โรคโปรตีน C ที่ต่อต้านการกระตุ้น
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของซี ใน APTT หากมีการเพิ่ม APC ในระหว่างการทดสอบ APV จะถูกยืดออกไปเนื่องจากการหยุดการทำงานของปัจจัย Va และ VIIIa โดย APC หาก APTT ไม่ได้ยืดหรือยืดเป็นเวลานานหลังจากการเติม APC จะเรียกว่า anti-active protein C (APCD) ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.0001% - 0.0002% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน:
เชื้อโรค
สาเหตุการเกิดโรคโปรตีน C ต่อต้าน
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
Factor V Leiden การกลายพันธุ์ใน APCD นั้นเป็น autosomal เด่น
(สอง) การเกิดโรค
มีความแตกต่างทางเชื้อชาติและภูมิภาคในการเกิดและกลไกของ APC-R นอกจากปัจจัย V กลายพันธุ์ Leiden อาจมีกลไกต่าง ๆ เช่นการกลายพันธุ์ของยีนไซต์อื่น ๆ ของปัจจัย V หรือการกลายพันธุ์ของปัจจัย VIII และปัจจัยที่ได้มา APCD มีมา แต่กำเนิดและได้รับคะแนนอดีตส่วนใหญ่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของปัจจัยการแข็งตัวที่พบมากที่สุดคือปัจจัยการกลายพันธุ์ VLeiden ปัจจัยภายใต้สถานการณ์ปกติ APC แยกปัจจัย Va ที่ Arg506 ซึ่งเป็นสาเหตุให้หลังจะสูญเสียกิจกรรม procoagulant ปัจจัยการกลายพันธุ์ V ไลเดนหมายถึงการกลายพันธุ์แบบ missense (G → A) ของนิวคลีโอไทด์ 1691 ของปัจจัยยีน V ซึ่งทำให้กรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 506 ของโมเลกุลปัจจัย V เปลี่ยนจาก Arg เป็น Gln จึงปราศจากความแตกแยกของ APC V ยังคงมีกิจกรรม procoagulant ปกติและสามารถต้านทานความแตกแยกของ APC ทำให้ร่างกายอยู่ในสภาวะ hypercoagulable ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอื่น ๆ ได้แก่ การกลายพันธุ์ของไซต์ V306 ปัจจัยการกลายพันธุ์ของ VIII เป็นต้น APCD ที่ได้มานั้นพบได้ทั่วไปในแอนติบอดี antiphospholipid ผู้ป่วย
การป้องกัน
ต่อต้านโปรตีนป้องกัน C เปิดใช้งาน
สามารถป้องกัน warfarin ได้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโปรตีนต่อต้าน C - เปิดใช้งาน โรคแทรกซ้อน
ไม่มีโรคแทรกซ้อนของโรคนี้
อาการ
โปรตีนต่อต้านการเปิดใช้งานซีอาการที่พบบ่อย หลอดเลือดดำอุดตัน
ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำลึก
ตรวจสอบ
การตรวจโปรตีนต่อต้าน C
1APC-APTT การทดสอบ;
2 วิธีการตั้งต้น chromogenic;
3 การวิเคราะห์ DNA ที่ใช้มากที่สุดคือการทดสอบ APC-APTT ซึ่งรวมถึงการทดสอบ APTT สองครั้งหนึ่งตัวอย่างเพิ่ม APC ส่วนอีกตัวอย่างที่ไม่มี APC ผลลัพธ์จะถูกแสดงออกมาโดย APC-SR:
APC-SR = (APTT โดยไม่มี APC) / (APTT กับ APC)
ภายใต้สถานการณ์ปกติ APC-SR ≥ 2
APC-SR ของผู้ป่วยยังสามารถหารด้วย APC-SR ปกติของมนุษย์เพื่อรับ APC-SR ที่ถูกต้องเช่น n-APC-SR ภายใต้สถานการณ์ปกติ n-APC-SR> 0.84, <0.84 สามารถวินิจฉัยว่าเป็นความต้านทาน APC สำหรับปัจจัยการกลายพันธุ์ V Leiden ผู้ป่วย heterozygous มี n-APC-SR ที่ 0.45 ถึง 0.70 และผู้ป่วย homozygous ที่ <0.45 แต่ความต้านทานของ APC นั้นเกิดจาก FV ไลเดนหรือไม่นั้นสามารถวิเคราะห์ได้โดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม
วิธีการตั้งต้นของ chromogenic ตั้งอยู่บนหลักการที่ APC สามารถยับยั้งปัจจัย FVIIIa เพื่อ จำกัด การก่อตัวของ FXa โดยการตรวจสอบกิจกรรมของ FXa เพื่อไฮโดรไลซ์ฟีโนลามีนและปฏิกิริยาทางอ้อมต่อความต้านทาน APC โดยทาง APC-SR และ APC-APTT คงเส้นคงวา
การวิเคราะห์ดีเอ็นเอใช้เทคนิค PCR และการวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์เพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีนใน Factor V และเพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยเป็น heterozygous หรือ homozygous
ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกที่จะทำ B- อัลตราซาวนด์, CT, X-ray, คลื่นไฟฟ้า, ชีวเคมีชีวเคมีปัสสาวะและการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
