hypogonadism ไม่ทราบสาเหตุ
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะ hypogonadotin ไม่ทราบสาเหตุ hypogonadism gonadotropin ต่ำ (HH) รวมถึงกลุ่มขนาดใหญ่ของโรค, พิการ แต่กำเนิดบกพร่องของเซลล์ประสาท GnRH, ต่อมใต้สมองขาด gonadotropin หรือความผิดปกติของโครงสร้างโมเลกุล, โรคทางระบบเรื้อรัง, ความเครียดทางจิตใจ, การสูญเสียน้ำหนักอย่างรุนแรงหรือออกกำลังกายหนัก ทั้งสองสามารถทำให้เกิดการขาด gonadotropin นอกจากนี้การขาด gonadotropin ยังเป็นองค์ประกอบของอาการพิการ แต่กำเนิด (เช่นโรค Prader-Willi, ดาวน์ซินโดรม Laurence-Moon-Biedl ฯลฯ ) ระดับของการขาด gonadotropin ก็ต่างกันเช่นกันสุดขั้วหนึ่งมีวุฒิภาวะทางเพศของวัยรุ่นอย่างสมบูรณ์สุดขีดอีกอันคือความล่าช้าในวัยแรกรุ่นและตรงกลางเป็นระดับที่แตกต่างกันของประเภทที่มากเกินไป ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน:
เชื้อโรค
สาเหตุ hypogonadotropin hypogonadism
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ลักษณะทางพันธุกรรมของ IHH ไม่ได้เป็นชนิดเดียวในข้อมูลการวิเคราะห์ครอบครัวและมีวิธีการทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันอย่างน้อยสามวิธี
ผลการวิเคราะห์ครอบครัวพบว่าพ่อที่มีการสูญเสียกลิ่นมีลูกชายที่มีความผิดปกติของจมูกและ / หรือ hypogonadism และลูกสาวของเขามีการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์ปกติและดมกลิ่นตัวอย่างที่น่าสนใจมากคือพ่อเป็นผู้ป่วยกลุ่มอาการคาลมาน หลังจากการรักษาระยะยาวกับมนุษย์ chorionic gonadotropin พวกเขาแต่งงานและให้กำเนิดบุตรชายที่ทุกข์ทรมานจากโรค Kalman ครอบครัวเหล่านี้มีความสอดคล้องกับมรดก autosomal เด่นในขณะที่คนอื่นเป็นบรรพบุรุษและบรรพบุรุษ ในรุ่นที่สามของเด็กทั้งชายและหญิงมีความผิดปกติของการดมกลิ่นและ hypogonadism รูปแบบทางพันธุกรรมนี้มีความชัดเจนสอดคล้องกับมรดก autosomal ถอยนอกจากนี้พ่อบางครอบครัวเป็นปกติแม่เป็นพาหะและเด็กเกิด มีเพียงเพศชายเท่านั้นที่มีภาวะ hypogonadism และ / หรือสูญเสียกลิ่นหลังจากที่ลูกสาวแต่งงานแล้วลูกหลานเพศเมียจะเป็นปกติในขณะที่ลูกผู้ชายเป็นผู้ป่วยที่มีอาการ Kalman ซึ่งเป็นมรดก X-linked ความหลากหลายทางพันธุกรรมนี้ ไม่เพียง แต่ในลักษณะทางพันธุกรรม แต่ยังอยู่ในรูปแบบทางพันธุกรรมเดียวกันมีความหลากหลายในการแสดงออกนั่นคือครอบครัวเดียวกัน ในบรรดาสมาชิกอาจมีภาวะ hypogonadism ง่าย ๆ โดยไม่สูญเสียกลิ่นหรือเพียงการสูญเสียกลิ่นและไม่มี hypogonadism ระดับของการสูญเสียการดมกลิ่นยังแตกต่างกันและการสูญเสียการดมกลิ่นของสมาชิกในครอบครัวได้รับผลกระทบบางอย่างไม่สมบูรณ์ ตัวอย่างที่เด่นชัดมากขึ้นคือคู่ของพี่น้องฝาแฝดอายุ 20 ปีคู่หนึ่งในนั้นเป็นผู้ป่วยกลุ่มอาการคาลมานทั่วไปในขณะที่อีกกลุ่มมีเพียงการสูญเสียกลิ่นจมูกอวัยวะสืบพันธุ์ปกติและระดับ gonadotropin พลาสม่าและระดับปกติ
(สอง) การเกิดโรค
