pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ IX
Introduktion
Introduktion till pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ IX Glykogenlagringssjukdom (GSD) är en glykogenmetabolismstörning orsakad av en klass medfödda enzymdefekter. Glykogenstoragerad typ IX (GSD-IX) är en grupp olika sjukdomar orsakade av brist på fosforylasinkas och är en ärftlig sjukdom. Dessa inkluderar X-kopplad ärftlig leverfosforylasinkasbrist, autosomal ärftlig lever- och muskelfosforylasinkasbrist, specifik muskelfosfokinaskinasbrist och hjärtafosforylasinkasbrist. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0001% - 0,0007% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: proteinuri
patogen
Pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ IX orsak
Orsak till sjukdomen:
Denna typ av glykogenlagringssjukdom orsakas av bristen på fosforylasinkas. Glykogen förekommer huvudsakligen i form av leverglykogen och muskelglykogen i kroppen och är kopplad av ett stort antal glukos via α-1,4-glykosidbindning (rak kedja) och α-1,6-glykosidbindning (grenad). Den grenade polysackariden är närvarande i cytoplasma. Syntesen och differentieringen av leverglykogen fixeras huvudsakligen för att upprätthålla blodglukoskoncentrationen; muskelglykogen är den viktigaste källan till muskelglykolys. Nedbrytningen och syntesen av glykogen katalyseras av olika enzymer. Glykogenfosforylas existerar i både a- och b-situationer. Glykogenfosforylas b är inaktiv och måste omvandlas till a under reaktionen. Aktiviteten av glykogenfosforylas regleras av adrenalin när musklerna utövas kraftfullt. Adrenalin ökar koncentrationen av cAMP via ett signalöverföringssystem, aktiverar A-kinas för att fosforylera inaktivt glykogenfosforylasinkas b till aktivt glykogenfosforylasinkas a, glykogenfosforylasinkas a Vidare blir det inaktiva glykogenfosforylaset b ett aktivt glykogenfosforylas a, främjar glykogendifferentiering och genererar energi. I levern regleras regleringen av glykogenfosforylasaktivitet huvudsakligen av glukagon. När blodglukoskoncentrationen reduceras till en viss nivå bildas cAMP av glukagon och A-kinas aktiveras för att fosforylera fosforylasinkas b. Enzymkinas a, som katalyserar det inaktiva fosforylaset b, ändras till aktivt fosforylas a, vilket främjar differentieringen av leverglykogen till glukos i blodet för att uppnå blodsocker.
Fosforylasinkas är ett proteinkinas som består av fyra subenheter (α, β, γ, δ). Impulsen från nervcentret eller regleringen av hormoner kan aktivera fosforylas, vilket främjar sönderdelningsprocessen av glykogen. Aktiveringen av själva fosforylaskinas utförs genom en serie åtgärder såsom Ca2, adenylatcyklas och cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) -beroende proteinhormon, som huvudsakligen regleras av glukagon. Var och en av de fyra subenheterna som utgör fosforylasinkaset har en kodande gen lokaliserad på en annan kromosom, och uttrycket i olika vävnader är också annorlunda. I teorin kan varje defekt i ovanstående process orsaka att glykogensnedbrytning blockeras och ackumuleras. Faktum är att endast fosforylasinkasbrist är den viktigaste orsaken, som kännetecknas av organets och genetiska egenskaper som är involverade i skada:
1. X-kopplad ärftlig leverfosforylasinkasbrist: orsakad av en mutation i den alfa-subenhetskodande genen som finns i Xp22.
2. Autosomal ärftlig lever- och muskelfosforylasinkasbrist: Detta beror på mutationer i gener som kodar för alfa- och beta-subenheter på autosomen (för närvarande har endast beta-subenheten mappats till 16q12-q13).
3. Specifik muskelfosforylasinkasbrist: Detta beror på en mutation i den strukturella genen (belägen i Xql2) som kodar alfa-subenheten i muskelvävnad.
4. Hjärtfosforaskinas-brist: Det har hittills bara varit några rapporter om att enzymdefekter är begränsade till hjärtmuskeln.
