeta, förhindra förkylning, var uppmärksam på att undvika kyla och hålla varmen.
Vidta nödvändiga åtgärder för att aktivt förebygga olika infektionssjukdomar, göra ett bra jobb med vaccination och undvika hemolys orsakad av läkemedel, kemiska gifter och fysiska och mekaniska faktorer.
E-vitamin kan tas i en lämplig mängd för att förhindra hemolytisk anemi orsakad av brist på vitamin E.
Komplikation
Komplikationer vid hemolytisk anemi hos barn Komplikationer av gulsot chock
Samtidig gulsot, kan ha varierande grader av gulsot, mjälte, hepatomegali, gallsten är vanligare komplikationer, bilirubin gall kan förekomma hos nyfödda, obstruktiv gulsot kan uppstå.
Samtidig trombos: Interaktionen mellan blodplättmembranet och plasmakomplementet för denna sjukdom är onormal, vilket resulterar i hyperkoagulerbart tillstånd och trombos. Trombos i vener i nedre extremiteten och mesenterisk ven är vanligare. Abdominal venemboli kan orsaka portalhypertoni.
Samtidigt sår: patienter med sigdcellanemi har sår i huden i de nedre extremiteterna och är inte lätta att läka.
Samtidigt med olika kriser: aplastisk anemi, hemolytisk kris, jättecellanemi-kris.
Komplicerat fel: akut njursvikt, leversvikt, hjärtsvikt, DIC, etc.
I svåra fall kan det vara apati eller koma, chock och hjärtsvikt.
Symptom
Symtom på hemolytisk anemi hos barn Vanliga symptom Svag blek hud hud slemhinnor blek hemoglobin urinläppar blek illamående frossa yrsel cirkulationssvikt proteinuria
De flesta av de kliniska manifestationerna av olika hemolytisk anemi saknar specificitet, vilket är relaterat till brådskande, grad och placering av hemolys. Föreställningen är olika, men det har något gemensamt. Barnets hud, läppar, konjunktiva, öronben, handflata och nagelsäng är bleka, trötta och muskelsvaghet. Kan ha gulsot, astma, snabb hjärtfrekvens, aptitlöshet, yrsel, förkylning och andra symtom.
Akut hemolys
Generellt för intravaskulär hemolys, akut uppkomst, manifesterad som feber, frossa, hög feber, blek, gulsot; förutom illamående, kräkningar, täthet i bröstet, buksmärta, och ryggvärk, ryggsmärta, oliguri, nej Urin, sojasås färg urin (hemoglobinuri) och till och med njurfel. Anemi förvärras snabbt, när den är svår, den är likgiltig eller koma, och till och med perifer cirkulationsfel uppstår, chock.
2. Kronisk hemolysprestanda
I allmänhet för extravaskulär hemolys är symtom och tecken ofta inte uppenbara. Eftersom graden av hemolys inte överskrider förmågan hos benmärg att kompensera, kan anemi inte förekomma och gulsot är inte tung. Leverens förmåga att rensa bilirubin är stark och gulsot förekommer inte. Typiska manifestationer är anemi, gulsot och splenomegali. Symtomen är ofta trötthet, blek, andnöd, yrsel och så vidare. Utöver leverens splenomegali och gulsot är gallstenar vanligare komplikationer och obstruktiv gulsot kan uppstå. Det kan också finnas bensmärta och kroniska sår i de nedre extremiteterna. Sådan hemolys är vanligt vid hemolys av hemoglobinopati, hemolys orsakad av onormala erytrocytmembran och liknande. Det kan vara akut hemolys och plötsligt inträffande av benmärgsfel under sjukdomsförloppet.
