pediatrisk glykogenlagring sjukdom typ Ⅲ
Introduktion
Introduktion till typ III glykogenlagringssjukdom hos barn Glykogenstoragediseas (GSD) är en glykogenmetabolismstörning orsakad av en medfödd enzymbrist. Glykogenstoragydiseas typ III är ett Cori-typ III-glykogenlagringssyndrom, även känt som Cori-sjukdom. , debranching enzymbrist, Forbes sjukdom, begränsad dextrinsjukdom (Limiteddextrinosis), debranching glykogenlagringssjukdom (Debrancherglycogenstoragedisease), Forbes syndrom. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: splenomegali cirrhos hypoglykemi
patogen
Pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ III etiologi
Orsak till sjukdomen:
Minst åtta typer av enzymer som är nödvändiga för glykogensyntes och katabolism har bekräftats, och glykogenlagringssjukdomar uppstår på grund av dessa enzymdefekter och kan klassificeras i 12 typer, bland vilka typerna I, III, IV, VI och IX Leverskador är dominerande, varvid leverskador av typ I, III och IV är de mest allvarliga; typ II, V och VII är huvudsakligen muskelvävnadsskada, med undantag för partiell leverfosforylasinkasbrist, som är X-kopplad recessiv arv. Alla är autosomala recessiva genetiska sjukdomar. Denna sjukdom är en autosomal recessiv genetisk sjukdom orsakad av brist på debranching-enzymer.
patogenes:
Debrancheringsenzymer har två katalytiska enzymaktiviteter, nämligen stärkelse-1,6-glukosidas (amylo-1,6-glukosidas) och oligo- (1,4 → 1,4) -glukanotransferas (oligo) -1,4-1,4-glucantransferas), vars kodande gen är belägen vid 1p21, när den yttre glukoslinjär kedjan av glykoprotein endast har 4 glukosrester före grenpunkten, oligo- (1,4 → 1,4 - Glukantransferas överför tre av dessa rester till andra linjära kedjor för att säkerställa att fosforylasets verkan fortsätter; samtidigt kan stärkelse-1,6-glukosidas avlägsnas från grenpunkten med α- 1,6-bundna glukosmolekyler, när debranching-enzymet är bristfälligt, kan glykogennedbrytningen inte fortsätta normalt, vilket resulterar i en ökning av antalet 1,6 glykosidbindningar och en onormal molekylstruktur av glykogen, beroende på enzymbristen och involveringen av vävnader och organ. Faktum är att sjukdomen är indelad i flera subtyper: barn vars lever och muskler har enzymaktivitetsbrist är av typ IIIa, den vanligaste; endast bristen på enzymaktivitet i levern tillhör typ IIIb, svarande för cirka 15%.
De patologiska förändringarna av levervävnad av denna typ liknar de hos GSD-I. Glykogeninnehållet i levern kan vara så högt som 17%. Denna typ har dock liten fettgenerering och fibros är uppenbar. Det kan identifieras och glykogen som ackumuleras i muskelvävnaden ackumuleras. Mellan myofibriller och muskelfibermembran.
Förebyggande
Förebyggande av glykogenlagringssjukdom typ III hos barn
Detektion av debranching-enzymer i odlade amniocyter eller villösa celler kan utgöra en grund för prenatal diagnos. Tillgängliga metoder inkluderar: 1 immunoblotanalys; 2 kvalitativa eller kvantitativa metoder för debranching av enzymaktivitet, på grund av debranching-enzymer i dessa två celler Livskraften är relativt låg, så det är tekniskt svårt.
Komplikation
Pediatriska glykogenlagringssjukdomar typ III-komplikationer Komplikationer splenomegaly cirrhosis hypoglykemi
Tillväxtstörning, splenomegali, ett litet antal progressiv myopati, individuell sjukdom fortsätter att utvecklas till cirros, leversvikt, sällsynta hypoglykemiska episoder.
