กล้ามเนื้อเสื่อมแบบก้าวหน้า
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกล้ามเนื้อเสื่อม ก้าวหน้า myodystrophy เป็นกลุ่มของโรคกล้ามเนื้อโครงกระดูกหลักที่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมอาการทางคลินิกหลักคือกล้ามเนื้อลีบช้ากล้ามเนื้ออ่อนแรงและองศาที่แตกต่างของดายสกิน โรคนี้อาจเกิดจากความหลากหลายของวิธีการทางพันธุกรรมและอาการทางคลินิกของมันมีลักษณะที่แตกต่างกันจึงก่อตัวขึ้นหลายประเภท โรคนี้สามารถเกิดจากวิธีการทางพันธุกรรมที่หลากหลายซึ่งส่วนใหญ่ในเด็กและวัยรุ่น ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.05% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดการส่ง: การส่งแม่สู่ลูก ภาวะแทรกซ้อน: สิวการติดเชื้อในปอดหลายครั้ง
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคกล้ามเนื้อเสื่อม
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การเกิดพยาธิสภาพของโรคนี้ได้รับการสังเกตจากโลกมานานหลายทศวรรษมีความผิดปกติของหลอดเลือด, ระบบประสาท, การฟื้นฟูเส้นใยกล้ามเนื้อและข้อบกพร่องเยื่อหุ้มเซลล์ แต่จากหลักฐานการวิจัยจำนวนมากบ่งชี้ว่าข้อบกพร่องเยื่อหุ้มเซลล์มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคนี้ หนึ่งในสามของเด็กแรกเกิดเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
จากการวิจัยชีววิทยาโมเลกุลที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นสาเหตุและการเกิดโรคของโรคนี้ได้รับการชี้แจงเพิ่มเติมมันได้รับการชี้แจงว่าโรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบยีนเดี่ยวและวิธีการทางพันธุกรรมของมันมีความหลากหลายยีนที่ทำให้เกิดโรคจำนวนมากถูกวางและโคลน ผลิตภัณฑ์ยีนได้รับการอธิบายและยีนสาเหตุบางส่วนยังไม่ทราบการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องสามารถทำให้เกิดข้อบกพร่องและความผิดปกติของโปรตีนโครงสร้าง sarcolemmal ของผลิตภัณฑ์ที่แสดงออก
กลไกระดับโมเลกุลของชนิดที่แตกต่างกันและชนิดย่อยที่แตกต่างกันได้รับการยอมรับใหม่ในหมู่พวกเขาประเภท Duchenne และเบกเกอร์ประเภทกล้ามเนื้อเสื่อม (DMD, BMD) เป็นงานวิจัยในเชิงลึกมากที่สุด DMD เป็นโรคพันธุกรรมถอย X และเชื่อมโยง ตั้งอยู่ในแขนสั้น 2 ภูมิภาค 1 วง 2 ถึง 3 subband ของ X โครโมโซม (Xp21.2 ～ 21.3), cDNA ของยีนของมันถูกโคลน, ความยาวเต็มคือ 14kb, มี 60-65 exons, และการแสดงออกของยีนทนได้ Dystrophin (Dys) เมื่อมีการลบขนาดใหญ่ทำซ้ำหรือรูปแบบอื่น ๆ ของการเปลี่ยนแปลงเช่นการกลายพันธุ์จุดทำให้เกิดการขาด Dys หรือความผิดปกติของโครงสร้างเป็นสาเหตุของการเกิดโรค DMD ยีน BMD อยู่ในภูมิภาคเดียวกับ DMD Mutual เป็นอัลลีล, Dys ตั้งอยู่ในชั้นในของเยื่อหุ้มเส้นใยกล้ามเนื้อมันเป็นโปรตีนไซโตสเกเลทัลที่ทำหน้าที่รักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มกล้ามเนื้อในผู้ป่วย DMD เนื่องจากการขาด Dys ในเส้นใยกล้ามเนื้อความสมบูรณ์ของโครงสร้าง sarcolemma ส่วนประกอบที่อยู่นอกเซลล์ของแคลเซียมไอออนจะไหลเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อในที่สุดก็นำไปสู่การเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อและเนื้อร้ายยีนที่ทำให้เกิดโรคของ Emery-Dreifuss กล้ามเนื้อเสื่อม dystrophy ตั้งอยู่ที่ xq28 และโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสนั้นปรากฏขึ้น การเกิดภาวะทุพโภชนาการ (LGMD) มีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในคอมเพล็กซ์ dystrophin-glycoprotein (DGC) ที่ติดอยู่กับเยื่อหุ้มเส้นใยกล้ามเนื้อ DGC มีบทบาทในการรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มกล้ามเนื้อและป้องกันความเสียหายของเนื้อร้ายและเนื้อร้าย บทบาทที่สำคัญมากใบหน้าเซนต์จู๊ดกล้ามเนื้อ dystrophy (FSHD) เป็นโรคติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ตำแหน่งของยีนคือ 4q35 ยีนไม่ได้ถูกโคลนและโปรตีนที่เข้ารหัสไม่ได้แยก แต่ FSHD ได้รับการพิสูจน์แล้ว การลบหมายเลขสำเนาของการซ้ำซ้อนขนาด 3.3 kb ที่ปลายแขนยาวของโครโมโซม 4 นั้นมีความสัมพันธ์กับกลไกระดับโมเลกุลอื่น ๆ เช่นการย่อยของกล้ามเนื้อส่วนปลายที่แตกต่างกัน
(สอง) การเกิดโรค
โปรตีนโครงสร้างเมมเบรนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของกล้ามเนื้อเสื่อมเป็นคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนหลากหลายชนิดที่เรียกว่า dystrophin-glucoprotein complex (DGC) รวมถึง dystrophin กล้ามเนื้อ dystrophy glycan complex (ประกอบด้วยα, β-dystroglycan), sarcoglycan complex (α, β, γ, δ-sarcoglycan) และ syntrophin complex ปลายด้านหนึ่งของ dystrophin และการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ โปรตีนถูกเชื่อมโยงไปยังส่วนอื่น ๆ ซึ่งเชื่อมโยงกับβ-dystroglycan และเชื่อมโยงกับโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์α2-Laminin บนเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินโดยα-dystroglycan ซึ่งเชื่อมโยงเชิงโครงสร้างกับเมทริกและ extracellular ในเซลล์กล้ามเนื้อ ฟังก์ชั่นบริดจ์ส่วนประกอบของ DGC มีการรวมกันอย่างใกล้ชิดและความสัมพันธ์สามารถรักษาเสถียรภาพและความสมบูรณ์ของ sarcolemma เมื่อยีนโลคัสที่สอดคล้องกันถูกกลายพันธุ์ข้อบกพร่องในองค์ประกอบบางอย่างของ DGC เช่น dystrophin หรือ sarcoglycan ประเภทใด ๆ การขาดมันจะส่งผลกระทบต่อความมั่นคงของโครงสร้างเมมเบรนทั้งหมดทำให้เกิดความเสียหายต่อ Sarcolemma ซึ่งจะนำไปสู่ปฏิกิริยาต่อเนื่องหลายชุดและนำไปสู่การตายของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระยะเริ่มต้นของโรคแสดงให้เห็นว่าขนาดของเส้นใยกล้ามเนื้อแตกต่างกัน, แกนในเพิ่มขึ้นและเส้นใยกล้ามเนื้อถูกระเบียบในขั้นตอนขั้นสูงของแผลขนาดของเส้นใยกล้ามเนื้อเป็นสัดส่วนสัดส่วนเส้นใยแกร็นในมัดกล้ามเนื้อเดียวกันฉีกขาดและเส้นใย ดูความหนาของเส้นใยกล้ามเนื้อ, การเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ, เนื้อร้ายเช่นการเสื่อมสภาพของไฮยาลิน, การเสื่อมสภาพของเม็ด, การตกตะกอนและ phagocytosis, sarcolemma นิวเคลียส, จัดเรียงเป็นลูกโซ่, เส้นใยที่สร้างใหม่ในช่วงต้นหายไป, แทนที่ด้วยไขมันและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
รอยโรคด้านบนนั้นหนักที่สุดด้วย DMD และชนิดอื่น ๆ ก็เบากว่านอกจากนี้ myocardium ก็มีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันการย้อมสีฮิสโตเคมีของกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นว่าทั้งเส้นใย I และ II มีส่วนร่วมและไม่มีการจัดกลุ่มกล้ามเนื้อ homogenized เส้นใย IIC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและหลังชี้ให้เห็นว่ากระบวนการฟื้นฟูใช้งานได้นี่คือการตอบสนองต่อการซ่อมแซมชดเชยของเส้นใยตายตัว แต่ความสามารถในการสร้างใหม่และความเร็วของมันนั้นน้อยกว่าการพัฒนาของเนื้อร้าย
