เบาหวานที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการในคนหนุ่มสาว ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการโดยย่อว่า MODY ในปี 1975 Fajans และ Tattersall วิเคราะห์ชุดของรายงานจาก 1950s ชนิดของโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินซึ่งมีอายุต้นที่เริ่มมีอาการและโดดเด่นด้วยมรดก autosomal เป็นชื่อ MODY ในปี 1985 การจำแนก WHO ไม่ขึ้นอยู่กับอินซูลิน ชนิดย่อยของโรคเบาหวานประเภท 2 เมื่อเร็ว ๆ นี้ด้วยความก้าวหน้าของพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับสาเหตุและการเกิดโรคของโรคเบาหวาน 1997 ADA และ 1999 WHO ผู้เชี่ยวชาญโรคเบาหวานรายงานว่าพวกเขาถูกจัดประเภทเป็นชนิดพิเศษซึ่งเป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของฟังก์ชั่นเกาะเล็กเกาะน้อย ทำให้เกิดโรคเบาหวาน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคไตโรคเบาหวาน, จอประสาทตา, ความดันโลหิตสูง
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการในคนหนุ่มสาว
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ด้วยความก้าวหน้าของชีววิทยาและพันธุศาสตร์, สาเหตุทางพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยวของ MODY ได้รับการยืนยัน, แต่ยีนแปรปรวนจริงมีความแตกต่างทางพันธุกรรม. ความสัมพันธ์ที่จัดตั้งขึ้นเร็วที่สุดระหว่างยีน MODY และโรคถูกศึกษาโดย GL Bell ในปี 1991 ในครอบครัวพวกเขาทำการทบทวน 30 ปีและติดตามการศึกษาของสมาชิกในครอบครัว 360 คนเป็นเวลา 5 ปีโรคเบาหวานในครอบครัวและแขนยาวของแขนยาวที่ 20 (20q12-q13.1) ถูกค้นพบครั้งแรก มีความสัมพันธ์เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่างภูมิภาคของยีน adenosine deaminate (ADA) ดังนั้นโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับภูมิภาคนี้เรียกว่า MODY1 การศึกษาเพิ่มเติมพบว่า MODY1 เป็นปัจจัยนิวเคลียร์ของปัจจัยการถอดความในภูมิภาคนี้ 4α (hepatic nuclear factor-4α, HNF-4α) การกลายพันธุ์ของยีนที่มีการพัฒนาเทคนิคทางอณูชีววิทยาและความก้าวหน้าในสถิติทางพันธุกรรมและความเข้าใจของผู้คนเกี่ยวกับความหลากหลายที่สูงของ MODY ครอบครัว MODY มากขึ้นเรื่อย ๆ อย่างน้อย 6 ชนิดย่อย MODY ถูกค้นพบรวมถึง MODY2 / glucokinase (GCK), MODY3 / hepatocyte นิวเคลียร์ปัจจัย1α (HNF-1α) นอกเหนือไปจาก MODY1 , MODY4 / ปัจจัยโปรโมตอินซูลิน 1 (IPF1), MODY5 / ปัจจัยเซลล์ตับ1β (HNF-1β), MODY 6 / ปัจจัยความแตกต่างทางประสาท 1 (NeuroDL / BETA2), นอกจากนี้ 16% ~ 45% ของครอบครัวมีอาการทางคลินิกทั่วไปและลักษณะทางพันธุกรรมของ MODY แต่กลไกทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลยังไม่ชัดเจนที่เรียกว่า MODY-X แต่ละชนิดย่อย MODY มีภูมิหลังทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและฟีโนไทป์ทางคลินิกยังมีลักษณะของตัวเอง กลุ่มอาการของโรคน้ำตาลในเลือดสูงที่แตกต่างกัน
(สอง) การเกิดโรค
