โรคการสะสมมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ mucopolysaccharidosis การสะสมของ Mucopolysaccharide ทำให้เกิด catabolism โปรตีโอไกลแคนที่เกิดจากความบกพร่อง แต่กำเนิดของเอนไซม์ย่อยสลายโปรตีโอไกลแคนจะนำไปสู่การผลิต mucopo-lysaccharidoses ประเภทต่างๆ มันเป็นลักษณะการสะสมที่มากเกินไปและการขับถ่ายของ พื้นฐานการเผาผลาญของ mucopolysaccharidosis แต่ละชนิดมีความคล้ายคลึงกัน แต่ลักษณะทางพันธุกรรมและอาการทางคลินิกแตกต่างกัน ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: หูหนวกภาวะหลอดเลือด
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด mucopolysaccharidosis
Mucopolysaccharidosis เกิดจากข้อบกพร่อง แต่กำเนิดของเซลล์ lysosomal กรดไฮโดรเลสซึ่งมีลักษณะโดยการสะสมที่มากเกินไปและการขับถ่ายของ oligosaccharides
การป้องกัน
การป้องกันการทับถมของ Mucopolysaccharide
Mucopolysaccharidosis เกิดจากข้อบกพร่อง แต่กำเนิดของ lysosomal acid hydrolase นอกจากการปฏิบัติตามกฎหมายการแต่งงานการหลีกเลี่ยงการแต่งงานของญาติสนิทและลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในลูกหลานไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพ
ตามสถิติของวรรณกรรมพบว่ามีหลายกรณีที่ประสบความสำเร็จในการปลูกถ่ายไขกระดูกในต่างประเทศหากการดำเนินการประสบความสำเร็จความเสี่ยงของการล้มเหลวของอวัยวะสามารถบรรเทาลงได้สำเร็จแม้ว่าพัฒนาการทางจิตใจของเด็ก ไม่มีปัญหากับชีวิตของคนปกติ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ mucopolysaccharidosis ภาวะแทรกซ้อน, หูหนวก, ภาวะหลอดเลือด
ผิวคล้ำจอประสาทตาหูหนวกจุกนมตับ hepatosplenomegaly หน้าท้องหัวใจวาล์วข้อบกพร่องและภาวะหลอดเลือด
อาการ
อาการของโรค mucopolysaccharidosis อาการที่ พบบ่อย ตับหลังค่อมม้ามโตคอใหญ่เกร็งทึบกระจกตาสั้น
1. Mucopolysaccharidosis ประเภท I (mucopolysaccharidosis)
หรือที่เรียกว่าดาวน์ซินโดร Hurler, ความเสียหายจากฟ้าผ่า, AR, คือการขาด lysosomal aL-iduronidase, อุบัติการณ์ของ 1 / 100,000 ทารกแรกเกิด, สัญญาณหลักการชะลอการเจริญเติบโตก้าวหน้าขนาดสั้นปัญญาอ่อนเรือ ศีรษะ, คอสั้น, ใบหน้าหยาบ, ความทึบของกระจกตา, ความฝืดร่วม, การเคลื่อนไหวที่ จำกัด , คนหลังค่อม, อื่น ๆ : สีผิวจอประสาทตา, หูหนวก, ไม่สมประกอบหน้าอก, จุกตับ, hepatosplenomegaly, หน้าท้อง, ลิ้นหัวใจผิดปกติและภาวะหลอดเลือดอุดตันเป็นต้น การตรวจคัดกรอง Mucopolysaccharide เป็นบวกผู้ให้บริการสามารถตรวจพบตามกิจกรรมของเอนไซม์และการพยากรณ์โรคไม่ดีมากกว่าการเสียชีวิตในวัยเด็ก