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าแผลที่ละลายในกล้ามเนื้อ, การแตกของเยื่อเมือก sarcoplasmic, ข้อบกพร่องหรือการหายตัวไปอย่างสมบูรณ์, การเบลอของเส้น Z-line, การขยายตัวของ sarcoplasmic reticulum และ hyperplasia ด้วย vacuolization, glycogen เพิ่มขึ้น, ไมโตคอนเดรีย จำนวนอนุภาคโปรตีนเยื่อหุ้มเส้นใยกล้ามเนื้อลดลงอย่างมีนัยสำคัญและมีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีของตัวอย่างกล้ามเนื้อจากผู้ป่วยที่มี DMD และ BMD โดยใช้ dystrophin monoclonal antibody
การป้องกัน
การป้องกันโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแบบก้าวหน้า
วิธีที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวในการป้องกันโรคนี้คือการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการวินิจฉัยก่อนคลอดและการทำแท้งแบบเลือกโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ DMD / BMD วิธีการทางชีวเคมีเช่นซีรัม CPK และการตรวจจับ Mb สามารถใช้เพื่อระบุผู้ให้บริการยีนที่ทำให้เกิดโรค การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีเช่นการตรวจจับ cDNA, การขยาย PCR, การประทับของ Dys และอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ช่วยเพิ่มอัตราการตรวจจับของพาหะยีนที่ทำให้เกิดโรค DMD / BMD อย่างมากและสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอด การเกิดโรคมีความสำคัญมาก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน dystrophy กล้ามเนื้อก้าวหน้า ภาวะแทรกซ้อน การติดเชื้อที่ปอดหลายสิว
ในขั้นสูงมีการหดแขนขาและกิจกรรมเป็นไปไม่ได้อย่างสมบูรณ์ มักจะเกิดจากการติดเชื้อในปอดโรคริดสีดวงทวารจะเท่ากับตายก่อนอายุ 20 IQ มักจะมีระดับการลดลงที่แตกต่างกันมากกว่าครึ่งสามารถเกี่ยวข้องกับความเสียหายหัวใจ ECG ที่ผิดปกติ อาการเริ่มแรกของการเต้นของหัวใจยั่วยวนโดยทั่วไปไม่มีอาการยกเว้นใจสั่น
อาการ
อาการของโรคกล้ามเนื้อเสื่อมก้าวหน้า อาการที่ พบบ่อย การแสดงออกของเปลือกตาหย่อนคล้อยและง่ายต่อการตก "ขั้นตอนเป็ด" ข้อต่อการเดินที่ยากลำบากขยายหลอดอาหารกลืนลำบากกลืนลำบากก้าวหน้าผอมบางสูญเสียน้ำหนักของร่างกายส่วนบนต่อไป ...
ประเพณีแบ่งออกเป็นประเภทต่อไปนี้:
1. dystrophy กล้ามเนื้อ pseudohypertrophic (pseudohypertrophic กล้ามเนื้อ dystrophy)
X-linked recessive ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม, ยีนทีอยู่ใน Xp21, ข้อบกพร่องของยีนสามารถนำไปสู่การขาดโปรตีน dystrophin ที่ถูกเข้ารหัสในกล้ามเนื้อโครงร่าง, ซึ่งแบ่งออกเป็น Duchenne และ Becker. อดีตเป็นโรคที่หนัก, ความคืบหน้ารวดเร็ว, dystrophin เกือบ ไม่มีอาการหลังเป็นโรคที่อายุน้อยกว่าเงื่อนไขที่เป็นพิษเป็นภัยและปริมาณของ dystrophin จะลดลงหรือเปลี่ยนแปลงในเชิงคุณภาพ
(1) Duchenne กล้ามเนื้อ dystrophy (DMD): มันเป็นชนิดที่พบมากที่สุดของ dystrophy กล้ามเนื้อชนิดที่ร้ายแรงที่สุดของโรคมักจะปิดการใช้งานและก่อให้เกิดการเสียชีวิตในปีแรกจึงเรียกว่า "ชนิดรุนแรง" ผู้ป่วยเกือบทั้งหมด เด็กผู้ชายและเด็กผู้หญิงหายากมากส่วนใหญ่ของพวกเขาพัฒนาหลังจากอายุ 3 ปีเป็นที่ชัดเจนว่าเด็กที่น่าอึดอัดใจวิ่งกระโดดและอื่น ๆ ไม่ดีเท่าคนรอบข้างเพราะความอ่อนแอของกระดูกเชิงกรานเอวและ quadriceps พวกเขาจะเดินช้า ยากที่จะลาดเอียงหมอบหรือล้มหลังจากที่ยืนขึ้นเมื่อยืนกระดูกสันหลังส่วนเกินนั้นมีความเป็น lordotic มากเกินไปและเมื่อเดินการแกว่งของหน้าท้องและกระดูกเชิงกรานนั้นเป็น "ขั้นบันไดเป็ด" การเดินเช่นเดียวกับเมื่อยืนตัวตรง รองรับหัวเข่าทั้งสองข้างแล้วค่อยๆยืนขึ้นเรียกว่า