บัตรประจำตัวการวินิจฉัยของโปรตีนต่อต้านการเปิดใช้งานซี
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. เกณฑ์การวินิจฉัยและพื้นฐาน
เกณฑ์การวินิจฉัยในประเทศที่พัฒนาในหนังสือของจ่าง Zhinan "มาตรฐานการวินิจฉัยและประสิทธิภาพสำหรับโรคเลือด"
(1) มีการเกิดลิ่มเลือดดำหรือไม่มีอาการ
(2) อัตราส่วนที่ไวต่อการกระตุ้นโปรตีน C (APC-SR) <2 หรือการแก้ไขอัตราส่วนความไวโปรตีน C ที่ถูกกระตุ้น (n-APC-SR) <0.84
2. เกณฑ์การวินิจฉัยต่างประเทศ
(1) มีการเกิดลิ่มเลือดดำหรือไม่มีอาการ
(2) การสืบทอดโดยอัตโนมัติที่โดดเด่น
(3) มี homozygotes และ heterozygotes: ค่า n-APC-SR ของ homozygous คือ <0.4 และ heterozygous n-APC-SR คือ 0.4 ถึง 0.7
(4) การวิเคราะห์ยีน V ปัจจัยส่วนใหญ่มี FV ไลเดน
3. การประเมินผลการวินิจฉัย
(1) แม้ว่า APCD จะสัมพันธ์กับการเกิดลิ่มเลือดดำอย่างใกล้ชิด แต่ก็ไม่ได้ระบุว่า APCD มีการเกิดลิ่มเลือดการสำรวจในยุโรปและสหรัฐอเมริกาแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของ APCD ในคนผิวขาวปกติสามารถสูงถึง 15% แต่ผู้ป่วยจำนวนมาก ผู้ป่วยที่มี APCD มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการเกิดลิ่มเลือดในระหว่างตั้งครรภ์, การผ่าตัด, ยาคุมกำเนิดและปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ เช่นโปรตีน C, โปรตีน S, และการขาด antithrombin ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือด ในผู้ป่วยที่มี thrombotic ตอนของ APCD ควรได้รับการดูแลเพื่อป้องกันการขาดโปรตีน แต่กำเนิดหรือการรวมกันของโปรตีน C, โปรตีน S และ antithrombin และเพื่อแยกปัจจัยเสี่ยงสูงอื่น ๆ สำหรับการเกิดลิ่มเลือดรวมถึงแอนติบอดี
(2) ถึงแม้ว่า APCD นั้นส่วนใหญ่จะเป็น autosomal ที่โดดเด่นด้วยเหตุผลข้างต้นสมาชิกคนอื่น ๆ ในครอบครัวอาจไม่ได้มีการโจมตีก้อนเลือดดังนั้นประวัติครอบครัวไม่ได้ช่วยในการวินิจฉัย
(3) แม้ว่าค่าอ้างอิงของ APC-SR และ n-APC-SR จะได้รับในเกณฑ์การวินิจฉัย แต่ผลลัพธ์ที่ได้จากการใช้รีเอเจนต์จากแหล่งต่าง ๆ นั้นแตกต่างกันดังนั้นห้องปฏิบัติการแต่ละแห่งควรสร้างค่าอ้างอิงปกติของตัวเอง
(4) นอกเหนือจากรีเอเจนต์ APC-APTT การทดสอบยังได้รับผลกระทบจากปัจจัยอื่นเช่นโปรตีน S และปัจจัย II, V, VIII, IX, X ระดับจะลดลงการรักษาวาร์ฟารินในช่องปากแอนติบอดีต่อต้าน phospholipid สามารถส่งผลกระทบ ดังนั้น APC-R heterozygote หลายคนจึงพลาดหรือวินิจฉัยผิดพลาดดังนั้นการทดลองที่ถูกดัดแปลงจะใช้ในการเจือจางพลาสมาเพื่อทดสอบกับปัจจัยการขาด V plasma ซึ่งสามารถแก้ไขผลกระทบของการแข็งตัวของเลือดและยาต้านการแข็งตัวของเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ APC-R ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของปัจจัย VLeiden ความจำเพาะสูงถึง 98.8% และความไวเกือบ 100% นอกจากนี้ข้อได้เปรียบหลักของวิธีการตั้งต้น chromogenic คือมันไม่ทนต่อการแข็งตัวของเลือด อิทธิพลของยาเสพติดหรือปัจจัยการแข็งตัวอื่น ๆ เช่น APC-APTT นั้นมีประโยชน์ในการปรับปรุงอัตราการวินิจฉัยแอนติบอดี Antiphospholipid รวมถึงยาต้านการแข็งตัวของลูปัสเหมือนและแอนติบอดีต่อต้าน cardiolipin สามารถรบกวน APC-APTT และผลการทดสอบใน APC-SRT ต่ำ การใช้สารสกัดเกล็ดเลือดสามารถแยกแยะผลของแอนติบอดี
(5) การประมวลผลชิ้นงานที่จะตรวจสอบมีความสำคัญมาก APC-SR เป็นอัตราส่วนของผลลัพธ์ที่วัดได้ของผู้ป่วยต่อคนปกติดังนั้นหากพลาสมาของผู้ป่วยที่จะทำการทดสอบนั้นเป็น cryopreserved พลาสมาควบคุมตามปกติก็ควรแช่แข็งด้วยเช่นกัน เกล็ดเลือดหลังจากการแช่แข็งและการละลายสามารถส่งผลต่อการทดสอบและลด APC-SR ได้อย่างมีนัยสำคัญดังนั้นจึงควรกำจัดเกล็ดเลือดในพลาสมาให้มากที่สุดเท่าที่จะทำได้เมื่อแยกตัวอย่าง
การวินิจฉัยแยกโรค
ความต้องการหลักที่จะยกเว้นการพิการ แต่กำเนิดหรือได้มาขาดของโปรตีนรวม C, โปรตีน S และ antithrombin เช่นเดียวกับปัจจัยอื่น ๆ ที่ได้มาเช่นการปรากฏตัวของแอนติบอดี antiphospholipid