พื้นฐานทางอณูพันธุศาสตร์ของ X-linked พันธุกรรม Kalman syndrome ได้รับการพิจารณาส่วนขั้วของแขนสั้นของโครโมโซม X เป็นพื้นที่เทียม - autosomal ลำดับดีเอ็นเอของเซ็กเมนต์นี้คล้ายคลึงกับภูมิภาคหลอก - autosomal ของโครโมโซม Y เมื่อทำการแยกส่วนของ DNA และการแลกเปลี่ยนเกิดขึ้นในส่วนนี้ของโครโมโซม X และ Y ยีนในพื้นที่หลอก - autosomal เป็นปริมาณสองเท่าในทั้งสองเพศดังนั้นหลีกเลี่ยงการใช้งานของโครโมโซม X เซ็กเมนต์นี้ประกอบด้วย PHOX / SHOX ( ยีนความสูงสั้น, ยีน MI C2 (เซลล์ผิวแอนติเจน), ยีน pplate dysplasia, ยีนลดลงอัจฉริยะ, ยีน STS (เตียรอยด์ซัลเฟต) และ KAL1 (คาลมานดาวน์ซินโดรม) ยีนโดยใช้เทคโนโลยีการทำแผนที่ยีน สามารถยืนยันได้ว่ายีน KAL1 ตั้งอยู่ในภูมิภาค Xp22.3 ใกล้กับยีน STS ในผู้ป่วยที่มีอาการ Kalman เชื่อมโยง X การลบขนาดใหญ่หรือขนาดเล็กการกลายพันธุ์ของจุดและการกลายพันธุ์ไร้สาระต่างๆในยีน KAL1 ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้าง และ codon stop ก่อนกำหนด, ผู้ป่วยไม่กี่คนที่พบว่าไม่มีการกลายพันธุ์ใน cryptodomain, การกลายพันธุ์อาจอยู่ในภูมิภาคก่อการ, การสูญเสียของยีนที่อยู่ติดกันอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการคาลมาน, X-linked ปลา 癣 (การลบยีน STS) อุณหภูมิและ / หรือ dysplasia punctate, การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันในยีน KAL1 ถ่ายทอดผลิตภัณฑ์ยีนที่แตกต่างกันหลังมีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของอาการทางคลินิกและตอนนี้สามารถนำมาใช้เทคโนโลยีภาคใต้ blotting การวิเคราะห์ดีเอ็นเอของทารกในครรภ์ในการวินิจฉัยก่อนคลอดของกลุ่มอาการคาลมาน X-linked, ความยาวของยีน KAL1 ประมาณ 1.5Mb, เข้ารหัสกรดอะมิโน glycoprotein 680 กรดอะมิโน, โปรตีนนี้มีคุณสมบัติของโมเลกุลยึดเกาะนอกเซลล์ GnRH เซลล์ประสาทย้ายจากจานจมูกในระยะทารกในครรภ์ไปยังโปรตีนคู่มือที่ฐานอยู่ตรงกลางของมลรัฐมลรัฐขณะนี้ยังไม่มีโปรโตคอลที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาด้วยยีน แต่โครงสร้างของยีน KAL1 และโปรตีนที่เข้ารหัสได้ถูกอธิบายไว้วันหนึ่งการบำบัดด้วยยีน คาลมานดาวน์ซินโดรมเป็นไปไม่ได้อย่างสมบูรณ์สำหรับ autosomal เด่นและมรดกถอยยีนที่ทำให้เกิดโรคทั้งสองประเภทยังเป็นที่รู้จักกันไม่ดีมียีนคล้ายกับ KAL1 ใน autosome หรือไม่? หรือยีน KAL1 นั้นเกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม autosomal ด้วยหรือไม่นอกจากนี้การแสดงออกอย่างง่าย ๆ ของ hypogonadism gonadotropin ต่ำ ไม่ว่าจะเป็นผู้ป่วยที่ไม่มีความรู้สึกบกพร่องในการดมกลิ่นยังเป็น KAL1 ยีนมีบทบาทสำคัญ? ปัญหาเหล่านี้ต้องการศึกษาต่อไปที่จะตอบ
ยีนตัวรับ GnRH (GnRH-R) ถูกโคลนและตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 4 ซึ่งเป็นตัวรับเมมเบรนแบบคู่กับโปรตีน G ที่มี 7 บริเวณเยื่อหุ้มเซลล์เอ็นไม่มีขั้วนอกเซลล์ แต่ไม่มีเซลล์ ที่ C-terminus การกระตุ้นการทำงานของ receptor จะเพิ่มกิจกรรม phosphatase และส่งเสริมการระดมแคลเซียมในเซลล์ G-protein ซึ่งเป็นสื่อกลางเมื่อเร็ว ๆ นี้ครอบครัวหนึ่งได้รายงานกรณีของ IHH ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ GnRH-R ผู้ป่วยชายอายุ 22 ปีมีกลิ่น ปกติไม่มีความผิดปกติอื่น ๆ , ไม่มีหนวด, pubic แทนเนอร์ขั้นตอนที่ III, ความยาวอวัยวะเพศชาย 6 ซม., ปริมาณลูกอัณฑะ 8ml, ความหนาแน่นของอสุจิวิเคราะห์อสุจิ 3.91 × 106 / มล., สัณฐานปกติ 43%, กิจกรรม 5%, ฟรักโทสและซิเตรท อย่างมีนัยสำคัญต่ำกว่าปกติระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน 2.8nmol / L, LH4.OU / L, FSH5.9U / L, LH และ FSH ตอบสนองต่อการกระตุ้นการทดสอบ GnRH (100μg), การวิเคราะห์ชีพจร LH8h (1 ครั้งต่อ 10 นาที) ความถี่ชีพจรเป็นเรื่องปกติ, ความกว้างของคลื่นจะลดลง (เพียง 1/5 