Homocystinuria

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ homocystinuria Homocystinuria ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม homocystinuria เป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติของเมไทโอนีนในระหว่างเมตาบอลิซึมเมแทบอลิซึมของเมธิโอนีน มันเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญ แต่กำเนิดที่มีกรดอะมิโนที่มีกำมะถันและเป็นกลุ่มอาการของโรคที่เกี่ยวข้องกับดวงตา, ​​หัวใจและหลอดเลือด, กระดูกและระบบประสาท อาการทางคลินิกหลักคือการเกิดลิ่มเลือดหลายความไม่เพียงพอคริสตัลนอกมดลูกและนิ้วมากเกินไป (นิ้วเท้า) ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0008% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ต้อหินม่านตาม่านตา scoliosis กล้ามสมอง

เชื้อโรค

ไม่ทราบสาเหตุ cystineuria

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

Homocytosis เป็นโรคที่เผาผลาญโดยอัตโนมัติ autosomal ยีนกลายพันธุ์อาจอยู่ที่แขนสั้นของโครโมโซม 2 ซึ่งเกิดจากการสลายตัวของสิ่งสกปรกที่เกิดจากการเผาผลาญที่เกิดจากกรดอะมิโนที่ประกอบด้วยกำมะถัน (เมไทโอนีนซีสตีน)

(สอง) การเกิดโรค

เมไทโอนีนเป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นซึ่งการเปลี่ยนเส้นทางหลักคือการถ่ายโอนกำมะถันในโมเลกุลไปยัง L-homocysteine ​​และต่อไปยังซีสตีน (Lalonge et al., 1994) SLC3A1 ยีนในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ ตรวจพบซิสเตอีนและการกลายพันธุ์ของ 467 ไปยัง ธ รีโอนีนทำให้กิจกรรมการขนส่งกรดอะมิโนหายไปเกือบหมด

พบว่าในกระบวนการเปลี่ยนแปลงนี้ข้อบกพร่องในเอนไซม์ต่าง ๆ สามารถทำให้เกิดกรดอะมิโนบางชนิดที่สะสมในเซลล์พร้อมกับการเพิ่มความเข้มข้นของกรดอะมิโนอื่น ๆ ในซีรั่มในทำนองเดียวกันการขาดเอนไซม์นี้อาจส่งผลต่อ homocysteines Re-methylation ของ tyrosine เป็น methionine ขั้นตอนแรกในการเปลี่ยน methionine ไปเป็น homocysteine ​​คือการก่อตัวของ S-adenosylmethionine ซึ่งถูกเร่งโดย methionine adenyltransferase ตามปกติ ATP โมเลกุล กลุ่ม adenylyl ถูกถ่ายโอนไปยัง methionine เพื่อสร้าง adenosylmethionine ซึ่งต่อมาสามารถมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาการส่งผ่านหลายชนิดในเซลล์มนุษย์ปกติ S-adenosylmethionine จะถูกเปลี่ยนเป็นกลุ่ม methyl เพื่อสร้าง S-adenosyl homotype Cysteine ​​ซึ่งสามารถไฮโดรไลซ์ได้อย่างรวดเร็วและสามารถสังเคราะห์ cystathionine ด้วย serine สามารถ remethylated โดยการถ่ายโอนกำมะถันหนึ่งขั้นตอนเพื่อสร้าง methionine หรือออกซิไดซ์กับ homocysteine ​​การเผาผลาญเมไทโอนีนเริ่มต้นสองขั้นตอน การบล็อกอาจทำให้ homocysteine ​​สะสมในเนื้อเยื่อในขณะที่ความเข้มข้นในปัสสาวะและเซรั่มเพิ่มขึ้นเช่นกัน Methionine มีสัดส่วนประมาณ 2.5% ของกรดอะมิโนในโปรตีนในอาหารและส่วนหนึ่งของโปรตีนเนื้อเยื่อถูกสังเคราะห์ในร่างกาย มันเป็นซีสตีน homocysteine ​​และอนุพันธ์อื่น ๆ