ในบรรดาหกชนิดย่อย MODY ยกเว้น MODY 2 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนกลูโคไคเนสซึ่งทั้งหมดเป็นตัวแปรการถอดความที่ควบคุมการแสดงออกของยีนอินซูลินกลูโคสไคเนสเป็นเอนไซม์ จำกัด อัตราแรกในกลูโคสไกลโคไลซิส เซลล์เร่งการเปลี่ยนกลูโคสเป็นกลูโคส -6- ฟอสเฟตกลูโคสในเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดการเพิ่มขึ้นของน้ำตาลกลูโคสในเลือดสามารถเพิ่มกิจกรรม glucokinase โดยตรงเร่งการเผาผลาญกลูโคสและส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน glucokinase ในเซลล์βเรียกว่า "ตัวรับกลูโคส" กลูโคไคเนสในตับถูกควบคุมโดยอินซูลินน้ำตาลในเลือดจะเพิ่มขึ้นหลังรับประทานอาหารการหลั่งอินซูลินเพิ่มขึ้นกิจกรรม glucokinase เพิ่มขึ้นและการสังเคราะห์ไกลโคเจนในเซลล์ตับ มันสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันการศึกษาพบว่าการลดลงเล็กน้อยในกิจกรรมเบต้ากลูโคไคเนสจะเพิ่มเกณฑ์การหลั่งอินซูลินที่เกิดจากกลูโคสซึ่งเป็นกลไกหลักของการพัฒนา MODY 2 พบ 130 ชนิด MODY 2 การกลายพันธุ์ kinase กลูโคสรวมถึงการกลายพันธุ์ไร้สาระการกลายพันธุ์ missense การลบ การกลายพันธุ์ ฯลฯ โดยการเปลี่ยนกิจกรรมของเอนไซม์และความสามารถในการจับของเอนไซม์เป็นกลูโคสหรืออะดีโนซีนไตรฟอสเฟตความไวของกลูโคไคเนสจะลดลงหรือหายไปและการหลั่งอินซูลินจะลดลง ส่งผลให้มีการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอในขณะที่เซลล์เบต้าตอบสนองตามปกติต่อการหลั่งอินซูลินอื่น ๆ เช่นอาร์จินีนนอกจากนี้การลดกิจกรรมของ glucokinase ในตับจะนำไปสู่การผลิตกลูโคส 6-phosphate และการสังเคราะห์ไกลโคเจนในตับ ความเร็วที่ช้าลงยังเป็นสาเหตุของน้ำตาลในเลือดสูง
อีกสองประเภทย่อย MODY ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการถอดรหัสคือ pathophysiological ขึ้นอยู่กับการขาดอินซูลินหลั่งหลักมากกว่าความต้านทานต่ออินซูลิน แต่การเกิดโรคที่เฉพาะเจาะจงยังคงไม่ชัดเจนปัจจัยการถอดรหัสเหล่านี้ส่วนใหญ่ในตับไตและระบบทางเดินอาหาร และการแสดงออกในเซลล์ตับอ่อนสร้างระบบเครือข่ายที่ควบคุมร่วมกันซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาตัวอ่อนของตับอ่อน, ตับอ่อนเกาะเล็กเกาะน้อยเซลล์ l การแพร่กระจายและความแตกต่างและการควบคุมของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน ทั้งสามส่วนทำหน้าที่ประกอบไปด้วยภูมิภาค dimerization ที่อะมิโนเทอร์มินัสภูมิภาคทรานแซคชั่นที่ปลายทาง carboxy และกรดนิวคลีอิกกลางผูกพันภูมิภาคซึ่งส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดย homodimer หรือ heterodimer กับ HNF-1β ชิ้นส่วนของยีนที่สอดคล้องกันจะถูกรวมเข้าด้วยกันในขณะที่ HNF-4αเป็นตัวควบคุมต้นน้ำของ HNF-1αและการลดลงของการแสดงออกของ HNF-1αที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HNF-4αเป็นหนึ่งในสาเหตุของ กลไกแบบจำลองสัตว์ที่น่าพิศวงและผลการทดลองในหลอดทดลองให้เบาะแสบางอย่างเช่นเซลล์เบต้าของเซลล์หนู mouse HNF-1α-บกพร่อง ไกลโคไลซิสผลิตนิโคติน - อะดีนินไดนิกคลีโอไทด์ (NADH) ที่ลดลงซึ่งจะลดการสร้างอะดีโนซีนไตรฟอสเฟตจากกลูโคสที่เกิดจากกลูโคสและลดการหลั่งอินซูลินในขณะที่เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน HNF-4α ยีนที่ควบคุมโดยปัจจัยการถอดรหัส ได้แก่ กลูโคส transporter-2, aldolase B, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase และ pyruvate kinase ซึ่งมีผลต่อการขนส่งกลูโคสและกระบวนการ glycolysis ทำให้เกิดการหลั่งอินซูลิน นอกจากนี้ HNF-4αยังควบคุมการแสดงออกของยีน apoprotein CIII (Apo C III) ในเส้นทางการเผาผลาญไขมันพบว่าผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ MODY 1 บางรายมีระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดและ Apo C III อย่างมีนัยสำคัญ สำหรับสมาชิกที่ไม่ใช่โรคเบาหวานของครอบครัวที่ไม่เป็นโรคเบาหวานนี้อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของการแสดงออกของ Apo C III ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ HNF-4αซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม lipoprotein lipase และการลดลงของระดับ triacylglycerol การควบคุมการถอดรหัสของยีนจำเพาะต่อมไร้ท่อในตับอ่อนผู้ใหญ่มีบทบาทสำคัญการสูญเสียการแสดงออกของโปรตีนนี้ในระยะตัวอ่อนสามารถนำไปสู่ตับอ่อน dysplasia อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ของ heterozygous ส่งผลต่อการหลั่งอินซูลินโดยควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้อง
พบอย่างน้อย 120 การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ MODY 3 และ MODY 1 ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ HNF-4αนั้นค่อนข้างหายากจนถึงขณะนี้มีรายงาน 13 ครอบครัวทั่วโลกและ MODY 4-6 นั้นน้อยกว่า 1 ถึง 2 รายในแต่ละกรณี การกลายพันธุ์รวมถึงการกลายพันธุ์ frameshift, การกลายพันธุ์ลบ, การกลายพันธุ์ missense, การกลายพันธุ์ไร้สาระ, ฯลฯ เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าการกลายพันธุ์ขีปนาวุธเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในภูมิภาคชุมทาง DNA และภูมิภาคโครงสร้างคล้ายคลึงกันของปัจจัยการถอดรหัสส่วนใหญ่โดยการลด Ligation ช่วยลดการแสดงออกของยีนดาวน์สตรีมในขณะที่การกลายพันธุ์ไร้สาระและการกลายพันธุ์ frameshift น้อยส่งผลกระทบต่อการเชื่อมต่อของยีนเป้าหมายส่วนใหญ่เนื่องจากการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เปลี่ยนลำดับของภูมิภาค transactivati on ดังนั้นการลบฟังก์ชั่น นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะแข่งขันกับโปรตีนชนิดป่าสำหรับการจับที่ตำแหน่งของยีนเป้าหมายโดยผลลบที่โดดเด่นซึ่งจะช่วยลดการแสดงออกของยีนเป้าหมาย
การป้องกัน
การป้องกันโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการของผู้ใหญ่ในคนหนุ่มสาว
การแทรกแซงการดำเนินชีวิตในช่วงต้นและการตรวจสอบและติดตามผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้รับผลกระทบในครอบครัวสามารถชะลอหรือแม้แต่ย้อนกลับโรค
1. การรับประทานอาหารที่เหมาะสมปริมาณแคลอรี่ที่มากเกินไปการขาดสารอาหารเกินความอ้วนการขาดการออกกำลังกายเป็นสาเหตุสำคัญของการเกิดโรค การบริโภคแคลอรี่ที่เหมาะสมเกลือต่ำน้ำตาลต่ำไขมันต่ำเส้นใยสูงและวิตามินที่เพียงพอเป็นความเข้ากันได้ของอาหารที่ดีที่สุด