ของความกว้างของคลื่นชีพจรปกติ, น้องสาวคนโตของผู้ป่วยคือ 14 ปี, วัยแรกรุ่นเริ่มต้น, amenorrhea หลักและภาวะมีบุตรยาก, B-ultrasound พบรังไข่ทวิภาคีขนาดเล็ก ผู้ปกครองและน้องสาวคนที่สองมีพัฒนาการทางเพศปกติ 3 เอ็กซอนดีเอ็นเอของยีน GnRH-R การเรียงลำดับของผลิตภัณฑ์ที่ถูกขยายออกเผยให้เห็นว่าผู้ป่วยและพี่สาวของเขามีการกลายพันธุ์สองแบบที่ซับซ้อนหนึ่งคือการกลายพันธุ์ของ Gln106Arg ในวงแรกของเซลล์ผู้รับและอะดีนีนที่สร้างนิวคลีโอไทด์ 317 นั้นถูกแทนที่ด้วย guanine การกลายพันธุ์ของ Arg262Gln ในวงที่ 3 ทำให้ 785 nucleotide guanine ถูกแทนที่ด้วย adenine แม่เพียง แต่ถือการกลายพันธุ์ของ Gln106Arg พ่อและน้องสาวคนที่สองของผู้ป่วยเท่านั้นที่ดำเนินการกลายพันธุ์ Arg262Gln และ extracellular 1st ของ GnRH-R ความสามารถในการผูกของตัวรับนั้นสัมพันธ์กันการกลายพันธุ์ Asn102Ala ที่ทดลองนั้นจะปิดการใช้งานความสามารถของ GnRH-R ในการจับกับ GnRH อย่างสมบูรณ์การกลายพันธุ์ของ Gln106Arg ยังคงรักษาปฏิกิริยาทางชีววิทยาบางอย่างซึ่งอาจเกิดจากความไม่แน่นอนเชิงสัมพัทธ์ของ วงที่สามในเซลล์เป็นส่วนสำคัญของการรับสัญญาณการกลายพันธุ์ของ Arg262G1n ไม่ส่งผลต่อการจับตัวรับกับฮอร์โมน แต่ส่งผลต่อปฏิกิริยาหลังตัวรับเช่นการเชื่อมต่อโปรตีน G และการรับภายใน
การลบยีน GnRH ประสบความสำเร็จแสดงให้เห็นว่า gonadotropin hypogonadism ต่ำในการศึกษาทดลองในหนูชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของยีน GnRH เป็นหนึ่งในสาเหตุของ IHH แต่การเรียงลำดับยีน GnRH ในผู้ป่วย IHH จำนวนน้อยยังไม่พบ ความผิดปกติเช่นการลบหรือการกลายพันธุ์จุด
เพื่อศึกษาและทำความเข้าใจโหมดการหลั่งและลักษณะของ GnRH ในมลรัฐโดยทั่วไปจะใช้วิธีการสองวิธีต่อไปนี้: ประการแรกเลือดรอบข้างจะถูกเก็บรวบรวมจากคนปกติเพื่อวัด LH และ / หรือ FSH และวิเคราะห์ชีพจรความถี่และความกว้างตามแต่ละ GnRH ชีพจรสามารถกระตุ้นหลักการของ 1 LH (และ FSH) หลั่งชีพจรความถี่ชีพจรของ LH จะต้องสะท้อนจากความถี่พัลส์ของ GnRH ความกว้างของชีพจร LH เป็นผลมาจากการรวมกันของการเปิดตัวของแต่ละ GnRH ชีพจรและข้อเสนอแนะของความคิดเห็นของฮอร์โมนเพศ ประการที่สองคือการศึกษารูปแบบการหลั่ง GnRH ในผู้ป่วย IHH หรือแบบจำลองสัตว์ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับการทำความเข้าใจกลไกของการหลั่งชีพจร GnRH และการกำหนดทดแทน GnRH ภายนอกเมื่อทำการวิเคราะห์ชีพจรก็ควรได้รับการยอมรับ: 1 แม้ว่าแต่ละ ทั้ง LH และ FSH พัลส์เป็นภาพสะท้อนของ GnRH พัลส์ แต่ไม่ใช่ทุก GnRH พัลส์ที่ถูกถ่ายทอดโดยต่อมใต้สมองเพื่อให้รู้จัก LH และ FSH พัลส์นั่นคือจำนวน LH และ FSH พัลส์ไม่จำเป็นต้องเท่ากับจำนวนพัลส์ของ GnRH; ควรสังเกตพัลส์ LH และ FSH หากข้อมูลบางอย่างสูญหายการวิเคราะห์ความถี่พัลส์และแอมพลิจูดอาจไม่ถูกต้อง 3 ส่งผลต่อการวิเคราะห์พัลส์ ปัจจัยต่าง ๆ รวมถึงความไวของวิธีการกำหนดฮอร์โมนวิธีการกำหนดชีพจรและความหนาแน่นของการเก็บเลือดปัจจัยที่มีอิทธิพลมากที่สุดคือความหนาแน่นของการเก็บเลือดความหนาแน่นของการเก็บเลือดนั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความยาวของช่วงชีพจร