2, mucopolysaccharidosis ประเภทที่สอง (mucopolysaccharidosis)
หรือที่เรียกว่าซินโดรมฮันเตอร์ XR ไม่มีผู้ป่วยเพศหญิงอัตราการเกิดเป็น 6 / 100,000 คือการขาด iduronate sulfatase สัญญาณหลัก: คล้ายกับพิมพ์ I แต่ไม่มีความทึบของกระจกตาหลังไม่อูฐอื่น ๆ : มีขน, หูหนวกก้าวหน้า, กล้ามเนื้อกระตุก, อัมพาตพฤติกรรม, ผู้ป่วย 2/3 หลังจากอายุ 10 ปีมีอาการชัก, การวินิจฉัยทางชีวเคมีเช่นประเภทที่ 1, ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก, คนที่เสียชีวิตหนักก่อนวัยแรกรุ่น
ตรวจสอบ
การตรวจของ mucopolysaccharidosis
Mucopolysaccharidosis เกิดจากข้อบกพร่อง แต่กำเนิดของเซลล์ lysosomal กรด hydrolase ตามสาเหตุของโรคโรคสามารถแบ่งออกเป็นแปดประเภทในประเทศจีน 200 กรณีมีการรายงานส่วนใหญ่มีรูปร่างผิดปกติอย่างรุนแรงและบวมของม้าม ปัญญาอ่อนและความผิดปกติอื่น ๆ การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคทับถม mucopolysaccharide เพื่อตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงในการเพาะเลี้ยงเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงเป็นที่น่าเชื่อถือที่สุด แต่ความต้องการการทดลองสูงห้องปฏิบัติการทั่วไปเป็นเรื่องยากที่จะดำเนินการสองวิธีที่ง่ายและปฏิบัติ การหาปริมาณกึ่งเชิงปริมาณโดยวิธีเชิงคุณภาพและกรดยูเรเนียม
1 โทลูอิดีนบลูเชิงคุณภาพ: วิธีนี้เหมือนกับการทดสอบ mucopolysaccharide ในปัสสาวะน้ำคร่ำอาจเป็นบวกในการตั้งครรภ์ระยะแรกและเชิงลบในการตั้งครรภ์ในช่วงกลางและตอนปลายเช่นในเชิงบวกแสดงให้เห็นว่าทารกในครรภ์ได้รับความทุกข์ทรมานจาก mucopolysaccharidosis
2 การหาปริมาณกรดยูนิคกึ่งปริมาณ: กรด mucopolysaccharide ในน้ำคร่ำทำปฏิกิริยากับสารละลายโซเดียมซัลฟูริกกรดเตตร้าเรตติ้งในรูปแบบกรดยูริคซึ่งสะท้อนปริมาณของกรด glycopolysaccharide ต่อ creatinine ขณะที่การตั้งครรภ์ดำเนินไป alditol ปริมาณกรดจะค่อยๆลดลงและค่าอ้างอิงของ 16-20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์คือ 3.3-7.0 mg / mgCr หากสูงกว่าค่านี้ควรพิจารณาการใช้ปุ๋ย mucopolysaccharide วิธีการนี้มี mucopolysaccharidosis ประเภทอื่นที่ไม่ใช่ Morguio ประเภทอื่น ทุกคนมีความสำคัญในการวินิจฉัย
