มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังในวัยผู้ใหญ่
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังของผู้ใหญ่ โรคนี้โดดเด่นด้วย splenomegaly, anemia และ neutropenia ในปี 1845 CML ได้รับการยอมรับจากแพทย์ CML คิดเป็น 15% ถึง 20% ของ leukemias ทั้งหมดสามารถแสดงใน CML สองประเภทในเด็ก: CML สำหรับผู้ใหญ่ (ACML) และ JMML นั้น JMML นั้นถูก จำกัด สำหรับเด็กและมีลักษณะเฉพาะทางคลินิกห้องปฏิบัติการและลักษณะทางเซลล์วิทยา อายุที่เริ่มมีอาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิด Myeloid มีอายุมากกว่า 5 ปีพบมากในอายุ 10 ถึง 14 ปีและไม่ค่อยพบในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ผู้ชายและผู้หญิงมีความแตกต่างกันเล็กน้อย อุบัติการณ์ของ ACML ที่มีอายุต่ำกว่า 20 ปีมีค่าน้อยกว่า 1 / 100,000, 20 ถึง 50 ปีคือ 1 / 100,000 ถึง 2 / 100,000 และเพิ่มขึ้นอย่างช้าๆหลังจากอายุ 50 ปีอายุมัธยฐานของการวินิจฉัยคือ 67 ปีและอัตราส่วนของเพศชายต่อเพศหญิงคือ 1.8: 1 ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีคนที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง
เชื้อโรค
สาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังของเด็กเล็ก
รังสีไอออไนซ์ (30%):
สาเหตุของผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่เป็นที่รู้จักรังสี Ionizing เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ชัดเจนเพียงอย่างเดียวสำหรับ ACML มีรายงานว่าในบรรดาผู้รอดชีวิตจากการระเบิดนิวเคลียร์ของญี่ปุ่นอุบัติการณ์ของ ACML เพิ่มขึ้นเจ็ดเท่าและอุบัติการณ์ของคนหนุ่มสาวสูงที่สุดในกลุ่มนี้ เด็กอายุต่ำกว่าหนึ่งขวบ
พันธุกรรม (30%):
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังมีน้อยในวัยเด็กคิดเป็น 3% ถึง 5% ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid อาการทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในเด็กมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด granulocytic แบ่งออกเป็นเด็กและผู้ใหญ่ในอดีตมีทารกครอบครัวเด็กทารกและผู้ใหญ่ในหมู่พวกเขาครอบครัวและทารกมีการแสดงที่คล้ายกัน ในปี 1974 สมิ ธ และคณะจำแนกเด็กที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังออกเป็นสามประเภท: ผู้ใหญ่ 1 คนครอบครัว 2 ครอบครัวเด็กและเยาวชน 3 คน
การตายของเซลล์ถูกระงับ (30%):
CML เป็นเนื้องอกมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในปัจจุบันเชื่อกันว่า CML ส่วนใหญ่เกิดจากการยับยั้งการตายของเซลล์
กลไกการเกิดโรค
CML มีลักษณะเฉพาะของฟิลาเดลเฟียโครโมโซม (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) เพื่อหลอมโปรโต - ออนโคเจนซีน c-abl บนโครโมโซม 9 ด้วยยีน bcr บนโครโมโซม 22 ยีน chimeric bcr-abl เป็นเครื่องหมายของยีนสำหรับมะเร็งชนิดร้ายแรงเครื่องหมายนี้มีอยู่ใน granulocyte, erythroid, megakaryocyte และ lymphoid line ของผู้ป่วย CML แสดงให้เห็นว่ารอยโรคเกิดขึ้นที่ระดับของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและลอกเลียนแบบ -8.5 Kb mRNA, การเข้ารหัสฟิวชั่นโปรตีน-P210 bcr / abl, ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ CML โดยการยับยั้ง apoptosis การชะลอตัวของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื่องจากมันเป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent เม็ดสีแดงเป็นสีแดง แผนก megakaryote และการมีส่วนร่วมหลายสายเฟสระเบิดสามารถแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic
