agranulocytosis
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ agranulocytosis จำนวนเม็ดเลือดขาวปกติของเลือดส่วนปลายคือ 4-10 × 10 ^ 9 / L และนิวโทรฟิลมีสัดส่วนประมาณ 60-75% Neutropenia เป็นการนับจำนวนแน่นอนของนิวโทรฟิลในเลือด (จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว×เปอร์เซ็นต์ของนิวโทรฟิล) <เด็กอายุ 10 ปีน้อยกว่า 1.5 × 10 ^ 9 / L, 10 ~ 14 ปีเด็กอายุน้อยกว่า 1.8 × 10 ^ 9 / L ผู้ใหญ่ต่ำกว่า 2.0 × 10 ^ 9 / L เมื่อนิวโทรฟิลลดลงอย่างรุนแรง (น้อยกว่า 0.5 × 10 ^ 9 / L) เรียกว่า granulocytosis ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: โรคที่พบบ่อยอัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.01% -0.02% พบมากในการติดเชื้อไวรัสหรือหลังการใช้ยาปฏิชีวนะบางอย่าง คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ปวดศีรษะคลื่นไส้และอาเจียน, การรบกวนของสติ, โคม่า
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด agranulocytosis
ผู้ใหญ่ปกติผลิตนิวโทรฟิลจำนวนมากในไขกระดูกทุกวันประมาณ 1,011 หรือมากกว่า ปัจจัยกระตุ้นโคโลนี IL-3 และ GM-CSF สามารถส่งเสริมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด G0 เพื่อเข้าสู่วงจรการเพิ่มจำนวนเซลล์และ G-CSF จะเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิด granulocyte ในสระว่ายน้ำไขกระดูกกระดูก promyelocytes หยุดการแพร่กระจายและยังคงแยกความแตกต่างในนิวเคลียสที่มีรูปร่างเป็นแท่งและนิวเคลียส lobular ที่เป็นกลาง เซลล์เหล่านี้สามารถอยู่ในอ่างเก็บไขกระดูกได้ประมาณ 5 วันก่อนเข้าเลือด สาเหตุของการเกิด agranulocytosis เกิดจากความจริงที่ว่าปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคบางอย่างเสียหายโดยตรงกับไขกระดูกทำให้เกิดความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงผิดปกติหรือเชิงปริมาณของ CFU-GM
ความเสียหายจากยา (25%):
ทั้งยาต้านเนื้องอกและตัวแทนภูมิคุ้มกันช่วยฆ่าประชากรเซลล์ที่เพิ่มขึ้นโดยตรง ยายับยั้งหรือขัดขวางการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกของแกรนูโลไซต์, ส่งผลต่อการเผาผลาญของเซลล์, และป้องกันการแบ่งเซลล์ ความเป็นพิษโดยตรงของยาทำให้ neutropenia เกี่ยวข้องกับปริมาณของยา ยาประเภทอื่นอาจมีพิษต่อเซลล์โดยตรงหรือลดการผลิต granulocyte ผ่านกลไกภูมิคุ้มกัน
สารเคมีและรังสี (20%):
สารเคมีเบนซีนและอนุพันธ์ของมันไดนิโตรฟีนอลสารหนูพลวงและสิ่งที่คล้ายกันมีผลเป็นพิษต่อเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด รังสีเอกซ์รังสีแกมมาและนิวตรอนสามารถทำลายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและไขกระดูก microenvironment โดยตรงทำให้เกิดความเสียหายจากรังสีเฉียบพลันหรือเรื้อรังและ neutropenia
ปัจจัยภูมิคุ้มกัน (18%):
autoimmune neutropenia: autoantibodies, T lymphocytes, หรือเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติทำหน้าที่ในขั้นตอนต่าง ๆ ของการแตกตัวของ granulocyte ทำให้ไขกระดูกสร้างความเสียหายต่อการผลิต granulocyte ที่พบบ่อยในโรคไขข้อและโรคแพ้ภูมิตัวเอง ยาบางตัวเป็น haptens ที่เข้าสู่ร่างกายที่บอบบางและผูกเข้ากับโปรตีนในเซลล์ granulocyte หรือยึดกับพลาสมาโปรตีนเพื่อสร้างแอนติเจนทั้งหมดเพื่อดูดซับไปยังพื้นผิวของ granulocytes แอนติเจนทั้งหมดเหล่านี้กระตุ้นร่างกายให้ผลิตแอนติบอดีต่อต้าน granulocyte ที่สอดคล้องกัน IgG หรือ IgM การรวมตัวกันและการทำลายของ granulocytes เกิดขึ้นเมื่อมีการใช้ยาซ้ำ ๆ นี้เรียกว่า granulocytosis immunopharmaceutical ผู้ป่วยบางรายมีอาการแพ้ยาบางชนิด (ซัลโฟนาไมด์, ยาแก้ปวดลดไข้, ยาปฏิชีวนะ, ฯลฯ ) นอกจากจะก่อให้เกิด neutropenia แล้วมักมีผื่นคันลมพิษหอบหืดอาการบวมน้ำและอาการแพ้อื่น ๆ สาเหตุของ neutropenia ภูมิคุ้มกันไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณที่ใช้
