เบต้าธาลัสซีเมียในเด็ก
บทนำ
เบต้าธาลัสซีเมียในเด็กเบื้องต้น Betathalassaemia (เรียกว่าธาลัสซีเมีย) หรือที่เรียกว่าธาลัสซีเมียควรถูกเรียกว่า "ภาวะโลหิตจางที่ผลิตจากโกลบิน" ตามคณะกรรมการศัพท์ทางการแพทย์แห่งชาติ เป็นเพราะการสังเคราะห์สายโซ่เปปไทด์หนึ่งตัวหรือมากกว่านั้นถูกปิดกั้นหรือยับยั้งอย่างสมบูรณ์ส่งผลให้องค์ประกอบ Hb ที่ผิดปกติทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง hemolytic เรื้อรัง ตามประเภทต่าง ๆ ของการลบหรือข้อบกพร่องของยีน globin การยับยั้งที่สอดคล้องกันของการสังเคราะห์ห่วงโซ่ลูกปัดจะแตกต่างกันและธาลัสซีสามารถแบ่งออกเป็นα-thalassemia β-thalassemia, th-thalassemia, γ-thalassemia และ เบต้าธาลัสซีเมียที่หายาก; สองประเภทก่อนหน้านี้เป็นเรื่องธรรมดา, ธาลัสซีเมียทุกชนิดสามารถรวมกัน, สามารถรวมกับ Hb ผิดปกติต่างๆ (เช่น HbE / เบต้าธาลัสซี), กลุ่มของโรคนี้, หรือที่เรียกว่า , ทั้งหมดเป็นมรดกที่โดดเด่นไม่สมบูรณ์ autosomal ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคดีซ่านอาการบวมน้ำโรคโลหิตจางโรคปอดโรคปอดบวม
เชื้อโรค
ธาลัสซีเมียเบต้าในเด็กสาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
1. สาเหตุ
ยีน glo-globin ตั้งอยู่ในแขนสั้น 1 ภาค 2 แถบของโครโมโซม 11 (ตัวย่อ: 11P12) โรคส่วนใหญ่ยกเว้นการลบนิวคลีโอไทด์เพียงไม่กี่จุดการกลายพันธุ์ (การแทนที่นิวคลีโอไทด์เดี่ยว เนื่องจากการเพิ่มขึ้นหรือขาดหายไปมีการกลายพันธุ์ของยีน 100 ชนิดในโลกมี 20 สายพันธุ์ในประเทศจีน (ตารางที่ 1) ผู้ที่ถูกยับยั้งโดยการสังเคราะห์β-chain เรียกว่า "เบต้าธาลัสซีเมีย" ผู้ที่ถูกยับยั้งโดยβ-chain "tho ธาลัสซีเมีย" การยับยั้งการสังเคราะห์ของเปปไทด์เกี่ยวข้องกับδโซ่เรียกว่าδβทะเลโรคโลหิตจาง (δβหรือδβo) การกลายพันธุ์ของอัลลีลทั้งสองในโครโมโซมเป็น homozygous เดียวกันการกลายพันธุ์ของอัลลีลต่างกัน "Double heterozygous"; มีเพียงหนึ่งกลายพันธุ์ในโครโมโซมที่เหมือนกันเท่านั้นที่เรียกว่า "heterozygous"
2. การจำแนกประเภท
ตาม heterozygote และ homozygote ที่ผลิตโดย def ข้อบกพร่องของยีน, อาการทางคลินิกก็แตกต่างกันตามความรุนแรงของโรค, βธาลัสซีสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภท: หนักเบาและกลาง
(1) ธาลัสซีเมียเบต้ารุนแรง: โรคโลหิตจางรุนแรงβ-เมดิเตอร์เรเนียน, หรือที่เรียกว่าโรคโลหิตจาง Couleys ซึ่งเป็น homozygous สำหรับธาลัสซีเบต้า, heterozygosity เบต้าคู่และเบต้าธาลัสซีเมียหรือ homozygous สำหรับเบต้าธาลัสซีเมีย หรือ homo homozygote เป็นธาลัสซีเมียที่พบได้ทั่วไปในประเทศจีนทั้งพ่อและแม่ของโรคนี้เป็นธาลัสซีเมีย ter-thalassemia ที่แตกต่างกันและเด็ก ๆ มีอัตราธาลัสซีเมีย severe-thalassemia รุนแรง 25% และ 50% เป็น heterozygous เป็นเรื่องปกติ
(2) ธาลัสซีเมียเบต้าระดับกลาง: β-เมดิเตอร์เรเนียนโรคโลหิตจาง intermedia รวมถึง: β homozygote ของยีน, β0 / ter คู่ heterozygotes, เบต้าธาลัสซีในเลือดผิดปรกติ, รวมกับอัลฟาโลหิตจาง และธาลัสซีเมีย, อาการทางคลินิกอยู่ระหว่างหนักและเบา, มี:
1 อายุที่เริ่มมีอาการค่อนข้างช้า (ปกติ 4 ถึง 5 ปี)
2 โรคโลหิตจางระดับปานกลาง Hb 60 ~ 90g / ลิตร
3 hepatosplenomegaly อ่อน
4 รอยเปื้อนเลือดรอบ ๆ เซลล์เม็ดเลือดแดงลักษณะสัณฐานคล้ายกับของหนัก