Diagnosen för varje typ av fosforylasinkasbrist som anges ovan måste förlita sig på detektion av enzymaktivitet i sjuka organ. Eftersom fosforylasinkas har flera isoenzymer i olika vävnader, kan detekteringen av enzymaktivitet i perifera blodröda och vita blodkroppar felaktigt diagnostiseras.
patogenes:
Det orsakas av en medfödd brist på fosforylasinkas. För närvarande är det uppdelat i tre subtyper beroende på ärftlig typ och drabbade vävnader. IXa är en autosomal recessiv arv; IXb är associerad med recessiv arv, manlig sjuklighet. Båda dessa subtyper involverar levern, skelettmuskeln påverkas inte, och biokemi och morfologi är normala. IXc-typen är autosomal recessiv, och både lever- och muskelfosforylasinkaser saknar aktivitet.
Förebyggande
Pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ IX förebyggande
Förebyggandet av typ 1-3 av glykogenlagringssjukdom kan hänvisas till förebyggande förfarandet för glykogenlagringssjukdom. Det bör inkludera förebyggande av infektion under graviditet, undvika åldersfödelser, nära släktingar, undvika strålning, exponering för kemiska ämnen och onormalt genetiskt material. Förebyggande eugenikåtgärder:
1. Förbud att nära släktingar gifter sig.
2. Förviglig undersökning för att upptäcka genetiska sjukdomar eller andra sjukdomar som inte bör gifta sig.
3. Upptäckten av bäraren bestäms av gruppräkning, familjeundersökning och stamtavlaanalys, laboratorieundersökning och andra metoder för att avgöra om det är en genetisk sjukdom och bestämma det genetiska läget.
4. Genetisk rådgivning.
5. Prenatal diagnos: prenatal diagnos eller intrauterin diagnos är ett viktigt mått på förebyggande eugenik.
Den prenatala diagnostekniken som används inkluderar 1 fostervattenkultur och besläktad biokemisk undersökning (amniotisk punkteringstid är företrädesvis 16 till 20 veckor av graviditeten); 2 bestämning av mödrarblod och fostervatten alfa-fetoprotein; 3 ultraljudsavbildning (tillämplig i cirka 4 månaders graviditet) 4X linjeundersökning (efter 5 månaders graviditet) är fördelaktigt för diagnos av foster i skelettdeformiteter; 5 kromatinbestämning av villusceller (40 till 70 dagar av befruktningen), vilket förutsäger fostrets kön för att diagnostisera X-kopplade genetiska sjukdomar; Tillämpning av genkopplingsanalys; 7 fetaloskopi.
Genom tillämpningen av ovanstående teknik förhindras födelsen av ett foster med allvarliga genetiska sjukdomar och medfödda missbildningar.
Komplikation
Pediatriska glykogenlagringssjukdomar typ IX komplikationer komplikationer proteinuri
1. Myosinuria: avser en stor mängd muskelprotein och myosin i urinen. Myosin i sig orsakar direkt skada på epitelcellerna i renal tubuli och orsakar också vasokonstriktion av själva njurarna; dessutom, i frånvaro av vätska eller sur miljö, bildar myosin lätt kristaller i renal tubuli, och Vidare blockeras njurrören, och därför kan rabdomyolys sannolikt orsaka akut njursvikt. Vanliga kliniska symtom är lokal eller systemisk muskelsår. När njurarna drabbas inträffar oliguri och urinen är mörkare.
2. Tillväxtfördröjning: Barnens ålder och könshöjd är 2 standardavvikelser under medianen, men mindre än eller lika med median minus 3 standardavvikelser, vilket är måttlig tillväxt. Försenad, till exempel en median på mindre än referenspopulationen minus 3 standardavvikelser för svår tillväxtfördröjning.
3. Progressiv muskelsvaghet och atrofi, hjärtförstoring och hjärtsvikt.
Symptom
Pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ IX symtom vanliga symtom fastande hypoglykemi koagulopati ketoacidos lever svullnad tillväxt långsam symmetri muskelsvaghet dyslipidemi mjölksyra ackumulering överdriven intelligent nedgång
Glykogenlagringssjukdom typ IX är en grupp olika sjukdomar orsakade av brist på fosforylasinkas, på grund av glykogen (lagringsformen av socker i kroppen, främst i närvaro av leverglykogen och muskelglykogen). Muskelglykogen är den viktigaste källan för muskelglykolys för att upprätthålla blodglukoskoncentration. Glykogen består av många glukoser via α-1,4-glykosidbindningar (rak kedja) och α-1. En 6-glykosidbindning (grenad) är en grenad polysackarid, som är närvarande i cytoplasma. En speciellt utsedd enzymbrist eller borttagning i metabolismen orsakar onormal glykogenlagring. Enzymerna på olika ställen visas nedan. Olika symptom orsakade av saknad:
1.X-kopplad ärftlig leverfosforylasinkasbrist:
A) Verkningsmekanism: I levern regleras regleringen av glykogenfosforylasaktivitet huvudsakligen av glukagon. När blodglukoskoncentrationen reduceras till en viss nivå bildas cAMP av glukagon, och ett kinas aktiveras för att aktivera fosforylas. Kinas b blir fosforylasinkas, vilket katalyserar det inaktiva fosforylaset b som ska ändras till aktivt fosforylas a, vilket främjar differentieringen av leverglykogen till glukos i blodet för att uppnå blodsocker.