Gower sign เนื่องจากโรคพัฒนาและส่งผลกระทบต่อสายสะพายไหล่และกล้ามเนื้อต้นแขนจากนั้นแขนจะยกขึ้นอย่างอ่อนแรงไหล่ปีกกล้ามเนื้อลีบและความอ่อนแอทำให้รุนแรงขึ้นและสามารถส่งผลต่อซี่โครง intermuscular, pseudo-muscle hypertrophy พบได้บ่อยในกล้ามเนื้อ gastrocnemius ทวิภาคีเพราะเส้นใยกล้ามเนื้อจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและไขมันกลายเป็น hypertrophic และยาก pseudo-hypertrophy นอกจากนี้ยังสามารถมองเห็นได้ในกล้ามเนื้อเดลทอยด์, Quadriceps และส่วนอื่น ๆ ของกล้ามเนื้อ การสะท้อนของเอ็นลดลงหรือหายไปเมื่ออาการกำเริบของกล้ามเนื้อลีบและการลดลงของกิจกรรมร่วมกันกล้ามเนื้อเกร็งและความฝืดร่วมสามารถเกิดขึ้นได้มันไม่สามารถยืนและเดินไปรอบ ๆ อายุ 12 ปีเด็กหลายคนมีกล้ามเนื้อหัวใจตาย ความผิดปกติเช่นคลื่น R สูงคลื่นลึก Q ฯลฯ เด็กบางคนที่มีภาวะปัญญาอ่อนอายุประมาณ 20 ปีผู้ป่วยเสียชีวิตเนื่องจากการหายใจล้มเหลวการติดเชื้อในปอดและหัวใจล้มเหลว
(2) Beker กล้ามเนื้อ dystrophy (BMD): คล้ายกับ DMD ความแตกต่างที่สำคัญคือหลักสูตรโรคยาวการพัฒนาค่อนข้างช้าและมีช่วงชีวิตปกติดังนั้นจึงเรียกว่า "ใจดีประเภท" โดยทั่วไป 5 ~ อายุ 20 ปีประมาณ 20 ปีหลังจากการโจมตีของอาการไม่สามารถเดินแขนขากล้ามเนื้อลีบใกล้เคียงโดยเฉพาะอย่างยิ่งแขนขายั่วยวน gastrocnemius มักจะเป็นสัญญาณเริ่มต้นความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจตายและความผิดปกติของการทำสัญญาร่วมกันเป็นเรื่องธรรมดาส่วนใหญ่ สามารถอยู่รอดได้ถึง 40 ถึง 50 ปี
2.Emery-Dreifuss กล้ามเนื้อเสื่อม
มันเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยง X-recessive ที่หายากซึ่งเกิดขึ้นมากกว่า 2 ถึง 10 ปีมันมักจะแสดงให้เห็นจุดอ่อนของกล้ามเนื้อแขนและกล้ามเนื้อเซนต์จู๊ดในระยะแรกหลังจากหลายปีจะค่อยๆส่งผลกระทบต่อกระดูกเชิงกรานและกล้ามเนื้อปลายขา จุดอ่อนและฝ่อของกล้ามเนื้อหน้าและ tibialis ชัดเจนที่สุดและบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับความอ่อนแอของกล้ามเนื้อใบหน้าชนิดนี้มักจะแสดงกับคอข้อศอกหัวเข่าและข้อเท้า contracture ในระยะแรกผู้ป่วยเกือบทั้งหมดจะมาพร้อมกับองศาของความเสียหายหัวใจ บล็อกหัวใจและความตายอย่างฉับพลัน
3. Facioscapulohumeral กล้ามเนื้อ dystrophy (FSHD)
สำหรับโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ทั้งชายและหญิงสามารถทนทุกข์ทรมานจากโรคและอายุที่เริ่มมีอาการแตกต่างกันอย่างกว้างขวางมักจะ 5 ถึง 20 ปี
แผลส่วนใหญ่บุกรุกกล้ามเนื้อใบหน้า, กระดูกสะบักและกล้ามเนื้อต้นแขนเมื่อกล้ามเนื้อใบหน้ามีส่วนร่วม, การแสดงออกทางสีหน้าไม่แยแส, ดวงตาถูกปิด, ความแข็งแรงของฟันอ่อนแอ, คิ้วไม่สามารถขมวดคิ้ว, ริ้วรอย, อากาศ, นกหวีด, ฯลฯ หลอก - ยั่วยวนของกล้ามเนื้อทำให้ริมฝีปากบนและล่างหนาและกลายเป็นอัมพาตเล็กน้อยในเวลาเดียวกันแผลขยายไปถึงกระดูกสะบักและกล้ามเนื้อแขนทั้งสองข้างซึ่งมักจะไม่สมดุลทำให้แขนของผู้ป่วยไม่สามารถยกตัวได้ ล้างหน้าของคุณแต่งตัวและปัญหาอื่น ๆ เนื่องจากความอ่อนแอของกล้ามเนื้อกระดูกสะบักที่ไหล่เหมือนปีกที่เห็นได้ชัดบางไหล่ฟรีประสิทธิภาพหรือ "ใบไหล่เหมือนแขวน", กล้ามเนื้อเดลทอยด์ที่มองเห็นได้, gastrocnemius pseudohypertrophy ด้วยกลุ่มกล้ามเนื้อโรคจะดำเนินไปอย่างช้าๆและการพยากรณ์โรคโดยทั่วไปนั้นดี
4. แขนขาเข็มขัดกล้ามเนื้อ dystrophy (LGMD)
