Pediatrisk von Willebrands sjukdom
Introduktion
Introduktion till vaskulär hemofili hos barn Von Willebrands sjukdom (vWD) är en komplex hemorragisk sjukdom med en hemostatisk funktion. 1926 rapporterade Erikvon Willebrand först sjukdomen, som tros orsakas av onormal blodplättfunktion eller onormala blodkärl. Pediatriska patienter orsakas ofta av familjärftlighet, som är en vanlig typ av ärftlig blödningsstörning, som kan kritiseras av både män och kvinnor. Det har visat sig att von Willebrand Factor (vWF) massa eller kvantitetsavvikelser orsakar vWD med en minskning av faktor VII-prokoagulantaktivitet (VIII: C). Kliniskt finns det en tendens till blödning i hudslemhinnan, vidhäftningen av trombocyterna reduceras och blödningstiden förlängs. Förvärvat von Willebrands sjukdom kan förekomma på en mängd olika sjukdomar, och ett litet antal patienter kan inte ha någon underliggande sjukdom. Barn är sällsynta. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemichock
patogen
Orsaker till von Willebrands sjukdom hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Vaskulär hemofili är en hemorragisk sjukdom orsakad av avvikelser i kvaliteten eller mängden av von Willebrand-faktor (vWF). Det är för närvarande allmänt trott att denna sjukdom är den vanligaste medfödda hemorragiska sjukdomen.
Ärftlig von Willebrands sjukdom: De flesta patienter är autosomalt dominerande och några få är autosomala recessiva. Både män och kvinnor kan bli sjuka, och båda föräldrarna kan ärva. Bland ärftliga hemorragiska sjukdomar kan förekomsten vara näst intill hemofili, vilket är ungefär (4 ~ 10) / 100 000, vilket är den vanligaste ärftliga hemorragiska sjukdomen. Förekomsten av denna sjukdom är dock låg i Kina.
Förvärvad von Willebrands sjukdom: Det är en förvärvad hemorragisk sjukdom som kan uppstå vid olika sjukdomar, och ett litet antal patienter kan inte ha någon underliggande sjukdom. Barn är sällsynta, ofta sekundära till lymfatisk hyperplasi, förvärvat gammaglobulin och andra immunsjukdomar, ingen blödning i familjen.
(två) patogenes
1. Ärftlig vaskulär hemofili:
vWF är ett multimeriskt glykoprotein som regleras av en gen på kromosom 12 och är 180 kb lång. Det syntetiseras av endotelceller och makrofager, bildar vWF-dimerer från de ursprungligen syntetiserade pre-pre-vWF, och bildar slutligen vWF-multimerer, som lagras i Weibel-Paladkropparna och blodplättar-alfapartiklarna av endotelceller. VWF som syntetiseras av endotelceller utsöndras mestadels på ett varaktigt sätt, har stark bindningsförmåga till matrisen och spelar en viktig roll i processen för vidhäftning av blodplättar till det vaskulära endotelet. När vWF reduceras accelereras faktor VIII-nedbrytningen och VIII: C-aktiviteten påverkas. I de små artärerna med hög skjuvkraft hos kärlväggen vidhäftar trombocyterna till de skadade endotelcellerna och beror på närvaron av vWF. VWF spelar en roll för att förbinda blodplättmembranytan och den subendoteliala bindvävnaden. När vWF-nivån sänks eller funktionen är onormal kan blodplättarna inte fästa vid den skadade blodkärlsväggen, och huden kan spontant blöda eller skadas efter skadan.
Patogenesen för vWD är annorlunda:
Typ 1 är en missense-mutation eller en nonsensmutation i vWF-genen, vilket orsakar en minskning av nivån av vWF-protein. Uppdelad i autosomal recessiv eller dominerande arv är den förstnämnda mindre vanliga, och de kliniska manifestationerna är extremt allvarliga.
Typ 2A är en missense-mutation i 28-exonet av vWF-molekylen. Typ 2B är en missense-mutation på grund av platsen för bindning till GPIb på vWF-molekylen, och vWF-multimer aggregeras med den och rensas lätt i plasma. Det är autosomalt dominerande.
Mutationer av typ 3 är nonsensmutationer, gendeletioner eller defekter i mRNA-expression. Det finns få eller nästan inga vWF-proteiner i plasma och blodplättar. För autosomal recessiv arv härrör patientens onormala vWF-gen från båda föräldrarna.
