โรคสะสมไกลโคเจน
บทนำ
โรคการสะสมไกลโคเจนเบื้องต้น โรคสะสมไกลโคเจนเป็นประเภทของการเผาผลาญไกลโคเจนที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์พิการ แต่กำเนิดซึ่งส่วนใหญ่เป็น autosomal ถอยและอุบัติการณ์แตกต่างกันไปจากการแข่งขัน ตามข้อมูลของยุโรปอัตราอุบัติการณ์คือ 1 / (20,000 ถึง 25,000) มีอย่างน้อย 8 ชนิดของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ไกลโคเจนและ catabolism มี 12 ประเภทของโรคทางคลินิกที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์เหล่านี้ซึ่งในประเภท I, III, IV, VI และ IX เป็นแผลที่ตับส่วนใหญ่ II ประเภท V และ VII ส่วนใหญ่ได้รับความเสียหายโดยเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ โรคเหล่านี้มีคุณสมบัติทางชีวเคมีทั่วไปนั่นคือการเก็บไกลโคเจนผิดปกติร้านค้าไกลโคเจนส่วนใหญ่ในตับกล้ามเนื้อไตและเนื้อเยื่ออื่น ๆ เพิ่มขึ้นเพียงไม่กี่ชนิดของการเก็บไกลโคเจนเป็นปกติและ โครงสร้างโมเลกุลของไกลโคเจนผิดปกติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ไขมันในเลือดสูง
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรคสะสมไกลโคเจน
ปัจจัยทางพันธุกรรม (90%)
autosomal ถอยมรดกการขาดฟอสฟอรัสไคเนสเป็น X- เชื่อมโยงมรดก โรคสะสมไกลโคเจนเกิดจากการขาดเอนไซม์ที่จำเป็นในกระบวนการสังเคราะห์ไกลโคเจนและการสลายตัวซึ่งทำให้เกิดอุปสรรคในการสังเคราะห์หรือการสลายตัวของไกลโคเจนซึ่งนำไปสู่การสะสมของไกลโคเจนในเนื้อเยื่อทำให้เกิดโรคต่าง ๆ เนื่องจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ชนิดต่างๆ ประเภทของการเผาผลาญไกลโคเจน
กลไกการเกิดโรค
ไกลโคเจนเป็นโพลีแซคคาไรด์โมเลกุลสูงประกอบด้วยหน่วยกลูโคสส่วนใหญ่จะถูกเก็บไว้ในตับและกล้ามเนื้อเป็นพลังงานสำรองตับและกล้ามเนื้อปกติมีประมาณ 4% และ 2% ไกลโคเจนตามลำดับกลูโคสในร่างกายมนุษย์คือกลูโคไคเนสและกลูโคสฟอสเฟต ที่กลูโคส uridine diphosphate (UDPG) เกิดจาก mutase และ uridine diphosphate กลูโคส pyrophosphorylase จากนั้นโมเลกุลกลูโคสที่เตรียมโดย UDPG จะถูกเชื่อมโยงโดยพันธะของα-1,4-glycosidic โดย glycogen synthase สายโซ่ยาวทุก ๆ 3 ถึง 5 กลูโคสตกค้างจะถูกโอนย้ายโดยเอนไซม์ย่อยและกลูโคสที่เชื่อมโยง 1 และ 4 จะถูกถ่ายโอนไปยังตำแหน่ง 1,6 เพื่อสร้างสาขาหากขยายตัวในที่สุดมันก็จะกลายเป็นโครงสร้างโมเลกุลระดับมหภาคของ dendrimer น้ำหนักโมเลกุลขึ้นอยู่กับหลายล้านและกลูโคสนอกสุดมีสายยาวเชิงเส้นส่วนใหญ่ 10-15 หน่วยกลูโคสการสลายตัวของไกลโคเจนส่วนใหญ่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาโดย phosphorylase ปล่อยกลูโคส 1-phosphate จากโมเลกุลไกลโคเจน แต่ บทบาทของฟอสโฟรีเลส จำกัด เพียง 1,4 glycosidic bond และเมื่อมีเพียง 4 กลูโคสตกค้างก่อนที่จะแตกกิ่งก้านจุดมันจะต้อง debranching เอนไซม์ (แป้ง 1,6-glucosidase, amyol-1,6-glucosidase) โอนสิ่งตกค้างทั้งสามนี้ไปยังสายโซ่ตรงอื่น ๆ การกระทำของฟอสโฟรีเลสนั้นเป็นที่แน่นอนและในเวลาเดียวกันเอนไซม์ debranching สามารถปล่อยโมเลกุลกลูโคสที่เชื่อมโยงกันโดยα-l, 6-glycosidic พันธบัตรดังนั้นการทำซ้ำเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายต้องการกลูโคสที่มีอยู่ในไลโซโซม α-1,4 glucosidase (acid maltase) สามารถไฮโดรไลซ์โซ่กลูโคสที่มีความยาวแตกต่างกันไปเป็นโมเลกุล oligosaccharide เช่น maltose ซึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์ใด ๆ ในการสังเคราะห์ไกลโคเจนและกระบวนการสลายตัว ข้อบกพร่องทำให้เกิดการสังเคราะห์หรือการสลายตัวของไกลโคเจนที่จะทำให้เกิดอุปสรรคซึ่งทำให้ไกลโคเจนสะสมในเนื้อเยื่อและก่อให้เกิดโรคเนื่องจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ชนิดต่าง ๆ ที่เกิดจากการเผาผลาญของไกลโคเจนชนิดต่าง ๆ ประเภททั่วไปจะแสดงในตารางที่ I, III, VI ประเภทที่ 9 เป็นแผลที่ตับส่วนใหญ่และประเภทที่สอง, V และ VII ส่วนใหญ่เป็นความเสียหายของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ
การป้องกัน
การป้องกันโรคสะสมไกลโคเจน
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมและไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้การรักษาส่วนใหญ่ชะลอการพัฒนาของโรคเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อปรับปรุงอาการเช่นหายใจลำบากและปรับปรุงคุณภาพชีวิตมาตรการป้องกันที่สามารถทำได้ในขณะนี้คือการปฏิบัติตามกฎหมายการแต่งงานที่ กฎระเบียบเพื่อลดอัตราการเกิดของเด็กที่เป็นโรคนี้ปรับปรุงสมรรถภาพทางกายของผู้คนและให้คุณภาพชีวิตแก่ผู้คน
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับประวัติครอบครัวสามารถช่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบให้มีความอุดมสมบูรณ์แบบเลือก
การตรวจสอบก่อนแต่งงาน: รวมถึงการสอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับประวัติทางการแพทย์และการรักษาของทั้งชายและหญิงและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวหรือไม่มี malformations พิการ แต่กำเนิด, ประวัติทางพันธุกรรมและญาติสนิท การสำรวจครอบครัวการทดสอบโครโมโซมเลือดหรือการทดสอบทางพันธุกรรมควรดำเนินการเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการ
การให้คำปรึกษาก่อนคลอด: หญิงตั้งครรภ์: ยาระหว่างตั้งครรภ์ควรได้รับคำแนะนำจากแพทย์ ทำการตรวจร่างกายก่อนคลอดให้ดี ผู้ป่วยจะต้องมีการวินิจฉัยก่อนคลอดสำหรับเด็ก เจาะ amniocente ในการตั้งครรภ์เพื่อตรวจสอบ:
1 พบ mucopolysaccharides ที่เพิ่มขึ้นในน้ำคร่ำ (แต่ไม่วินิจฉัยจนกระทั่ง 16 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์)
2 หลังจากการเจาะน้ำคร่ำเซลล์สามารถวิเคราะห์เพื่อวินิจฉัยโรคได้เร็วขึ้นเพื่อให้การตั้งครรภ์สามารถยุติลงได้เร็ว
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคสะสมไกลโคเจน ภาวะแทรกซ้อนไขมันในเลือดสูง
มันอาจมีความซับซ้อนโดยแลคเตทเมีย, ภาวะเลือดเป็นกรด, คทานูเรีย, ไขมันในเลือดสูง, การติดเชื้อและการเสียชีวิตอย่างรุนแรงจากภาวะเลือดเป็นกรดหรือการติดเชื้อ
อาการ
อาการของโรคสะสมไกลโคเจน อาการที่ พบบ่อย Ketoacidosis การขยายตัวของตับการเจริญเติบโตช้าตับหมดหนทางและภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างหนัก
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมเด็กมีการขยายตัวของตับตั้งแต่แรกเกิดเมื่ออายุมีอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดที่เห็นได้ชัดเช่นความอ่อนแอ, เหงื่อออก, อาเจียน, ชักและอาการโคม่าและ ketoacidosis เด็กมีการชะลอการเจริญเติบโตไม่มีสิ่งกีดขวางทางสติปัญญาเตี้ยเตี้ยอ้วนเตี้ยผิวเหลืองปูดท้องโป่งพองโตตับเนื้อแข็งพัฒนากล้ามเนื้อไม่ดีอ่อนแอโดยเฉพาะอย่างยิ่งแขนขาส่วนใหญ่ของผู้ป่วยไม่สามารถอยู่รอดได้ ในวัยผู้ใหญ่เขามักจะเสียชีวิตจากภาวะเลือดเป็นกรดและอาการโคม่ากรณีที่ไม่รุนแรงสามารถพัฒนาได้ในวัยผู้ใหญ่ปัจจุบันโรคนี้สามารถแบ่งออกได้เป็นมากกว่าชนิดย่อยมากกว่าหนึ่งโหลซึ่งเป็นชนิดที่ฉันพบบ่อยที่สุด
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคสะสมไกลโคเจน
1. การตรวจทางชีวเคมี: ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารของผู้ป่วยประเภทที่ 1 ลดลงเหลือ 2.24 ~ 2.36mmol / L เนื้อหาของกรดแลคติคและกลูโคสในเลือดเพิ่มขึ้นและมีค่าของกรด lipioic และกรดยูริคเพิ่มขึ้น
2, การพิจารณาเอนไซม์เม็ดโลหิตขาว: อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่มีประเภท III, IV, VI, IX
3. การทดสอบฟังก์ชั่นการเผาผลาญน้ำตาล
(1) การทดสอบความทนทานต่ออะดรีนาลีนหลังจากฉีดอะดรีนาลีน 60 นาทีระดับน้ำตาลในเลือดจะไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยประเภท 0, I, III หรือ XII
(2) การทดสอบ Glucagon 0, I, III, ผู้ป่วย IV แสดงการตอบสนองระดับน้ำตาลในเลือดต่ำซ้ำแล้วซ้ำอีก 1-2 ชั่วโมงหลังอาหาร O, III น้ำตาลในเลือดสามารถเปลี่ยนเป็นปกติ
(3) ฟรักโทสหรือกาแลกโตสเปลี่ยนเป็นการทดสอบระดับกลูโคสผู้ป่วยประเภทที่ 1 ไม่ได้เพิ่มกลูโคสเมื่อโหลดฟรุกโตสหรือกาแลคโตส แต่กรดแลคติคเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
(4) การทดสอบความทนทานต่อกลูโคสแสดงลักษณะโรคเบาหวานโดยทั่วไป
4 เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหรือเนื้อเยื่อตับตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อสำหรับปริมาณไกลโคเจนและการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์สามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย แต่ความเสียหายที่มีขนาดใหญ่
5 การทดสอบอณูชีววิทยา: การศึกษาในปัจจุบันคือยีนกลูโคส -6-phosphatase (G-6-Pase) มากขึ้นการขาด G-6-Pase สามารถทำให้เกิดประเภทที่ฉัน GSD, G-6-Pase ยีนตั้งอยู่ในวันที่ 17 โครโมโซมความยาวเต็ม 12.5Kb ประกอบด้วย 5 exons และตรวจพบความหลากหลายของการกลายพันธุ์ของยีน G-6-Pase ซึ่งส่วนใหญ่พบใน R83C และ Q347X คิดเป็น 60% ของชนิด GSD แต่มีความแตกต่างในระดับภูมิภาคจีน ความถี่สูงสุดของ nt327G → A (R83H) ถูกตรวจพบโดย nt327G → A (R83H), ตามด้วย nt326G → A (R83C) ดังนั้น CpG บนรหัส 83 ของยีน G-6-Pase ดูเหมือนจะเป็นจุดร้อนของการกลายพันธุ์ วิธีการไฮบริดสามารถระบุได้อย่างถูกต้อง อัลลีลร่วมกันดำเนินการโดย 88% ของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการของการสะสมไกลโคเจนประเภทที่ 1 การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถหลีกเลี่ยงการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อที่รุกรานและยังสามารถใช้สำหรับการตรวจสอบผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและแยกแยะโรคสะสมไกลโคเจน
โรคนี้จะต้องแตกต่างจากโรคเบาหวาน:
โรคเบาหวานเป็นกลุ่มของโรคเมตาบอลิซึมโดยน้ำตาลในเลือดสูงเนื่องจากข้อบกพร่องในการหลั่งอินซูลินและ / หรือการกระทำของอินซูลินลดลง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องและความผิดปกติของการเผาผลาญในระยะยาวสามารถนำไปสู่ความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกายโดยเฉพาะดวงตา, ไต, ระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทเช่นเดียวกับความผิดปกติและความล้มเหลว กรณีที่รุนแรงอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันเช่นการขาดน้ำความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์และความผิดปกติของสมดุลกรดเบส, ketoacidosis และอาการโคม่า hyperosmolar อย่างไรก็ตามอาการทั่วไปของผู้ป่วยเบาหวานคือ“ สามและหนึ่งน้อยกว่า” นั่นคือ polydipsia, polyuria, polyphagia และการสูญเสียน้ำหนักซึ่งสามารถระบุได้ตามอาการที่สอง
