กลุ่มอาการเอห์เลอร์-แดนลอส

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคเอลเลอร์ - Danluo Ehlers-Danlossyndrome (EDS) ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม dysplasia ไฟเบอร์แบบเต็มตัว ในทางคลินิกผิวหนังและข้อต่อมีขนาดใหญ่เกินไปเนื้อเยื่อเสียหายได้ง่ายความเปราะบางเพิ่มขึ้นแผลไม่ง่ายต่อการรักษาความเปราะบางของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นดวงตาผิดปกติและอวัยวะภายในมีความผิดปกติและเป็นคอลลาเจนโดยธรรมชาติผิดปกติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% -0.008% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด, ปัญญาอ่อน

เชื้อโรค

สาเหตุของโรค Eller-Danlo

สาเหตุของการเกิดโรค:

สาเหตุของโรคนี้ยังไม่ชัดเจนและเป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่า mesoderm เซลล์ dysplasia ทำให้เกิดข้อบกพร่องในกระบวนการถอดความคอลลาเจนและกระบวนการแปลหรือโพสต์แปลแปลข้อบกพร่องเอนไซม์ต่าง ๆ ทำให้เกิดความผิดปกติของการสังเคราะห์

กลไกการเกิดโรค:

การเกิดโรคของโรคนี้ยังไม่ชัดเจนและมีประวัติครอบครัวมากมายอุบัติการณ์ส่วนใหญ่สอดคล้องกับ autosomal เด่นหรือ autosomal ถอยมรดกและบางส่วนมีความสอดคล้องกับการสืบทอด X- เชื่อมโยงถอย

ในปีที่ผ่านมาเนื่องจากการพัฒนาของโมเลกุลโมเลกุลและเคมีโปรตีนองค์ประกอบหลักของโปรตีนเมทริกซ์ extracellular และการกลายพันธุ์ของยีนหลายที่สอดคล้องกันได้รับการระบุการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีใหม่ ๆ เช่นการใช้แบบจำลองสัตว์พันธุ์เพื่อสังเกตฟังก์ชั่นพื้นฐานของผลิตภัณฑ์ยีนเมทริกซ์ ปัจจัยการถอดความปัจจัยการเจริญเติบโตปัจจัยที่แตกต่างและ cytokines ทำให้การวิจัยของการเกิดโรคที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นความยากลำบากในปัจจุบันคือการเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ของยีนพิเศษและฟีโนไทป์ทางคลินิกและกลไกพยาธิสภาพของการกลายพันธุ์

1. การควบคุมระดับโมเลกุลและโรคทางคลินิกของการสังเคราะห์คอลลาเจน

(1) โครงสร้างและหน้าที่ของคอลลาเจน: คอลลาเจนรักษาโครงสร้างปกติและหน้าที่ของอวัยวะบางอย่างเช่นตา, กล้ามเนื้อหัวใจ, ลิ้นหัวใจ, กล้ามเนื้อโครงร่าง, เอ็น, เอ็น, ไต, ข้อต่อ, กระดูกอ่อน ฯลฯ procollagen ประกอบด้วย 3 polypeptide โซ่ โซ่อัลฟาประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโน GLY-XY, GLY คือไกลซีน, คิดเป็น 1/3, X เป็นโพรไฟล์ส่วนใหญ่, Y มักจะเป็น 1/4 ของไฮดรอกซีโพรเพนและโซ่ทั้งสามเชื่อมต่อกันด้วยพันธะไฮโดรเจน 3 ส่วนปลาย, เอ็นและซีเทอร์มินัลโพรเพนที่ปลายทั้งสองข้าง, ระบุคอลลาเจนชนิดที่ 19, เข้ารหัส 30 ยีน, กระจาย 12 โครโมโซมเนื่องจากการถอดความของชิ้นส่วนของยีนที่แตกต่างกันหรือด้วยไพรเมอร์ที่แตกต่างกัน อาร์เอ็นเอที่แตกต่างกันมีการคัดลอกเพื่อกระจายโปรตีนคอลลาเจนถูกควบคุมโดยคอลลาเจนเล็กน้อยหรือโปรตีนที่ไม่ใช่คอลลาเจนโปรตีนดั้งเดิมถูกดัดแปลงโดยคอลลาเจนพิเศษหรือเล็ก ๆ เพื่อประกอบเข้ากับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เหมาะสมสำหรับความต้องการพิเศษเช่นการยืดกล้ามเนื้อ แรงดึง, การต่อต้านความเครียดและอุปสรรค, ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์โปรตีนนอกเซลล์ (ECP) ที่นำไปสู่โรคที่เกี่ยวข้อง

(2) ฟังก์ชั่นของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

บทบาทของครอบครัวคอลลาเจนประเภทที่ 1: บทบาทของคอลลาเจนประเภทที่ 1 คือการรักษาความตึงของผิวหนังเอ็นและเอ็นและคอลลาเจนประเภท V จำนวนเล็กน้อยในเส้นใยคอลลาเจนประเภทที่ 1 คอลลาเจนประเภท VII กระจายอยู่ที่ผิวของมัดเส้นใย ในเมทริกซ์มันมีส่วนช่วยในการตรึงของคอลลาเจนคั่นระหว่างการทำงานร่วมกันระหว่างเนื้อเยื่อเหล่านี้และโปรตีนที่ไม่ใช่คอลลาเจนในรูปแบบความหลากหลายของโครงสร้างครอบครัวคอลลาเจน decorin ใน proteoglycan ของเมทริกซ์ที่ติดอยู่กับคอลลาเจน ความผิดปกติคงที่ของการเติบโตของปัจจัย--โมเลกุลกับพื้นผิวเส้นใยโปรตีนคอลลาเจนที่ไม่ใช่คอลลาเจนเช่น phosphoprotein และ osteocalcin ทำให้ บริษัท กระดูกกระดูกคอลลาเจนประเภท III เป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่เกี่ยวกับอวัยวะภายใน ผลกระทบสามารถ จำกัด กำแพงเรือ

2 ความต้านทานต่อแรงกด: type II collagen เป็นส่วนประกอบหลักของกระดูกอ่อนเส้นใยของมันถูกควบคุมโดยคอลลาเจน XI และคอลลาเจนชนิด IX เนื้อเยื่อกระดูกอ่อนพิเศษเช่น chondrocytes hypertrophic ผลิตโดยคอลลาเจนประเภท X; คอลลาเจนประเภท VI ถูกกระจายในกระดูกอ่อน แก้ไขด้วยโครงสร้างโดยรอบชนิด II คอลลาเจนจะกระจายบนพื้นผิวข้อต่อจมูกหูและน้ำเลี้ยง

3 อุปสรรคและการสื่อสารร่วมกันระหว่างเซลล์ประเภทต่าง ๆ : หน้าที่ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอีกประการหนึ่งคือการรักษากลไกกีดขวางและการสื่อสารระหว่างเซลล์ประเภทต่าง ๆ ฟังก์ชั่นนี้ส่วนใหญ่อาศัยการกรองของเยื่อชั้นใต้ดินซึ่งประกอบด้วยคอลลาเจนประเภท IV การทำงานของคอลลาเจนประเภท VII คือการแก้ไขเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินในเนื้อเยื่อที่อยู่ติดกันคอลลาเจนประเภท VIII ส่วนใหญ่จะปรากฏในหลอดเลือดและเนื้อเยื่อประสาทคอลลาเจนทั้งสามชนิดนี้ช่วยให้มั่นใจว่าการทำงานปกติของเนื้อเยื่อต่างๆเช่นกระจกตา .

โมเลกุลคอลลาเจนที่จำแนกใหม่เช่นคอลลาเจนที่ XV และ XVII อาจมีบทบาทระหว่างเซลล์และสภาพแวดล้อม extracellular เมทริกซ์ extracellular เมทริกซ์สามารถรับสัญญาณผ่านตัวรับเมมเบรนของเซลล์เพื่อสังเคราะห์ส่วนประกอบที่ต้องการเพื่อปรับให้เข้ากับการเติบโตและซ่อมแซมเนื้อเยื่อ

(3) การสังเคราะห์คอลลาเจนและโรคทางคลินิก: การศึกษาโรคที่เกิดจากข้อบกพร่องในเส้นทางการสังเคราะห์คอลลาเจนชนิดที่ 1 ได้กลายเป็นตัวอย่างของการกลายพันธุ์คอลลาเจน fibrillar ทั้งหมดซึ่งก่อให้เกิดการศึกษาในเชิงลึกมากขึ้น หรือเนื่องจากความหลากหลายของโรคที่เกิดจากเอนไซม์ที่เป็นสื่อกลางในการแปลคอลลาเจนและการเผาผลาญเมทริกซ์ extracellular เช่น osteogenic imperfacta, หัวใจเต้นผิดปกติ (achondroplasia), ซินโดรม Eller-Danluo ( Ehlers-Danlos syndrome), X-linked. Alports syndrome, epidermolysis bullosa, ฯลฯ

(4) การสังเคราะห์คอลลาเจน (รูปที่ 1):

1 การแสดงออกของยีนคอลลาเจนในเซลล์ต่าง ๆ : ยีนคอลลาเจนชนิดที่ 1 มีขนาดใหญ่และซับซ้อนกระจายใน 50 หรือ 51 introns และระดับการแสดงออกของยีนคอลลาเจนขึ้นอยู่กับ DNA ที่มีการตอบสนองต่อปัจจัยการถอดรหัสที่แตกต่างกัน โปรโมเตอร์ในองค์ประกอบซึ่งตั้งอยู่ในส่วนปลาย (5 ต้นน้ำ) และลำดับ intron ของภูมิภาคการเข้ารหัสของยีนส่วนใหญ่ในเนื้อเยื่อดีเอ็นเอแสดงในเนื้อเยื่อกระดูกและในเอ็นกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและผิวหนัง ต่างกันซึ่งบ่งบอกการแสดงออกของยีนเดี่ยวหลายครั้งในเซลล์ที่แตกต่างกัน

2 การถอดความ: การถอดความของ primordial collagen messenger RNA (mRNA) เป็น intron-บรรจุจำลองแบบสมบูรณ์ของยีน exon, heterodimer ประเภท I คอลลาเจน [α1 (I)] 2α2 (I) จาก แต่ละยีนถูกคัดลอกและ mRNA ถอดความนิวเคลียร์เข้าสู่โปรแกรมการประมวลผลเอา intron เนื่องจากลำดับ intron เปลี่ยนแปลงกรอบการอ่าน RNA หรืออนุญาตให้กรดอะมิโนไม่เหมาะสมที่จะเข้าสู่โปรตีนเข้ารหัสและเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ที่ผิดปกติบางอย่างในนิวเคลียส ลดลงผลิตภัณฑ์ mRNA ปกติจะลดลงดังนั้นต้องลบ intron กระบวนการนี้เป็น intron ลำดับการรับรู้ของชุมทาง exon (ชุดของ RNA นิวเคลียร์ขนาดเล็ก) ซึ่งถูกตัด ลำดับ intron ทั้งหมดจะถูกลบออกและ exons ที่อยู่ติดกันจะถูกยึดกันหลังจากที่ mRNA ถึง reticulum ดิบ endoplasmic คอลลาเจนจะถูกแปลเป็นโซ่ polypeptide alpha (alpha) และลำดับเดิมของ mRNA นั้นผิดปกติเช่น 1 การเปลี่ยนพื้นฐานของ codon หยุด หรือการกระจัดของกรอบการอ่านจะลดผลิตภัณฑ์โปรตีน