การติดเชื้อในระบบ (15%):
การติดเชื้อแบคทีเรียเช่นมัยโคแบคทีเรีย (โดยเฉพาะเชื้อมัยโคแบคทีเรียมวัณโรค) และการติดเชื้อไวรัสเช่นไวรัสตับอักเสบ
การแทรกซึมของเซลล์ผิดปกติของไขกระดูก (10%):
การแพร่กระจายของไขกระดูก, มะเร็งเม็ดเลือดและ myelofibrosis ทำให้เกิดไขกระดูกความล้มเหลวของเม็ดเลือด
ความผิดปกติของการเจริญเติบโตของเซลล์ - hematopoiesis ที่ไม่มีประสิทธิภาพ (10%):
การขาดกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ส่งผลต่อการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ ไขกระดูกเป็นเม็ดเลือด แต่การสุกของเซลล์หยุดนิ่งและถูกทำลายในไขกระดูก agranulocytosis พิการ แต่กำเนิดและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่ใช่ lymphocytic, โรค myelodysplastic, hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal ก็มีความผิดปกติที่ครบกําหนดในขณะที่ granulocytes จะลดลง
การป้องกัน
การป้องกันโรคระบบทางเดินอาหาร
1. สำหรับยาที่อาจเป็นสาเหตุของโรคนี้ควรมีการควบคุมตัวชี้วัดการใช้ยาอย่างเคร่งครัดและไม่ควรถูกทำร้าย
2. สำหรับผู้ที่ได้รับสารกัมมันตรังสีเป็นเวลานานรังสีเอกซ์และสารเคมีบางชนิดควรให้ความสนใจกับงานป้องกันและควรตรวจภาพเลือดเป็นประจำ
3. ห้องช่วยให้อากาศหมุนเวียนสดชื่นหลีกเลี่ยงความเย็นและป้องกันโรคหวัด
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน, ปวดหัว, คลื่นไส้และอาเจียน, ความผิดปกติ, โคม่า
ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของโรคนี้รวมถึง encephalopathy พิษหรือการติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลาง, ปวดหัว, คลื่นไส้, อาเจียน, การรบกวนของสติและแม้กระทั่งอาการโคม่าผิวหนังอักเสบ exfoliative สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่แพ้ยาหากไม่ฟื้นตัวภายในระยะเวลาอันสั้น
อาการ
อาการของ agranulocytosis อาการที่ พบบ่อย คลื่นไส้ความผิดปกติที่มีสติหนาวสั่นไข้สูงจ้ำ exfoliative ผิวหนังอักเสบหายใจลำบากไอไออาการโคม่าดีซ่าน
ก่อนที่จะเริ่มมีอาการผู้ป่วยส่วนใหญ่มีประวัติของการสัมผัสยาเสพติด, การโจมตีอย่างรวดเร็ว, ไข้สูง, หนาวสั่น, ปวดหัว, อ่อนแอมาก, วิงเวียนทั่วไปเนื่องจากการขาดมากของ granulocytes, ความต้านทานของร่างกายลดลงอย่างมีนัยสำคัญการติดเชื้อกลายเป็นภาวะแทรกซ้อนหลัก เพดานอ่อน necrotizing แผลในคอหอยคอหอยมักจะครอบคลุมสีเทาสีเหลืองหรือสีเขียวอ่อน pseudomembrane การอักเสบของผิวหนังโพรงจมูกช่องคลอดมดลูกทวารหนักทวารหนักการติดเชื้อในท้องถิ่นมักจะทำให้เกิดการขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองในส่วนที่สอดคล้องกัน สาเหตุอาการไอหายใจลำบากจ้ำภาวะติดเชื้ออาจสัมพันธ์กับความเสียหายของตับการขยายตัวของตับโรคดีซ่านกรณีที่รุนแรงอาจเกี่ยวข้องกับโรคไข้สมองอักเสบที่เป็นพิษหรือการติดเชื้อระบบประสาทส่วนกลางปวดศีรษะคลื่นไส้อาเจียนรบกวนจิตสำนึกแม้กระทั่งอาการแพ้ยา โรคผิวหนัง exfoliative สามารถเกิดขึ้นได้และถ้ามันไม่ฟื้นตัวในช่วงเวลาสั้น ๆ อัตราการตายสูงมาก
ตรวจสอบ
การตรวจ agranulocytosis