2. Förvärvat von Willebrands sjukdom
Det involverar en mängd patogenes. Det vanligaste är produktionen av hämmare med vW-aktivitet, huvudsakligen IgG, IgA och IgM; för det andra adsorberar tumörceller vWF, vilket reducerar plasma vWF.
Förebyggande
Kärlhemofili förhindrande hos barn
Förhindra sjukdom eller föds av en bärare:
Enligt det genetiska mönstret för sjukdomen, screenas familjemedlemmarna till patienten för att bestämma patienter och bärare, och de ges genetisk rådgivning om sjukdomen för att få dem att förstå de genetiska lagarna. Det är bäst att åka till sjukhuset för att kontrollera hemofili-genen före äktenskapet för att avgöra om avkommorna troligtvis får hemofili. Prenatal diagnos bör utföras genom genetisk analys av gravida kvinnor i familjen. Användning av PCR-teknik kan upptäcka exakt fosterdiagnostisk diagnos av extremt allvarliga fall av misstänkt vWD typ II och typ I genom att upptäcka vatten eller villus hos gravida kvinnor.
För barn som redan är sjuka:
Det är nödvändigt att utveckla tysta levnadsvanor och stärka omvårdnad för att minska och undvika traumatisk blödning, undvika trauma och intramuskulär injektion och undvika användning av aspirin, icke-steroida antiinfektionsmedel och andra läkemedel som påverkar trombocytaggregation. Om kirurgisk behandling krävs för kirurgiska sjukdomar, bör uppmärksamhet ägnas blodtransfusion eller komplettering av koagulationsfaktorer före, under och efter operationen. Om den förvärvas är det nödvändigt att aktivt behandla den primära sjukdomen och behandla den enligt den specifika sjukdomen.
Komplikation
Pediatriska vaskulära hemofili-komplikationer Komplikationer anemi chock
Överdriven blödning kan kompliceras av anemi, i svåra fall kan den vara komplicerad av chock.
Kan kompliceras av blödningar i mjukvävnad i led, kan blödning i lederna ses svullnad, ömhet, rörelsestörningar.
Ibland är hematuri, gastrointestinal blödning och intrakraniell blödning livshotande.
Symptom
Symtom på von Willebrands sjukdom hos barn Vanliga symtom Blödningstendens Gingivalblödning Upprepad blödning Blödning intrakraniell blödning Hudslemhinneblödning
1. Kliniska funktioner
De flesta barn har blödningstendens sedan barndomen. Svårighetsgraden av blödning är relaterad till typen av sjukdom, avvikelse av vWF-kvalitet eller kvantitet, främst hudslemhinnor, särskilt näsblödning, tandköttsblödning, trauma, kirurgi såsom tanduttag, efter tonsillektomi Överdriven blödning, kvinnor kan ha menorrhagia under puberteten, barn av typ 3 vWD kan ha leder, blödning i mjukvävnad, mycket få på grund av intrakraniell blödning och livshotande, upprepade blödande barn leder lätt till järnbristanemi, blödningstendens med åldern kan vara Minska dig själv.
2. Klinisk klassificering
Enligt resultaten av vWF-korsimmunoelektrofores är vWD uppdelat i kvantitativa eller kvalitativa avvikelser. Den förstnämnda är typ 1 och den senare är typ 2, och typ 2 är indelad i 4 subtyper: 2A är typen av stora och medelstora multimer i plasma; Brist på majoritetspolymer och ökad affinitet för blodplätt GPI b till typ 2B. Bindningskapaciteten för vWF till blodplätt GPIb minskades till 2M-typ; minskningen i bindningsförmåga till faktor VIII var 2N-typ, och multimererna i plasma och blodplättar av typ 3 vWD-patienter upptäcktes vanligtvis inte eller endast låga koncentrationsnivåer.
Undersöka
Undersökning av vaskulär hemofili hos barn
Vissa patienter med vWD är helt normala. Samma patient kan ha olika testresultat vid olika tidpunkter, så det är nödvändigt att upprepa testet.
