hemochromatosis ทางพันธุกรรม
บทนำ
บทนำ hemochromatosis ทางพันธุกรรม ฮีโมโกรมาโตซิสเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีการเผาผลาญธาตุเหล็กผิดปกติมีจีโนไทป์ที่แตกต่างกัน 6 ชนิดส่วนที่ 1 เกี่ยวข้องกับยีน HFE ส่วนอีก 5 ชนิดเป็นยีนที่แตกต่างกันซึ่งเป็นยีนที่หายาก ที่เกี่ยวข้องอีกห้าชนิดเป็นของหายากซึ่งมีการดูดซึมธาตุเหล็กมากเกินไปซึ่งนำไปสู่การทำลายเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0006% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็ง, เบาหวาน, เต้นผิดปกติ, หัวใจล้มเหลว, โรคไขข้อ, ปวดท้อง
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด hemochromatosis ทางพันธุกรรม
ระเบียบที่ผิดปกติของการดูดซึมธาตุเหล็ก (40%):
พบใน hemochromatosis ที่ไม่ทราบสาเหตุเยื่อบุลำไส้เล็กของผู้ป่วยมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กปริมาณเหล็กที่ดูดซึมจากอาหารมากกว่าปกติมันดูดซับ 2 ถึง 4 มก. ต่อวัน (ปกติ 1 มก.) และสะสมในหลายเดือน สิบปีต่อมาเหล็กสะสมในองค์กรสามารถเข้าถึง 15 ถึง 50 กรัมซึ่งเกินปริมาณเหล็กสะสมทั้งหมดในเนื้อเยื่อปกติของมนุษย์
Erythropoiesis (30%):
Erythropoiesis ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางซึ่งจะเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้อย่างมีนัยสำคัญเกินความต้องการที่แท้จริงของร่างกายทำให้เกิดการสะสมธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อมากเกินไปสภาพนี้เรียกว่า erythropoietic hemochromatosis
โรคตับ (15%):
hemochromatosis สามารถเกิดขึ้นได้ในโรคตับเรื้อรังสาเหตุเป็นหลายแง่มุมรวมถึงการควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กในเยื่อบุลำไส้ทำให้เกิดการดูดซึมธาตุเหล็กเพิ่มขึ้นโรคตับเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากเม็ดเลือดแดงที่ไม่ได้อธิบายและภาวะโลหิตจางทุติยภูมิ ผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคตับติดสุราแอลกอฮอล์เครื่องดื่มแอลกอฮอล์บางชนิดมีธาตุเหล็กสูงมากและแอลกอฮอล์ก็สามารถกระตุ้นการดูดซึมธาตุเหล็ก
ปริมาณธาตุเหล็กในอาหารมากเกินไป (5%):
คนเป่าโถในแอฟริกาตอนใต้ใช้ทำอาหารและต้มเหล็กดังนั้นปริมาณธาตุเหล็กในอาหารและไวน์สูงมากถึง 100 มก. ต่อวันการดูดซึมของลำไส้ในลำไส้ของผู้ป่วยเป็นเรื่องปกติเพราะความเข้มข้นของธาตุเหล็กในลำไส้นั้นสูงเกินไป เป็นผลให้ธาตุเหล็กกระจายตัวมากขึ้นในเซลล์เยื่อบุลำไส้และถูกดูดซึมรักษาสมดุลของธาตุเหล็กในระดับ 2 ถึง 3 มก. ทำให้เหล็กเกินพิกัดหนักเกินไปและ hemochromatosis อาจเกิดขึ้นหลังจากวัยกลางคน
การถ่ายเลือดหลายครั้งในระยะยาว (5%):
เลือดปกติทุก 100 มล. มีธาตุเหล็กประมาณ 50 มก., ผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง aplastic, ภาวะโลหิตจางที่ผลิตβ-globin รุนแรงหรือโรคโลหิตจางเหล็ก granulocyte, การถ่ายเลือดซ้ำเนื่องจากสภาพถ้าการถ่ายเลือดรวมเกิน 10,000 เมื่อใช้มิลลิลิตรจะสามารถนำธาตุเหล็กจำนวนมากเข้าสู่ร่างกายและสะสมไว้ในเนื้อเยื่อ
การป้องกัน
การป้องกัน hemochromatosis ทางพันธุกรรม
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมและมาตรการป้องกันหลักในปัจจุบันคือการเสริมสร้างการดูแลก่อนคลอดและลดการเกิดของเด็ก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของฮีโมโกรมาติสกรรมพันธุ์ ภาวะแทรกซ้อน โรคตับแข็งโรคเบาหวานโรคหัวใจล้มเหลวหัวใจล้มเหลวโรคข้ออักเสบปวดท้อง
ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย:
1. ความผิดปกติของเซลล์ตับ, โรคตับแข็ง, ผิวคล้ำ, โรคเบาหวาน (อัตราการเกิดพร้อมกัน 50% ถึง 60%);
2. โรคหัวใจที่มีการเต้นของหัวใจยั่วยวน, หัวใจล้มเหลว, เต้นผิดปกติ, และบล็อกการนำเป็นอาการทางคลินิก;
3. ความล้มเหลวของต่อมใต้สมองเป็นเรื่องปกติและอาจนำไปสู่การฝ่อลูกอัณฑะและการสูญเสียความใคร่
4. อาการปวดท้อง;
5. โรคข้ออักเสบ;
6. แคลเซียมกระดูกอ่อน
อาการ
hemochromatosis ทางพันธุกรรมอาการที่พบบ่อย อาการ เมื่อยล้าปวดข้อโรคเบาหวานตับ
มีความเหนื่อยล้า, โรคไขข้อ, การขยายตับ, ผิวคล้ำ, โรคเบาหวานและค่อยๆพัฒนาเป็นโรคตับแข็งและมะเร็ง
ตรวจสอบ
การตรวจเลือด hemochromatosis
1 เลือดและไขกระดูก: เลือดและไขกระดูกไม่มีความจำเพาะชัดเจน, ไขกระดูก smear หรือส่วน, การรักษาย้อมสีเหล็กแสดงให้เห็นว่าเหล็ก extracellular เพิ่มขึ้น, แต่ไม่มีความสำคัญแตกหักสำหรับการวินิจฉัย.