เนื้อหา 5HbF เพิ่มขึ้นและ HbA2 สามารถสูงขึ้นเล็กน้อยปกติหรือลดลงเล็กน้อย
6 จำนวนการถ่ายเลือดมีขนาดเล็กหรือการถ่ายเลือดไม่จำเป็นต้องรักษาชีวิตการสำรวจครอบครัวยืนยันการส่งมอบยีนข้างต้น
ผิดปกติ beta-thalass heterozygote: หมายถึงเขตควบคุมโลคัส (LCR) ซึ่งตั้งอยู่ในบริเวณปลายของยีน glo-globin นี่ไม่ใช่ข้อบกพร่องระดับโมเลกุลใน chain-chain (atypical β-thalassemia gene) และทั่วไป ยีนธาลัสซีเมียเบต้ารวมกันเพื่อสร้างเป็นเฮเทอโรโคจีคู่
(3) เบต้าธาลัสซีเมียแบบเบา: an- เมดิเตอร์เรเนียนโรคโลหิตจางเล็กน้อยหรือลักษณะเป็นยีนβ0, βหรือδβ, รวมถึง heterozygote กลายพันธุ์สองเท่า (เรียกว่าลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีนβ-globin ที่เป็นโรค) ในเวลาเดียวกันมีสองจุด heterozygous ของการกลายพันธุ์เช่น [TATA box-28 (A → G) CDl7 (A → T) / N] ซึ่งส่วนใหญ่เป็นลักษณะเซลล์เล็ก ๆ อ่อน hypopigmentemia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยเด็ก อาจมีอาการตัวเหลืองอ่อนและม้ามโต
(สอง) การเกิดโรค
pathophysiological และอาการทางคลินิกจำนวนมากของ th-thalassemia เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของการสังเคราะห์ห่วงโซ่โกลบินเนื่องจากการสังเคราะห์ของβ-strand ถูกยับยั้งการสังเคราะห์ของ HbA (α2β2) สามารถลดลงหรือขาดหายไปใน heterozygotes เกินα-chain การผูกกับδ chain ที่ชดเชยจะเพิ่ม AbA2 (α2δ2) ใน homozygote, α chain นั้นค่อนข้างเพิ่มขึ้นเนื่องจากการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ, chain และโซ่αที่มากเกินไปนั้นรวมกับγ chain ดังนั้น HbF (α2γ2) กลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงหลัก ส่วนประกอบ Hb เนื่องจาก HbF มีความสัมพันธ์กับออกซิเจนสูงกว่า HbA จึงไม่ง่ายที่จะปล่อยออกซิเจนในเนื้อเยื่อดังนั้นผู้ป่วยมักจะมีเนื้อเยื่อขาดออกซิเจนภาวะขาดออกซิเจนทำให้เกิดการหลั่ง erythropoietin จำนวนมากกระตุ้นไขกระดูกเม็ดเลือดแดงและไขกระดูกแดงนั้นขยายตัวอย่างมาก นี่เป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงของกระดูก
เนื่องจากความไม่สมดุลระหว่างโซ่αและ, โซ่αส่วนเกินสามารถถูกทำให้เป็นโพลีเมอร์ไปสู่α2, α3หรือα4ที่ไม่เสถียรอย่างยิ่งและการแปรผันนั้นจะถูกสะสมในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อรวมร่างของโซ่α เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงแข็ง, ไวต่อความเสียหายทางกลและไม่สามารถเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือดในไขกระดูกได้อย่างสมบูรณ์ส่งผลให้ "hematopoiesis ไม่ได้ผล" เซลล์เม็ดเลือดแดงบางส่วนที่มีร่างกายรวมถึงผู้ใหญ่และปล่อยสู่เลือด ในช่วงจุลภาคมันถูกทำลายได้ง่ายทำให้อายุการใช้งานสั้นลงนอกจากนี้การรวมร่างของเซลล์เม็ดเลือดแดงยังส่งผลกระทบต่อการซึมผ่านของเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้อายุการใช้งานสั้นลง
ภาวะโลหิตจางส่งเสริมการดูดซึมของธาตุเหล็กในลำไส้ (มากถึง 80%) และความผิดปกติในการใช้ประโยชน์จากเหล็กและการถ่ายเลือดซ้ำในระหว่างกระบวนการรักษาทำให้เกิดการสะสมของธาตุเหล็กจำนวนมากในหัวใจ, ตับ, ม้าม, ไขกระดูกและผิวหนัง อาการ, hemochromatosis รอง, ความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจและตับ, โรคเบาหวานและความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออื่น ๆ