Normala barn med stor benmärgshematopoietisk potential kan i allmänhet öka till 6-8 gånger normalt. Därför, vid mild hemolys, kan antalet röda blodkroppar i det perifera blodet fullständigt kompenseras av ökningen av hematopoietisk funktion i benmärgen. För närvarande, även om det finns hemolys i kliniken, finns det ingen anemi. Detta tillstånd kallas kompensationshemolys. Sexuell sjukdom. Om förstörelsen av röda blodkroppar överstiger kompensationsförmågan hos benmärgshematopoies uppstår hemolytisk anemi.
Undersöka
Undersökning av hemolytisk anemi hos barn
Blodtest
(1) Blod: minskat antal röda blodkroppar, minskat hemoglobin och ökad retikulocyt (3% eller mer).
(2) Blodtest: Morfologin för röda blodkroppar kan förändras eller omogna röda blodkroppar och / eller omogna granulocyter kan förekomma. På grund av den kompensatoriska ökningen av erytropoies varierar röda blodkroppar i storlek och form, och röda blodkroppar har kärnkrafts- eller kärnrester.
(3) Na252CrO4-märkta röda blodkroppar mätte livslängden för röda blodkroppar, och deras halveringstid förkortades signifikant.
(4) Om hemolytisk anemi har trombocytopeni, bör benmärgsundersökning och DIC-undersökning, såsom koaguleringstest och 3P-test, utföras för att utesluta andra sjukdomar i samband med hemolytisk anemi. Benmärgs erytroid hyperplasi är aktivt, och förhållandet mellan granulat: rött reduceras eller till och med inverteras.
(5) Ökat indirekt bilirubin i serum: Men om indirekt bilirubin i serum inte är högt, kan inte hemolytisk anemi uteslutas.
(6) Ökad plasmafri hemoglobin: eller hemoglobinemi, vilket är vanligare vid akut intravaskulär hemolys, men också kan förekomma i ett stort antal extravaskulär hemolys, vilket generellt indikerar en stor mängd hemolys.
(7) Minskning eller försvinnande av plasmabundet globin: Intravaskulär hemolys är vanligare, vilket indikerar att mängden hemolys är större, vilket är en mer känslig indikation. Generellt, efter 3 till 4 dagars hemolysavbrott, återställs plasmabundet globin gradvis. normala. Infektioner och maligna tumörer kan öka bindningen av globin, medan det vid leversjukdom kan minskas och uppmärksamhet bör ägnas åt identifieringen.
(8) Plasmametemoglobin (Schummtest positivt): Hålls under många dagar efter hemolys, särskilt värdefullt för diagnos.
2. Urinkontroll
(1) Ökad urinvägg: normal är 0 ~ 3,5 mg / kg, ökad i akut hemolys, men ökningen av kronisk hemolys är inte uppenbar. Som en indikation på hemolys är det nödvändigt att utesluta leverdysfunktion. Mängden fekal gallblåsan ökas kvantitativt.
(2) Hemoglobinuri (urinmässigt ockult blodtest) positivt: När en stor mängd hemolys uppstår, produceras det fria hemoglobinet överdrivet, vilket överstiger bindningsförmågan hos den bundna globulin. Vid denna tidpunkt kan det fria hemoglobinet filtreras från glomerulus och släppas ur urin, det vill säga Bli hemoglobinuri. När hemoglobinuri uppstår är bensidintestet positivt. Som en indikation på hemolytisk anemi är det emellertid nödvändigt att utesluta positivitet på grund av hematuri eller myosinemi.
(3) Hemosiderin-urin (Rous-test) är positivt: Hemosiderin är ett hemoglobin som återabsorberas av njurrören och sönderdelas till hemoglobin, vilket ytterligare sönderdelas till protoporfyrin och järn. Om för mycket järn sönderdelas, Formen av hemosiderin deponeras i epitelcellerna i njurrören, och när cellerna faller av, utsöndras de i urinen för att bli hemosiderin.