ตามวิธี radioimmunoassay ที่ใช้กันทั่วไปอัตราบังเอิญของความถี่ชีพจร LH และชีพจร GnRH สูงกว่าชีพจร FSH นี่เป็นเพราะ FSH มีโหมดครึ่งชีวิตยาวการหลั่งที่แตกต่างกันของ LH และ FSH และฮอร์โมนเพศสเตตินแอคตินและฟอลลิเคิล โปรตีนยับยั้งถูกควบคุมโดย gonadotropins สองตัวอย่างเช่นระดับเทสโทสเทอโรนในชายผู้ใหญ่หรือระดับ E2 ในรูขุมขนระดับกลางของผู้หญิงมีการยับยั้ง FSH มากกว่า LH และการเปลี่ยนแปลงความถี่พัลส์ของ GnRH สามารถเปลี่ยนสัดส่วนการปล่อย LH / FSH ฯลฯ ช่วงเวลา LH ผู้ใหญ่เพศชายปกติชีพจรประมาณ 90 ~ 120 นาทีนั่นคือ 12 ~ 16 พัลส์ปรากฏใน 24 ชั่วโมงความถี่ LH ผู้ใหญ่เพศชายปกติมีการเปลี่ยนแปลงค่อนข้าง 24 ชั่วโมงเพียง 7 พัลส์ยังคงมีการพัฒนาทางเพศปกติและความอุดมสมบูรณ์ ตัวอย่างของความสามารถได้รับการรายงาน LH interpulse ผู้หญิงผู้ใหญ่ปกติมีรอบประจำเดือนที่สำคัญรูขุมต้น (2 ถึง 6 วันของการมีประจำเดือน) ประมาณ 100 นาที, ความกว้างของคลื่นอยู่ในระดับปานกลางและปล่อยชีพจรในระหว่างการนอนหลับเกือบหยุดสนิท (วันที่ 7 ถึง 10 ของการมีประจำเดือน) ประมาณ 60 นาที, ความกว้างของคลื่นจะลดลง, มีการเต้นของชีพจรในระหว่างการนอนหลับ, และรูขุมขนตอนปลาย (วันที่ 11 ถึง 14 ของการมีประจำเดือน) ประมาณ 70 นาที, ความกว้างของคลื่น การศึกษาระดับปริญญาที่เพิ่มขึ้นไม่มีความแตกต่างระหว่างพัลส์กลางวันและกลางคืนเฟสลูเตอเริ่มต้น (วันที่ 1 ถึงวันที่ 4 ของการตกไข่) อยู่ที่ประมาณ 100 นาทีชีพจรขนาดใหญ่ (แอมพลิจูด> 15U / L) และชีพจรขนาดเล็ก (<5U / L) อยู่ร่วมกัน ) ประมาณ 200 นาทีบัญชีชีพจรขนาดเล็ก 50% ระยะ luteal ปลาย (การตกไข่ครั้งที่ 10 ถึง 14) ประมาณ 300 นาทีและชีพจรขนาดใหญ่จะลดลงเหลือ 1-2 / 24 ชั่วโมงซึ่งเกือบทั้งหมดเป็นชีพจรขนาดเล็ก
มีความผิดปกติหลายอย่างในการหลั่ง LH pulse ในผู้ป่วย IHH เพศชาย (อย่างน้อยทุก ๆ 10 นาที): 1 ไม่มีการหลั่งของชีพจรเช่นเดียวกับในเด็กที่มีการเตรียมตัวก่อนการหลั่งชนิดนี้พบได้บ่อยในผู้ป่วยชาย IHH 75% ของทุกกรณี 2 คืนของการหลั่งชีพจรคล้ายกับสถานการณ์ในวัยเด็กตอนต้นของการเริ่มต้นวัยแรกรุ่นผู้ป่วยเหล่านี้มักจะมีประวัติของการเริ่มต้นวัยแรกรุ่นลูกอัณฑะค่อนข้างใหญ่ แต่เมื่อยล้าในภายหลังล้มเหลวในการพัฒนากระบวนการวัยแรกรุ่น ประเภทนิ่งวัยรุ่น 3 แอมพลิจูดพัลส์ต่ำพัลส์ขนาดเล็กนี้ไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งของฮอร์โมนเพศชายในอัณฑะที่ 4 ความถี่ชีพจรไม่เพียงพอ 24 ชั่วโมงน้อยกว่า 7 พัลส์การหลั่งของฮอร์โมนเพศชายสามารถเข้าถึง 21.0mmol / L อย่างไรก็ตามด้วยการหายตัวไปของ LH ชีพจรระดับฮอร์โมนเพศชายในซีรั่มค่อยๆลดลงไม่สามารถรักษาช่วงปกติไม่สามารถรักษาการพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์และลักษณะทางเพศรองดูรูปที่ 1 ความผิดปกติของการหลั่ง LH LH ชีพจรใน IHH หญิงหรือผู้ป่วย amenorrhea hypothalamic และ เช่นเดียวกับที่เห็นในผู้ป่วย IHH เพศชายนอกจากนี้ยังสามารถแบ่งออกเป็นประเภทชีพจรไม่มีประเภทนิ่งของวัยรุ่นประเภทลดความกว้างของคลื่นชีพจรและความถี่ชีพจร การหลั่งช้าลงผิดปกติชนิดโหมดสี่ชนิด
การป้องกัน
การป้องกันภาวะ hypogonadism ไม่ทราบสาเหตุ
1. ควรทำการตรวจเต้านมนรีเวชวิทยาและระบบหัวใจและหลอดเลือดในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน
2. ขนาดยาทดแทนฮอร์โมนเพศควรเริ่มต้นจากจำนวนเล็กน้อยเพื่อหลีกเลี่ยงการปิด epiphysis ก่อนวัยอันควรนำไปสู่ความสูงสั้น
โรคแทรกซ้อน
สาเหตุภาวะแทรกซ้อน hypogonadism hypogonadotropin โรคแทรกซ้อน
อาการ