B) Symtom: Förlust av enzymaktivitet i levervävnad och röda och vita blodkroppar hos barn, men normalt i muskelceller. De flesta barn utvecklar tillväxtfördröjning och leversjukdom vid 1 till 5 år gamla; blodkolesterol, triglycerid och transaminasvärden Mild ökning, normal mjölksyra och urinsyra, blodsocker är i princip normalt, keton kropp kan ses när hunger, med ålder, biokemiska förändringar i blodet och leversjukdom gradvis kan återgå till normal, vuxenhöjd kan nå normala människor.
2. Autosomal ärftlig lever- och muskelfosforylaskinasbrist: allvarlig tidig lever- och tillväxthämning hos barn, vissa barn med låg muskelton, mild acidos eller ingen acidos. Vid tidpunkten för tonåren eller vuxen ålder kan levern fortfarande vara något större och transaminas är något förhöjd. Ibland kan fastande hypoglykemi uppstå och responsen på adrenalin och glukagon är normalt. Enligt detta kan den skiljas från GSD-VI-typen.
3. Specifik muskelfosforylasinkasbrist: barnet presenterar muskelsmärta och myosinuri efter träning, eller manifesteras som progressiv muskelsvaghet och atrofi, på grund av normal enzymaktivitet i levern och blodcellerna, det är inte Med leverförstoring, hjärta och andra sjukdomar.
4. Hjärtfosforylasinkasbrist: Hittills har endast några rapporter publicerats. Enzymbristen är begränsad till hjärtmuskeln. Barnet har hjärtförstoring och hjärtsvikt under spädbarnet, och sjukdomen utvecklas snabbt och kollapsar under de första åren.
Undersöka
Undersökning av pediatrisk glykogenlagringssjukdom typ IX
1. Analys av enzymaktivitet: Diagnosen för varje typ av fosforylasinkasbrist måste förlita sig på detektion av enzymaktivitet i sjuka organ. Eftersom fosforylasinkas har flera isoenzymer i olika vävnader, kan detekteringen av enzymaktivitet i perifera blodröda och vita blodkroppar felaktigt diagnostiseras.
2. Blodglukosövervakning: blodkolesterol, triglycerid- och transaminasvärden är något ökade, mjölksyra och urinsyra är normala, blodsockret är i princip normalt, ketonkropp kan ses när man svälter, ibland fastande hypoglykemi, adrenalin och hyperglykemi i bukspottkörteln. Primens svar är normalt, och myosinuri kan uppstå efter träning.
3. Regelbunden röntgen, B-ultraljud, elektrokardiogram och elektromyografi. I allmänhet är levern förstorad, hjärtat förstoras och EMG är onormalt.
Diagnos
Diagnos och diagnos av barn glykogenlagringssjukdom typ IX
Barn med autosomal ärftlig lever- och muskelfosforylasinkasbrist måste skilja sig från GSD-VI-typ. Den förstnämnda svarar normalt på adrenalin och glukagon och kan skilja sig från GSD-VI. Och GSD-VI-typen orsakas av defekter i leverfosforylas. Det fanns ingen sjuklighet under den nyfödda perioden eller hos spädbarn och små barn, och det var ingen signifikant könsskillnad. Det är kliniskt likartat med glykogenlagringssjukdomar typ I och III, men lättare än typ I. De flesta barn har leverförstoring och tillväxthämning i tidig barndom och kan ha milda blodlipider och förhöjd transaminas. Hypoglykemi är sällsynt.
Eftersom symtomen ibland är något missade, anses det vara godartad lever, inga symtom på hjärta- och skelettmuskler och normal intelligens. Med åldern förbättras leverförstoring och tillväxtfördröjning gradvis och försvinner ofta under puberteten. De flesta barn behöver inte behandling.