2. การปกป้องดวงตาคุณอาจไม่เข้าใจว่าหากมีโรคบางอย่างในดวงตามันจะนำไปสู่โรคถ้าคุณต้องการป้องกันโรคเบาหวานคุณควรให้ความสนใจที่จะหลีกเลี่ยงการใส่คอนแทคเลนส์แนะนำให้ใส่แว่นตาเพราะใส่คอนแทคเลนส์จะเพิ่มน้ำหนัก อาการทางตายังมีผลต่อความเสี่ยงของผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด, การติดเชื้อหรือลักษณะที่ปรากฏของตาเบาหวาน
โรคแทรกซ้อน
ผู้ใหญ่เริ่มมีภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวานในคนหนุ่มสาว ภาวะแทรกซ้อน โรคเบาหวานความดันโลหิตสูงโรคไตโรคไต
1. ภาวะแทรกซ้อน microvascular รวมถึงจอประสาทตาเบาหวาน, โรคไตโรคเบาหวานเป็นของหายากและการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อน macrovascular เช่นความดันโลหิตสูง, โรคอ้วน, ภาวะไขมันผิดปกติ, ฯลฯ มีโอกาสน้อยที่จะสะสมในผู้ป่วย MODY 2 โรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมองที่เกี่ยวข้องก็มีน้อยเช่นกันนอกจากการเพิ่มระดับกลูโคสในเลือดแล้วการกลายพันธุ์ของยีนกลูโคคิเนสยังส่งผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อนและนำไปสู่น้ำหนักแรกคลอดต่ำซึ่งอาจเป็นผลมาจากการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอ ปรากฏการณ์นี้ไม่ค่อยพบในชนิดย่อยอื่น ๆ ของ MODY
2. โรค MODY1 และ MODY3 ตามอายุมีแนวโน้มที่จะเป็นเบาหวานขึ้นจอประสาทตาและโรคไตโรคเบาหวาน
อาการ
อาการของโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการในคนหนุ่มสาว อาการที่ พบบ่อย เพิ่มน้ำตาลในเลือดใน polyuria
MODY เป็นกลุ่มของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยข้อบกพร่องในการหลั่งอินซูลินการขาดอินซูลินอยู่ระหว่างโรคเบาหวานประเภท 1 และ 2 ประเภทอาการทางคลินิกมีลักษณะบางอย่างของทั้งสองซึ่งประกอบด้วยกลางของสเปกตรัมของโรคเบาหวาน ประเภทการเปลี่ยน
ความหลากหลายทางพันธุกรรมของ MODY กำหนดความแตกต่างของฟีโนไทป์ทางคลินิกของมันเป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่า MODY 2 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน glucokinase มีความรุนแรงน้อยลงทางคลินิกเนื่องจากระดับน้ำตาลในเลือดสูงและน้อยกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย ชนิดย่อยมีอัตราการทะลุผ่านที่สูงและสมบูรณ์ผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่มีระดับน้ำตาลกลูโคสในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในช่วงวัยแรกรุ่นซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้โดยไม่มีอาการประมาณ 50% ของผู้หญิงที่กลายพันธุ์ผ่านการทนต่อระดับน้ำตาลในระหว่างตั้งครรภ์ การทดสอบการคัดกรองพบว่าโรคเบาหวานและผู้ป่วย MODY 2 ที่เล็กที่สุดที่ได้รับการวินิจฉัยจากการสำรวจของครอบครัวนั้นมีอายุ 1 ปีและ MODY 2 จะดำเนินไปอย่างช้าๆผู้ป่วยจำนวนมากสามารถรักษาระดับความทนทานต่อกลูโคสหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูง แผล, โรคไตโรคเบาหวานเป็นของหายากและมีการพยากรณ์โรคที่ดีและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนในระดับมหภาคเช่นความดันโลหิตสูง, โรคอ้วน, และภาวะไขมันในเลือดผิดปกติมีโอกาสน้อยที่จะสะสมในผู้ป่วย MODY 2 อาการยังพบได้ยากนอกจากจะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นการกลายพันธุ์ของยีนกลูโคคิเนสยังส่งผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อนและนำไปสู่ทารกแรกเกิด น้ำหนักเบาร่างกายซึ่งอาจจะไม่เพียงพอที่ผลการหลั่งอินซูลินของทารกในครรภ์ แต่ปรากฏการณ์นี้ในเชื้อ MODY อื่น ๆ เป็นของหายาก
อาการทางคลินิกของ MODY 1 และ MODY 3 ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในปัจจัยนิวเคลียร์ของเซลล์ตับมีความคล้ายคลึงกันอัตราการแทรกซึมค่อนข้างต่ำและไม่สมบูรณ์เวลาของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเกิดขึ้นช้ากว่า MODY 2 เล็กน้อยและ 60% ถึง 70% การวินิจฉัยว่าเป็นโรคเบาหวานส่วนที่เหลือได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 25 ถึง 60 ปีและผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้มีอยู่สองสามคนนั้นไม่ได้พัฒนาโรคเบาหวานไปตลอดชีวิตภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของทั้งสองชนิดย่อยนั้นรุนแรงขึ้นและการหลั่งอินซูลินลดลง 1% ถึง 4% ความไวของอินซูลินค่อนข้างปกติผู้ป่วยส่วนใหญ่มีดัชนีมวลกายต่ำอาการทางคลินิกที่ชัดเจนและอาการกำเริบตามอายุการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดมักจะแย่ลงเรื่อย ๆ มันเป็นเรื่องง่ายที่จะซับซ้อนกับเบาหวานและจอประสาทตาเบาหวานในที่สุด ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่มี penetrance สูงเนื่องจากอายุที่เริ่มมีอาการเล็ก ๆ โรคที่รุนแรงและความคืบหน้าอย่างรวดเร็ววินิจฉัยผิดพลาดได้อย่างง่ายดายเช่นโรคเบาหวานประเภท 1 และเนื่องจาก HNF-1αยังแสดงในไต HNF-1αข้อบกพร่องของยีนสามารถเปลี่ยนได้ การแสดงออกของโซเดียม - กลูโคส co-transporter ช่วยลดความสามารถของไตในการดูดซับกลูโคสซึ่งจะช่วยลดระดับน้ำตาลในไตซึ่งเป็นลักษณะของอาการทางคลินิก MODY 3 A.
IPF1 เป็นปัจจัยการถอดความที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของตับอ่อนและการแสดงออกของยีนต่อมไร้ท่อเฉพาะเกาะในปัจจุบันมีเพียงหนึ่งกรณีของครอบครัว MODY 4 ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ IPF1 การกลายพันธุ์ของ heterozygous อาการทางคลินิกของมันไม่ได้เป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัยของ MODY ต่อมาในอายุประมาณ 35 ปีในปีที่ผ่านมาการกลายพันธุ์บางอย่างในยีนนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความไวต่อการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เริ่มมีอาการปลายการกลายพันธุ์ของยีน MODY-1βเกิดจาก MODY 5 ส่วนใหญ่ในครอบครัวญี่ปุ่น พบว่านอกเหนือไปจากลักษณะทางพันธุกรรมทั่วไปของ MODY ทั่วไปกรณีส่วนใหญ่ไม่รุนแรงซึ่งอาจจะมาพร้อมกับรอยโรค แต่กำเนิดของไต (เช่นโรคไต polycystic) และไตไม่เพียงพอการเปลี่ยนแปลงของไตเหล่านี้อาจเกิดขึ้นเร็วกว่าน้ำตาลในเลือดสูง ผู้ป่วยบางรายที่มีอาการระยะลุกลามอาจต้องใช้การรักษาด้วยอินซูลินครอบครัว MODY 6 ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ NeuroDL / BETA2 รายงานเพียง 2 รายซึ่งหนึ่งในนั้นคล้ายกับ MODY 3 และอีกรายอยู่ใกล้กับเบาหวานชนิดที่ 2 ทั่วไปเช่นอายุที่เริ่มมีอาการภายหลัง , โรคอ้วนและการหลั่งอินซูลินปกติ