3 การประมวลผลและการประกอบโซ่: คอลลาเจน mRNA มีการประมวลผลบางส่วนตกค้าง proline เป็นไฮดรอกซี, ไลซีนไฮดรอกซี, glycosylation แบบฟอร์ม cytoplasmic mRNA, ไฮดรอกซี proline ตกค้างทำให้คอลลาเจนเกลียวสามที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา มันมีเสถียรภาพมากขึ้นภายใต้เงื่อนไขและโคลน proline hydroxylase กิจกรรมนั้นขนานกับอัตราการสังเคราะห์คอลลาเจนการไฮดรอกซิเลชันของไลซีนทำให้เนื้อเยื่อกระดูกกลายเป็นโซ่กลางที่มั่นคงและเชื่อมโยงข้ามกัน ไฮดรอกซิเลชันไลซีนที่มากเกินไปที่เกิดขึ้นส่งผลกระทบต่อการก่อตัวของสาม helices

4 cytoplasmic mRNA ประกอบตัวเองเป็นเกลียวสามส่วนจาก C-terminus ถึง N-terminus ของ polypeptide สร้าง procollagen intracellular และหลั่งออกนอกเซลล์กระบวนการนี้ดำเนินการในอุปกรณ์ Golgi

นอกเซลล์โพลีเปปไทด์ C และ N-terminal จะถูกลบออกจาก procollagen intracellular ที่ประกอบขึ้นเพื่อสร้างคอลลาเจนนอกเซลล์โซ่คอลลาเจนαทั้งหมดมีพื้นที่อนุรักษ์สูงที่ C-terminus ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการประกอบโซ่ การกลายพันธุ์ของโมเลกุลในภูมิภาคนี้ทำให้โซ่ผิดปกติเข้าสู่เกลียวสามชั้นทำให้เกิดการสร้างคอลลาเจนลดลง glycine ตกค้างในตำแหน่งที่ 1 ของฟังก์ชัน tryome GLY-XY เพื่อรักษาสายโซ่พอลิเปปไทด์เช่นการแทนที่ไกลซีน มันมีผลต่อการก่อตัวของเกลียวสามส่วนการประกอบช้าการหลั่งไม่ดีความไวต่อ cathepsin และมีผลต่อการทำงานปกติ

5 microfibril การก่อตัวและ cross-linked เพื่อสร้างคอลลาเจนที่เป็นผู้ใหญ่: ขั้นตอนสุดท้ายในการก่อตัวของคอลลาเจนไฟเบอร์ผู้ใหญ่คือการเข้าสู่โมเลกุลเดี่ยว ๆ ในคอลลาเจนโพลิเมอร์ตามด้วย intermolecular cross -linking เพื่อทำให้โมเลกุลเสถียรกระบวนการโดย lysine oxidase เริ่มต้นนำโดยข้อมูลของบริเวณที่สัมผัสกับเกลียวสามส่วนและในที่สุดก็ก่อตัวเป็นคอลลาเจนที่ไม่ละลายน้ำการจัดเรียงตามปกติของ microfibers เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเริ่มต้นของ cross-linked ของ lysine oxidase และการจัดเรียงไมโครไฟเบอร์ที่เกิดจากการผ่าเหล่า ข้อบกพร่องในการเชื่อมโยงข้ามคอลลาเจนจะลดลงเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและสารที่ป้องกันการก่อตัวข้ามการเชื่อมโยงเช่น penicillamine จะเพิ่มความเปราะบางของเนื้อเยื่อและทำให้เกิดความโค้งของกระดูก, โป่งพอง, โป่งพองของยีน lysine oxidase และตั้งอยู่บนโครโมโซม 5 ยังไม่มีรายงานข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของการก่อตัวข้ามเชื่อมโยง Radioimmunoassay สำหรับ propeptides เหล่านี้มีคุณค่าทางคลินิกในการประเมินอัตราการสังเคราะห์คอลลาเจนของโรคบางชนิดและการตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน

2. การจำแนกประเภทของโรค Eller-Danlo สรุปไว้ในตารางที่ 1

Type I, II, III, VIII, และ XI เป็นโครโมโซมที่เด่นชัดทั่วไปการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายีนα-1 และα-2 ของคอลลาเจนที่ฉันได้รับการแปลในโครโมโซม 7 และคอลลาเจน I, II และ III คอลลาเจนแสดงโดยการรวมกันของยีนมีจำนวน exons ค่อนข้างน้อยตามตำแหน่งอนุรักษ์วิวัฒนาการของภูมิภาคทริปเปิ้ลเกลียวที่เพิ่มการละลายของคอลลาเจนประเภทที่ 1 และโครงสร้างพื้นฐานแสดงการเพิ่มขึ้นของเส้นผ่านศูนย์กลางของเส้นใยคอลลาเจน การขาด Peptidase อาจเกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างหลักหรือความผิดปกติของการเผาผลาญของคอลลาเจน Autosomal recessive ที่สืบทอดไม่มีคอลลาเจนชนิด III ในเนื้อเยื่อเช่นผิวหนังหรือเส้นเลือดใหญ่และไม่มีคอลลาเจน III ประเภทแม้ในวัฒนธรรม fibroblast การสังเคราะห์จึงคิดว่าเป็นเพราะความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยีนที่เกี่ยวข้องกับคอลลาเจนชนิด III, 1990 และคณะได้ยืนยันการเปลี่ยนแปลงใน GCT (C) → ACT (Su) ที่รหัส 531 อะมิโนกรดของอะมิโนเกลียว ความถี่คือ 0.68 และคอลลาเจนชนิดที่ 3 นั้นเกือบจะครอบคลุมทั่วร่างกายเช่นคอลลาเจนประเภทที่ 1 โดยเฉพาะในชั้นกลางของหลอดเลือดแดง, intima ของหลอดเลือดแดงใหญ่และช่องว่างคั่นกลางของกะบังถุง alveolar ส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอลลาเจนชนิดที่สาม คอลลาเจนประเภทที่สามอาจเกี่ยวข้องกับความมั่นคงของความยืดหยุ่นของเนื้อเยื่อบางชนิดและยังมีอิทธิพลอย่างมากต่อคอลลาเจนชนิดที่ 1 ซึ่งมีบทบาทในการสร้างเส้นใยดังนั้นคอลลาเจนประเภทที่ 3 อาจเกิดจากข้อบกพร่องของคอลลาเจนในเส้นเลือด ประเภท IV ของอาการทางคลินิกต่างๆมักจะเด่นชัด autosomal แต่ยังมี autosomal recessive หรือการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ถอย recessive ยีนคอลลาเจนประเภทนี้ตั้งอยู่ที่ 164q21 ~ q31 ในปี 1988 Superti-Furga et al ขนาดคอลลาเจนชนิดที่ 3 ขนาดปกติและขนาดสั้นลงถูกสังเคราะห์ในภูมิภาคที่มีเกลียวสามเส้นมีการลบขนาดใหญ่ในยีนและตรงกลางนั่นคือการลบ exon 16 ในภูมิภาคการเข้ารหัสในปี 1991 ริชาร์ดและอัลพบว่า proline แทนที่ glycine 910 G → T กลายพันธุ์, ในปี 1992, Kontusaari และคณะได้พบการแทนที่ยีน COL3-AI เพียงฐานเดียว, แปลง 1,018 glycine codon ให้กลายเป็น codon aspartic acid, และหลั่ง fibroblasts ผิวเป็นสื่อกลางเนื่องจากการกลายพันธุ์ของ glycine ปริมาณคอลลาเจนลดลงอย่างมีนัยสำคัญในบางกรณีไฟโบรบลาสต์สามารถสังเคราะห์สารตั้งต้นของคอลลาเจนประเภท III ได้ แต่สารตั้งต้นของคอลลาเจนทั้งหมดจะถูกหลั่งนอกเซลล์

Type V เป็นมรดกตกทอดที่เชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์และยีนคอลลาเจน V-type ตั้งอยู่ที่ 2q24.3 ถึง q31 คอลลาเจนประเภทนี้มีสามสายพันธุ์โซ่ซึ่งมีการกระจายรอบเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงมักจะอยู่ในเยื่อชั้นใต้ดินและระหว่าง มันอาจนำไปสู่การวางแนวของเส้นใยขนาดใหญ่เส้นผ่าศูนย์กลางคอลลาเจนสังเคราะห์ใน dermal fibroblasts ละลายได้ง่ายและกิจกรรม lysyl oxidase ในเซลล์และวัฒนธรรมลดลงเอนไซม์นี้ทำงานร่วมกับคอลลาเจนและอีลาสติน การสร้างการเชื่อมโยงข้ามมีความเกี่ยวข้องดังนั้นการขาดเอนไซม์สามารถยับยั้งการก่อตัวของการเชื่อมโยงข้ามของเส้นใยคอลลาเจนปกตินำไปสู่การก่อตัวของเส้นใยคอลลาเจน

Type VI คือ autosomal recessive และคอลลาเจนยีนประเภทนี้ตั้งอยู่ที่ 2q27.3 ส่วนที่เหลือ hydroxylysine ในผิวหนังของผู้ป่วยจะลดลงและการขับถ่าย hydroxylysine ในปัสสาวะก็ลดลงนอกจากนี้เมื่อเลี้ยง fibroblasts กิจกรรมของ Lysine hydroxylase ลดลงและ hydroxylysine มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการก่อตัวของ cross -linking ของคอลลาเจนชนิดที่ 1 ข้อบกพร่องของมันสามารถนำไปสู่การขาดการเชื่อมโยงข้ามคอลลาเจนของผิวหนังที่อุดมไปด้วยคอลลาเจนชนิดที่ 1 ทำให้เกิดความหลากหลายของอาการทางคลินิกชนิดย่อยนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการขาดคอลลาเจนชนิดที่ 1