การป้องกัน
การป้องกันธาลัสซีเมียเบต้าในเด็ก
ดำเนินงานก่อนคลอดและหลังคลอดอย่างแข็งขันเพื่อลด / ควบคุมการสืบทอดของยีน "ธาลัสซีเมีย"
1. การตรวจคัดกรองธาลัสซีเมียก่อนแต่งงานเพื่อหลีกเลี่ยงการแต่งงานของผู้ป่วยธาลัสซีเมียที่ไม่รุนแรงสามารถลดโอกาสการเกิดของผู้ป่วยธาลัสซีเมียหนัก / กลางได้อย่างมีนัยสำคัญ
2. ส่งเสริมเทคโนโลยีการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดสำหรับผู้ปกครองหรือผู้ให้บริการยีนธาลัสซีเมียหนึ่งคนรวบรวมทารกในครรภ์ villi เซลล์น้ำคร่ำหรือเลือดจากสายสะดือในระยะเวลา 4 เดือนของการตั้งครรภ์และได้รับ DNA genomic โดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดเด็กที่มีอาการรุนแรง / กลางควรยุติการตั้งครรภ์
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนธาลัสซีเมียเบต้าในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคดีซ่านอาการบวมน้ำโรคโลหิตจางโรคปอดบวม
อาจมีความซับซ้อนโดยดีซ่าน, hepatosplenomegaly, นิ่วในถุงน้ำสามารถมีความซับซ้อนโดยวิกฤต hemolytic, บวม, น้ำในช่องท้อง, โรคโลหิตจาง, การเปลี่ยนแปลงของกระดูก, การเจริญเติบโตและการพัฒนาซบเซามักจะซับซ้อนโดยหลอดลมหรือปอดบวม, ซับซ้อนด้วย hemosiderosis หัวใจล้มเหลว, พังผืดที่ตับ, ตับวายและอื่น ๆ
อาการ
อาการของ al -thalassemia ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย Hemosiderin, nasalgia, การทำงานของตับต่ำ, พังผืดที่ตับ, เบื่ออาหาร, บวม, หัวใจล้มเหลว
เด็กไม่มีอาการตั้งแต่แรกเกิดมากกว่าเริ่มมีอาการ 50% ของผู้ป่วยภายใน 3 ถึง 6 เดือนหลังคลอดบางครั้งระยะเวลาของทารกแรกเกิดก่อนหน้านี้เริ่มมีอาการของโรคที่รุนแรงกว่าเงื่อนไขโรคโลหิตจางเรื้อรังรุนแรงรุนแรง ต้องใช้การถ่ายเลือดเพื่อรักษาชีวิต 3 ถึง 4 สัปดาห์ของการถ่ายเลือดด้วยอายุที่เพิ่มขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงของกระดูกครั้งแรกในกระดูก metacarpal จากนั้นไปที่กระดูกยาวกระดูกซี่โครงและในที่สุดกะโหลกศีรษะสร้างใบหน้าพิเศษ (ใบหน้าลง): หัวใหญ่ หน้าผากยกขึ้นสันเขาทั้งสองสูงขึ้นเล็กน้อยสะพานจมูกหดหู่ระยะห่างจากดวงตากว้างขึ้นเปลือกตาบวมและผิวหนังบวม punctate ความอยากอาหารอ่อนแอการเจริญเติบโตและการพัฒนาซบเซาตับและม้ามบวมและม้ามบวมขึ้นอย่างเห็นได้ชัด บ่อยครั้งที่ซับซ้อนโดยหลอดลมอักเสบหรือปอดบวมพร้อมด้วย hemosiderin เนื่องจากการสะสมเหล็กมากเกินไปในกล้ามเนื้อหัวใจและอวัยวะอื่น ๆ เช่นตับตับอ่อน ฯลฯ ทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะที่ร้ายแรงที่สุดซึ่งเป็นหัวใจล้มเหลว พังผืดที่ตับและตับวายเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในเด็ก ๆ หากไม่ได้รับการรักษาโรคมันจะตายมากกว่า 5 ปี
ตรวจสอบ
ตรวจธาลัสซีเมียเบต้าในเด็ก
ภาพเลือด
Hb 100 ～ 120g / L, เซลล์เม็ดเลือดแดง <2.0 × 1012 / L, ขนาดเซลล์เม็ดเลือดแดงแตกต่างกัน, เซลล์โลหิตจาง hypochromic ขนาดเล็ก, การย้อมสีแสงกลาง, เปื้อนเลือดรอบเซลล์ smear เซลล์เม็ดเลือดแดงรูปร่างผิดปกติ, รูปทรงลูกแพร์ที่มองเห็นได้ สามเหลี่ยมรูปร่างเป้าหมายและชิ้นส่วนเซลล์เม็ดเลือดแดง basophilic เซลล์เม็ดเลือดแดง polytropic เพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสเพิ่มขึ้น reticulocytes (≤0.1) เพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดและ hypersplenism