เด็กที่มี CML ประมาณ 85% มีโครโมโซม Ph1, t (9; 22) และโครโมโซม Ph1 ที่เป็นลบสามารถแบ่งออกเป็นการรวมตัวกันอีกครั้งของ bcr (Ph-bcr CML) และปราศจากการรวมตัวใหม่ bcr (Ph) -ber-CML) สองชนิดย่อยอาการทางคลินิกในอดีตมีความคล้ายคลึงกับ Ph1 โครโมโซมบวกอาการทางคลินิกหลังไม่ปกติ
การป้องกัน
ผู้ใหญ่ป้องกันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
1. หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับปัจจัยที่เป็นอันตรายหญิงตั้งครรภ์และเด็กควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับสารเคมีที่เป็นอันตรายรังสีไอออไนซ์และปัจจัยอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเมื่อสัมผัสกับสารพิษหรือสารกัมมันตรังสีควรมีมาตรการป้องกันที่เข้มแข็ง ให้ความสนใจกับการใช้เหตุผลของยาเสพติดใช้ยาพิษด้วยความระมัดระวัง
2. ดำเนินการป้องกันและรักษาโรคติดเชื้ออย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคติดเชื้อไวรัสและทำงานได้ดีในการฉีดวัคซีน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังของผู้ใหญ่ Myeloid ภาวะแทรกซ้อน อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง
ม้ามที่มองเห็นได้, ตับ, ต่อมน้ำเหลืองบวม, อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง, ความผิดปกติของปอด, กล้ามเนื้อม้าม, ตกเลือด, การแทรกซึม extramedullary
อาการ
อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่พบบ่อย อาการที่ พบบ่อย การขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองปวดข้อตับขยายอวัยวะเพศชายความเสียหายที่ผิดปกติ osteolytic การแทรกซึมของผิวหนังความเมื่อยล้าไข้สูงปวดกระดูกกระดูกไข้ต่ำ
1 อาการ
ผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ในระยะเรื้อรังในช่วงเวลาของการวินิจฉัยและการโจมตีช้าอาการและอาการแสดงไม่รุนแรงที่จุดเริ่มต้นอาการที่พบบ่อย ได้แก่ : วิงเวียนทั่วไปอ่อนเพลียน้ำหนักลดไข้ไข้กระดูกและปวดข้อผู้ป่วยไม่กี่คนเท่านั้นที่ไม่มีอาการ เมื่อมีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นโรคนี้จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกระดูกและอาการปวดข้ออย่างรุนแรงมีเลือดออกมีภาวะ hyperthermia ที่ไม่สามารถอธิบายได้หรือการแทรกซึมของ extramedullary พบได้บ่อยในระยะการระเบิด
2 สัญญาณ
(1) การขยายตัวของตับม้ามต่อมน้ำเหลืองตับ: ม้ามที่มองเห็นตับขยายต่อมน้ำเหลืองอ่อนหน้าท้องเต็มรูปแบบหรือก้อนในช่องท้องส่วนบนซ้ายประมาณ 90% ของผู้ป่วยที่มีม้ามโตองศาที่แตกต่างภายใต้กระดูกซี่โครง ม้ามมักจะแข็งและมีรอยบากความเจ็บปวดอย่างรุนแรงในบริเวณม้ามหรือเสียงที่ถูในบริเวณม้ามเป็นสัญญาณของกล้ามเนื้อม้าม 50% ของผู้ป่วยมีการขยายตับเล็กน้อยถึงปานกลางและการขยายต่อมน้ำเหลืองเป็นของหายาก
(2) การมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลาง: จอประสาทตา, อาการบวมน้ำดิสก์แก้วนำแสง ฯลฯ
(3) ผิวหนัง: ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีการแทรกซึมของผิวหนังและก้อนผิวหนัง
(4) อื่น ๆ : ความผิดปกติของปอดและโรคข้ออักเสบ, การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่ผิดปกตินอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นประมาณ 14% ของผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคแผลในกระเพาะอาหารส่วนใหญ่เกิดจาก basophils เพิ่มขึ้นการเก็บเซลล์เม็ดเลือดขาว โรคนี้พบได้บ่อยในเด็กที่มี ACML แต่มีอาการไม่รุนแรง