Type VII ส่วนใหญ่เป็น autosomal recessive ซึ่งเป็นคอลลาเจนยีนชนิดนี้ตั้งอยู่ที่ 3p21.3 และคอลลาเจน VII ชนิดที่มีขอบเขตเกลียวสามซึ่งยาวกว่าครึ่งเกลียวสามส่วนของโปรตีนชนิดที่ 1 และมีพันธะซัลไฟด์ dimers ที่เสถียรจะถูกกระจายในบริเวณเยื่อหุ้มเซลล์ใต้ผิวหนัง - epithelium ใต้ชั้น basal ทำให้เกิดการสะสมที่ผิดปกติของสารตั้งต้นคอลลาเจนในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเช่นผิวหนังซึ่งทำให้เกิดคอลลาเจนปกติและ Ryynanen et al 1992 ยืนยันประเภท VII collagen ในผิวหนัง - การแสดงออกของภูมิภาคเยื่อบุผิวเยื่อบุผิวซึ่งอาจเป็นแหล่งที่มาหลักของคอลลาเจนประเภทนี้ในระหว่างการพัฒนาผิวหนังของมนุษย์ประเภท VII คอลลาเจนถูกกักขังอยู่ในพื้นที่เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินด้านล่างเยื่อบุผิว squamous แบ่งชั้นในผิวชั้นใต้ดิน ภายในคอลลาเจนประเภทนี้ตั้งอยู่ในชั้นที่มีความหนาแน่นและชั้นที่มีความหนาแน่นต่ำของผิวหนังชั้นบน papillary Immunolocalization ยืนยันว่าคอลลาเจนประเภทนี้เป็นส่วนประกอบคอลลาเจนหลักของเส้นใยที่ยึดเกาะการวิเคราะห์ของกรดอะมิโนพิสูจน์ว่า เพิ่มขึ้น glycine, hydroxyproline ลดลงส่วนประกอบที่ไม่ใช่คอลลาเจนเพิ่มขึ้นกิจกรรมอะมิโนเทอร์มินัลโพรเพนเปปไทด์เปปไทเดสของผู้ป่วยที่มีไฟโบรบลาสต์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เพื่อให้คอลลาเจนมากเกินไปสารตั้งต้นของการสังเคราะห์ส่งผลให้อาการทางคลินิกที่สอดคล้องกัน

Type VIII เป็น autosomal dominant และคอลลาเจนยีนชนิดนี้ตั้งอยู่ที่ 3q12 ~ q13.1 ในคอลลาเจนคอลลาเจนประเภทนี้อาจไม่ซ้ำกันเนื่องจากการกระจายของเนื้อเยื่อและคุณสมบัติการสังเคราะห์ทางชีวภาพประเภทคอลลาเจน VIII การสูญเสียบริเวณที่มีโปรตีน -N-propeptidase และ Lysine ตกค้างมักเกี่ยวข้องกับการเชื่อมโยงข้ามโมเลกุลระหว่างโควาเลนต์ในเส้นใยคอลลาเจนส่งผลให้ส่วนประกอบหลักของเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นใต้ดินของเซลล์บุผนังหลอดเลือดลดลง

Type IX, type X คือ autosomal recessive ที่สืบทอด, คอลลาเจนในอดีตตั้งอยู่ที่ 6q12 ~ q14, หลังตั้งอยู่ที่ 6q21 ~ q22.3, คอลลาเจน IX ทรงเครื่องประกอบด้วยซีสเตอีนของเปปไทด์ที่ไม่ใช่คอลลาเจนสั้น เป็นคอลลาเจนเฉพาะกระดูกอ่อน X-type เป็นคอลลาเจนที่สองสายสั้นของกระดูกอ่อนในระหว่างการเจริญเติบโตและการพัฒนาของกระดูกยาว chondrocytes ตามลำดับได้รับ proliferative, hypertrophic และขั้นตอนเสื่อมกลายเป็น dysplasia กระดูกอ่อนและกระดูกอ่อน โรคอื่น ๆ ส่วนใหญ่สามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานของเกล็ดเลือด

นอกจากนี้เนื่องจากการเกิดขึ้นของคอลลาเจนชนิดย่อย, การพิมพ์ใหม่และการทำแผนที่ยีนของพวกเขายังได้รับการระบุเช่น XII คอลลาเจนประเภทยีนที่อยู่ใน 6q12 ~ q24; XV คอลลาเจนยีนประเภทอยู่ใน 9q21 ~ q22; ยีนโปรตีนตั้งอยู่ที่ 1q34 ~ q13 ยีนคอลลาเจนประเภท XVII ตั้งอยู่บนโครโมโซม 6 และยีนคอลลาเจนประเภท VIII ตั้งอยู่ที่ 21a22.3 ผ่านการวิเคราะห์การเชื่อมโยงโครงสร้าง trinucleotide ซ้ำลำดับของคอลลาเจนไม่เสถียรซึ่งอาจนำไปสู่ เช่นโรคคอลลาเจนไม่ได้อธิบายหรือสงสัยว่าเป็นโรคคอลลาเจน

3. พยาธิวิทยา: การใช้เนื้อเยื่อวิทยาฮิสโตเคมีและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเพื่อตรวจสอบเส้นใยยืดหยุ่นของผิวหนังและอวัยวะอื่น ๆ ของผู้ป่วย We-schler พบว่าปริมาณเส้นใยคอลลาเจนลดลงและเส้นใยยืดหยุ่นลดลง Gulkumen สังเกตว่าการรวมกลุ่มคอลลาเจนของผิวหนัง อีกทั้งเส้นใยที่มีความยืดหยุ่นก็ถูกเชื่อมโยงเข้าด้วยกัน

ในกรณีของโรคหลอดเลือดอย่างรุนแรงเส้นใยยืดหยุ่นของหลอดเลือดจะถูกแตกออกเป็นชิ้นส่วนและการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมของอาการบวมน้ำ mucinous อาการบวมน้ำในระยะสั้นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยารายงานโดยผู้สื่อข่าวที่แตกต่างกันยังแตกต่างกัน

การป้องกัน

การป้องกันกลุ่มอาการของ Eller-Dan Luo

1. การป้องกันเบื้องต้น: การป้องกันโรคทางพันธุกรรมยกเว้นการตรวจสอบทางระบาดวิทยาจากมุมมองของประชากรทั้งหมดการตรวจจับผู้ให้บริการการตรวจสอบทางพันธุกรรมของประชากรและการตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อม

(1) การตรวจก่อนสมรส: การตรวจก่อนสมรส (เช่นการดูแลสุขภาพการแต่งงาน) มันเป็นลิงค์ที่สำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าทั้งชายและหญิงมีความสุขหลังแต่งงานสุขภาพของคนรุ่นต่อไปในอนาคตความสำคัญของการตรวจก่อนสมรสคือ:

1 การตรวจสอบโรคทางพันธุกรรมรวมถึงการสอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับสถานะสุขภาพของชายและหญิงและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาที่ผ่านมาประวัติทางการแพทย์และการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวหรือไม่มี malformations พิการ แต่กำเนิดประวัติทางพันธุกรรมและประวัติศาสตร์การแต่งงานญาติใกล้ชิด การตรวจโครโมโซมหรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการ;

2 การตรวจร่างกายอย่างละเอียดส่วนใหญ่สำหรับโรคติดเชื้อเฉียบพลันวัณโรคหรือโรคหัวใจอย่างรุนแรงตับโรคไตการอักเสบเรื้อรังของทางเดินปัสสาวะและโรคอื่น ๆ ที่สามารถคุกคามสุขภาพของบุคคลหรือคู่สมรสอย่างรุนแรงรวมทั้งโรคโลหิตจางรุนแรงของผู้หญิงโรคเบาหวานเป็นต้น การตรวจพบโรคที่เกิดจากทารกในครรภ์และการชุมนุมหลังจากรักษาสามารถแต่งงาน;

3 ตรวจสอบอวัยวะสืบพันธุ์ของตัวผู้และตัวเมียตรวจพบความผิดปกติของอวัยวะเพศความผิดปกติทางเพศและโรคอื่น ๆ เพื่อใช้มาตรการเร็วมาก

(2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมถูกเสนอโดยแพทย์และพันธุศาสตร์เพื่อตอบคำถามเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมพันธุศาสตร์การวินิจฉัยการรักษาและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มีโรคทางพันธุกรรมและญาติของพวกเขา ประมาณความน่าจะเป็นที่ลูกของเด็กจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคและให้คำแนะนำและแนวทางสำหรับผู้ป่วยและญาติของเขาในการอ้างถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือ:

1 เพื่อบรรเทาความเจ็บปวดทางร่างกายและจิตใจของผู้ป่วยลดความดันทางจิตวิทยาของผู้ป่วยและญาติของพวกเขาช่วยให้พวกเขารักษาโรคทางพันธุกรรมอย่างถูกต้องเข้าใจความน่าจะเป็นของการเจ็บป่วยใช้มาตรการป้องกันและรักษาที่ถูกต้อง;

2 ลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรลดความถี่ของยีนที่เป็นอันตรายและลดโอกาสในการแพร่เชื้อ

1 การจำแนกประเภทและเนื้อหาของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม:

A. การให้คำปรึกษาก่อนสมรส: ก่อนแต่งงานทั้งชายและหญิงเมื่อพวกเขารู้ว่ามีโรคทางพันธุกรรมในหนึ่งหรือญาติของพวกเขาถามว่าพวกเขาสามารถแต่งงานกันอุบัติการณ์ของโรคในลูกหลานคืออะไร?

B. การให้คำปรึกษาก่อนคลอด: หนึ่งในคู่รักหรือญาติของพวกเขามีโรคทางพันธุกรรมหรือความพิการ แต่กำเนิดโดยถามเกี่ยวกับการเกิดขึ้นของโรคที่คล้ายกันในลูกหลานถ้าโรคทางพันธุกรรมหรือความพิการ แต่กำเนิดได้รับการถามเกี่ยวกับลูกหลานเมื่อเด็กเกิดอีกครั้ง สถานการณ์และวิธีการป้องกันการเกิดของเด็ก, ความทุกข์ทรมานจากโรคในระหว่างตั้งครรภ์, การใช้ยาหรือการสัมผัสกับสารพิษหรือรังสี, ถามเกี่ยวกับสภาพที่เป็นไปได้ของทารกในครรภ์

C. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทั่วไป: นอกเหนือจากสถานการณ์ดังกล่าวข้างต้นแล้วยังมีการถามว่าญาติสนิทสามารถแต่งงานได้หรือไม่วิธีการป้องกันและรักษาของบุคคลที่เกิดขึ้นแล้วมีอาการหรือสัญญาณที่สงสัยว่าเป็นโรคทางพันธุกรรม

แม้ว่าอายุอาชีพฐานความรู้และระดับวัฒนธรรมของที่ปรึกษาจะแตกต่างกัน แต่ความหมายและข้อกำหนดต่างกัน แต่เนื้อหาพื้นฐานของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถสรุปได้ดังต่อไปนี้สี่ด้าน: ก. กำหนดว่าการวินิจฉัยเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่ ปัญหาต่าง ๆ รวมถึงการป้องกันและการพยากรณ์โรค c. การประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ d. การอภิปรายกลยุทธ์เพื่อให้บรรลุสิ่งเหล่านี้ขั้นตอนที่ใช้กันทั่วไปในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ได้แก่ : a. ผ่านทางการแพทย์และการสำรวจครอบครัว การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมพิเศษเพื่อตรวจสอบว่ามันเป็นโรคทางพันธุกรรมในลักษณะใด b. ประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำตามวิธีการและลักษณะทางพันธุกรรม c. ผ่านการเจรจาการอภิปรายการป้องกันกลยุทธ์การรักษาและการแต่งงานคำแนะนำการเกิด

2 การประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ:

A. ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของโรคทางพันธุกรรมของมนุษย์สามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทตามระดับความเสี่ยงของพวกเขา:

a. ความเสี่ยงทั่วไป: อัตราอุบัติการณ์คือ 1:20 หรือมากกว่านั้นมักหมายถึงโรคที่เกิดจากปัจจัยสิ่งแวดล้อม (เช่นหญิงตั้งครรภ์ที่มีโรคหัดเยอรมันในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์) ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะไม่มีผลต่อการโจมตีของคนรุ่นต่อ ๆ ไป ความเสี่ยงของกลุ่มทั้งหมด

b. ความเสี่ยงอ่อน: อัตราอุบัติการณ์คือ 1: 10 ～ 1: 20 ซึ่งมักจะหมายถึงความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของโรคทางพันธุกรรม polygenic มันควรจะวิเคราะห์และคำนวณอย่างครอบคลุมตามความเหมาะสมและเกณฑ์ของโรค

c. ความเสี่ยงสูง: อัตราการเกิดคือ 1: 1 ถึง 1:10, โรคทางพันธุกรรมทั้งหมด monogenic (โรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal, โรคทางพันธุกรรมถอย, โรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยง X) และหนึ่งในผู้ปกครองที่มีโครโมโซมโยกย้ายสมดุล นี่เป็นกรณี

B. การประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของโรคทางพันธุกรรม: ขึ้นอยู่กับโรคทางพันธุกรรมและข้อมูลที่รู้จักกันของวิธีการทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันในการประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของยีนเดี่ยวยีน genative สันนิษฐานได้และสันนิษฐานว่า คาดการณ์สถานการณ์

a. จีโนไทป์ได้รับการสันนิษฐานไว้ก่อนว่า: ผู้ป่วยที่มีสาเหตุทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ส่วนใหญ่เป็น heterozygous หากอัตราการทะลุผ่าน 100% และพ่อแม่ทั้งสองเป็นผู้ป่วยความน่าจะเป็นของเด็กที่ป่วยเป็น 50% ถ้าผู้ป่วยหนึ่ง ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำยังคงเป็น 50% เมื่อทั้งพ่อและแม่เป็นผู้ป่วยความเสี่ยงของการกำเริบของเด็กคือ 75% เด็กของพ่อแม่ทั้งสองไม่ป่วยความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของเด็กของบุคคลกลายพันธุ์คือ 50% และอุบัติการณ์ของพี่น้องเท่ากับกลุ่ม อัตราการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติหากรูปร่างไม่สมบูรณ์ความน่าจะเป็นของเด็กที่ป่วยคือ K / 2 (K คืออัตราการแทรกซึมซึ่งเป็นอัตราร้อยละของจำนวนการเจ็บป่วยจริงและค่าที่คาดหวัง)

โรคทางพันธุกรรมถอยอัตโนมัติ: ความเสี่ยงของการสืบพันธุ์สัมพันธ์ใกล้ชิดกับสถานการณ์ของพ่อแม่ทั้งสอง (ตารางที่ 3)

โรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วย X-linked: ผู้ป่วยเพศชายแต่งงานกับผู้หญิงปกติและลูกของพวกเขาเป็นเพศชายปกติและหญิงป่วยและ 50% ของผู้ชายปกติและหญิงป่วย

X-linked recessive โรคทางพันธุกรรม: 50% ของพี่น้องผู้ป่วยชายอาจป่วยน้องสาวของพวกเขาไม่ป่วย แต่ 50% เป็นพาหะและอัตราอุบัติการณ์โดยรวมของพี่น้องคือ 25% โดยทั่วไปเด็ก ๆ ไม่ได้ป่วย แต่ลูกสาวของพวกเขา ผู้ให้บริการ, เด็กของผู้ป่วยหญิง 100% ของเด็ก, ลูกสาวเป็นพาหะ, ผู้ป่วยชายแต่งงานกับสายการบินหญิงและ 50% ของเด็กติดเชื้อผู้ให้บริการสตรีแต่งงานกับเพศชายปกติ ครึ่งหนึ่งของอุบัติการณ์ครึ่งหนึ่งของเด็กหญิงเป็นพาหะ

โรคทางพันธุกรรม Y-sex: ประจักษ์โดยทั่วไปว่าเป็นพ่อเขย, ลูกชายของดวงอาทิตย์เพศชายเท่านั้น

b. จีโนมไม่ได้ถูกสันนิษฐานไว้ก่อน: ถ้าไม่ทราบจีโนไทป์ของพ่อแม่หรือทั้งคู่ก็คาดว่าความเสี่ยงของการกำเริบของเด็กป่วยหรือเด็กที่เกิดในภายหลังนั้นมีความซับซ้อนมากขึ้นเนื่องจากโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมช้า หรืออาจเป็น heterozygote ที่ยังไม่พัฒนาโรคเพื่อประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำความน่าจะเป็นของ heterozygote จะต้องถูกสันนิษฐานไว้ก่อนในครอบครัวที่มีโรคทางพันธุกรรมด้อยซึ่งเป็นพ่อแม่ที่มีฟีโนไทป์ปกติ ถ้าคุณให้กำเนิดลูกปกติคุณไม่สามารถสรุปได้ว่าพวกเขาไม่ใช่ผู้ให้บริการทางพันธุกรรมเพราะแม้ว่าพ่อแม่ทั้งคู่จะต่างกันความน่าจะเป็นที่จะมีลูกปกติคือ 3/4 แน่นอนว่ายิ่งเด็กที่เกิดมาปกติมากเท่าไรก็ยิ่งมีโอกาสมากขึ้นเท่านั้น ขนาดเล็กในกรณีนี้ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำถูกประเมินตามฟีโนไทป์ของรุ่นก่อนหน้าและรุ่นที่ต่ำกว่าและผลของการตรวจสอบการทดลองถูกประเมินโดยใช้กฎความน่าจะเป็นแบบผกผัน (กฎของเบย์)

มียีนที่ทำให้เกิดโรคหลายคู่ในโรคทางพันธุกรรมโพลีจีนิกซึ่งมีความโดดเด่นร่วมกันแต่ละยีนมีผลขนาดเล็ก แต่มีผลเสริมและนอกเหนือไปจากพื้นฐานทางพันธุกรรมปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีบทบาทมากขึ้นในการเกิดโรคของโรคทางพันธุกรรม โรคโพลีเจนิกที่แตกต่างกันมีพันธุกรรมที่แตกต่างกันและเกณฑ์ของการโจมตีก็แตกต่างกันเช่นกันเมื่อคำนวณความเสี่ยงของการกำเริบของโรคก็มีความซับซ้อนมากขึ้นโดยทั่วไปการถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นค่อนข้างสูง (70% -80%) 0.1% ถึง 1%, อุบัติการณ์ของญาติระดับแรกของผู้ป่วยคล้ายกับรากที่สองของอัตราการเกิดของประชากรนอกจากนี้ควรพิจารณาหลายปัญหา

อุบัติการณ์ของริมฝีปากแหว่งในประเทศจีนคือ 0.17% การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็น 76% อัตราอุบัติการณ์ของญาติระดับแรกของผู้ป่วยคือ 4% ใกล้กับรากที่สองของ 0.17% เมื่อคู่มีลูกสองคนที่มีปากแหว่งเสี่ยงของการเกิดซ้ำ ด้วยการเพิ่มที่สอดคล้องกันอัตราการเกิดเพิ่มขึ้นจาก 4% เป็น 10% หากเงื่อนไขของผู้ป่วยมีความร้ายแรงความเสี่ยงของโรคจะสูงกว่าของโรคและอัตราอุบัติการณ์ของญาติระดับแรกของริมฝีปากแหว่งด้านเดียวคือ 2.6% และปากแหว่งเพดานโหว่ ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำสามารถสูงถึง 5.6% เมื่อมีความแตกต่างทางเพศในอัตราการเกิดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของญาติระดับแรกของผู้ป่วยทางเพศที่มีอัตราการเกิดที่ต่ำจะสูงกว่าญาติระดับแรกของผู้ป่วยทางเพศ จนผิดรูป แต่กำเนิดบัญชี 1% ถึง 2% ของทารกแรกเกิดเมื่อเด็กพิการหนึ่งเกิดความเสี่ยงของการผิดปกติดังกล่าวในการตั้งครรภ์อีกครั้งเพิ่มขึ้นกับจำนวนผู้ป่วยที่มีอยู่

โครโมโซมของเด็กส่วนใหญ่ที่มีโรคโครโมโซมเป็นเรื่องปกติเนื่องจากโครโมโซมผิดปกติในกระบวนการพัฒนาเซลล์สืบพันธุ์ลูกหลานป่วยความเสี่ยงของการกำเริบของโรคนี้เป็นเช่นเดียวกับประชากรทั่วไปผู้หญิงที่มีอายุมากกว่าอาจมีปัจจัยการกลายพันธุ์ที่ชัดเจน ผู้ปกครองที่มีประวัติการสัมผัสความเสี่ยงของการเกิดซ้ำอาจเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจำนวนของโครโมโซมผิดปกติ (เช่นกลุ่ม trisomy syndrome ของโครโมโซม 13, 18, 21) หากโครโมโซมของผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งมีความเสี่ยงในการงอกใหม่ของเด็ก อัตราสามารถประมาณโดยสูตรต่อไปนี้: P = [X / (2-X)] ÷ K (P คืออัตราความเสี่ยง X คือเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ trisomy, K คือสัมประสิทธิ์ปกติ 2) ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของโรคที่เกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างโครโมโซม การคำนวณอัตราขึ้นอยู่กับชนิดของการบิดเบือนการแยกที่เป็นไปได้รูปแบบการแลกเปลี่ยนและสุดท้ายการวิเคราะห์ของ gametes ตามกฎหมายแยกและกฎหมายแลกเปลี่ยน

3 เสนอตอบโต้และตอบคำถาม: งานให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมให้ความเข้าใจรายละเอียดของประวัติทางการแพทย์และสถานะครอบครัววิเคราะห์วิธีการทางพันธุกรรมและประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำและตอบคำถามที่เกิดขึ้นโดยผู้ป่วยและครอบครัวการรักษาโรคทางพันธุกรรม เช่นการตอบโต้ที่เสนอและให้คำแนะนำเกี่ยวกับการแต่งงานความอุดมสมบูรณ์ ฯลฯ เพื่อป้องกันการเกิดโรคทางพันธุกรรมอย่างมีประสิทธิภาพและเป็นประโยชน์ต่อมนุษยชาติ

(3) การวินิจฉัยก่อนคลอด: การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือที่เรียกว่าการวินิจฉัยมดลูกหรือการวินิจฉัยก่อนคลอดคือการตรวจสอบเพศและสุขภาพของทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อให้สามารถใช้มาตรการที่จำเป็นในเวลา เพื่อป้องกันการเกิดของเด็กที่มีโรคทางพันธุกรรมหรือความพิการ แต่กำเนิดการวินิจฉัยก่อนคลอดคือการรวมกันของพันธุศาสตร์ชีวเคมี, cytogenetics, พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและการปฏิบัติทางคลินิกเทคโนโลยีแถบความละเอียดสูงในปัจจุบันเทคโนโลยีพันธุวิศวกรรมและการสกัดปุยและ การพัฒนาเทคโนโลยีการฝึกอบรมจะทำให้แอพพลิเคชั่นการวินิจฉัยก่อนคลอดมีความกว้างขวางมากขึ้น