ประเภท:

การขาด Cystathionine synthase

ประเภทนี้เป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นประเภท synthetase เนื่องจากการอุดตันของเส้นทางการเผาผลาญจาก homocysteine ​​ถึง cystathionine ความเข้มข้นของ homocysteine ​​และ methionine ในเลือดและปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นและ methionine เป็นสารกลาง - adenosylmethionine และ S-adenosyl homocysteine ​​จะถูกแปลงเป็น homocysteine ​​ซึ่งสามารถออกซิไดซ์เป็น homocysteine ​​หรือ serine และรวมกันเป็น cystathionine ปฏิกิริยาในรูปแบบ cystathionine Cystathionine synthase เร่งเอนไซม์ซึ่งต้องใช้วิตามินบี 6 เป็นโคเอนไซม์ในบางกรณีมีประสิทธิภาพด้วยวิตามินบี 6 ในปริมาณมาก

2. การขาด Methyltetrahydrofolate-homocysteine ​​methyltransferase

เรียกว่าเป็น methyltransferase ประเภทกิจกรรมของโปรตีน methyltransferase เองในผู้ป่วยประเภทนี้จะไม่ลดลง แต่มีการขาดโคเอ็นไซม์ (วิตามินบี 12) โดยปกติ homocysteine ​​สามารถฟอร์ม methionine โดย methylation การเปลี่ยนแปลงจะดำเนินการภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของ methyltransferase โคเอนไซม์ที่จำเป็นคือรูปแบบการเปิดใช้งานของวิตามินบี 12 คือเมธิลวิตามินบี 12 ประเภทนี้เกิดจากการเผาผลาญที่ผิดปกติของวิตามินบี 12 ในร่างกายและไม่สามารถเปลี่ยนวิตามินบี 12 ดูดซึมในร่างกาย มันเกิดจากวิตามินบี 12 ซึ่งทำงานในฟังก์ชั่นโคเอนไซม์

3. การขาด N5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase

ชนิดของเอนไซม์ที่ลดลง, หน้าที่ของประเภทนี้คือการเร่งการลด N5,10-methylenetetrahydrofolate เป็น N5-methyltetrahydrofolate ซึ่งสามารถให้ในปฏิกิริยาของ homocysteine ​​methylation กับ methionine เมธิลเมื่อเอนไซม์ไม่สามารถสร้าง N5-methyltetrahydrofolate ได้ไม่เพียงพอดังนั้นมันสามารถทำให้เกิดซีสทีนเมทิลเลชั่นชนิดเดียวกันนั้นไม่เพียงพอที่จะสะสมในร่างกายและโฮโมซิสเตรีเรียในเวลาเดียวกัน

โดยปกติ cystathionine synthase มีอยู่ในเนื้อเยื่อตับและสมองเมื่อเอนไซม์นี้ขาดกิจกรรมของเอนไซม์เพียง 1% ถึง 2% ของปกติเนื่องจาก homocysteine ​​ไม่สามารถสร้าง cystathionine, homocystein ในเลือด ทั้งอาร์จินีนและเมไทโอนีนเพิ่มขึ้นและ homocysteine ​​จำนวนมากและเมทไธโอนีนจำนวนหนึ่งสามารถถูกขับออกทางปัสสาวะได้

homocysteine ​​ที่เกิดจากการขาด methyltransferase, การลดลงของ methyl B12 ในพลาสมา, การเพิ่มขึ้นของ homocysteine ​​และกรด methylmalonic ในเลือดและปัสสาวะ, การเพิ่มขึ้นของ methionine ในเลือด, และแม้กระทั่งการลดลง, ซึ่งยัง ความแตกต่างที่สำคัญจากประเภทขาด cystathionine synthase เพิ่มขึ้น cysteine ​​ในเลือดและปัสสาวะและกรดโฟลิกในเลือดเพิ่มขึ้น