ในอดีตเนื่องจากความเข้าใจเพียงเล็กน้อยของแผลชนิดนี้จึงจำแนกตามอาการทางคลินิกและวิธีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเท่านั้นด้วยการวิจัยทางอณูชีววิทยาระดับลึก Bushby และ Beckmann (1995) เสนอคะแนนใหม่สำหรับ LGMD จากผลของการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม พิมพ์การตั้งชื่อพวกเขาแบ่ง LGMD ออกเป็นสองประเภทตามพันธุกรรม: LGMD1 ย่อมาจากมรดกเด่น autosomal, LGMD2 ย่อมาจากมรดกถอย autosomal และ LGMD1 หรือ LGMD2 เพิ่มตัวอักษรเพื่อระบุชนิดย่อยที่สอดคล้องกันที่เกิดจากยีนที่ทำให้เกิดโรคที่แตกต่างกัน ถึงตอนนี้ LGMD1 ถูกแบ่งออกเป็น LGMD1A, 1B และ 1C ชนิดโดย LGMD2 แบ่งออกเป็น LGMD2A, 2B, 2C, 2C, 2D, 2E, 2G, 2G และ 2H รวม 8 ประเภทใน LGMD2 มากกว่า 90% คือ LGMD2
ประเภททั่วไปมีการอธิบายสั้น ๆ ด้านล่าง:
(1) ประเภท LGMD1A: ยีนอยู่ที่ 5q22.3-q31.3 และโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสคือ myotilin ซึ่งเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงวัยหนุ่มสาวและวัยกลางคนการเริ่มต้นคือความอ่อนแอของแขนขาใกล้เคียงค่อยๆเกี่ยวข้องกับส่วนปลายของขา โรคนี้ดำเนินไปอย่างช้าๆในที่สุดการสูญเสียความสามารถในการเดินระดับ CPK ในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นและ EMG เป็นความเสียหายของ myogenic
(2) LGMD2A: ยีนอยู่ที่ 15q15.1-p121.1 และโปรตีนที่เข้ารหัสของมันคือ calpain-3 ความรุนแรงทางคลินิกแตกต่างกันส่วนใหญ่มีอาการไม่รุนแรงอายุที่เริ่มมีอาการตั้งแต่ 4 ถึง 15 ปีส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่าปลาย proximal ของแขนขาล่างทั้งสอง ไม่สามารถสมมาตรหลังจากกลุ่มกล้ามเนื้อเซนต์จู๊ดมากกว่า 30 ปีที่จะสูญเสียความสามารถในการเดินผู้ป่วยบางรายอาจมี gastrocnemius หลอกหลอก - ยั่วยวน แต่ในระดับที่น้อยกว่าต่อมาอาจมีการฝึกกล้ามเนื้อน่อง, ความแข็งแกร่งของกระดูกสันหลังระดับ CPK ในเลือด เพิ่มขึ้น
(3) LGMD2C (วัยเด็กหนัก autosomal ถอยกล้ามเนื้อเสื่อม, SCARMD): ยีนตั้งอยู่ที่ 13q12, โปรตีนเข้ารหัสเป็น r-sarcoglycan, เงื่อนไขเป็นเรื่องร้ายแรงบางกรณีมีหลักสูตร DMD ที่คล้ายกันและอื่น ๆ ส่วนใหญ่ระหว่าง DMD และ BMD ระหว่างอายุที่เริ่มมีอาการ 3 ถึง 12 ปีแรกบุกกล้ามเนื้ออุ้งเชิงกรานและต่อมาแพร่กระจายไปที่หน้าอกกล้ามเนื้อคอ แต่ยังมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อหัวใจโดยทั่วไปจะไม่ส่งผลกระทบต่อสติปัญญาและ gastrocnemius pseudohypertrophy มักจะหายไปใน 10 ถึง 13 ปี ความสามารถในการเดินการหายใจล้มเหลวเกิดขึ้นใน 30 ถึง 40 ปีและระดับ CPK ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
5. กลมเสื่อมกล้ามเนื้อเสื่อม
มันเป็นผงาดที่เด่นชัด autosomal มันมักจะเริ่มในประมาณ 40 ปีครั้งแรกมีความสมมาตรของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและ / หรือการหย่อนยานของเปลือกตาหลังจากนั้นจะค่อยๆแสดงให้เห็นการกลืนลำบากในการประกบและความคืบหน้าช้ามาก เป็นอาการแรกผู้ป่วยบางรายมีความอ่อนแอเล็กน้อยและฝ่อของกล้ามเนื้อใบหน้ากล้ามเนื้อ masseter กล้ามเนื้อกะบังลมและกล้ามเนื้อแขนขา
6. โรคกล้ามเนื้อส่วนปลายเสื่อม
ในปัจจุบันประเภท dystrophy ของกล้ามเนื้อนี้ถูกแบ่งออกเป็นอย่างน้อยสี่ชนิดย่อยคือประเภท autosomal เด่นประเภทที่ 1, ประเภทที่สองและประเภท autosomal ถอยผมประเภทที่สอง, อดีตส่วนใหญ่ปรากฏในยุโรปและกรณีที่รายงานในประเทศญี่ปุ่น autosomal recessive ประเภทที่ 1 และประเภทที่สองลักษณะทั่วไปของประเภทของผงาดนี้คือความอ่อนแอของกล้ามเนื้อส่วนใหญ่จะปรากฏในปลายสุดของแขนขาที่มีความอ่อนแอที่เห็นได้ชัดที่สุดและฝ่อของกล้ามเนื้อยืดไม่มีความผิดปกติท ประสิทธิภาพการทำงาน EMG เป็นความเสียหายของ myogenic และพยาธิวิทยาบางชนิดมีความคล้ายคลึงกับการรวม myopathy ทางพันธุกรรมของร่างกาย