1 การวินิจฉัยก่อนคลอดของวัตถุ:

โรคทางพันธุกรรมมีสามประเภทที่พบบ่อยในการวินิจฉัยก่อนคลอด:

หมวดที่ 1: ความผิดปกติของโครโมโซมคิดเป็นประมาณ 0.5% ของจำนวนการเกิดทั้งหมดสามารถคิดเป็น 1/4 ถึง 1/2 ของการวินิจฉัยก่อนคลอดเนื่องจากการวินิจฉัยง่าย

ประเภทที่ 2: โรคยีนเดี่ยวซึ่งคิดเป็น 3.5% ของจำนวนการเกิดทั้งหมดและคิดเป็นประมาณ 10% ของการวินิจฉัยก่อนคลอด

ประเภทที่ 3: โรค polygenic รวมถึงไม่มีสมอง, Spina bifida, hydrocephalus, ปากแหว่งและเพดานโหว่และโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดส่วนใหญ่, ข้อบกพร่องของหลอดประสาทส่วนใหญ่, คิดเป็น 40% ถึง 50% ของการวินิจฉัยก่อนคลอด %

ความชุกของตัวชี้วัดสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศและจากโรงพยาบาลไปยังโรงพยาบาลเงื่อนไขการดูแลสุขภาพทั่วไปนั้นดีสำหรับพื้นที่และโรงพยาบาลตัวชี้วัดที่ได้รับการยอมรับทั่วไป ได้แก่ :

A. หญิงตั้งครรภ์ที่มีอายุมากกว่า 35 ปีขึ้นไป

B. สตรีมีครรภ์ที่มีจำนวนหรือโครงสร้างโครโมโซมผิดปกติ

C. เด็กที่มีอาการ trisomy 21 หรือความผิดปกติของโครโมโซมอื่นและครอบครัวที่ตั้งครรภ์ที่มีประวัติครอบครัวที่สอดคล้องกัน

D. หญิงตั้งครรภ์ที่มีครอบครัวโครโมโซม X ที่บอบบาง

E. คู่เป็นพาหะหรือความฝันของการโยกย้ายสมดุลของโครโมโซมหรือความผิดปกติของโครโมโซมอื่น ๆ

F. คู่สามีภรรยาเป็นผู้ป่วยที่มีโรคทางพันธุกรรมหรือหญิงมีครรภ์ที่มีโรคทางพันธุกรรม

G. คู่รักที่มีข้อบกพร่องของท่อประสาทหรือหญิงตั้งครรภ์ที่มีการพัฒนาความผิดปกติของหลอดประสาทแบบเปิด (ไม่มีสมอง, Spina bifida)

H. หญิงตั้งครรภ์ที่มีประวัติเกี่ยวกับการทำแท้งโดยธรรมชาติที่ไม่สามารถอธิบายได้คลอดบุตรและทารกแรกเกิดเสียชีวิต

I. สตรีมีครรภ์ที่ได้รับรังสีปริมาณมากหรือติดเชื้อไวรัสในระยะแรกของการตั้งครรภ์

J. สตรีมีครรภ์ที่มีน้ำคร่ำมากเกินไป

เคทั้งคู่มีสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมที่เห็นได้ชัดการทำให้ทารกอวัยวะพิการและหญิงมีครรภ์มีประวัติการสัมผัสกับปัจจัยก่อกลายพันธุ์

2 วิธีของการวินิจฉัยก่อนคลอด:

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถแบ่งออกเป็นการตรวจคัดกรองมารดาและการตรวจทารกในครรภ์ตามอาสาสมัครที่แตกต่างกันการตรวจคัดกรองมารดาอาจรวมถึงการตรวจคัดกรองเลือดในซีรั่มของมารดา alpha-fetoprotein การตรวจสอบการไหลเวียนโลหิตในครรภ์มารดา ฯลฯ ส่วนใหญ่ใช้สำหรับการตรวจและวินิจฉัยทารกในครรภ์สามารถทำได้ในระดับต่าง ๆ และใช้วิธีการที่แตกต่างกัน

A. ระดับสัณฐานวิทยา (ระดับฟีโนไทป์): ส่วนใหญ่ตรวจสอบว่าทารกในครรภ์มีความพิการ แต่กำเนิดวิธีการที่ใช้กันทั่วไปคือ:

การตรวจสอบ aX line: หลังจาก 16 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์กระดูกยาวของทารกในครรภ์, กระดูกสั้น, ซี่โครง, ฯลฯ ได้รับการ ossified และการวินิจฉัยที่ผิดปกติสามารถวินิจฉัยโดย X หากจำเป็นตัวแทนความคมชัดที่ละลายในน้ำหรือละลายในน้ำมันสามารถฉีดเข้าไปในโพรงมดลูก

b. การวินิจฉัยอัลตร้าซาวด์: การวินิจฉัยอัลตร้าซาวด์เป็นวิธีการวินิจฉัยก่อนคลอดที่ง่ายและบุกรุกน้อยที่สุดเครื่องมือวินิจฉัยอัลตร้าซาวด์ที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ เครื่องตรวจอัลตร้าโซนิคชนิด A, อุปกรณ์วินิจฉัยอัลตราโซนิกชนิด B, เครื่องมือวินิจฉัยอัลตราโซนิก Doppler เครื่องมือ, B-type อัลตราโซนิกการวินิจฉัยอุปกรณ์ (B- อัลตราซาวนด์) มีข้อได้เปรียบของความคมชัดจุดขนาดใหญ่, ภาพที่ชัดเจน, ความละเอียดสูง, หลายสอบสวนอิเล็กทรอนิกส์อัตโนมัติสแกนอย่างรวดเร็ว, ความเร็วในการสแกนที่ดีขึ้น, การสังเกตโดยตรงของอัตราการเต้นหัวใจของทารกในครรภ์ การวิเคราะห์เรคคอร์ด, B-ultrasound เป็นที่นิยมใช้ในการตรวจจับ: การตั้งครรภ์หลายครั้ง, การแปลแบบรก, การระบุเพศ, การไม่สมประกอบของท่อประสาท, ความผิดปกติของอวัยวะภายใน, การเข้าสู่ระบบเซลล์เม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์, การพัฒนาตัวอ่อนผิดปกติ;

c. กระจกของทารกในครรภ์: ทารกในครรภ์ (fetoscope) เป็นกล้องเอ็นโดสโคปแบบส่องกล้องด้วย cannulated สองครั้งด้วยการเจาะเข้าไปในโพรงน้ำคร่ำหลังจากสอดเข้าไปในโพรงน้ำคร่ำโดยตรงก็สามารถสังเกตความผิดปกติของทารกในครรภ์และยังสามารถเก็บเนื้อเยื่อที่อยู่อาศัยของทารกในเลือด วัสดุ แต่ยังมีการรักษามดลูกให้วิธีการใหม่สำหรับการปรับสภาพของโรคทางพันธุกรรม แต่การดำเนินการนี้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเช่นการทำแท้งแอมนิออนการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของมารดาดังนั้นการประยุกต์ใช้มี จำกัด

B. ระดับโครโมโซม: การตรวจโครโมโซมของทารกในครรภ์มดลูกการวินิจฉัยและการป้องกันโรคโครโมโซมที่พบบ่อย, กลุ่มอาการของโครโมโซม X ที่เปราะบาง, กลุ่มอาการของการแบ่งโครโมโซมและเนื้องอกมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมยังสามารถทำนายเพศของทารกในครรภ์ได้ สำหรับการป้องกันโรคห่วงโซ่ทางเพศวัสดุที่ใช้กันทั่วไปคือเซลล์ exfoliated และเซลล์ villous ในน้ำคร่ำโดยทั่วไปหลังจากการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อชิ้นส่วนโครโมโซมจะถูกเตรียมไว้สำหรับการวิเคราะห์คาริโอไทป์และแถบความละเอียดสูงและยังสามารถใช้โดยตรงสำหรับ X และ Y การตรวจร่างกายเซลล์วิลลัสสามารถสังเกตได้ทันทีหลังจากการเพาะเลี้ยงระยะสั้นข้อมูลที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าผลการวิเคราะห์โครโมโซมของเซลล์ villus และผลของการวิเคราะห์โครโมโซมของเซลล์น้ำคร่ำไม่สอดคล้องกันสรุปจาก 1401 รายใน 21 ศูนย์ในยุโรประบุว่า อัตราโครโมโซมผิดปกติของ villi สูงกว่าเซลล์น้ำคร่ำในการตั้งครรภ์ระดับกลาง b. จำนวนสายพันธุ์ autosomal ทั้งหมดที่ปรากฏมีค่าสูงกว่าเซลล์น้ำคร่ำในการตั้งครรภ์ถึงสามเท่าและบางเผ่าที่ไม่สามารถอยู่รอดได้ (เช่น 14, 15, 16 trisomy) อัตราความผิดปกติของโครโมโซมเพศยังเป็นสามเท่าของ amniocytes ซึ่ง 45 และ X สูงกว่าเซลล์น้ำคร่ำถึง 10 เท่า d. คู่รักหนึ่งคู่มีการเปลี่ยนสมดุลของโครโมโซม ร่างกายสีมีการเคลื่อนย้ายที่ไม่สมดุลและสูงกว่าเซลล์น้ำคร่ำ e. เซลล์ villus มีอัตราความเสี่ยงกำเริบที่ 4.16% สำหรับความผิดปกติของโครโมโซมและ 1.5% สำหรับเซลล์น้ำคร่ำอย่างน้อยการวินิจฉัยเบื้องต้นของเซลล์ villus และ amniocytes อาจไม่สอดคล้องกัน ในกระบวนการพัฒนาของตัวอ่อนการคัดเลือกธรรมชาติยังคงดำเนินต่อไปเพื่อขจัดเซลล์ที่ผิดปกติและความหมายอื่นยังไม่ชัดเจน

C. ระดับเอ็นไซม์วิทยา: โรคที่ผิดปกติ แต่กำเนิดของเอนไซม์สามารถตรวจพบได้โดยการตรวจเอนไซม์ของน้ำคร่ำและเซลล์ในเซลล์เซลล์วิลลัสหรือเลือดมารดาและปัสสาวะ

D. ระดับเมตาโบไลต์: การตรวจหาสารเฉพาะสามารถวินิจฉัยโรคทางเมแทบอลิซึมทางพันธุกรรมได้ล่วงหน้าเช่น mucopolysaccharidosis

E. ระดับยีน: การใช้เซลล์น้ำคร่ำเซลล์ villous หรือเนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อของทารกในครรภ์และแม้กระทั่งเซลล์ของทารกในครรภ์ในเลือดรอบข้างแม่เป็นวัสดุเทคนิคการวินิจฉัยทางพันธุกรรมที่มีความสำคัญมากและเฉพาะเจาะจงจะใช้ในการตรวจสอบเด็กที่มีโรคทางพันธุกรรม