3. Bestäm orsaken till hemolys
Experiment på detektion av röda blodkroppar:
(1) Observation av erytrocytmorfologi: ökad sfärocytos, finns i ärftlig sfärocytos och immunhemolytisk anemi; målceller antyder talassemi, hemoglobin E-sjukdom, hemoglobin C-sjukdom, etc.; hjälmformade celler, trasiga celler, indikerande maskiner Sexuell hemolytisk anemi; sigdceller, som indikerar sigdcellcellanemi, ofta i litet antal.
(2) Osmotisk fragilitetstest för röda blodkroppar: Det röda blodkroppens osmotiska bräcklighetstest indikerar förhållandet mellan ytområdet och volymen av röda blodkroppar, och den medfödda icke-immungala hemolytiska anemin kan initialt klassificeras. Om yta / volymförhållandet för röda blodkroppar minskas ökar sprödheten, vilket antyder en onormal sjukdom i erytrocytmembranet; när ytarean / volymförhållandet för röda blodkroppar ökar, sänks sprödheten och hemoglobinsjukdom ofta indikeras, och erytrocytbräcklighet är normal, vilket antyder en erytrocytenzymbrist.
(3) Bestämning av erytrocytenzymaktivitet: Det har en bestämd diagnostisk betydelse för erytrocytenzymbrist. Eftersom erytrocytenzymbrist är mindre vanligt övervägs mätning av erytrocytenzymaktivitet i allmänhet efter att andra vanliga hemolytiska orsaker uteslutits.
(4) Syrahemolystest: Patientens röda blodkroppar blandades med normalt normalt serum kompletterat med 1/6 N saltsyra. Efter inkubering under 1-2 timmar i en 37 ° C inkubator observerades hemolys, vilket var positivt, och positiva resultat indikerade paroxysmal nattlig hemoglobinuri. Saccharification-hemolystestet användes också som ett screeningtest för diagnos av paroxysmal nattlig hemoglobinuri.
(5) Sackaroshemolystestet och heta hemolystestet var positiva i PNH. Om det finns ett stort antal röda blodkroppsfragment i perifert blod, kan det betraktas som röda blodkroppsyndrom, inklusive mikroangiopatisk hemolytisk anemi, hemolytiskt uremiskt syndrom, paroxysmal marscherande hemoglobinuri, trombotisk trombocytopen purpura, artificiell hjärtaventil. , DIC, etc.
(6) Autolystest: Hemolys kan korrigeras med ATP utan att korrigeras med glukos, vilket antyder brist på pyruvat-kinas.
Experiment på hemoglobin
(1) Hemoglobinelektrofores: Det har en definitiv diagnostisk betydelse för hemoglobinsjukdom.
(2) Anti-humant globulintest (Coombs-test): Detta test är ett grundläggande test för att identifiera immunologisk hemolytisk anemi och icke-immun hemolytisk anemi. Coombs-testet är positivt, vilket antyder immunologisk hemolytisk anemi; Coombs-testet är negativt, i allmänhet Det antyder att dess hemolytiska anemi är icke-immun.
(3) metemoglobinreduktionstest: den normala metemoglobinreduktionsgraden är> 75%, och reduktionsgraden minskas när G-6PD saknas. Dessutom indikerade de positiva resultaten av fluorescensfläcktestet, askorbat-cyanid-testet och / eller det denaturerade globinvesikelbildningstestet en brist på G6PD. G6PD saknar en definitiv analys som kräver kvantifiering av enzym. Erytrocythemolysatet inkuberas med G6PD och NADP, och reduktionshastigheten för NADP till NADPH bestäms med spektrofotometer vid 340 nm.
(4) Isopropanol-test och / eller värmdenatureringstest: Ett positivt resultat indikerar instabilt hemoglobin.
4. Bildundersökning
1. B-ultraljud: synlig lever, splenomegali, gallsten (kronisk hemolytisk anemi).
2. Röntgeninspektion:
(1) Röntgenundersökning av bröstet för att förstå hjärtat och lungorna.
(2) Röntgen av ben förändrar röntgenundersökning av ben av gallring av kortikala ben, utvidgning av benmärgshåligheten, skallen visade en borstliknande förändring.