1. Trombocytmorfologi och räkningar är normala. Ett litet antal patienter (typ 2 vWD) kan ha trombocytopeni.
2. Tiden för partiell tromboplastin i vit lera är något förlängd och produktionen av tromboplastin är dålig.
3. Blödningstiden (Ivy-metoden) är förlängd, och den lätta patientens blödningstid kan vara normal och upprepade undersökningar krävs.
4. Blodkoagulationsfaktortest vWF: Ag minskade eller normalt, faktor VIII minskade och vissa typ 2 vWD var normal. Polymerer med olika molekylvikter av faktor VIIIR: Ag kan analyseras genom radioimmunoelektrofores och SDS-poly-propionylgelelektrofores.
5. Trombocytfunktionstest vid vidhäftning av blodplättar minskade eller normalt, vWF: RcoF minskade, 2N-typ var mer normal.
6. Blodplättretentionstestet använder Bowie-metoden för onormala resultat, medan andra metoder är normala.
7. Aspirintoleranstest var positivt. Det vill säga BT mättes 2 timmar och 4 timmar efter oral administration av aspirin 0,6 g mer än 2 minuter innan läkemedlet tog.
8. Klassificeringskontroll
(1) vWF korsimmunoelektrofores, med undantag för typ 1, andra typer av onormala immunutfällningsmönster kan förekomma.
(2) Det ristocetin-inducerade trombocytaggregeringssvaret (RIPA) reduceras, och de allvarliga fallen är knappast aggregerade. Typ 2B ökas. Det kan användas som en diagnostisk metod för sjukdomens milda eller subkliniska typ.
(3) Analys av vWF: Ag multimer i plasma och blodplättar: typ 1 är normal för multimer distribution, typ 2A saknas för stora och medelstora multimerer, typ 2B saknas för multimerer, men vissa är medelstora och stora Polymerer, 2M och 2N är normala för multimeranalys och brist på typ 3-multimerer.
9. Välj nödvändiga tester enligt kliniska, till exempel B-ultraljud och röntgenundersökning.
Diagnos
Diagnos och diagnos av vaskulär hemofili hos barn
diagnos
Enligt historien om hudslemhinnablödning finns det en tendens till överdriven blödning under trauma eller kirurgi. Flickor har en menstruationshistoria, och familjehistoria har reglerna för autosomal arv. Möjligheten till denna sjukdom bör övervägas. Ytterligare laboratorietester såsom blodplättmorfologi och normal räkning Den aktiverade partiella tromboplastintiden är normal eller förlängd, blödningstiden (Ivy-metoden) förlängs, aspirintoleranstestet är positivt, blodplättadhesionshastigheten minskas, den ristocetininducerade aggregeringsreaktionen reduceras eller inte aggregerad, vWF: Ag reduceras eller Normal är faktor VIII reducerad eller normal, vWF: RcoF reduceras eller normal kan tydligt diagnostiseras, RIPA, vWF korsimmunoelektrofores och vWF: Ag multimer-analys bidrar till vWD-typ.
Differensdiagnos
1. Trombocyt-typ vWD (Pseudo-vWD): på grund av ökad blodplätt-GPIb-receptoravvikelse och vWF-bindning, minskande vWF i plasma, måttlig reduktion av trombocytantal, förlängd blödningstid, faktor VIII och vWF: Ag minskade, mest Bristen på polymer, RIPA förbättrad, denna typ liknar typ 2B vWD, men det senare trombocytantalet är normalt.
2. Förvärvad vWD: sällsynt hos barn, flera sekundära till lymfatiska proliferativa sjukdomar, förvärvad gammaglobulin och andra immunsjukdomar, ingen familjehistoria med blödning, patientens blod producerar antikroppar som neutraliserar vWF-aktivitet och Det finns en tendens till blödning, ristocetin kofaktoraktivitet hos vWF (vWF: RcoF), minskad aktivitet av vWF: Ag och faktor VII, förlängd blödningstid och har ofta symtom på primär sjukdom.
3. Hemofili A: X-kopplad recessiv arv, främst muskel- och ledblödning, normal blödningstid, förlängd koaguleringstid, minskad faktor VIII: C, normal vWF: Ag, identifiering med vWD beror på laboratoriet inspektion.
4. Jätte-blodplättarsyndrom: På grund av bristen på trombocytmembran GPIb kännetecknas trombocytopeni av stora blodplättar med perifert blodsprut, vWF: Som normalt och blödningstiden förlängs.