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังของผู้ใหญ่
1 รอบเลือด
ส่วนใหญ่สำหรับ leukocytosis, 80% สูงกว่า 100 × 109 / L, ฮีโมโกลบินประมาณ 80g / L, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, การจำแนกประเภทสามารถมองเห็นเม็ดเพิ่มขึ้นรวมทั้ง acidophilia, basophils, granulocyte เพิ่มขึ้นไม่ชัดเจนในช่วงกลาง เด็กและผู้ใหญ่ granulocytes
2 การทดสอบเลือด
เม็ดเลือดขาวอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสลดลง HbF ไม่เพิ่มขึ้นอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มไม่เพิ่มขึ้นเซรั่มและไลโซไซม์ในปัสสาวะไม่เพิ่มขึ้น แต่วิตามินบี 12 และโปรตีนวิตามินบี 12 เพิ่มขึ้น
3 การตรวจไขกระดูก
ใช้งาน hyperplasia, granulocyte hyperplasia ส่วนใหญ่, granulocytes <10%, ส่วนใหญ่กลาง, granulocytes ปลายและเซลล์รูปนิวเคลียสรูปแท่ง, เม็ด: สีแดงคือ 10 ~ 50: 1, ผู้ป่วยบางรายสามารถดูพังผืดไขกระดูก, megakaryocytes ไขกระดูก จำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญส่วนใหญ่ใน megakaryocytes ผู้ใหญ่และจำนวนของอาณานิคมและกอเลี้ยงเพิ่มขึ้น
4 อื่น ๆ
หน้าอกปกติ X-ray, B-ultrasound, ECG และตัวเลือกอื่น ๆ ตามความต้องการทางคลินิก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิด Myeloid
เกณฑ์การวินิจฉัย
เกณฑ์การวินิจฉัยที่ใช้กันทั่วไปในประเทศจีนสรุปได้ดังนี้:
1. เกณฑ์การวินิจฉัยในประเทศ
(1) Ph1 โครโมโซมเป็นบวกและ / หรือ bcr-abl ฟิวชั่นยีนบวก: และสิ่งใด ๆ ต่อไปนี้สามารถวินิจฉัยได้
1 อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด: เซลล์เม็ดเลือดขาวมีระดับสูงส่วนใหญ่นิวโทรฟิล, granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ> 10% และ granulocytes <10%
2 ไขกระดูก: แกรนูโลไซต์มีการแพร่กระจายอย่างมากโดยมีความอ่อนเยาว์เป็นกลาง, แกรนูโลไซต์และแกรนูโลไซต์และเซลล์ดั้งเดิม (type I II) <10%
(2) Ph1 โครโมโซมที่เป็นบวกและ / หรือ bcr-abl ฟิวชั่นยีนเชิงลบ: 3 รายการบวก 5 รายการใน 1 ถึง 4 ต่อไปนี้สามารถวินิจฉัยได้
1 ม้าม
2 อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวยังคงเพิ่มขึ้น> 30 × 109 / L ส่วนใหญ่นิวโทรฟิล, granulocytes อ่อน> 10%, basophils เพิ่มขึ้นเซลล์ระเบิด (I II ประเภท) <10%
3 ไขกระดูก: hyperplasia มีการใช้งานอย่างมากโดยมีเซลล์ mesangial ที่เป็นกลาง myelocytes ตอนปลายการเจริญเติบโตของ granulocytial เซลล์ดั้งเดิม (I II type) <10%
4 Neutrophil phosphatase (NAP): คะแนนลดลง
5 สามารถแยกปฏิกิริยาคล้ายมะเร็งเม็ดเลือดขาว, JMML หรือประเภทอื่น ๆ : myelodysplastic syndrome (MDS), โรค myeloproliferative ประเภทอื่น
2 การจัดเตรียม
ทางการแพทย์ตามกระบวนการพัฒนาของโรคมันสามารถแบ่งออกเป็นระยะเรื้อรังระยะเร่งและระยะระเบิด
(1) เกณฑ์การจัดเตรียมระยะเรื้อรังคือ:
1 ไม่มีอาการหรือมีไข้ต่ำอ่อนเพลียเหงื่อออกการสูญเสียน้ำหนักและอาการอื่น ๆ
จำนวนเม็ดเลือดขาว 2 เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในกลาง granulocytes กลางและรูปแท่งเซลล์ระเบิด (I II ประเภท) <5% ถึง 10%, eosinophils และ basophils อาจมีจำนวนน้อยของเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียส .
3 hyperplasia ถูกทำเครื่องหมายว่ามีการใช้งานอย่างมากโดยเฉพาะอย่างยิ่ง granulocyte hyperplasia, granulocyte ขนาดกลางและปลาย granulocyte เพิ่มขึ้น, เซลล์ primordial (I II type) <10%
4 มีโครโมโซม Ph1
วัฒนธรรม 5CFU-GM แสดงให้เห็นว่าอาณานิคมหรือกลุ่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับปกติ
(2) ระยะเวลาเร่งความเร็ว: ความแตกต่างระหว่างประเภทเด็กและผู้ใหญ่แสดงในตารางที่ 1
ประมาณ 10% ของเด็กในปีแรกหลังการวินิจฉัยอยู่ในช่วงเร่งเร้าผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีอาการป่วยเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในช่วงเวลาสั้น ๆ ซึ่งมักตายในเวลาไม่กี่สัปดาห์ประมาณ 2 ใน 3 ของผู้ป่วยพัฒนาระยะเร่งด่วนภายใน 2-3 ปี อาการหลักของช่วงเวลานี้คือโรคโลหิตจางก้าวหน้าและปวดกระดูกและปวดข้อเนื่องจากความเสียหาย osteolytic ผู้ที่มีสองข้อพิจารณาต่อไปนี้ได้เข้าสู่ปัญหานี้:
1 ไข้ที่ไม่ได้อธิบายโรคโลหิตจางเลือดออกเพิ่มขึ้นและ / หรือปวดกระดูก
2 ขยายม้ามก้าวหน้า
3 เกล็ดเลือดที่ไม่ใช่ยากระตุ้นลดลงหรือเพิ่มขึ้น
4 เซลล์ดั้งเดิม (I plus type II) ในเลือดและ / หรือไขกระดูก> 10%
5 basophils เลือดต่อพ่วง> 20%
6 มีคอลลาเจนพังผืดที่สำคัญในไขกระดูก
7 มีความผิดปกติอื่น ๆ ของโครโมโซมนอกเหนือจาก Ph1 โครโมโซม
8 ไม่ได้ผลกับยาเม็ดต่อต้านช้าแบบดั้งเดิม
9CFU-GM มีข้อบกพร่องในการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างการเพิ่มการจัดกลุ่มและอัตราส่วนของกลุ่มและอาณานิคมเพิ่มขึ้น
(3) ช่วงเวลาหายนะ: 75% ถึง 85% ของเด็กดำเนินต่อไป 1 ถึง 5 ปี (เฉลี่ย 3, 5 ถึง 4, 5 ปี) เข้าสู่ขั้นตอนการระเบิดไม่กี่กรณีในไม่กี่เดือนหลังจากการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันเป็นครั้งคราวกรณีมากกว่า 10 ปี หลังจากการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันหนึ่งในสิ่งต่อไปนี้สามารถวินิจฉัยได้ในช่วงเวลานี้:
1 เซลล์ดั้งเดิมในเลือดหรือไขกระดูก (I plus type II) หรือ leaching ดั้งเดิมบวก drench young หรือ Single ต้นฉบับรวมทั้ง Young Single> 20%
2 ในเลือดรอบข้างอนุภาคหลักบวกพรอมเมลาไซด์คือ> 30%
3 เม็ดในไขกระดูกพร้อมกับพรอมเมลาไซด์≥ 50%
4 มีการแทรกซึมของเซลล์ในช่วงต้น extramedullary ในช่วงเวลานี้อาการและอาการแสดงทางคลินิกแย่ลงกว่าระยะเร่งความเร็ววัฒนธรรม CFU-GM เติบโตขึ้นในกลุ่มเล็ก ๆ หรือไม่เติบโตในการเปลี่ยนแปลงแบบเฉียบพลันการไขกระดูกเฉียบพลันเปลี่ยนเป็นหลัก บางครั้งการเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดแดงเฉียบพลันและการเปลี่ยนแปลง megakaryocyte เฉียบพลัน ฯลฯ lymphocytosis เฉียบพลันคิดเป็นประมาณ 20%
การวินิจฉัยแยกโรค
1 ปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจเกิดจากการติดเชื้อขั้นรุนแรงรอง แต่กำเนิดโรคหัวใจและมะเร็งระยะลุกลามโรคเหล่านี้มีเซลล์เม็ดเลือดขาวสูงขึ้น แต่โดยทั่วไปจะต้องไม่เกิน 50 × 109 / ลิตรมีอนุภาคพิษในนิวโทรฟิล เซลล์ดั้งเดิมและเซลล์ที่ยังไม่สมบูรณ์เป็นของหายากกิจกรรม neutrophil ด่างอัลคาไลน์จะเพิ่มขึ้นการตรวจ cytogenetic เป็นปกติไม่มีโครโมโซม Ph, การตรวจชีววิทยาโมเลกุล BCR / ABL (-), จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวสามารถเรียกคืนได้หลังจากการควบคุมโรคหลัก ปกติ
2, Ph's ทั้งหมด
การเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันใน ACML นั้นแตกต่างจาก Ph. ขนาดของโปรตีนฟิวชั่นแตกต่างกัน ACML มักจะเป็น 210KD และ Ph ALL คือ 185KD การตรวจหาจุดพักของการถอดรหัสโดยฟิวชั่นพีซีอาร์ การตอบสนองต่อการรักษาก็แตกต่างกันเช่นกันหลังจากเคมีบำบัดโครโมโซม Ph หายไปและโครโมโซมกลับสู่ปกติ