จำนวนเม็ดเลือดขาวและจำนวนนิวโทรฟิลเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยหลักในการทดลอง มีอนุภาคที่เป็นพิษและ vacuoles ในไซโตพลาสซึมของ granulocyte ซึ่งมักจะบอกถึงการติดเชื้อแบคทีเรีย สัดส่วนของ monocytes มักจะชดเชย สัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของนิวเคลียสที่มีรูปร่างเป็นแท่ง (> 20%) แสดงให้เห็นว่าไขกระดูกมีกำลังการผลิตแกรนูลที่เพียงพอ ภาพไขกระดูกแตกต่างกันไปตามโรคหลัก Agranulocytosis นิวโทรฟิลในระยะต่าง ๆ ของไขกระดูกจะลดลงอย่างมากหรือหายไปอย่างสมบูรณ์ Granulocytes มีการเปลี่ยนแปลงที่เป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญหรือการสุกไม่สมบูรณ์ Lymphocytes, monocytes, พลาสมาเซลล์และฮิสทิโอไซต์สามารถเพิ่มขึ้นได้และเซลล์เม็ดเลือดแดงอายุน้อยและ megakaryocytes เป็นปกติ เมื่อเงื่อนไขดีขึ้นเซลล์ต้นกำเนิดและ granulocytes ที่เป็นผู้ใหญ่ในเลือดจะปรากฏขึ้นทีละเซลล์และบางส่วนอาจเป็นเลือดเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาว
หลังจากการปรากฏตัวของ neutropenia อย่างชัดเจนควรทำการวินิจฉัยสาเหตุเพิ่มเติมดังนี้
1. ประวัติ: รู้ว่ามีประวัติของยาเคมีหรือการสัมผัสกับรังสีที่อาจทำให้เกิดโรคหรือไม่ว่ามีโรคพื้นฐานที่ทำให้เกิดนิวโทรฟิเช่นการอักเสบเรื้อรังโรคภูมิต้านตนเองอายุที่เริ่มมีอาการและประวัติครอบครัวไม่ว่าจะมีการติดเชื้อซ้ำ ประวัติและอื่น ๆ
2 การตรวจไขกระดูก: เพื่อทำความเข้าใจการแพร่กระจายและการสุกของ granulocytes แต่ยังเข้าใจว่ามีโรคพื้นฐานของระบบเลือดและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก
3 ฟังก์ชั่นของสระว่ายน้ำเก็บไขกระดูก granulocyte: การใช้ pyrogens เช่น cholesteryl คีโตน lipopolysaccharide และ prednisone (หรือ hydrocortisone) ผ่านบทบาทของผลิตภัณฑ์ระดับกลาง - "นิวโทรฟิลปล่อยปัจจัย" การปลดปล่อยไขกระดูกแกรนูโลไซต์เพื่อทำความเข้าใจการทำงานของแกรนูโลไซต์ หากจำนวนเม็ดเลือดขาวหลังจากการบริหารช่องปากของ prednisone 40 มก. เป็นเวลา 5 ชั่วโมงมากกว่า 2 × 109 / L ก่อนการบริหารหรือหลังฉีดทางหลอดเลือดดำ 3 ถึง 4 ชั่วโมงด้วย hydrocortisone 200 มก. จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวจะเพิ่มขึ้น 4 × 109 ～ 5 × 109 / ก่อน ข้างต้น L เป็นเรื่องปกติ
4, การทดสอบ granulocyte เซลล์ขอบ: การทดสอบ adrenalin, ฉีดใต้ผิวหนังของอะดรีนาลีน 0.2mg 20 นาทีหลังจากนับจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเช่น 2 × 109 / L เพิ่มขึ้นหรือมากกว่า 1 เท่าสูงกว่าระดับเดิมเช่นไม่มีม้ามโตเสนอ การเพิ่มจำนวน granulocyte ในสระว่ายน้ำชายขอบถือว่าเป็น neutropenia หลอก
5 การเปลี่ยนแปลง granulocyte และการกำหนดอายุการใช้งาน: สามารถวัดได้ด้วย DF32P ที่มีป้ายกำกับ granulocytes เป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้มากที่สุดของการแปลงนิวโทรฟิ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัย neutropenia
การวินิจฉัยโรค
ตามประวัติทางการแพทย์ประสิทธิภาพทางคลินิกและข้อมูลในห้องปฏิบัติการนั้นไม่ยากที่จะตัดสิน
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคควรจะแตกต่างจากเม็ดเลือดขาวหลัง:
(1) ไม่มีอาการทางคลินิกหรือเวียนศีรษะอ่อนเพลียมีไข้ต่ำเบื่ออาหารนอนไม่หลับฝันหนาวสั่นใจสั่น ฯลฯ
(2) ความไวต่อการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียเช่นหวัด
(3) จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว (2.0 ~ 4.0) X109 / ลิตรนับการจัดหมวดหมู่อาจเป็นปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงและจำนวนเกล็ดเลือดเป็นเรื่องปกติ
(4) ไขกระดูก: hyperplasia ที่มองเห็นได้หรือการสุกที่ไม่รุนแรงของระบบแกรนูโลไซต์