7. เสื่อม myotonic (เสื่อม myotonic)
โรคนี้เป็น autosomal recessive ยีนที่ทำให้เกิดโรคอยู่ที่ 19q13.3 และโปรตีนที่เข้ารหัสคือ myotonic dystrophy protein kinase (MDRK) หรือ DM-kinase (DMK), DMK ของคนที่มีสุขภาพปกติ มีซ้ำ 5 ถึง 37 CAG เบื่อหน่ายซ้ำและในผู้ป่วยที่มี myotonic dystrophy ซ้ำ CAG ของยีนนี้สามารถเข้าถึง 50-300 โรคดังกล่าวที่เกิดจากซ้ำ trinucleotide เรียกว่าโรคซ้ำ trinucleotide (triplet ซ้ำโรค), ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคนี้จะแตกต่างจากประเภทอื่น ๆ ของกล้ามเนื้อเสื่อม, เนื้อร้ายของกล้ามเนื้อและการฟื้นฟูเป็นของหายากและการเปลี่ยนแปลงหลักคือการก่อตัวของจำนวนมาก sarcoplasmic รอบเส้นใยกล้ามเนื้อเส้นใยกล้ามเนื้อหลักจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้อาจมีการเลือกประเภทลีบลีบดังนั้นตอนนี้มีมุมมองว่าโทนิคกล้ามเนื้อเสื่อมไม่จัดเป็นกล้ามเนื้อเสื่อมในการจำแนก แต่เป็นของ myotonic ผงาดหมวดหมู่
โรคนี้เป็นที่รู้จักกันว่า dystrophia myotonica มันแบ่งออกเป็นสามประเภท: ชนิดผู้ใหญ่ประเภทพิการ แต่กำเนิดและชนิดอ่อนอายุที่เริ่มมีอาการที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรคก่อนหน้านี้การโจมตีที่รุนแรงมากขึ้นอาการทางคลินิกหัวและหัว กล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้อคอและแขนขาส่วนปลายมีน้ำหนักมากขึ้น, แสดงกล้ามเนื้อหย่อนยาน, การนวดของกล้ามเนื้อกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อกระพุ้งแก้มเพื่อสร้างรูปแบบ "ใบหน้าขวาน" ที่ไม่เหมือนใครกล้ามเนื้อ sternocleidomastoid การก่อตัว "คอหงส์" ต้นสามารถมีความอ่อนแอของกล้ามเนื้อหน้า tibialis ฝ่อและเท้าลดลงการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อคอสามารถนำไปสู่เสียงจมูกเสียงที่น่าเบื่อเสียงทื่อเสียงต่ำทื่อมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อโครงกระดูกของหลอดอาหารสามารถทำให้เกิดการขยายหลอดอาหาร กล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อโครงร่างได้รับผลกระทบเสมหะตอบสนองต่ำหรือหายไปความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อมีลักษณะโดยการกระแทกที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือการกระตุ้นด้วยไฟฟ้ากล้ามเนื้อเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหดตัวกล้ามเนื้อขนาดใหญ่กล้ามเนื้อลิ้นและกล้ามเนื้อ orbicularis อาการโทนิคสามารถเกิดขึ้นได้ก่อนที่กล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นเวลาหลายปีและผู้ป่วยบางรายอาจวินิจฉัยผิดพลาดเป็น myotonia แต่กำเนิดในระยะแรก แต่กำเนิดและกล้ามเนื้อเสื่อมโทนิคกล้ามเนื้อพิการ แต่กำเนิดในช่วงแรก ภายในความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อจะต้องไม่มีอาการบางเพียงปรากฏหลังจาก 20 ถึง 30 ปีแม้ในโรคนี้ส่วนใหญ่ใน 15 ถึง 20 ปีสูญเสียความสามารถในการเดินผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้อยู่รอดในการดำรงชีวิตตามปกติ