นอกเหนือจากความหลากหลายทางฟีโนไทป์ทางคลินิกโดยรวมระหว่างชนิดย่อย MODY ทั่วไปที่กล่าวถึงข้างต้นอาการทางคลินิกของครอบครัวที่แตกต่างกันภายในกลุ่มย่อย MODY เดียวกันหรือสมาชิกในครอบครัวเดียวกันมักจะไม่สอดคล้องกันเช่นอายุที่เริ่มมีอาการและ ความรุนแรงของโรคเบาหวานเป็นต้นนอกจากการพิจารณาถึงผลกระทบของการกลายพันธุ์ที่มีต่อฟีโนไทป์แล้วปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นการดำเนินชีวิตที่แตกต่างกันและพฤติกรรมการบริโภคอาหารอาจเป็นสาเหตุหนึ่งของการแทรกซึมของโรคนอกจากนี้การกลายพันธุ์ของยีน แม้ว่ามันจะไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรคเบาหวาน แต่ก็สามารถปรับเปลี่ยนฟีโนไทป์ทางคลินิกของ MODY และส่งผลกระทบต่อความรุนแรงของน้ำตาลในเลือดสูง
อาการทางคลินิกของ MODY1 ~ 6 ประเภทต่างๆมีดังนี้:
ลักษณะของ MODY1 มีดังนี้ 1 คือปัจจัยการกลายพันธุ์ของยีน HNF4a ในปี 1991 ยีนกลายพันธุ์ถูกพบว่าอยู่ในโครโมโซม 20q พบ 2 ในครอบครัวแรกที่รายงานว่าเป็นชาวอเมริกัน RW ความถี่เกิดขึ้น 5% ในสหรัฐอเมริกา อายุ 9 ปีโรคเบาหวาน 3 ชนิดมักไม่รุนแรง (ระดับน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังเป็นหลัก) แต่เนื่องจากเซลล์ B กระตุ้นการหลั่งผิดปกติของน้ำตาลในเลือดทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคสในเลือดประมาณ 30% ต้องการการรักษาด้วยอินซูลิน และภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือด
ลักษณะของ MODY2 มีดังนี้: 1 คือการกลายพันธุ์ของยีนกลูโคคิเนส (GCK) มันถูกระบุครั้งแรกในตระกูล MODY ฝรั่งเศสในปี 1992 ยีนกลายพันธุ์ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7p 2GCK เป็นเอนไซม์สำคัญที่ควบคุมการเผาผลาญกลูโคสมันทำหน้าที่เป็น กิจกรรม GCK ที่เกิดการกลายพันธุ์จะลดลงเซลล์ B (การหลั่งผิดปกติ) ลดการหลั่งอินซูลินที่กระตุ้นน้ำตาลกลูโคสและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่ถือศีลอดเกิดขึ้นความถี่ของการเกิดขึ้น (UK%) คือ 12.5 และคะแนนการกลายพันธุ์ของยีน 3GCK นั้นแตกต่างกันมากกว่า 40 น้ำตาลในเลือดสูงเกิดขึ้นเร็ว (วัยเด็ก) และสามารถพบได้หลังคลอดอายุขั้นต่ำสำหรับการวินิจฉัยคือ 1 ปีและเงื่อนไขไม่ร้ายแรง (น้ำตาลในเลือดโดยทั่วไปคือ 6-8 mol / L, ไม่ค่อย> 10 mol / L) หลักสูตรของโรคเป็นสิ่งที่ดี แม้สำหรับชีวิตที่ไม่มีอาการเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดส่วนใหญ่ไม่ต้องการการดูแลเป็นพิเศษประมาณ 2% เมื่อใช้การรักษาด้วยอินซูลิน