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการปฏิสนธินอกร่างกายวัฒนธรรมบลาสโตซิสต์ในหลอดทดลองการถ่ายโอนเซลล์ขนาดเล็กการถ่ายโอนตัวอ่อนประดิษฐ์และเทคนิคอื่น ๆ เทคนิคการวินิจฉัยก่อนปลูกถ่าย (ยังเป็นที่รู้จักกันในนามการวินิจฉัยก่อนนอน) ในเทคโนโลยีชีวภาพ PCR ในแหล่งกำเนิดการผสมและวิธีการตรวจจับที่ละเอียดอ่อนและจำเพาะอื่น ๆ ใช้ในการวิเคราะห์องค์ประกอบทางพันธุกรรมของเซลล์เดี่ยวหรือเซลล์หลายเซลล์ในบลาสโตซิสต์ที่ได้จากการปฏิสนธินอกร่างกายหรือการล้างมดลูก มันคือการพัฒนาต่อไปของเทคนิคการวินิจฉัยก่อนคลอดสำหรับผู้ให้บริการของยีนที่ทำให้เกิดโรคและการปลูกถ่ายของตัวอ่อนที่มีสุขภาพเข้าสู่แม่อย่างไรก็ตามมันยังไม่สุกและยังไม่ได้รับการส่งเสริม

3 การเจาะน้ำคร่ำ:

ในวันที่ 7 ของการพัฒนาไข่ที่ปฏิสนธิเกิดโพรงน้ำคร่ำและมีน้ำคร่ำก่อตัวขึ้นน้ำคร่ำนั้นสัมผัสโดยตรงกับตัวอ่อนในครรภ์มันเป็นหนึ่งในแหล่งสำคัญของการพัฒนาของทารกในครรภ์และเป็นแหล่งปล่อยปัสสาวะของทารกในครรภ์ ดังนั้นเซลล์ของทารกในครรภ์ในน้ำคร่ำและน้ำคร่ำจึงเป็นวัสดุหลักสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดการใช้งานที่ประสบความสำเร็จของการเจาะน้ำคร่ำเป็นกุญแจสำคัญในการเก็บตัวอย่างชิ้นส่วนจุดทางเทคนิคของการเจาะถุงน้ำคร่ำอธิบายไว้ด้านล่าง

A. สิ่งบ่งชี้และข้อห้ามสำหรับการเจาะน้ำคร่ำ: ข้อมูลทางคลินิกและอื่น ๆ ทั้งหมดชี้ให้เห็นว่าการวินิจฉัยก่อนคลอดของหญิงตั้งครรภ์เป็นข้อบ่งชี้สำหรับการเจาะน้ำคร่ำข้อห้ามทั่วไปคือ: การตั้งครรภ์น้อยกว่า 12 สัปดาห์ (มดลูกด้วย เล็ก) หรือมากกว่า 24 สัปดาห์ (การเพาะเลี้ยงเซลล์ไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะประสบความสำเร็จ) ข. สิ่งบ่งชี้ไม่ชัดเจน c. หญิงตั้งครรภ์ที่ถูกคุกคามด้วยการทำแท้งหรือการทำแท้งที่ไม่ได้รับ d. การติดเชื้อในอุ้งเชิงกรานหรือมดลูก; คน

B. ช่วงเวลาของการให้น้ำคร่ำ: โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตั้งครรภ์ที่ 16 ถึง 20 สัปดาห์เหตุผลคือ:

a. ในเวลานี้ปริมาณของน้ำคร่ำมีขนาดใหญ่ (มากกว่า 170 มล.) การเจริญเติบโตเร็วและน้ำคร่ำ 20 มิลลิลิตรถูกนำออกมาซึ่งจะไม่ทำให้เกิดการทำแท้งเนื่องจากโพรงมดลูกลดลงอย่างกะทันหัน

b. สัดส่วนของน้ำคร่ำและน้ำคร่ำเหมาะสมกว่าทารกในครรภ์มีขนาดเล็กของเหลวในน้ำคร่ำมีมากขึ้นและมีน้ำคร่ำมาก ๆ อยู่รอบ ๆ และการเจาะทะลุก็ไม่ทำให้ทารกในครรภ์บาดเจ็บได้ง่าย

c. สัดส่วนของเซลล์ที่ทำงานได้ในเซลล์น้ำคร่ำเป็นจำนวนที่สูงที่สุดในเวลานี้

d. Amniocytes ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเซลล์เยื่อบุผิวและไฟโบรบลาสต์เหมาะสำหรับการวิเคราะห์เอนไซม์และชีวเคมี

C. วิธีการเจาะ: ก่อนการเจาะคุณต้องเตรียมการเตรียมการต่อไปนี้อย่างระมัดระวัง:

a. ตรวจสอบสิ่งบ่งชี้, จำนวนสัปดาห์ของการตั้งครรภ์, ขนาดของมดลูก, และดูว่ามีภาวะแทรกซ้อนหรือไม่

b. สำหรับเม็ดเลือดขาวในเลือด, การตรวจฮีโมโกลบินและกรุ๊ปเลือด

c. ตรวจสอบผิวหนังบริเวณที่ถูกเจาะเพื่อหาโรคผิวหนังการติดเชื้อและอาการอื่น ๆ ที่ไม่เอื้อต่อการเจาะ

d. เลือกบริเวณเจาะที่เหมาะสมคุณสามารถใช้ B-ultrasound เพื่อช่วยค้นหารกและตรวจสอบว่าเป็นยางเดียวหรือไม่และสามารถทำตามคำแนะนำของ B-ultrasound ได้หรือไม่

e. หญิงตั้งครรภ์จะต้องล้างปัสสาวะก่อนที่จะเจาะเว็บไซต์เจาะที่เหมาะสมที่สุดบนกระดูก pubic 3 นิ้วแนวนอนถัดจากกึ่งกลางของช่องท้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งระหว่างสายสะดือหรือสะดือ 2 นิ้วแนวนอนเพื่อให้เข็มเป็นเพียงขวา ในใจกลางของมดลูกหรือด้านล่างเล็กน้อยเข็มควรคลำอย่างระมัดระวังก่อนที่จะแทรกเข็มเจาะทำด้วยเข็มเข็มยาว 21 วัด (มีแกนกลาง) ขั้นตอนทั่วไป: การฆ่าเชื้อเว็บไซต์เจาะและผิวหนังโดยรอบวางผ้าขนหนูหลุม หลังจากเข็มถูกสอดเข้าไปในผิวหนังเข็มจะถูกสอดเข้าไปที่ความลึก 7 ถึง 8 ซม. อย่างช้าๆ (มีความรู้สึกว่าตกลงไปในโพรงมดลูก) และนำของเหลวใสสีเหลืองอ่อนออกมานั่นคือน้ำคร่ำ (รูปที่ 2) และ 1 ถึง 2 มล. สำหรับการตรวจทางชีวเคมี เซลล์ที่ตกตะกอนสามารถใช้เป็นการทดสอบทางโครมาตินและอีก 15 มิลลิลิตรจะถูกวางในหลอดทดลองที่ผ่านการฆ่าเชื้อสำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์

D. ปัญหาที่พบบ่อยในการเจาะน้ำคร่ำ:

a. ความล้มเหลวในการเจาะ: อัตราความล้มเหลวทั่วไปเพียง 0.5% ถึง 1% สาเหตุที่เป็นไปได้คือ: มดลูกมีขนาดเล็กเกินไปหรือบริเวณที่มีการเจาะต่ำเกินไปและปัสสาวะในกระเพาะปัสสาวะมีการสึกหรอผิดพลาดผนังหน้าท้องหนาเกินไปและเข็มไม่ลึกพอ การเจาะเข้าไปในสถานที่ที่มีการติดเชื้อรกและหลังจากการเจาะเลือดออกแล้วอย่ากล้าที่จะเข็มและปั๊มต่อไป

b. น้ำคร่ำที่มีเลือด: หากนำน้ำคร่ำออกจากจุดเลือดออกในตอนเริ่มต้นแนะนำว่ายังคงมีส่วนหนึ่งของปลายเข็มในผนังมดลูกแนะนำให้เจาะลึกลงไปในเข็มหลังจากทำความสะอาดน้ำคร่ำและเปลี่ยนเข็มฉีดยาที่ทำความสะอาดแล้ว เรียบมากและมักมีเลือดก็อาจทำให้เกิดเลือดออกในซากหรือรกที่เกิดจากปลายเข็มหญิงตั้งครรภ์ที่มีบุพบทรกมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น

c. ความเสียหายต่อหญิงตั้งครรภ์และทารกในครรภ์: ไม่ค่อยเกิดขึ้นบางครั้งมีบาดแผลถูกแทงในผนังหน้าท้องของหญิงตั้งครรภ์ก่อให้เกิดห้อใหญ่และช็อกการเจาะบนรกทำให้เกิดรกในครรภ์และก่อให้เกิดการทำแท้ง หลังจากทารกในครรภ์มีรอยบุบเล็กน้อยแผลถูกแทงทารกในครรภ์ทำให้เกิดเนื้อร้ายของแขนขาที่ต่ำกว่า

d. การติดเชื้อในสมอง: เนื่องจากข้อผิดพลาดในการดำเนินงานการนำแบคทีเรียเข้าสู่ช่องทางการอาจทำให้เกิดการติดเชื้อในมดลูกและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในระหว่างการดำเนินการและแนวคิดปลอดเชื้อที่เข้มงวด

e. การทำแท้ง: อุบัติการณ์ทั่วไปต่ำมากซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการแท้งเนื่องจากการไหลของน้ำคร่ำจากเข็ม

f.Rh ปัญหาเลือดกรุ๊ป: หญิงตั้งครรภ์ที่มีกรุ๊ปเลือด Rh-negative สงสัยว่าทารกในครรภ์กรุ๊ปเลือด Rh ไม่ลงรอยกันสามารถฉีดเข้าไปในหญิงตั้งครรภ์หลังจากการเจาะป้องกันต่อต้านโกลบูลินถ้า D รกที่แนบมากับผนังหลังแล้วไม่จำเป็น

g. การประยุกต์ใช้การเจาะน้ำคร่ำ: ตารางที่ 4 แสดงรายการช่วงการใช้การเจาะน้ำคร่ำในการวินิจฉัยก่อนคลอดที่นี่มีการอธิบายรายละเอียดทางเทคนิคของการเจาะน้ำคร่ำและการตรวจทางชีวเคมีของน้ำคร่ำ ขอบเขตของแอปพลิเคชัน (ตารางที่ 4)