ไม่ทราบสาเหตุต่ำ gonadotropin อาการ hypogonadism อาการที่พบบ่อย จุดกาแฟสีเขียวตาบอดกระดูกอายุล่าช้าเยาวชนมีความเสี่ยงระยะเวลาเคราเคราการสูญเสียการดมกลิ่นการพัฒนาจมูกการพัฒนาวัยรุ่นหน้าอกช้า ataxia โบว์
ผู้ป่วย IHH ก่อนวัยแรกรุ่นเช่นไม่มีอวัยวะเพศชายขนาดเล็ก cryptorchidism หรืออวัยวะอื่น ๆ หรือความผิดปกติทางกายภาพมักจะไม่ง่ายที่จะหาผู้ป่วยส่วนใหญ่เพราะการพัฒนาเพศอายุวัยรุ่นและแสวงหาการรักษาทางการแพทย์จำนวนเล็กน้อยของผู้ป่วย กระบวนการครบกำหนดยังไม่เสร็จตามกำหนดผู้ป่วยเหล่านี้มีปริมาณอัณฑะมากกว่าและถึงระดับวัยแรกรุ่นที่ II หรือ III ประมาณ 90% ของผู้ป่วยมีกล่องเสียงขนาดเล็กขนหัวหน่าวและขนหัวหน่าวและผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีการเจริญเติบโตขนหัวหน่าวเล็กน้อย ในขั้นตอนที่ขนหัวหน่าว II) 80% ของผู้ป่วยมีอายุกระดูกหลังอายุจริง 40% มีการสูญเสียกลิ่นหรือการดมกลิ่น 20% มีต่อมน้ำเหลืองในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของผู้ชายอาจมีอวัยวะเพศชายเล็ก cryptorchidism และ vas deferens ความผิดปกติของอวัยวะเช่นความผิดปกติกึ่งกลางใบหน้า: ริมฝีปากกระต่ายปากแหว่งปลายศักดิ์สิทธิ์สูงและเอ็นลิ้นสั้นระบบประสาทที่ผิดปกติ: หูหนวกทางระบบประสาทการเคลื่อนไหวของตาหรือการมองเห็นที่ผิดปกติตาบอดสีแดงสีเขียวสมองน้อยสมองน้อย ataxia มือและเท้า โรคลมชักระบบกล้ามเนื้อและกระดูกที่ผิดปกติ: โรคกระดูกพรุนฟิวชั่นซี่โครง 4 metacarpal สั้นสั้นพรรคเท้ายาวและโค้งความผิดปกติของระบบอื่น ๆ : กาแฟนมผิว จุด hypoplasia ไตหรือไม่สมประกอบ, โรคหลอดเลือดหัวใจพิการ แต่กำเนิด (หลอดเลือดตำแหน่งโค้งขวาตีบหลอดเลือดแดง subclavian บล็อก atrioventricular และกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนขวา, ฯลฯ ) มักจะมีความสูงปกติจำนวนเล็ก ๆ ของผู้ป่วยที่มีขนาดสั้น, โรคอ้วน, ปัญญาทั่วไปเป็นปกติ
อาการทางคลินิกของ IHH เกี่ยวข้องกับชนิดของการหลั่ง GnRH ชีพจรผิดปกติในมลรัฐ. อาการทางคลินิกของผู้ป่วย IHH ชายและผลลัพธ์ของการวิเคราะห์ชีพจร LH สามารถพบได้ว่าผู้ป่วยที่ไม่มีการหลั่งชีพจรสามารถแบ่งออกเป็นสองส่วน: ส่วนแรกมีกรณีส่วนใหญ่ เงื่อนไขที่หนักกว่าไม่เคยมีการพัฒนาวัยแรกรุ่นลูกอัณฑะขนาดเล็กปริมาณเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 3ml จุลเนื้อเยื่อวิทยาลูกอัณฑะจะเหมือนกับเด็ก prepubertal มักมาพร้อมกับการดมกลิ่นหรือการดมกลิ่นสมมติฐานระดับซีรั่ม LH เฉลี่ย 1.7 ± 0.3 U / L, FSH 2.1 ± 0.2 U / L, ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่มี LH และ FSH ลดลงต่ำกว่าช่วงที่ตรวจพบได้อาจมี cryptorchidism และอวัยวะเพศชายขนาดเล็กส่วนที่สองของผู้ป่วยน้อยกว่าเกี่ยวกับผู้ป่วยประเภทนี้ 23%, สภาพไม่รุนแรง, มีการพัฒนาวัยแรกรุ่นที่ไม่สมบูรณ์, ความเมื่อยล้าที่อยู่ตรงกลาง, ขนาดลูกอัณฑะ, ปริมาณมากถึง 3 ~ 8ml, การตรวจชิ้นเนื้ออัณฑะพบว่าไม่มีสเปิร์ม, ความเมื่อยล้าผู้ใหญ่หรือแม้กระทั่ง ความรู้สึกของกลิ่นเป็นเรื่องปกติไม่มี cryptorchidism และอวัยวะเพศชายขนาดเล็ก แต่ระดับเฉลี่ยของ LH และ FSH ในเลือดไม่แตกต่างจากส่วนแรกของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญผู้ป่วยที่มีภาวะซบเซาในวัยรุ่นมีจุดชีพจร LH ในเวลากลางคืน ความลับที่อายุ 14 ถึง 15 ปีมีระดับของวุฒิภาวะทางเพศปริมาณลูกอัณฑะถึง 8 ~ 12ml อาจมีอวัยวะเพศชายที่เกิดขึ้นเองและแรงกระตุ้นทางเพศ แต่การพัฒนาทางเพศไม่สามารถดำเนินการต่ออยู่ใน ในช่วงแรกของวัยแรกรุ่นไม่มีการสูญเสียการดมกลิ่นหรือลดลงระดับซีรั่ม LH และ FSH สามารถถึงขีด จำกัด ล่างของช่วงปกติโดยเฉลี่ยปริมาณการทดสอบของการลดความกว้างของคลื่นชีพจรคือ 3-6 มล. ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนคือ 1.1-3.5 nmol / L ในปกติผู้ป่วยที่มีชีพจรความถี่ชะลอตัวลงเนื่องจากการหลั่งฮอร์โมนเพศชายในช่วงชีพจรระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือดผันผวนระหว่าง 3.8 ~ 21.0mmol / L มีระดับหนึ่งของการพัฒนาทางเพศปริมาณลูกอัณฑะสามารถเข้าถึง 10 ~ 15ml ไม่มีการสูญเสียกลิ่น อาจมี hyperplasia เต้านมของผู้ชายซึ่งเป็นชนิดที่อ่อนโยนที่สุดของ IHH
ตรวจสอบ
การตรวจหาภาวะ hypogonadotropin ไม่ทราบสาเหตุ
1. ระดับฮอร์โมนเพศในซีรั่มต่ำกว่าปกติและระดับ LH และ FSH ปกติต่ำกว่าหรือต่ำกว่าปกติ
2. GnRH Excitatory Test ไม่ว่าจะในผู้ป่วยเพศชายหรือเพศหญิงการตอบสนองต่อการหลั่งของ LH จะลดลงและผู้ป่วยไม่กี่คนที่ไม่ตอบสนองหรือการตอบสนองปกติเลยการตอบสนอง LH ของผู้ป่วยรายเดียวกันอาจไม่สอดคล้องกับปฏิกิริยา FSH
3. ระดับพื้นฐานของซีรั่ม PRL เป็นเรื่องปกติการตอบสนองของ PRL ต่อ thyrotropin การปล่อยฮอร์โมน (TRH) และการทดสอบการกระตุ้นด้วย chlorpromazine เป็นเรื่องปกติโดยทั่วไปปฏิกิริยาจะลดลงเล็กน้อยและปฏิกิริยาของบุคคลนั้นแรงเกินไป
4. การทำงานของต่อมไทรอยด์ของผู้ป่วย (อาการทางคลินิกและ TT4, TT3, FT4, FT3 และ TSH) เป็นเรื่องปกติการทดสอบ TSH ตื่นเต้น TSH โดยทั่วไปตอบสนองตามปกติจังหวะ circadian ของ ACTH และ cortisol เป็นปกติและ cortisol ตอบสนองตามปกติเพื่อกระตุ้น ACTH
5. ฟังก์ชั่นความเข้มข้นของปัสสาวะเป็นเรื่องปกติ
ข้อมูลข้างต้นแสดงให้เห็นว่านอกเหนือไปจากแกน hypothalamic-pituitary-gonadal, PRL, GH, ACTH และ TSH ของการทำงานของต่อมใต้สมองตามปกติและการทำงานของ neurohypophysis เป็นปกติ
1. ผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นบวกควรได้รับการตรวจอัตโนมัติเพื่อการวิเคราะห์ครอบครัว
2. ตรวจสอบความรู้สึกของกลิ่น, สีแดง, ตาบอดสีเขียว, ฯลฯ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการแยกความแตกต่างของ hypogonadism hypogonadotropin ไม่ทราบสาเหตุ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรคของ IHH นั้นค่อนข้างยากสำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่า IHH ควรมีการรวบรวมประวัติทางการแพทย์ที่มีรายละเอียดเพื่อทำความเข้าใจการเจริญเติบโตและการพัฒนาของมดลูกและเด็กและไม่ว่าจะมีความเมื่อยล้าจากการเจริญเติบโต ความสูงปกติของเด็กที่มีอายุเท่ากันนั้นอยู่ในช่วงของความสูงปกติอย่างไรก็ตามเนื่องจากระดับฮอร์โมนเพศต่ำในระยะยาวผู้ป่วยที่มีอายุเกินวัยวัยรุ่นจะมีแขนขารกและมีรูปแบบของการทดสอบฟรี ผู้ป่วยควรทำการวิเคราะห์ในครอบครัวให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในปัจจุบันมีวิธีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสามวิธี: X-linked, leucotoxic และ autosomal dominant ความเป็นไปได้ของวิธีพันธุกรรมอื่น ๆ ไม่สามารถตัดออกได้ ผู้ป่วยที่สูญเสียการดมกลิ่นหรือความผิดปกติของการดมกลิ่นมีความรุนแรงมากขึ้นผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการตาบอดสีแดงสีเขียวเพดานปากแหว่งและ / หรืออาการผิดปกติของพัฒนาการของเส้นกลางเช่น