2. ไขกระดูก
เซลล์เม็ดเลือดแดง hyperplasia มีการเคลื่อนไหวอย่างมากและอัตราส่วนของแกรนูล: สีแดงเป็นฤInษีกลางเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กจะโดดเด่นเซลล์ร่างกายมีขนาดเล็กนิวเคลียสคือ pyknosis และไซโตพลาสซึมมีสีน้ำเงินน้อยกว่าการย้อมสีเมธิลไวโอเล็ต )
3. การทดสอบการซึมผ่านของเกลือเซลล์เม็ดเลือดแดง
ความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกลดลงและ 0.3% ถึง 0.2% หรือน้อยกว่านั้นก็คือภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
4.HbF การกำหนด
นี่เป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการวินิจฉัยภาวะโลหิตจางที่เกิดจากβ-globin รุนแรงเนื้อหา HbF สูงขึ้นเล็กน้อย (<5%) หรือเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (20% ถึง 99.6%) HbA2 มักลดลงปกติหรือสูงปานกลาง HbA2 3.5% 8.0%
5. การวิเคราะห์ห่วงโซ่เปปไทด์
การวิเคราะห์โครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงสามารถใช้ตรวจสอบเนื้อหาของโซ่α, β, γ, δเปปไทด์เมื่อ Cooley anemia, อัตราส่วนβ / αคือ <0.1 (ค่าปกติ 1.0-1.1) เนื่องจากโรคส่วนใหญ่เป็นจุดกลายพันธุ์ดังนั้น สามารถใช้ PCR และ ASO เพื่อระบุจุดกลายพันธุ์มีการกลายพันธุ์ของยีนธาลัสซีเมียβ - ธาลัสซีเมียแตกต่างกันในกลุ่มชาติพันธุ์ต่าง ๆ ในประเทศจีนยีนกลายพันธุ์ของสัญชาติฮั่นใต้คือ CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 C → T) และ TATA-box28 (A → G) มีความโดดเด่นคิดเป็น 85% -90% และการกลายพันธุ์แบบคู่ heterozygous คู่สามารถเข้าถึงเกือบ 100 ชนิด
6. อื่น ๆ
เนื้อหาของวิตามินอีในพลาสมาและเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับเงื่อนไขนั้น superoxide anion อนุมูลอิสระเพิ่มขึ้น
X-ray ปกติ, B-ultrasound, ECG และการตรวจสอบอื่น ๆ
การตรวจ X-ray ของกระดูก, การขยับขยายของช่องไขกระดูก, การทำให้ผอมบางของเยื่อหุ้มสมองและโรคกระดูกพรุน, การทำให้ผอมบางของแผ่นด้านในและด้านนอกของกะโหลกศีรษะ, การขยายของการตีบและการก่อตัวของสเปอร์ขนสั้น
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของβ-ธาลัสซีเมียในเด็ก
ตามอาการทางคลินิกและการทดสอบเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับ HbF และการสำรวจครอบครัวสามารถวินิจฉัยได้มีเงื่อนไขสามารถนำไปใช้สำหรับการวิเคราะห์เปปไทด์โซ่หรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยแยกโรค
1. โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก: ต้องให้ความสนใจกับความแตกต่างระหว่างโรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็กอย่างรุนแรงในวัยทารก
2. โรคฮีโมโกลบิน E: HbE / syndrome กลุ่มอาการของโรคโลหิตจางทางทะเลคล้ายกับโรคนี้ แต่อิเล็กโตรโฟรีซิสของ Hb ในอดีตแสดง HbE> 30%
3. การขาด G-6PD ของเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้เกิด CNSHA อย่างรุนแรงและทางคลินิกคล้ายกับโรคโลหิตจางทางทะเล severe รุนแรง แต่การติดเชื้อในอดีตและยาออกซิเดชั่นสามารถทำให้รุนแรงขึ้นโรคโลหิตจางฮีนซ์เม็ดเลือดแดงในร่างกายบวกเนื้อหา HbF สามารถระบุได้