Symptom
Pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ III symtom vanliga symtom långsam tillväxt fastande hypoglykemi symmetrisk muskelsvaghet hjärtförstoring svaghet EKG onormal leversvikt
De kliniska symtomen av denna typ är mycket mildare än GSD-I och mycket få allvarliga hypoglykemi uppstår. Barn med tillväxthämning och hepatomegali är de viktigaste klagomålen och har ofta splenomegali vid 4 till 6 år gamla, men fysisk undersökning ensam kan inte kombineras med GSD. -I-fasidentifiering, många barn utom levern, muskelvävnad är också involverad, manifesteras som muskelsvaghet, särskilt när man går för snabbt eller klättrar, till och med senor, ett litet antal progressiv myopati, skador som involverar myokardiet Hjärtförstoring och onormalt elektrokardiogram, men hjärtsvikt och arytmi är sällsynta. Sjukdomen involverar inte njurarna. Till skillnad från GSD-I har vissa barn minskat levertillväxten signifikant under puberteten, och deras tillväxt och utveckling har förbättrats. Mekanismen är okänd. Barnets tillstånd fortsätter att utvecklas till cirros och leversvikt.
Undersöka
Undersökning av glykogenlagringssjukdom typ III hos barn
Serumtransaminas ökade signifikant hos barn och graden av ökning i blodlipider var annorlunda.Det var relaterat till om episoden av hypoglykemi var allvarlig och serum mjölksyra och urinsyra var i allmänhet normalt.
Galaktos- och fruktostoleranstestet är normalt. Eftersom barnets glukoneogenesmekanism är normal kan proteinet eller aminosyran öka blodsockret. Glukagon- eller adrenalintestet kan också öka barnets blodsocker 1 till 3 timmar efter måltiden. Men om testet utförs efter 14 timmars svält, har det ingen effekt, vilket indikerar att glykogenhydrolysprocessen är blockerad till förgreningspunkten. Ovanstående funktionella test kan användas som en hjälpdiagnos, och diagnosen är fortfarande baserad på bestämningen av debranching enzymaktiviteten i levern och muskeln. Vissa barn kan också ha defekter i glykogenansamling och enzymaktivitet i perifera röda blodkroppar.
Konventionell röntgen, B-ultraljud, elektrokardiogram och elektromyografi, generellt sett leverförstoring, mjälteförstoring eller måttlig hypertrofi och onormal EKG.
Diagnos
Diagnos och diagnos av typ III glykogenlagringssjukdom hos barn
Fastande av adrenalin eller glukagon-testrespons är dåligt, om du testar efter några timmars ätande, är reaktionen normal, bestämningen av enzymer i röda blodkroppar eller vita blodkroppar (de-grenasaktiviteten är betydligt lägre än normala människor, de flesta bara 50% Eller lägre), kan tydligt diagnostiseras, dessutom kan lokaliserat dextrintest: röda blodkroppar, muskler eller lever med lokaliserat dextrin, hjälpdiagnos, glukagon-test kan skiljas från von Gierke sjukdom, den specifika metoden är: I fallet med detta symptom ökade blodglukosen med 3 till 4 mmol / L (54 till 72 mg / ml) efter intramuskulär injektion av glukagon 0,5 mg, och mjölksyrakoncentrationen förändrades inte i de två testen.
Observera att identifiering av von Gierke-sjukdom, glukagon-test, normal mänsklig injektion av glukagon inom 30 minuter, blodsocker ökade med minst 3,9 mmol / L; och von Gierkes sjukdom blodglukos ökade <1,7 mmol / L, fastande och efter att ha ätit Detta är fallet, enligt vilket GSD-III kan differentieras. Det senare kan ges glukagon 2 timmar efter en måltid och blodglukoskoncentrationen kommer att ökas avsevärt. Adrenalintoleranstestet är inte överlägset glukagontolerantestet och kan orsaka Negativa biverkningar, utfodring av galaktos eller fruktos till von Gierke-patienter leder inte till en ökning av blodsockernivåerna. Detta toleranstest bör göras så mycket som möjligt, vilket kan leda till svår acidos.