labrum ความผิดปกติของพัฒนาการอื่น ๆ สามารถพบได้ในระบบประสาทส่วนกลางกระดูกและไต อวัยวะเพศชายมีขนาดเล็กลูกอัณฑะอาจไม่สมบูรณ์และไม่มีสัญญาณของการพัฒนาทางเพศหลังจากวัยแรกรุ่นและอายุกระดูกล่าช้าหลังจริง อายุฟังก์ชั่นเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตตอนนี้เริ่มต้นที่ 6 ถึง 8 ปีเซรุ่ม gonadotropin และฮอร์โมนเพศยังคงอยู่ในระดับต่ำก่อนวัยแรกรุ่นระดับ GH เป็นปกติเมื่อประสิทธิภาพทางคลินิกและการตรวจสอบการทดลองยังคงไม่เพียงพอที่จะตรวจสอบการวินิจฉัย หลังจากการสังเกตพบว่าโดยทั่วไปแล้วอายุ 18 ปีเป็นเขตแดนอายุมากกว่า 18 ปียังคงไม่มีผู้เริ่มต้นวัยแรกรุ่นที่สามารถวินิจฉัยว่าเป็น IHH
การวินิจฉัยแยกโรค
สาเหตุหลักมาจากความล่าช้าของวัยแรกรุ่นที่ไม่ทราบสาเหตุ, วัยแรกรุ่นไม่ทราบสาเหตุชะลอการเจริญเติบโต, อายุกระดูกที่อยู่เบื้องหลังอายุจริง, ความไร้เดียงสาทางเพศ, ระดับ gonadotropin ในเลือดต่ำและระดับฮอร์โมนเพศและ gonadotropin ไม่มีการตอบสนองหรือลดการตอบสนองต่อ GnRH คล้ายกันมากกับ IHH มันเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะซึ่งกันและกันนักวิชาการหลายคนได้ทำการวิจัยเป็นจำนวนมากในช่วงหลายปีที่ผ่านมาพยายามค้นหาแบบทดสอบการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อแยกแยะสถานการณ์ทั้งสองนี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
1. Chlorpromazine ตื่นเต้นทดสอบ PRL
เหตุผลสำหรับการทดลองนี้คือ chlorpromazine antagonizes ปล่อยโดปามีนจาก dopaminergic เซลล์ประสาทในมลรัฐจึงยกเลิกการยับยั้งเซลล์ prolactin ต่อมใต้สมองโดยโดปามีนและเพิ่มการหลั่งของ PRL ผู้ป่วย IHH มักไม่ใช่การหลั่ง GnRH เพียงอย่างเดียว อาจมีความผิดปกติในด้านอื่น ๆ ของมลรัฐ (รวมถึงกฎระเบียบของการหลั่ง PRL) นอกจากนี้ฮอร์โมนเพศอาจเปลี่ยนปฏิกิริยาของเซลล์ต่อมใต้สมองเพื่อยับยั้งการโดปามีนและส่งเสริมการสังเคราะห์และการปลดปล่อย PRL การทดสอบควรอยู่ที่ 8-9 am ปริมาณ chlorpromazine คือ 0.33 mg / kg เข้ากล้ามเนื้อและวัด PRL ที่ -15, 0, 15, 30, 45, 60, และ 90 นาทีในหลอดเลือดดำตามลำดับพบ PRL สูงสุดของซีรั่มพบในวัยรุ่นตอนต้นและผู้ใหญ่ชายปกติ 15μg / L, ผู้ป่วย IHH ที่ไม่ได้รับการรักษา <5μg / L, PRL peaks ในผู้ป่วย IHH ที่รักษาด้วย HCG หรือ testosterone เป็นเวลา 6 เดือนถึงระดับของผู้ใหญ่ชายปกติ
2. การทดสอบ PRL ของ Metoclopramide ตื่นเต้น
ชื่อทางการค้าของ metoclopramide คือ metoclopramide หรือ metoclopramide ซึ่งเป็นตัวบล็อกโดปามีนที่กระตุ้นการปล่อย PRL อย่างมีนัยสำคัญปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรงนั้นเบากว่า chlorpromazine ขนาด 10 มก. / ตร.ม. หรือ 2.5 มก. การฉีดยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำที่ 8-9 am, PRL ถูกวัดที่ปลายแขนที่ -15, 0, 15, 30, 45, 60 และ 90 นาทีตามลำดับผลที่ได้คือการทับซ้อนอย่างมีนัยสำคัญระหว่างยอด PRL ในซีรั่มล่าช้าในวัยแรกรุ่น หรือไม่สามารถแยกแยะได้
3. ไทรอยด์ฮอร์โมนกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมน (TRH) การทดสอบ PRL ตื่นเต้น
TRH เป็นปัจจัยปลดปล่อย PRL มีตัวรับ TRH บนเยื่อหุ้มเซลล์ของต่อมใต้สมองโปรแลคตินซึ่งสามารถจับกับ TRH และกระตุ้นการหลั่งของ PRL วิธีการทดสอบคือการอดอาหารในชั่วข้ามคืนการเจาะเลือดดำครั้งเดียวของ TRH 5 μg / กิโลกรัมปริมาณสูงสุดไม่เกิน200μg, PRL วัดที่แขนที่ -15,0,15,30,45,60 และ 90 นาทีตามลำดับและใช้ PRL สูงสุดในการตัดสินวัยแรกรุ่นที่ไม่ทราบสาเหตุและผู้ใหญ่ปกติ> 22μg / L, ผู้ป่วย IHH <22μg / ลิตร