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา: หลอดเลือด (หลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ) ในอวัยวะต่าง ๆ มีลักษณะโดยการพังผืด intimal, hyperplasia, การทำลายเส้นใยยืดหยุ่นและตีบหรืออุดตันการปิดวาล์วของหลอดเลือดเนื่องจากการตีบหรือการขยายของหลอดเลือดแดงใหญ่ ไม่สมบูรณ์หลอดเลือดขนาดใหญ่ในชั้นกลาง, การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ, การเปลี่ยนแปลง demyelinating multifocal ในเรื่องสีขาว, ความเสียหายของหลอดเลือด, เส้นเลือดอุดตันหลายรูปแบบสมองอ่อนตัวและการเสื่อมของโพรง, ลิ่มเลือดอุดตันในไซนัส Dural ในเนื้อเยื่อสมอง, การสูญเสียเส้นประสาทสามารถมองเห็น. ความผิดปกติของการเผาผลาญและการเกิดลิ่มเลือดของโรคนี้อาจเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงของ homocysteine ​​เพื่อเปิดใช้งานปัจจัยการแข็งตัวหรือปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ proteoglycans. ไขมันเสื่อมสามารถเห็นได้ในตับ, ไมโตคอนเดรียและร่างกายหลาย ๆ เซลล์สามารถมองเห็นการบวมของเซลล์เยื่อบุผิวในไตกล้ามเนื้อเชิงเส้นแสดงการกระจายตัวของจุดโฟกัส "Z" การทำลายวงดนตรีและความผิดปกติของโครงสร้าง myofilament การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดในเนื้อเยื่อในลูกตา กระดูกเปลี่ยนเป็นโรคกระดูกพรุนที่มีการสะสมของกระดูกไม่ดี

การป้องกัน

การป้องกัน homocysteine

1. โรคนี้มักสืบทอดโดยโครโมโซมผู้ป่วยส่วนใหญ่แต่งงานกับญาติสนิทของพ่อแม่ตามสถานการณ์นี้อุบัติการณ์ของโรคจะลดลงจากมุมมองของการเสริมสร้างกฎหมายการแต่งงานที่ห้ามมิให้ญาติสนิทแต่งงานปรับปรุงร่างกายของคนอย่างมีประสิทธิภาพ คุณภาพ

2, การพยากรณ์โรคของโรคนี้ขึ้นอยู่กับการก่อตัวของโรคหลอดเลือดอุดตันในช่วงต้นและปลายเป็นสาเหตุที่หายากของกล้ามเนื้อหัวใจตายวัยรุ่น, ติดตามระยะยาว, จักษุแพทย์ควรระมัดระวังอย่างมากสำหรับการตรวจสอบและติดตามการเคลื่อนที่ของเลนส์กล้องสองตา

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนทางเดินปัสสาวะ homocystic ภาวะแทรกซ้อน โรคต้อหินจอประสาทตาม่านตา scoliosis กล้ามสมอง

โรคยังสามารถรองต้อหินม่านตาชักอัมพาตครึ่งซีกและอาการทางจิตอื่น ๆ ในพระคัมภีร์ผู้ป่วยอาจมีเท้าโค้ง scoliosis และ kyphosis ผมสีเหลืองหายากและเปราะ homocysteine ผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อสมองอาจมีอัมพาตครึ่งซีก, ความพิการทางสมองและการชักผู้ป่วยที่มีการขาด cystathionine synthase อาจตายจากการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจในช่วงวัยแรกรุ่น

อาการ

อาการของ homocystinuria อาการที่ พบบ่อย แมงมุมหมายถึงกลิ่นหนูพิเศษในปัสสาวะ. ความผิดปกติทรวงอกช้าชักชัก scoliosis, ม้ามโตศักดิ์สิทธิ์, hepatosplenomegaly, เส้นเลือดหัวใจตีบ, osteoporosis