h. ข้อควรระวังสำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์น้ำคร่ำ: การเพาะเลี้ยงเซลล์น้ำคร่ำคือการได้รับเซลล์ของทารกในครรภ์มากขึ้นเพื่อตอบสนองความต้องการของการตรวจอื่น ๆ เซลล์น้ำคร่ำเป็นเซลล์เยื่อบุน้ำคร่ำส่วนใหญ่และเยื่อบุผิว exfoliated exfoliated ของทารกในครรภ์ เซลล์ควรมีสัดส่วนที่แน่นอนสื่อการเพาะเลี้ยงและเซรั่มน่องควรเลือกอัตราความสำเร็จของ HamF10, แฮม Ham12 ปานกลางสูงและเซรั่มลูกวัวหรือวัวตัวอ่อนประกอบด้วยสารออกซินซึ่งเป็นสิ่งที่ดีมากสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ทำงานได้ เป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องส่งเสริมให้เซลล์น้ำคร่ำติดอยู่กับผนังก่อนเวลาในการยึดเกาะโดยทั่วไปคือ 5-7 วันเซลล์เยื่อบุผิวส่วนใหญ่ติดอยู่กับผนังเมื่อติดตั้งแทนหลังจาก fibroblasts มีการเติบโตขนาดใหญ่ให้ความสนใจกับปัจจัยที่มีผลต่อการอยู่รอดของเซลล์ที่เพาะเลี้ยง การเจริญเติบโตของเซลล์มารดาควรพิจารณาอย่างรวดเร็วหรือช้าเกินไปเมื่อมีการเพาะเลี้ยงเซลล์วิฟต์อดีตจะมีการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมและจำเป็นต้องระบุปัจจัยอื่น ๆ ที่มีอิทธิพล: เชื้อราการปนเปื้อน mycoplasma การใช้ยาปฏิชีวนะการปนเปื้อนของเซลล์เม็ดเลือด ผลกระทบของเงื่อนไข

i. การตรวจสอบทางชีวเคมีของน้ำคร่ำ: การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบทางชีวเคมีของน้ำคร่ำสามารถสะท้อนการเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ได้โดยตรงและการวิเคราะห์ทางชีวเคมีอย่างละเอียดสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมหลายอย่างตอนนี้การวิจัยในปัจจุบันมีมากขึ้น ตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของน้ำคร่ำทั่วไปและโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องมีอยู่ในรายการ

4 ความสำคัญของการวินิจฉัยก่อนคลอด: การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถกำหนดล่วงหน้าได้ว่ามีโรคทางพันธุกรรมหรือความพิการ แต่กำเนิดก่อนเกิดของทารกในครรภ์ผ่านการวิเคราะห์โครโมโซมที่ถูกต้องและการวินิจฉัยทางพันธุกรรมมันยังสามารถชัดเจนว่ามันเป็นพาหะของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมบางอย่าง เพื่อให้พื้นฐานที่ตรงที่สุดสำหรับการป้องกันและป้องกันโรคทางคลินิกในระยะต่าง ๆ ของโรคทางพันธุกรรมตามข้อมูลทางคลินิกข้อมูลการตรวจสอบเสริมข้อมูลการสำรวจกลุ่มและผลการวินิจฉัยก่อนคลอดการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมสามารถดำเนินการได้และสามารถดำเนินมาตรการที่จำเป็นเช่น การยกเลิกการคัดเลือกของการตั้งครรภ์ในทารกในครรภ์, การรักษาโรคทางพันธุกรรมที่สามารถรักษาได้เร็ว (เช่น phenylketonuria), และความพิการ แต่กำเนิดที่เรียบง่ายบางอย่างสามารถรักษาด้วยการผ่าตัดในมดลูกการวินิจฉัยก่อนคลอดได้กลายเป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับสุพันธุศาสตร์สมัยใหม่ วิธีการนี้มีบทบาทสำคัญมากขึ้นในการช่วย จำกัด การแพร่กระจายของยีนที่ทำให้เกิดโรคในประชากรทั้งหมดลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมและตรวจสอบคุณภาพทางพันธุกรรมของประชากรที่เกิดในขณะที่สภาพการดูแลสุขภาพดีขึ้นการวินิจฉัยก่อนคลอด การขยายตัวบ่งชี้อย่างต่อเนื่องยังให้ข้อมูลมือแรกจำนวนมากสำหรับการศึกษาพันธุศาสตร์การแพทย์

2. การป้องกันระดับที่สองและสามของโรค Eller-Dangluo จากมุมมองของการป้องกันโรคทางพันธุกรรมการรักษาโรคทางพันธุกรรมเป็นประเภทของการป้องกันรองและตติยภูมิที่สำคัญในการรักษาโรคทางพันธุกรรมคือการตรวจหาเร็วที่สุด การรักษาระยะเวลาการรักษาส่วนใหญ่ดังต่อไปนี้:

1 หลังการวินิจฉัยก่อนคลอด (การวินิจฉัยก่อนคลอด) การรักษาก่อนคลอด (การรักษามดลูก) หรือการรักษาหลังคลอดทันทีสามารถทำได้วิธีการรักษามดลูกรวมถึงการบริหารมารดาและการรักษาโดยตรงของทารกในครรภ์ตราบใดที่ยาที่ใช้สามารถผ่านรก วิธีการบริหารจัดการของหญิงตั้งครรภ์มีความสะดวกปลอดภัยและง่ายต่อการยอมรับตัวอย่างเช่นหญิงตั้งครรภ์ที่รับประทานไบโอตินวิตามินบี 12 ฮอร์โมนอะดรีคอร์ติคอลดิจิดิสและอื่น ๆ สามารถรักษาภาวะขาดคาร์บอกซิเลส เมตาบอลิกดิสก์ซิส แต่กำเนิดต่อมหมวกไต hyperplasia และสันดาน supraventricular อิศวรสำหรับยาเสพติดที่ไม่สามารถผ่านรกสามารถฉีดเข้าไปในโพรงน้ำคร่ำโดยตรงในช่องคลอดทำให้ทารกในครรภ์กลืนยาเสพติดในระหว่างกระบวนการกลืนน้ำคร่ำเช่น thyroxine การฉีดน้ำคร่ำโดยตรงสามารถรักษาโรคคอพอกกรรมพันธุ์และการผ่าตัดของทารกในครรภ์และยังมีรายงานที่ประสบความสำเร็จ

2 การวินิจฉัยอาการทั่วไปก่อนการวินิจฉัย (การวินิจฉัยก่อนอาการ) และการรักษาจะได้รับโดยเร็วที่สุดหลังจากการวินิจฉัยตัวอย่างเช่นเด็กที่มีภาวะ phenylketonuria สามารถวินิจฉัยด้วยกระดาษกรองจุดเลือด Guthrie เป็นเวลา 72 ชั่วโมงหลังคลอดและได้รับฟีนิลต่ำ การรักษาด้วยไลซีนสามารถป้องกันความเสียหายทางจิตใจในเด็ก 3 อาการทุกชนิดได้รับการวินิจฉัยและความเสียหายของเนื้อเยื่ออวัยวะมีวิธีการรักษาไม่มากนักและผลการรักษาไม่ดีการผ่าตัดสามารถทำได้ การสูญเสียการกำจัดอวัยวะการเปลี่ยนซ่อมแซมและอื่น ๆ ) และการบำบัดตามอาการทางการแพทย์เพื่อปรับปรุงอาการ

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนกลุ่มอาการของโรค Ehrair-Dangluo ภาวะแทรกซ้อน โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดปัญญาอ่อนสมอง

1. ประเภทที่ 1: อาจมีความซับซ้อนกับการเคลื่อนที่ของข้อต่อที่เลือกการไหลของข้อต่อความผิดปกติของเท้าความผิดปกติของส่วนเอว

2. ประเภทที่สาม: มีความซับซ้อนความผิดปกติร่วมเช่นหมอบไหล่สะโพกและกระดูกไหปลาร้ารวมกับความคลาดเคลื่อนเรื้อรัง

3. ประเภท IV: สามารถรวมกับเลือดมักเกิดจากการแตกของหลอดเลือดแดงหรือการเจาะของทางเดินอาหาร

4. ประเภท V: อาจมีความซับซ้อนโดยกระดูกและความผิดปกติร่วมกันและห้อข้อต่อง่ายต่อการเกิดโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง mitral ย้อยวาล์วเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น

5. ประเภท IX: ปัญญาอ่อนหลายอย่างพร้อมกันและรุนแรงและการก่อตัวของเสมหะเช่นไส้เลื่อนสะดือไส้เลื่อนขาหนีบและอื่น ๆ

อาการ

อาการดาวน์ซินโดร Eller-Danluo อาการที่พบบ่อย บาดแผลช้าความผิดปกติร่วมกันหลอดเลือดแดงปอด atrial ผนังกั้นหัวใจห้องบน mitral วาล์วย้อย mitral ย้อยผิวเพิ่มความเปราะบาง

บ่อยครั้งที่ทารกคลอดก่อนกำหนดมักตามมาด้วยการแตกของเยื่อหุ้มเซลล์ต้นทารกแสดงให้เห็นว่ากล้ามเนื้อต่ำ

1. คุณสมบัติทั่วไปของโรคนี้คือ

(1) ผิวหนังและหลอดเลือดอ่อนแอผิวหนังได้รับความเสียหายเล็กน้อยนั่นคือมันง่ายต่อการฉีกขาดแผลหายเป็นปกติช้าเส้นเลือดใต้ผิวหนังจะเปราะบางและการบาดเจ็บเล็กน้อยนั้นง่ายต่อการเกิดอาการลมพิษ

(2) การยืดผิวที่มากเกินไปอาจนำไปสู่การเกิดสิวที่ผิวหนังยาวได้เมื่อผิวมีอายุมากขึ้นผิวจะหย่อนคล้อยโดยเฉพาะที่ข้อศอก

(3) ช่วงของกิจกรรมข้อต่อมีขนาดใหญ่เกินไปและข้อเท้าไหล่สะโพกกระดูกไหปลาร้าและข้อต่อชั่วคราวมีการเคลื่อนย้ายได้ง่ายเด็กที่มีการเคลื่อนไหวของข้อต่อมากเกินไปมีแนวโน้มที่จะมวยปล้ำและผู้ป่วยสามารถยืดได้โดยอัตโนมัติหรืออดทน

(4) การทดสอบคานของแขนเป็นบวก

(5) มักจะมาพร้อมกับการติดเชื้อรอง

(6) บางครั้งรวมกับความผิดปกติของการเต้นของหัวใจเช่น mitral วาล์วย้อยผิดปกติของหลอดเลือด, วาล์วเอออร์ตาสองวาล์ว, ตีบปอด, atrial, ข้อบกพร่องผนังกระเป๋าหน้าท้อง, tetralogy ของ Fallot และอื่น ๆ

(7) อื่น ๆ : หูดชนิดต่าง ๆ สามารถเกิดขึ้นได้เช่นไส้เลื่อนสะดือไส้เลื่อนขาหนีบไส้เลื่อนกระบังลม ฯลฯ แผลที่ปอดเช่นการแตกของปอด pneumothorax ถุงลมโป่งพองหรือโรคปริทันต์อักเสบก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน

2. กลุ่มอาการของโรคนี้และชนิดย่อย 11 ชนิดได้รับการแนะนำดังนี้

(1) Type I: ยังเป็นที่รู้จักกันในนามประเภท Gravis, ที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นประเภทที่รุนแรง, ทารกคลอดก่อนกำหนดเป็นเรื่องธรรมดามากเพราะเยื่อหุ้มของทารกในครรภ์ส่วนใหญ่มาจากทารกในครรภ์, ความเปราะบางเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเพิ่มขึ้นดังนั้น ความคลาดเคลื่อนของข้อต่อสะโพกยากที่จะควบคุมเนื่องจากกิจกรรมร่วมกันมากเกินไปในเด็กมักจะมวยปล้ำกับการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเด็กเลือกความคลาดเคลื่อนร่วมข้อต่อนิสัยไหลโพรงร่วมข้อเท้าผิดปกติเอวผิดปกติเกี่ยวกับเอวหลอดเลือดดำเนื้องอกมักจะเกิดขึ้น