การกระตุ้น GnRH 4.36h ก่อนและหลังการทดสอบการกระตุ้น GnRH GnRH 100μgฉีดยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำเดี่ยว LH และ / หรือ FSH วัดที่ -15, 0, 15, 30, 45, 60 และ 90 นาทีตามลำดับและชะลอการตอบสนอง LH ในวัยแรกรุ่น ความสูงสูงสุดสูงกว่า IHH แต่มีการทับซ้อนกัน 45% ไม่มีความแตกต่างระหว่างสองกลุ่มในจุดสูงสุด FSH จากนั้นการทดสอบครั้งที่ 2 ของการกระตุ้นด้วย GnRH ทุก ๆ 90 นาทีโดยใช้เครื่องสูบชีพจรเป็นเวลา 36 ชั่วโมงและจากนั้นใช้ GnRH 100 μg กลุ่มล่าช้าวัยแรกรุ่นไม่ทราบสาเหตุสูงกว่ากลุ่ม IHH 5 เท่าค่าสัมบูรณ์ของความสูงสูงสุดคือ> 3 U / L ในกลุ่มล่าช้าอายุไม่ทราบสาเหตุ ,3 U / L ในกลุ่ม IHH และกลุ่ม, FSH / △ LH <0.55, IHH> 0.55
5. การทดสอบกระตุ้น GnRH ตัวเอก
ที่ 8 นาฬิกาในวันแรกของการทดสอบเลือดที่แขนถูกเก็บสำหรับ LH, FSH และฮอร์โมนเพศชายที่ 4 โมงเช้าในตอนเช้าฉีด tryptorelin 0.1 μg / m2 อีก 4 ชั่วโมงหลังจาก 8 ชั่วโมง (8 โมงเช้าในวันที่สอง) FSH และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน LH สูงสุดในกลุ่มวัยแรกรุ่นที่ล่าช้าเพิ่มขึ้น 20U / L FSH เพิ่มขึ้น 10U / L และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้น 3 ครั้งยอด LH ของกลุ่ม IHH เพิ่มขึ้น 3U / L FSH เพิ่มขึ้น 2U / L เปลี่ยนแปลง
6. การกำหนด dehydroepiandrosterone (DHEA) และซัลเฟต (DHEAS)
DHEA และ DHEAS เป็นตัวบ่งชี้การทำงานของ adrenal cortex ในเด็กปกติพลาสมา DHEA และ DHEAS จะเริ่มเพิ่มขึ้นประมาณ 2 ปีก่อนวัยแรกรุ่น (ประมาณ 6-8 ปี) ในขณะที่ระดับ corticosteroid ต่อมหมวกไตอื่นไม่เปลี่ยนแปลง เรียกว่าฟังก์ชั่นต่อมหมวกไต, ระดับความสูงของ DHEA และ DHEAS แหลมที่ 20 ถึง 30 ปีแล้วลดลงเรื่อย ๆ ฟังก์ชั่นเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตของเด็กที่มีวัยแรกรุ่นไม่ทราบสาเหตุล่าช้าล่าช้าและผู้ป่วย IHH เกิดขึ้นตามกำหนด เด็กอายุ 6 ปีขึ้นไปโดยการวัดระดับ DHEA และ DHEAS ในพลาสมาจะสามารถระบุทั้งสองกรณีนี้ได้นั่นคือผู้ป่วย IHH ที่มีระดับ DHEA และ DHEAS สูงกว่าวัยเจริญพันธุ์ไม่ทราบสาเหตุอย่างมีนัยสำคัญ
7. การกำหนดฮอร์โมนเพศชาย
การตรวจหาระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเวลา 8.00 น. ก็มีส่วนช่วยในการชะลอวัยแรกรุ่นและการระบุตัวตนของ IHH หากระดับเทสโทสเตอโรนที่ 8 น.> 0.7 nmol / L แสดงว่าลูกอัณฑะเริ่มเพิ่มขึ้นภายใน 15 เดือน คาดการณ์ว่าการเริ่มต้นของวัยรุ่นจะเกิดขึ้นผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะล่าช้าในวัยแรกรุ่นไม่ทราบสาเหตุ
ในการทดสอบการวินิจฉัยแยกโรคข้างต้นยกเว้นสำหรับการทดสอบ metoclopramide วิธีการระบุอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่ามีความแตกต่างระหว่างล่าช้าวัยแรกรุ่นไม่ทราบสาเหตุและผู้ป่วย IHH และความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติมีความสำคัญหรือมีนัยสำคัญ ค่าที่วัดได้ของการทดสอบนั้นใกล้เคียงกับกลุ่มล่าช้าไม่ทราบสาเหตุและกลุ่ม IHH และความน่าเชื่อถือหรือความจำเพาะของจุดบ่งชี้ไม่ดีนอกจากนี้จำนวนผู้ป่วยน้อยและความเป็นไปได้ของการทดสอบยังคงต้องใช้จำนวนมาก