อาการทั่วไปที่พบในกรณีของการขาด cystathionine synthase เด็กปกติเมื่อแรกเกิดและเริ่มจาก 5 ถึง 9 เดือน อาการหลักคือกระดูกผิดปกติ, ความคลาดเคลื่อนคริสตัล, การเกิดลิ่มเลือด, ปัญญาอ่อนและชัก

ความผิดปกติของโครงกระดูกมีแขนขาและนิ้วเรียวเรียว (นิ้วมือนิ้วเท้าแมงมุม) ซึ่งเป็นความผิดพลาดได้อย่างง่ายดายสำหรับโรค Marfan การตรวจ X-ray แสดงให้เห็นว่าโรคกระดูกพรุนเป็นรูปร่าง biconcave ที่ด้านหลังของร่างกายกระดูกสันหลังและ scoliosis มีอาการของอาการตาจำนวนมากส่วนใหญ่ใน 3 ถึง 10 ปีมักจะมาพร้อมกับโรคต้อหิน, จอประสาทตาออก ลิ่มเลือดอุดตันสามารถเกิดขึ้นได้ในอวัยวะใด ๆ และตอนหนึ่งอุดตันเกิดขึ้นในประมาณ 50% ของกรณีการเกิดลิ่มเลือดสามารถเกิดขึ้นได้ในหลอดเลือดสมอง, หลอดเลือดหัวใจ, หลอดเลือดแดงไต, หลอดเลือดปอด ฯลฯ และอาการที่เกี่ยวข้องปรากฏขึ้น . อาการของระบบประสาทมีความชัดเจนมากขึ้นและอาจมีอาการปัญญาอ่อนและชัก อุบัติเหตุหลอดเลือดสมองหลายครั้งอาจทำให้เกิดอัมพาตครึ่งซีก, อัมพาต pseudobulbar และอาการทางจิต อาการอื่น ๆ สามารถเห็นได้เช่นการล้างข้อเท้า, ผิวหินอ่อน, ผิวหนังบาง, บางและง่ายต่อการพับ, ลด prothrombin, ผงาดและอื่น ๆ

อาการ "methyltransferase-deficient" ของโรคนี้ไม่รุนแรงอาจมีความผิดปกติของโครงร่างการชะลอตัวทางร่างกายและจิตใจ แต่คริสตัลที่หายากนอกมดลูกและการเกิดลิ่มเลือด ประเภทนี้ยังสามารถรวมกับ malonate

"reductase-deficient type" ของโรคนี้มีลักษณะส่วนใหญ่โดยระบบประสาทเช่นชัก, ปัญญาอ่อนปัญญาอ่อนอาการจิตเภทและผงาด ไม่มีความผิดปกติของกระดูกคริสตัลนอกมดลูกและไม่มีอาการของหลอดเลือด

ตรวจสอบ

การตรวจสอบ homocystinuria

1. ความมุ่งมั่นของ homocysteine ​​ในปัสสาวะ: วิธีการคัดกรองเช่นการทดสอบโซเดียม nitroprusside: 1 มิลลิลิตรของปัสสาวะจะถูกเพิ่มในสารละลายน้ำ 5% ของโซเดียมไซยาไนด์วางไว้เป็นเวลา 5 นาทีลดลง 5% สารละลายโซเดียมไนโตรปรัสไซด์สีแดงหรือสีม่วงเป็นสีแดง บวกบ่งชี้ว่ามีกรดอะมิโนที่มีกำมะถันเกินในปัสสาวะ

2. การหากิจกรรมของเอนไซม์: กิจกรรมของเอนไซม์นั้นสามารถวัดได้จากเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังและสามารถตรวจพบ heterozygotes ได้ด้วยวิธีนี้

3. การวินิจฉัยก่อนคลอด: สามารถตรวจวัดกิจกรรมของเอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำ

4. การตรวจ X-ray: โรคกระดูกพรุนสามารถมองเห็นด้านหลังของร่างกายกระดูกสันหลังคือ biconcave และ scoliosis ฯลฯ และมีการเบี่ยงเบนของตาซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นใน 3 ถึง 10 ปีมักจะมาพร้อมกับโรคต้อหินและจอประสาทตาออก

5. กลายเป็นปูนหลอดเลือด, หลอดเลือดเยื่อบุโพรงมดลูก angiographic ลักษณะหยัก, การไหลเวียนของระบบและปอดอุดตันหลอดเลือด (การเกิดลิ่มเลือดและเส้นเลือดอุดตัน)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการระบุ homocystinuria

การวินิจฉัยโรค

ตามอาการทางคลินิกและการทดสอบเชิงทดลอง 1 ความมุ่งมั่น homocysteine ​​ปัสสาวะสามารถใช้วิธีการตรวจคัดกรองนั่นคือการทดสอบโซเดียม nitroprusside: 1ml ของปัสสาวะจะถูกเพิ่มลงในสารละลายโซเดียมไซยาไนด์ 5% น้ำ 5 นาที 5 หยดเพิ่มการลดลงของโซเดียมไนโตรออกไซด์ 5% สีแดงหรือสีม่วงสีแดงเป็นบวก แสดงให้เห็นว่ามีกรดอะมิโนที่มีกำมะถันเกินในปัสสาวะ 2 การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์กิจกรรมของเอ็นไซม์สามารถวัดได้โดย fibroblasts ผิวนอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบ Heterozygotes ด้วยวิธีนี้ การวินิจฉัยก่อนคลอด 3 ครั้งสามารถวัดกิจกรรมของเอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำ

การวินิจฉัยแยกโรค

1 ควรออกกฎดาวน์ซินโดรสแควร์ม้าก่อน

คนธรรมดาสามัญของทั้งสองเป็นคริสตัล ectopic, นิ้วเท้าแมงมุม, อาการหัวใจและหลอดเลือด แต่รูปแบบทางพันธุกรรมและการพัฒนาโรคจะแตกต่างกันโรคถอย, กลุ่มอาการของโรค Marfan เป็น autosomal เด่นและนิ้วเท้าเรียว มันสามารถเห็นได้ที่เกิดในขณะที่ homocystinuria เป็นเรื่องปกติในชีวิตหลักการเจริญเติบโตของกระดูกเป็นสัดส่วนหลังจากหลายปีและแขนขามีความยาวนอกเหนือไปจากอาการลิ่มเลือดอุดตันโรคกระดูกพรุนกระดูกแฉกของกระดูกสันหลัง ฯลฯ กลุ่มอาการของ Marfan ไม่มีความผิดปกติทางชีวเคมีในการเผาผลาญของโรคนี้

ทางการแพทย์, angiography, CD I, MR I และประวัติทางการแพทย์, การตรวจร่างกายและการทดสอบในห้องปฏิบัติการนั้นแตกต่างกันการทดสอบคุณภาพ homocysteine ​​ในปัสสาวะเป็นพื้นฐานสำคัญในการระบุตัวตน

2, ทางคลินิก, มันจะต้องแตกต่างจากโรคการเก็บรักษาอวัยวะภายในที่ทำให้เกิดความผิดปกติของเส้นประสาทและโครงกระดูกของมันเป็นเรื่องง่ายที่จะแยกแยะความแตกต่างผ่านการทดสอบในห้องปฏิบัติการและการค้นพบ x- ray ของ

3, สามประเภทของข้อบกพร่องทางชีวเคมีของโรคนี้จะแตกต่างกันวิธีการรักษาจะไม่เหมือนกันดังนั้นทั้งสามประเภทจะต้องโดดเด่นทั้งสามจำแนกทางคลินิกของโรค