Tyst กล้ามเนื้อเสื่อมเป็นโรค dystrophic หลายระบบนอกเหนือไปจากกล้ามเนื้อลีบอ่อนแอของกล้ามเนื้อและความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อเช่นเดียวกับความเสียหายของระบบต่อมไร้ท่อเช่นความอ่อนแอผมร่วงอัณฑะฝ่อขยายเต้านมและฟังก์ชั่นรังไข่ลดลง; บล็อกการนำความเสียหาย neuropsychiatric เช่นปัญญาอ่อนลืมลืมความเสียหายตาเช่นความทึบแสงคริสตัลและต้อกระจก (ดู 90% ของผู้ป่วย) ผู้ป่วยบางรายอาจมีความสัมพันธ์กับเส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัสมอเตอร์
ตรวจสอบ
เสื่อมกล้ามเนื้อก้าวหน้า
การตรวจทางชีวเคมีในเลือด
การเพิ่มขึ้นของเซรั่ม creatine phosphokinase (CPK) เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญและละเอียดอ่อนด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนของปุ๋ยหลอกที่สองคือประเภทแขนขาเข็มขัดและประเภทเซนต์จู๊ดใบหน้ายกระดับเล็กน้อยหรือปกติในระยะแรกของหลอกหลอก CPK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและกิจกรรมช่วงปลายลดลงนอกจากนี้ในซีรั่ม myoglobin (Mb), pyruvate kinase (PK) และแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) ก็เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญเช่นอะลานีน aminotransferase (ALT) และ Tianmen แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) ก็มีการยกระดับบ่อยเช่นกันและการพิจารณาร่วมกันของตัวบ่งชี้เอนไซม์ต่างๆนั้นเอื้อต่อการอ้างอิงข้ามมากขึ้น
2. การกำหนด creatine ปัสสาวะ
creatine ปัสสาวะออก 24 ชั่วโมงเพิ่มขึ้น
3. คลื่นไฟฟ้า
เมื่อมันหย่อนตำแหน่งที่สามารถเกิดขึ้นได้เองจะเกิดขึ้นเมื่อการหดตัวของแสงขีด จำกัด เวลาเฉลี่ยของศักย์ไฟฟ้าของมอเตอร์จะสั้นลงแอมพลิจูดเฉลี่ยจะลดลงและศักย์ไฟฟ้าแบบหลายเฟสของคลื่นสั้นจะปรากฏขึ้น
4. การตรวจกล้ามเนื้อโครงร่าง CT หรือ MRI
การถ่ายภาพ CT หรือ MRI ของกล้ามเนื้อโครงร่างหลายชิ้นสามารถใช้เพื่อทำความเข้าใจขอบเขตและความรุนแรงของความเสียหายของกล้ามเนื้อโครงร่างช่วยในการวินิจฉัยและให้เว็บไซต์ที่ต้องการสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ
5. การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ
(1) สัณฐานวิทยา: การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างจะแสดงภายใต้แสงและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนตามที่อธิบายไว้ข้างต้น
(2) การหาโปรตีนยีนกล้ามเนื้อโครงร่าง: โปรตีนเฉพาะของโปรตีนที่สอดคล้องกันอิมมูโนฮิโตโตเคมีและอิมโมบิลล็อตติ้งถูกใช้เพื่อตรวจสอบการกระจายของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในกล้ามเนื้อโครงร่างและการเปลี่ยนแปลงคุณภาพและปริมาณเช่นกล้ามเนื้อ Duchenne กล้ามเนื้อโครงร่างกล้ามเนื้อ dystrophic dystrophin เกือบจะขาดไป
6. ตรวจสอบการทำงานของหัวใจ
90% ของผู้ป่วยที่มี DMD เกี่ยวข้องกับความเสียหายของหัวใจโดยทั่วไปคลื่นไฟฟ้าอาจทำให้เกิดไซนัสอิศวรคลื่น R ผิดปกติคลื่น S ตื้นของตะกั่วตะกั่ว V1, คลื่น Q ลึกลดช่วงเวลาของการประชาสัมพันธ์และบล็อกมัดสาขาที่ผิดปกติ Emery-Dreifuss กล้ามเนื้อ dystrophy มักจะมีอาการผิดปกติของความเสียหายของหัวใจ, เต้นผิดปกติและความผิดปกติของการนำหัวใจในการทดสอบการทำงานของหัวใจ แต่ไม่ค่อยมีส่วนร่วมในประเภทอื่น ๆ ของการมีส่วนร่วมของการเต้นของหัวใจ
7. การทดสอบทางพันธุกรรม
รับเลือดจากผู้ป่วยและใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยาเพื่อวิเคราะห์ยีนเชิงสาเหตุโดยตรงหรือโดยอ้อมและวินิจฉัยพวกมันที่ระดับ DNA เช่นการตรวจจับการลบ exon หรือข้อบกพร่องทางพันธุกรรมประเภทอื่นใน Duchenne muscular dystrophy .