ลักษณะของ MODY3 คือ: 1 ยีนการถอดรหัสปัจจัยการกลายพันธุ์ของยีน HNF1a ซึ่งได้รับการยืนยันในตระกูลที่ไม่ใช่ GCK MODY ในฝรั่งเศสในปี 1996 ยีนการกลายพันธุ์จะอยู่ที่โครโมโซม 12q และอัตราการเกิดของ 2 คือ 65% ในสหราชอาณาจักร เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนอินซูลินและส่งผลกระทบต่อการพัฒนาตัวอ่อนของตับอ่อนส่งผลให้เซลล์ B dysplasia และการสูญเสียการทำงานของโรคเบาหวานเกิดขึ้นและโรคเบาหวานจะค่อย ๆ กำเริบ hyperglycemia ชัดเจน แต่ไม่มีคีโตซีส จำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยอินซูลินเนื่องจากอาการแย่ลง 4 ผู้ป่วยที่เป็นโรคเส้นเลือดขนาดเล็กมีมากกว่า MODY2 และ 14% มีจอประสาทตาในสหราชอาณาจักรปัจจัยการถอดความ 5HNF-1αสามารถเปลี่ยนการแสดงออกของยีนอื่น ๆ ในเนื้อเยื่อต่างๆ (ตับไตและตับอ่อน) มันสามารถส่งผลกระทบต่ออวัยวะภายนอกของตับอ่อนใน Isoma et al. รายงานในปี 1998 โรคมีความผิดปกติของการดูดซึมน้ำตาลกลูโคสและการลดลงของเกณฑ์น้ำตาลในไตดังนั้นผู้ป่วยมี polyuria และ polydipsia ชัดเจนในระยะแรก
MODY4 นั้นโดดเด่นด้วย: การกลายพันธุ์ของยีน IPF-1 ของปัจจัยการถอดรหัส hematodomine ซึ่งควบคุมการพัฒนาของตับอ่อนและยีน cell เซลล์เฉพาะช่วงแรกซึ่งส่วนใหญ่นำไปสู่การแสดงออกของยีนที่ผิดปกติของอินซูลิน 2 อายุที่เริ่มมีอาการค่อนข้างช้า อายุ 35 ปี (คนหนุ่มสาว) อาการทางคลินิกคล้ายกับ MODY1, โรคเบาหวานที่รุนแรง, ไม่มีคีโตซีสและการขาดอินซูลินอื่น ๆ , ภาวะแทรกซ้อนที่หายาก, 3 โดยทั่วไปกับการควบคุมอาหารและตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก
ลักษณะของ MODY5 คือ: 1 สายการกลายพันธุ์ของยีน HNF-1 line, การกลายพันธุ์ของยีนตั้งอยู่บนโครโมโซม 12q, และยังเป็นการกลายพันธุ์การเปลี่ยนเฟรมซึ่งเป็นการแสดงออกและควบคุมการแสดงออกของยีนเกาะในเกาะเล็กเกาะน้อยในปี 1998 Horikawa et al. และ Nishigori et al รายงานครั้งแรกว่า 2 อายุที่เริ่มมีอาการ <35 ปีความถี่ของการเกิดขึ้นในสหราชอาณาจักรคือ 2.5%, 3 อาการทางคลินิกของระดับน้ำตาลในเลือดสูงแตกต่างกันไปการรักษาตามดุลยพินิจ 4 ต้นหรือก่อนที่จะเป็นโรคเบาหวาน
MODY6 มีลักษณะโดยการกลายพันธุ์ของยีนเบต้า A2 / NEORODI ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อการหลั่งอินซูลินอายุที่เริ่มมีอาการเป็นหนุ่มความถี่ของการเกิดขึ้นคือ 2% ในสหราชอาณาจักร, ความรุนแรงของโรคเบาหวานแตกต่างกันไปและภาวะแทรกซ้อนโรคเบาหวาน )
โดยสรุป 6 สปีชีส์ข้างต้นนั้นเป็นสายพันธุ์ทางพันธุกรรม MODY ที่รายงานไปแล้ว แต่ยังไม่สามารถกลายพันธุ์ปัจจัยการถอดความที่ควบคุมยีนอินซูลินได้ซึ่งอาจทำให้เกิด MODY ได้ แต่ก็ควรสังเกตว่าการกลายพันธุ์บางอย่างนั้นไม่เกี่ยวข้องกับ MODY การจำแนกพันธุกรรมใช้เพื่อกำหนดประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยและการแก้ไข
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการในคนหนุ่มสาว
ตามประสิทธิภาพของการเลือกประสิทธิภาพให้ทำการตรวจสอบต่อไปนี้:
1. การอดน้ำตาลกลูโคสในเลือดและการวัดระดับน้ำตาลในเลือด 2 ชั่วโมงหลังอาหาร
2. การทดสอบความทนทานต่อน้ำตาลในช่องปากหรือฉีด
3. การวิเคราะห์อินซูลินในพลาสมา, การตรวจซี - เปปไทด์ในซีรัมของผู้ป่วยเบาหวาน, การรักษาและการพยากรณ์โรค
4. การทดสอบการทำงานของตับและไต