3 Autosomal recessive disorder : ยีนเชิงสาเหตุอยู่บน autosome และลักษณะทางพันธุกรรมคือ recessive กล่าวคือมี homozygous เพียงตัวเดียวที่ใช้แสดงสภาพพ่อแม่ของโรคทางพันธุกรรมเป็นพาหะของยีนเชิงสาเหตุ ดังนั้นจึงพบได้บ่อยในเด็กที่เป็นญาติใกล้ชิดเด็กมีโอกาส 1/4 ในการป่วยเด็กมีโอกาสเป็นโรคเท่ากันและโรคอื่น ๆ ที่มีการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่ผิดปกติคือโรคถอย autosomal ตาม "ยีนหนึ่งเอนไซม์หนึ่ง" ( หนึ่งยีนหนึ่งเอนไซม์) หรือแนวคิดของ "หนึ่ง cistron หนึ่ง polypeptide", ความผิดปกติของเอนไซม์หรือโมเลกุลโปรตีนของโรคเมตาบอลิซึมเหล่านี้สืบทอดจากความผิดปกติของยีนเข้ารหัสตามลำดับมรดก autosomal ถอยทั่วไป มีโรคที่เก็บ lysosomal เช่นโรคที่เก็บไกลโคเจน, โรคไขมันที่เก็บ, โรคที่เก็บ mucopolysaccharide; ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์เช่นการขาดแกมมาโกลบูลิเลือด, albinism; phenylketonuria, โรคตับ ความเสื่อมของนิวเคลียร์ (โรคของวิลสัน) และกาแลคโตซีเมีย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของ mucopolysaccharidosis
การวินิจฉัยโรค
ชื่อรหัสเอนไซม์เอนไซม์ที่ขาดความมุ่งมั่นของตัวอย่างการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีลักษณะทางพันธุกรรม Hurler, กลุ่มอาการของโรค Scheie MPSI α-L-iduronic acid fibroblasts เซลล์เม็ดเลือดขาวเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อเซลล์น้ำคร่ำและเนื้อเยื่อ, DS, HS เพิ่มขึ้น fibroblasts DS เพิ่ม autosomal recessive Hunter ลุ่มของอาการโรค MPSII iduronic acid thioesterase ในซีรั่ม, ไฟโบรบลาสต์, เม็ดเลือดขาว, เนื้อเยื่อ, น้ำคร่ำ, เซลล์น้ำคร่ำเหนือ X-linked ถอย Sanfilippo syndrome A MPSIIIA HS-N-sulfatase (thioamidoase) ไฟโบรบลาสต์, เซลล์เม็ดเลือดขาว, เนื้อเยื่อ, เซลล์น้ำคร่ำ HS เพิ่มขึ้นในปัสสาวะและเนื้อเยื่อ, DS เพิ่มขึ้นถอย autosomal ถอยดาวน์ซินโดรม Sanfilippo B MPSIIIB α-N acetylglucosaminide เซรั่มในไฟโบรบลาสต์ ไฟโบรบลาสต์, เม็ดเลือดขาว, เนื้อเยื่อ, เซลล์น้ำคร่ำปรากฏในปัสสาวะข้างต้น Sanfilippo ดาวน์ซินโดร C MPSIIIC Acetyltransferase ไฟโบรบลาสต์ HS ปรากฏในปัสสาวะเหนือ Morquio ซินโดรม MPSIV N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Fibroblasts KS และ CS ปรากฏในปัสสาวะข้างต้น Morquio syndrome syndrome-galactosidase fibroblasts KS ปรากฏในปัสสาวะ Maroteaux-Lamy syndrome MPSVI N-acetyl galactose เอมีน 4-sulfatase (อะโรมาติกซัลเฟต B) ไฟโบรบลาสต์เซลล์เม็ดเลือดขาวเนื้อเยื่อเซลล์น้ำคร่ำ DS ปรากฏในปัสสาวะข้างต้นขาด above-glucuronidase โรคนิรนาม MPSVII β-glucuronidase ซีรั่ม, ไฟโบรบลาสต์, เม็ดเลือดขาว, เซลล์น้ำคร่ำ DS, HS (±) ปรากฏในปัสสาวะ, เช่นเดียวกับโรคที่ไม่รู้จัก MPSVIII N-acetylglucosamine 6-sulfatase fibroblasts KS และ HS (±) ปรากฏในปัสสาวะเหมือนด้านบน