(1) การตรวจจับยีน DMD / BMD: ในบรรดาข้อบกพร่องของยีน DMD, 65% คือการกลายพันธุ์ของการลบ, 5% เป็นการกลายพันธุ์ซ้ำและส่วนที่เหลือเป็นการกลายพันธุ์ของจุดและรูปแบบอื่น ๆ กลายพันธุ์ในปัจจุบันวิธีการที่แตกต่างกัน ทำการวินิจฉัย:
1 สำหรับการลบและทำซ้ำยีนไพรเมอร์หลายคู่สามารถใช้ร่วมกันเพื่อการขยาย PCR แบบหลายจุด
2 สำหรับประเภทที่ไม่ใช่การลบการวิเคราะห์การเชื่อมโยง PCR-STR มักจะถูกนำมาใช้
3 สำหรับการกลายพันธุ์ของจุดสามารถใช้เทคนิค PCR-SSCP และลำดับเบส
(2) การตรวจหายีน FSHD: ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่ากรณี FSHD มากกว่า 95% และการลบยูนิตซ้ำขนาด 3.3 kb ในพื้นที่ 4q35 3.3 kb ส่งผลให้ชิ้นส่วน EcoRI สั้นลงในภูมิภาคนี้ชิ้นส่วนนี้สามารถผสมในภาคใต้ได้โดยการสอบสวน P13E-11 วิธีการคือการตรวจสอบว่าส่วนปกติของชิ้นส่วนคือ 35-300 kb และผู้ป่วยน้อยกว่า 35 kb เนื่องจากการลบดังกล่าวข้างต้นดังนั้นการตรวจสอบโดยตรงของขนาดของชิ้นส่วนที่สามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมของโรค
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุอาการเสื่อมกล้ามเนื้อแบบก้าวหน้า
ตามอาการทางคลินิกและสัญญาณอ้างอิงประวัติทางพันธุกรรมของครอบครัวรวมทั้งเอนไซม์ในซีรั่ม EMG และการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อผลการวิจัยเชิงบวกมักจะสามารถวินิจฉัย
จุดวินิจฉัย
1. มักมีประวัติครอบครัว
2. กล้ามเนื้อที่เป็นโรคครั้งแรกส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อใกล้เคียงของแขนขาทั้งสองข้างความอ่อนแอของแขนขาที่ต่ำกว่าการแกว่งแขนขาเดินแกว่งสัญญาณของโกเวอร์บวกความยากลำบากในการยกแขนขาบน
3. การรับรู้ทางผิวหนังเป็นเรื่องปกติ, การสะท้อนเสมหะและการตอบสนองที่ตื้นเป็น hyperthyroidism, ไม่มีภาวะกล้ามเนื้อ
4. การเพิ่มขึ้นของ CPK ในเลือดอย่างมีนัยสำคัญเป็นตัวบ่งชี้ที่อ่อนไหวที่สุดซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยในช่วงต้น ALT, AST, LDH อาจได้รับการยกระดับ
5. Electromyography สอดคล้องกับความเสียหายของกล้ามเนื้อหนาการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นถึงการพังผืดการกำหนดเนื้อหา dystrophin และเทคโนโลยี PCR มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
ส่วนใหญ่จำเป็นต้องระบุด้วยลีบกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง, polymyositis เรื้อรังและผงาดยลนอกเหนือไปจากประวัติทางคลินิกและประสิทธิภาพการทำงานของเอนไซม์ในซีรั่มการทดสอบอิเลคโตรโฟโตกราฟฟีและการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อในการวินิจฉัยและการวินิจฉัย
1. เยาวชนกล้ามเนื้อลีบฝ่อ (โรค Kugelberg-Welander)
โดยทั่วไปจากการโจมตีของวัยเด็กถึงวัยแรกรุ่นประจักษ์เป็นความอ่อนแอของกล้ามเนื้อแขนขาใกล้เคียงและฝ่อดังนั้นจึงเป็นเรื่องง่ายที่จะสับสนกับ DMD / BMD แต่โรคสามารถได้รับผลกระทบจากผู้ชายและผู้หญิงส่วนใหญ่มาพร้อมกับ fasciculation ตามการกำหนดเอนไซม์ในเลือด ลักษณะของคลื่นไฟฟ้าและพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อโดยทั่วไปไม่ยากที่จะระบุ
2. Polymyositis
จะต้องแตกต่างจากเสื่อมกล้ามเนื้อแขนขา polymyositis โดยทั่วไปดำเนินการได้เร็วขึ้นกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นที่ชัดเจนกว่ากล้ามเนื้อลีบมักจะมีอาการปวดกล้ามเนื้อไม่มีประวัติครอบครัวและการรักษา corticosteroid มักจะทำงานได้ดีขึ้นผ่านกล้ามเนื้อ การตรวจชิ้นเนื้อสามารถระบุได้อย่างชัดเจน
3. Myasthenia gravis
โดยทั่วไปจะมีลักษณะของความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าของความแข็งแรงของกล้ามเนื้อการประยุกต์ใช้ฤทธิ์ต้านยาต้านแท้จริงและปรากฏการณ์การลดลงของการกระตุ้นด้วยคลื่นไฟฟ้าความถี่ต่ำซ้ำ ๆ และแตกต่างจากอาการเสื่อมของกล้ามเนื้อตา - คอหอย