5. ปริมาณโคเลสเตอรอลทั้งหมดในเลือดการกำหนดไตรกลีเซอไรด์
6. ปริมาณปัสสาวะที่มีคุณภาพการตรวจสอบเชิงปริมาณและปัสสาวะคีโตนร่างกายเวลาตรวจสอบ
7. อัลตร้าซาวด์ช่องท้อง B- ทันเวลาเข้าใจการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพของตับไตและอวัยวะ
8. การตรวจสอบอวัยวะในการตรวจสอบภาวะแทรกซ้อนของอวัยวะต้น
9. ความมุ่งมั่นของกิจกรรม glucokinase
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการในคนหนุ่มสาว
1. ปัสสาวะที่ไม่มีกลูโคสเช่นปัสสาวะแลคโตสพบได้ในการให้นมบุตรหรือสตรีมีครรภ์และทารก ฟรักโทสและเพนโตสปัสสาวะเป็นครั้งคราวเป็นความผิดปกติ แต่กำเนิดที่หายากมากหลังจากกินผลไม้จำนวนมาก เมื่อเบาหวานเป็นบวกควรวิเคราะห์และตัดสินตามสถานการณ์ทางคลินิกและไม่ควรยืนยันว่าเป็นโรคเบาหวานทันที วิธีการระบุรวมถึงการทดสอบทางชีวเคมีและการหมัก
2. กลูโคสที่ไม่ใช่โรคเบาหวาน
(1) ความหิวโรคเบาหวาน: เมื่อความหิวโหยค่อนข้างสูงอาหารที่มีน้ำตาลจำนวนมากจะถูกรีบร้อนในอนาคตการหลั่งอินซูลินในเลือดไม่สามารถปรับได้ในคราวเดียวและสามารถผลิตเบาหวานได้และสามารถลดความทนทานต่อกลูโคสได้เมื่อทำการวิเคราะห์ อาจต่ำ
(2) โรคเบาหวานภายหลังตอนกลางวัน: โรคเบาหวานเกิดขึ้นหลังจากรับประทานอาหารที่มีน้ำตาลมากหรือเนื่องจากการดูดซึมเร็วเกินไปความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นชั่วคราวเกินกว่าเกณฑ์น้ำตาลในไตและโรคเบาหวานเกิดขึ้น แต่การทดสอบระดับน้ำตาลในเลือด
(3) การทำงานของกลูโคซัวเรีย: เนื่องจากความสามารถที่ลดลงของ tubules ของไตเพื่อ reabsorb น้ำตาลเกณฑ์น้ำตาลไตต่ำแม้ว่าน้ำตาลในเลือดเป็นเรื่องปกติและมีโรคเบาหวานเมื่อหญิงตั้งครรภ์จำนวนน้อยที่มีการลดเกณฑ์น้ำตาลไตชั่วคราว ไตอักเสบ, โรคไต ฯลฯ นอกจากนี้ยังอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการทำงานของไตความเสียหายท่อไตฟังก์ชั่นความเสียหายของโรคเบาหวานไตควรจะแตกต่างจากโรคไต กลูโคซูเรียของไตที่แท้จริงเช่นกลุ่มอาการของโรค Fanconi เป็นข้อบกพร่องในระบบเอนไซม์ของท่อไตซึ่งค่อนข้างหายาก การทดสอบระดับน้ำตาลในเลือดและการอดอาหารกลูโคสเป็นเรื่องปกติอย่างสมบูรณ์และสามารถวัดเกณฑ์น้ำตาลในไตและสามารถกำหนดอัตราการดูดซึมน้ำตาลกลูโคสสูงสุดของท่อไต
(4) neuroglycemia: เห็นในเลือดออกในสมอง, เนื้องอกในสมอง, การแตกหักในกะโหลกศีรษะ, ภาวะขาดอากาศหายใจ, การดมยาสลบ, บางครั้งระดับน้ำตาลในเลือดสูงเกินไปชั่วคราวกับโรคเบาหวาน, สามารถระบุได้ในการติดตามของโรค
3. โรคเบาหวานระดับทุติยภูมิที่เกิดจากตับอ่อนอักเสบ, มะเร็ง, การตัดตอนจากตับอ่อน ฯลฯ ควรได้รับการพิจารณาร่วมกับการวิเคราะห์ประวัติทางการแพทย์ ผู้ป่วยที่มีสีผิวเข้ม hemochromatosis, hepatosplenomegaly, เบาหวานและความผิดปกติของการเผาผลาญเหล็กควรสังเกต แต่พบได้น้อยกว่า โรคต่อมไร้ท่ออื่น ๆ มีลักษณะของตนเองและไม่มีความยากลำบากในการรวมการวิเคราะห์โรค ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ควรได้รับการติดตามและบ่งชี้ซึ่งมักจะหายได้ภายใน 2 สัปดาห์หลังจากการหายตัวไปของความเครียดหรือการระบุในระหว่างการติดตามหลังคลอด