หมายเหตุ: MPS-mucopolysaccharidosis DS-phosphocutaneous dermatan
HS-heparan ซัลเฟต CD-chondroitin ซัลเฟต
KS- keratan ซัลเฟต
mucopolysaccharidosis ทางพันธุกรรมคิดเป็นประมาณหนึ่งแสนทารกที่เกิดมา
การวินิจฉัยแยกโรค
เพื่อระบุขนาดเล็กและขนาดเล็กโรคกระดูกอ่อนและโรคอื่น ๆ
อาการของ dysplasia ถูกบล็อกอย่างเห็นได้ชัดจากการเจริญเติบโตและการพัฒนาโดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบโครงร่างและระบบประสาทเช่น: (1) ร่างกายสั้น, ร่างกายส่วนบนยาว, ร่างกายส่วนบนสั้นสั้น, ร่างกายส่วนล่างมักจะมาพร้อมกับความผิดปกติของกระดูกขา ฮอร์โมนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของกระดูกที่ยาวนานและการพัฒนาของกระดูกตามปกติ (2) ความไม่แยแส, ภาวะปัญญาอ่อน, การเคลื่อนไหวช้า, ปัญญาอ่อนและมักจะหูหนวกส่วนใหญ่เกิดจากการก่อตัวของ dendrites และซอนในเซลล์ประสาท การเจริญเติบโตของฝักและเซลล์ glial การเกิดและพัฒนาการของระบบประสาทและการส่งเลือดไปเลี้ยงสมองขึ้นอยู่กับปริมาณไทรอยด์ฮอร์โมนที่เหมาะสมการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ทำให้เกิดอุปสรรคในกระบวนการต่าง ๆ ในชุดนี้ (3) อุณหภูมิของร่างกายต่ำมีขนน้อยหน้าบวมและอาการอื่น ๆ ที่พบบ่อยของพร่องความสูงของเด็กที่เกิดกับทารกตัวเล็กน้ำหนักแรกเกิดน้ำหนักตัวและอื่น ๆ อาจไม่มีความผิดปกติจนกว่าจะถึง 3 ถึง 6 เดือนมีอาการชัดเจนถ้า หลังจาก 3 เดือนของการเกิดการวินิจฉัยชัดเจนและการเพิ่ม thyroxine สามารถทำให้เด็กพัฒนาตามปกติเมื่อพบว่าสายเกินไปก็จะชะลอการรักษาเร็ว ผล
การวินิจฉัยโรคกระดูกอ่อน:
(1) อาการทั่วไป: การโจมตีในช่วงต้นของการรบกวนการนอนหลับความหวาดกลัวกลางคืนร้องไห้หงุดหงิดหลังจากความคืบหน้าของโรคที่สามารถมองเห็นการผ่อนคลายกล้ามเนื้อตับและม้ามหน้าท้องหน้าท้องเหงื่อออกโรคโลหิตจางสตันและอื่น ๆ
(2) หัว: อ่อนของกะโหลกศีรษะที่พบบ่อยในเด็กน้อยกว่า 6 เดือนด้วยการกดนิ้วที่ศูนย์กลางของกระดูกข้างขม่อมหรือท้ายทอยมีความรู้สึกยืดหยุ่นเหมือนโต๊ะปิงปองกะโหลกศีรษะศักดิ์สิทธิ์หน้าขนาดใหญ่พิเศษล่าช้าปิด (สามารถขยายได้ถึง 2 ปีหรือมากกว่า) ฟันช้าไม่มีฟันผลัดใบนานกว่า 10 เดือนและฟันไม่แข็งแรง
(3) หน้าอก: รอยต่อระหว่างกระดูกซี่โครงกับกระดูกซี่โครงซี่โครงซึ่งเรียกว่า“ ลูกปัดยาง” ส่วนกระดูกอกยื่นออกมาและส่วนหน้าและหลังของโพรงอกนั้นเรียกว่า“ อกอก” และช่องอกทรวงอก คู
(4) กระดูกสันหลัง: kyphosis หลายทิศทางโค้งงอเป็นครั้งคราว
(5) แขนขา: ไม้บรรทัดข้อมือ, กระพุ้งกระดูก, กระพุ้งรอบทื่อ, เรียกว่าสร้อยข้อมือง่อนแง่น, แขนขาลดลงงอขึ้นรูปขา X- รูป, O- ขา, ขาดาบและอื่น ๆ