Diagnos
Diagnos och diagnos av hemolytisk anemi hos barn
diagnos
Be medicinsk historia om en positiv familjehistoria eller historia om infektion, medicinering, blodtransfusion och tidigare anfall. Det finns kliniska manifestationer av anemi, gulsot och splenomegali. Möjligheten för förekomst av hemolytisk anemi bör övervägas. Laboratorieundersökning av röda blodkroppar i perifert blod och hemoglobin minskade i varierande grad, retikulocyterna ökade, kan ha abnormiteter i röda blodkroppsmorfologier. Indirekt bilirubin och LDH i serum är förhöjda. Röda blodkropparnas liv förkortas. Urinhemoglobin var positivt och urin gallan ökade. Benmärg som unga röda blodkroppar sprids, förhållandet mellan rodnad reduceras eller inverteras. Medfödd hemolytisk anemi erytrocyt-skörhetstest, avvikelser i blodprov. Förvärvad hemolytisk anemi var positiv för Coombs-testet.
Differensdiagnos
Identifiering av olika typer av hemolytisk anemi:
Enligt det positiva eller negativa av direkta och indirekta tester av anti-humant globulin (Coombs) för att särskilja immunitet (Coombs testar positivt, blodtyp är inte hemolys) och icke-immunitet (Coombs testar negativt); icke-immun hemolytisk anemi kan baseras på röda blodkroppsmorfologi, Skörhetstest, glukosinkubationsprovning, metemoglobinreduktionstest, syrahemolystest (Ham's), flödescytometri-analys av D55 / CD59, Hein's kropp, hemoglobinelektrofores, etc. Orsakas av hemolytisk anemi.
1. Autoimmun hemolytisk anemi: varm antikroppstyp AIHA är mestadels kronisk början, lätt att upprepa, vissa patienter har tidigare haft akuta attacker, frossa, feber, gulsot, ryggsmärta etc. under blödning, hemoglobinuri är vanligt vid paroxysmal Förkylning hemoglobinuri, sällan sett vid kall agglutininsjukdom, ofta upprepad och svår att kontrollera senare. Ibland kan förstörelsen av röda blodkroppar kompenseras genom bildandet av erytropoies i benmärgen, och det finns ingen klinisk anemi, det vill säga endast autoimmun hemolys (AIH).
2. Talassemi: är en grupp ärftlig hemolytisk anemi. Ett vanligt kännetecken är att en eller flera av globinpeptidkedjorna i hemoglobin reduceras eller inte syntetiseras på grund av defekter i globingenen. Leds till förändringar i hemoglobinkompositionen, de kliniska symtomen på denna grupp av sjukdomar varierar i svårighetsgrad, mest manifesteras som kronisk progressiv hemolytisk anemi.
3. Näringsämne järnbrist anemi: sjukdomen kännetecknas huvudsakligen av anemi, uppmärksamma identifiering av talassemi och ärftlig polycytemi. Den röda blodkroppsmorfologin för järnbristanemi visade inga signifikanta onormala förändringar förutom uttryck av små celler med låg heme, och serumjärn och järn, serumjärn och benmärgsceller minskade.
4. Gulsot hepatit eller cirrhos: Sjukdomen åtföljs av hepatosplenomegaly och gulsot.I några få fall kan också leverfunktionsskador uppstå, så att den lätt kan diagnostiseras som gulsot hepatit eller skrump. Det kan emellertid identifieras genom medicinsk historiaundersökning, familjeundersökning, morfologi i röda blodkroppar och elektrofores i hemoglobin.
5. Hemolytiskt uremiskt syndrom: Den här sjukdomen har hemolytisk aktivitet som gulsot och anemi i kliniken, och ibland kan den lätt diagnostiseras som hemolytisk anemi. Sjukdomen har emellertid också trombocytopeni och akut njursvikt, som kan identifieras enligt kliniska symtom och laboratorietester.