(2) Type II: ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Mitis, ประเภทนี้เป็นชนิดเบา I, กิจกรรมร่วมกันมากเกินไปและผิวของฝ่ามือสามารถคลาย, ฝ่าเท้ามักจะเหี่ยวย่น, ผิวที่บอบบางและแผลได้รับการเยียวยาหลังจากการบาดเจ็บ ช้าประเภทนี้จะเบากว่าประเภท I

(3) Type III: ประเภทนี้เรียกว่าใจดีเกินไปประเภทกิจกรรมประเภทนี้มีลักษณะร่วมกิจกรรมมากเกินไปมันเป็นลักษณะความผิดปกติของข้อต่อส่วนใหญ่เช่นข้อเท้าไหล่สะโพกและกระดูกไหปลาร้ามันเกี่ยวข้องกับความคลาดเคลื่อนเรื้อรัง

(4) ประเภท IV: สำหรับการตกเลือดใต้ผิวหนัง, หลอดเลือดแดงหรือถุงกระสอบ, ไม่มีผิวหนังมากเกินไป, แต่ผิวหนังบาง, สามารถมองเห็นหลอดเลือดดำตาข่ายไขว้ผิวหนัง, ง่ายต่อการมีเลือดออก, มักจะเสียชีวิตเนื่องจากการแตกของหลอดเลือดแดงหรือทะลุของระบบทางเดินอาหาร น้อยมากที่มีชีวิตอยู่ถึง 20 ปีบางครั้งรวมกับความหลากหลายของความผิดปกติ แต่กำเนิดของหัวใจและหลอดเลือดรวมถึง tetralogy ของ Fallot, ข้อบกพร่องผนังหัวใจห้องบน, หลอดเลือดแดงในปอดและความผิดปกติของหลอดเลือด ฯลฯ ผู้ป่วยประเภทนี้สามารถสร้างโป่งพองของหลอดเลือด Hemangiomas มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและการขยายตัวของหลอดเลือดสามารถเกิดขึ้นได้ทำให้เกิดการสำรอกของหลอดเลือด

(5) ประเภท V: อาการของผิวหนังที่ยืดเกินไปนั้นเหมือนกับ Type I แต่การเคลื่อนไหวที่มากเกินไปของข้อต่อนั้นมีน้ำหนักเบาและมีข้อ จำกัด บ่อยครั้งที่กระดูกและข้อผิดปกติและข้อต่อ hematoma ร่างกายสั้นและเล็กและง่ายต่อการผสานกับโรคหัวใจพิการ Apical Valve Aplapse เป็นเรื่องธรรมดามาก

(6) ประเภทที่ 6: นอกเหนือจากคุณสมบัติทั่วไปที่กล่าวถึงข้างต้นแล้วยังมีกระจกตาเกี่ยวกับอุ้งเชิงกราน, การเคลื่อนที่ของคริสตัล, การปลดจอประสาทตา, นิ้วมือเหมือนแมงมุม, scoliosis และอาการคล้ายม้าอื่น ๆ ดังนั้นประเภทนี้จึงเรียกว่า อาการของม้าที่โอ้อวดเหมือนม้า

(7) ประเภทที่ 7: ยังเป็นที่รู้จักกันในนามประเภทการผ่อนคลายแบบหลายส่วนร่วมกับการผ่อนคลายร่วมกันหลายอย่างเป็นอาการทางคลินิกหลักอาจปรากฏไม่ตอบสนอง

(8) ประเภท VIII: สำหรับผู้ป่วยประเภทโรคปริทันต์ผู้ป่วยประเภทนี้เพิ่มความเปราะบางของผิวหนังมีเลือดออกหลังบาดแผลข้อต่อ Hyperactivity จำกัด อยู่ที่นิ้วมือและอาการทางคลินิกมีลักษณะเป็นโรคปริทันต์อักเสบ

(9) ประเภทที่ 9: ประเภทนี้มีลักษณะโดยปัญญาอ่อนต่ำนอกจากการยืดผิวหนังที่มากเกินไปและความเปราะบางของผิวหนังมีปัญญาอ่อนอย่างรุนแรงจำนวนมากและการก่อตัวของเสมหะเช่นไส้เลื่อนสะดือและไส้เลื่อนขาหนีบ

(10) Type X: เป็นความผิดปกติของเกร็ดเลือดซึ่งเป็นลักษณะความผิดปกติของการรวมตัวของเกล็ดเลือดนอกเหนือไปจากคุณสมบัติทั่วไปของกลุ่มอาการของ Eller-Danlo

(11) ประเภทที่สิบเอ็ด: มันเป็นประเภทของการผ่อนคลายร่วมกันประเภทนี้มีลักษณะโดยกิจกรรมร่วมกันมากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งความคลาดเคลื่อนไหล่

นอกจากอาการดังกล่าวข้างต้นแล้วอาการของ Eller-Dangluo ยังสามารถมีอาการทางประสาทและกล้ามเนื้ออาการระบบประสาทส่วนกลางส่วนใหญ่เกิดจากโป่งพองในกะโหลกศีรษะตัวอย่างเช่นสมองแตกโป่งพองในสมองทำให้เกิดการแตก subarachnoid ในสมองอย่างรุนแรง อาการที่เกิดจากโรคจมูกอักเสบไซนัส, เรตินาของหลอดเลือดจอประสาทตา, จอประสาทตา proliferative ที่เกิดจากการขยายตัวหรือจอประสาทตาออกและจอประสาทตาและอาการชักโรคลมชักอาการของกล้ามเนื้อสามารถมองเห็นได้ด้วยกล้ามเนื้อ dysplasia กล้ามเนื้ออ่อนแอและกล้ามเนื้อลีบ

ตรวจสอบ

การตรวจกลุ่มอาการของ Eller-Danlo

การตรวจทางห้องปฏิบัติการ

1. การตรวจทางโลหิตวิทยา: เลือดออกในทางเดินอาหารหลายครั้งอาจมีองศาที่แตกต่างของโรคโลหิตจางภาวะเกล็ดเลือดต่ำปัจจัยการแข็งตัวผิดปกติและการทดสอบแขนคานบวก

2. การตรวจทางภูมิคุ้มกัน: IgA, IgG หรือ IgM ลดลงและจำนวนการก่อตัวของ E-rosette จะลดลง

การตรวจ X-ray

1. จอแสดงผล: มีก้อนกลมเล็ก ๆ กระจัดกระจายอยู่ใต้ผิวหนังและทั้งสองฝ่ายมักจะจัดเป็น symmetrically ที่พบมากที่สุดคือการขยายของแขนขาก้อนของแขนขาที่ต่ำกว่าสามารถมองเห็นได้ทั้งภายในและภายนอกและศูนย์กลางของก้อนเป็นพื้นที่ส่งสัญญาณแสง ล้อมรอบด้วยเงาหนาแน่นมันยังสามารถกระจายหรือกลายเป็นปูนด่าง

2. ข้อศอกและหัวเข่าขยับขยาย: subluxation หรือคลาดเคลื่อน, โรคกระดูกพรุน, และแม้กระทั่งโรคกระดูกพรุนของแขนขา, การพัฒนากระดูกและขบวนการสร้างกระดูกล่าช้าของกะโหลกศีรษะ

3. ความผิดปกติของกระดูกอื่น ๆ : ความยาว styloid ท่อนท่อนและท่อนกระดูกข้อต่อ 5 พรรคใกล้เคียงเท้าพิการฟันเสริม kyphosis และความผิดปกติของหน้าอกต่างๆ

4. angiography หัวใจและหลอดเลือด: สามารถแสดงหลอดเลือดตีบ, วาล์วตัวของหลอดเลือดไม่เพียงพอ, เทพนิยาย mitral, ความร้าวฉานที่เกิดขึ้นเองของหลอดเลือดแดงหลัก, หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือด, ทวาร arteriovenous และอื่น ๆ จนผิดรูปหัวใจพิการ แต่กำเนิด

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการบ่งชี้กลุ่มอาการของ Eller-Dan Luo

ตามความเปราะบางของผิวหนังและหลอดเลือดผิวหนังมีขนาดใหญ่เกินไปและช่วงของกิจกรรมร่วมกันมีขนาดใหญ่เกินไปการวินิจฉัยสามารถวินิจฉัยได้ว่าเป็นโรคหลักและรวมกับการค้นพบที่ผิดปกติของอวัยวะหรือระบบอื่น ๆ

การวินิจฉัยแยกโรค

1. อาการส่วนใหญ่ของ Marfan เกิดขึ้นในเวลาเดียวกันกับความผิดปกติของโครงกระดูกเช่นแขนขาเรียวนิ้วมือแมงมุม ฯลฯ ความคลาดเคลื่อนของตาผิดปกติต้อหินและสายตาสั้นสูง ฯลฯ ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดอาจเกิดขึ้นในเส้นเลือดใหญ่ ด้วยสำรอกหลอดเลือดโป่งพองของปอด ฯลฯ อาจจะมีใบหน้าพิเศษนั่นคือหัวเหลี่ยมยาวใบหน้าแคบแคบโค้งสูงโค้ง ฯลฯ แม้จะมีข้อต่อหลวมและยืด แต่ไม่มีความเปราะบางของผิวและ overextension

2. ความยืดหยุ่นหลอกหลอก xanthomatosis มีการกระจายแบบสมมาตรในการพับผิวหนังคลัสเตอร์หรือตาข่ายโล่โล่สีเหลืองขนาดเล็กหรือแผลผิวหนังเป็นก้อนกลมขนาดเล็กเช่นเดียวกับการผ่อนคลายผิวแขนขาหลอดเลือดไม่เพียงพอชีพจรผิดปกติ myocarditis และหลัก ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดเช่นหลอดเลือดแดงแดง, การเปลี่ยนแปลงลักษณะของสีคล้ำเหมือนหลอดเลือดในอวัยวะ แต่ไม่มีการผ่อนคลายร่วมกัน

3. โรคผิวหนังหย่อนยานโรคนี้ส่วนใหญ่เกิดจากผิวหย่อนคล้อยโดยเฉพาะในบริเวณที่มีรอยพับขนาดใหญ่ซึ่งผิวหนังที่หย่อนยานเห็นได้ชัดว่ามีการยื่นออกมาหรือก่อนวัยอันควรและโดยทั่วไปจะไม่มีกิจกรรมร่วมกันขนาดใหญ่เกินไป น่าสงสารมากโรคนี้และกลุ่มอาการของโรค Eller-Dangluo ทรงเครื่องเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะมี lysine oxidase ขาด แต่ทั้งสองวิธีทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันโรคที่พบบ่อยในมรดกที่โดดเด่น autosomal