2 การตรวจสอบทางชีวเคมีทางเลือด: ธาตุเหล็กในซีรั่ม, ความอิ่มตัวของเหล็กในซีรัมและความมุ่งมั่นของเซรุ่มเฟอริตินสามารถใช้ในการตรวจคัดกรองโรคนี้เหล็กในเลือดมักจะเพิ่มขึ้นมากกว่า 200g / dl เฉลี่ย 250g / dl; 100% ความเข้มข้นของเซรั่มเฟอริตินสามารถเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
3 การทดสอบ Deferoxamine: Deferoxamide เป็นตัวเก็บเหล็กหลังจากการฉีดเข้ากล้าม 10 กรัม / มิลลิลิตรธาตุเหล็กในปัสสาวะของคนปกติคือ <2 มก. ใน 24 ชั่วโมงและผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกมักจะ> 10 มก. การทดสอบนี้สะท้อนถึงปริมาณธาตุเหล็กของเซลล์หลักในร่างกาย
4 การตรวจชิ้นเนื้อตับ: ในส่วนของเนื้อเยื่อตับ, การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเส้นใยที่มี hemosiderin จำนวนมากและระดับความรุนแรงที่แตกต่างกันในเซลล์หลักและแม้กระทั่งโรคตับแข็งของก้อนยักษ์, ค่าการวินิจฉัยสูงสุด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุ hemochromatosis ทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
เนื่องจากสภาพที่ปกปิดของ hemochromatosis ความคืบหน้าช้าและองศาการมีส่วนร่วมของเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันโรคมักจะได้รับการวินิจฉัยในระยะต่อมาของโรคหลังจากความเสียหายของเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญและเกินพิกัดเหล็กที่ไม่ใช่กรรมพันธุ์ควรได้รับการยกเว้นเช่นโรคโลหิตจาง โรคโลหิตจางธาลัสซีเมีย)
ฮีโมโกรมาติสซีรั่มเหล็กเพิ่มขึ้น (> 300mg / dl), เซรั่มถ่ายโอนความอิ่มตัวของซีรั่มเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการเพิ่มขึ้นของเหล็กเมื่อ> 50% มีค่าการวินิจฉัยเพิ่มขึ้นเฟอร์ติตินในเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดงโดยใช้ตัวแทนคีเลตเพื่อลบความไวเหล็ก (500 ~ 1,000 มก. ฉีดเข้ากล้ามตามขนาดของผู้ป่วยในการคำนวณปริมาณ) สามารถเพิ่มผลผลิตของเหล็กในปัสสาวะ (> 2mg / 24 ชั่วโมง) ในบางกรณีเมื่อวินิจฉัยยากคุณสามารถรักษาได้ ระดับของธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นใน intrahepatic สามารถสะท้อนได้จากการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กการตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นมาตรการการวินิจฉัยที่สำคัญในปัจจุบันการทดสอบนี้มีพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคปอด (โรคตับแข็ง) เมื่อตรวจพบการสะสมของเหล็กในตับ เมื่อเนื้อหาเพิ่มขึ้น (ดัชนีเหล็กตับเฉลี่ย> 2 หมายถึงความเข้มข้นของเหล็กตับ> 250 μmol / gm) สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้
การใช้การทดสอบ C282Y (การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด) และการทดสอบ H63D (การกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยกว่า) ทำให้การวินิจฉัยทางคลินิกจีโนไทป์ง่ายขึ้นและวิธีการตรวจคัดกรองที่เหมาะสมสำหรับญาติระดับแรกซึ่งมีสัดส่วนมากกว่า 95% ของผู้ป่วย
hemochromatosis จะต้องแตกต่างจาก hemosiderosis และ hemosiderin หรือที่ไม่ใช่เหล็กฝากฮีโมโกลบินมากเกินไปในเนื้อเยื่อ hemosiderosis แต่ไม่มีเส้นใยเนื้อเยื่อ hyperplasia ไม่ทำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อและอวัยวะทำงานเสียหาย มันสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท: ท้องถิ่นและระบบหลังคือส่วนใหญ่ที่ครอบงำตัวแทนส่วนใหญ่ของ hemosiderin ท้องถิ่นเป็นโรคที่มีสาเหตุที่ไม่รู้จักและ hemosiderin ระบบ ภาวะติดเชื้อที่เกิดจากการถ่ายเลือดซ้ำเนื่องจากความต้องการของแผลขั้นพื้นฐานโดยทั่วไปไม่ต้องการการรักษาและสามารถระบุได้โดยการทดสอบการทำงานของตับตับอ่อนและหัวใจและการทดสอบการเจาะตับ
