hyperimmunoglobulin Memia ที่เชื่อมโยงกับ X ในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ Memia X-linked immunoglobulin สูงในเด็ก X-linked hyperimmune gamma (XHIM) เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่หายากหลักที่โดดเด่นด้วยการติดเชื้อซ้ำกับซีรั่ม IgG, IgA, IgE ระดับและ IgM ปกติหรือ เพิ่มขึ้น ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: อัตราอุบัติการณ์เท่ากับ 0.0001% - 0.0004% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: แผลในช่องปาก, เปื่อย, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง hemolytic, พร่อง, เนื้องอกมะเร็ง
เชื้อโรค
สาเหตุของ X-linked hyperimmune globulin M ในเด็ก
สาเหตุของการเกิดโรค:
เป็นเวลานาน HIM ถูกพิจารณาว่าเป็นความผิดปกติของการเปลี่ยนอิมมูโนโกลบูลินที่เกิดจากข้อบกพร่องภายนอกในเซลล์ B มันไม่ได้จนกว่าปี 1983 ที่ข้อบกพร่องของเซลล์ T ได้รับการยอมรับความไม่สามารถให้ข้อมูลเสริมที่มีประสิทธิภาพให้กับเซลล์ B นั้นเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด ในปี 1991 ใช้เทคโนโลยีโมโนโคลนอลพบว่า XHIM เกิดจากการที่ T เซลล์ไม่สามารถแสดง CD40L, CD40L ได้ยีนนี้ตั้งอยู่ที่ Xq26.3 ~ 27, 13 kb ยาวประกอบด้วย 5 exons และ 4 introns ระหว่างกัน ผลิตภัณฑ์นิพจน์ของ CD40 ลิแกนด์ (CD40L) เป็นของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) superfamily ประเภท II โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และส่วนใหญ่จะแสดงในรูป triploid ในเซลล์ CD4 + T เปิดใช้งาน
มีการสร้างฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีน CD40L จากการกลายพันธุ์ 75 ครั้งนั้น 42 รายการเป็นการแทนที่นิวคลีโอไทด์เดี่ยวในภูมิภาคการเข้ารหัส (ส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์แบบ missense) ส่งผลให้เกิดการทดแทนกรดอะมิโนและการยุติการถอดรหัสก่อนวัยอันควร ไม่มีกรอบหายไปและฮอตสปอตการกลายพันธุ์มีความเข้มข้นส่วนใหญ่ใน Exon หมายเลข 5 โรงพยาบาลซินหัวของ Shanghai Second Medical University เพิ่งค้นพบการกลายพันธุ์ของยีนจุด CD40L ใน XHIM ในประเทศจีน
กลไกการเกิดโรค:
การจับกันของ CD40L ถึง CD40 บนเซลล์ B เป็นสัญญาณสำคัญสำหรับการผลิตหน่วยความจำ B เซลล์ซึ่งถือเป็นศูนย์กลางของเชื้อโรคและส่งเสริมการแปลง IgM เป็น IgG, IgA หรือ IgE เซลล์ T สามารถผูกกับเซลล์ macrophages และ CD40L CDR ขนาดใหญ่ มันจะหลั่ง IL-12 และสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อจุลินทรีย์ในเซลล์
ผลของการกลายพันธุ์ของยีน CD40L เปลี่ยนโครงสร้างผลึกของโปรตีน CD40L ซึ่งทำให้ไม่สามารถเปิดเผยไซต์ผูกพันของโมเลกุล CD40 ได้อย่างมีประสิทธิภาพหรือเพิ่มความสามารถในการกันน้ำของภูมิภาคนี้จึงไม่สามารถผูกกับ CD40 โมเลกุลทำให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันผิดปกติ ดังนั้นผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรีย, Pneumocystis carinii และ Cryptosporidium
การป้องกัน
การป้องกัน X-linked อิมมูโนโกลบูลินสูงในเด็ก
การดูแลสุขภาพหญิงตั้งครรภ์
เป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia อย่างใกล้ชิดหากหญิงตั้งครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือพัฒนาการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) พวกมันสามารถทำลายระบบภูมิคุ้มกันของทารก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกอาจส่งผลกระทบต่อระบบต่าง ๆ รวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของหญิงตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกสตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการรับรังสีใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวัง การติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว
แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้นั้นมีค่าหากความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่จะให้ความเสี่ยงต่อการพัฒนาของเด็ก ๆ หากเด็กมี autosomals โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมหรือการเชื่อมโยงทางเพศแบบถอยกลับเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบอกผู้ปกครองว่าลูกคนต่อไปของพวกเขามีแนวโน้มที่จะป่วยสำหรับผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือผู้ป่วยที่ขาดสารเติมเต็มควรตรวจสอบระดับแอนติบอดี สำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหากพบผู้ป่วยก็ควรจะดำเนินการในหมู่สมาชิกในครอบครัวของเขาหรือเธอ ตรวจสอบว่าลูกของเด็กควรได้รับการปฏิบัติอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ
3. การวินิจฉัยก่อนคลอด
โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาดนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลสและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในทารก การวินิจฉัยของ CGD, X- เชื่อมโยงไม่มี gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงจึงยุติการตั้งครรภ์และป้องกันการเกิดของเด็กโรคนี้เป็นโรคที่ค่อนข้างหายาก แต่การวินิจฉัยที่ถูกต้องในช่วงต้นการรักษาที่เฉพาะเจาะจงในช่วงต้นและ มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก)
โรคแทรกซ้อน
กุมาร X-linked อิมมูโนโกลบูลินสูง Memia แทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน แผลในช่องปาก, thrombitis, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง hemolytic, พร่อง, เนื้องอกมะเร็ง
ซ้ำการติดเชื้อที่รุนแรงซ้ำแทรกซ้อนทางเดินอาหารและ malabsorption, เปื่อยถาวรและแผลในช่องปากที่เกิดขึ้นอีก, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง hemolytic, พร่องและเนื้องอกมะเร็ง
อาการ
อาการของ X-linked hyperimmune globulinemia ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน Immunodeficiency stomatitis ซ้ำการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนทางเดินหายใจแผลในช่องปากท้องเสียเม็ดเลือดขาวลดภาวะเกล็ดเลือดต่ำภาวะเกล็ดเลือดต่ำ Hypothyroidism
1. การติดเชื้อ
ด้วยการลดทอนของแอนติบอดีจากแม่เด็กที่มี XHIM ได้ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนซ้ำแล้วซ้ำอีกโรคติดเชื้อแบคทีเรียและโรคปอดอักเสบจาก 6 เดือนถึง 2 ปีหลังคลอด Pneumocystis carinii ปอดบวมอาจเป็นอาการแรกของโรคระบบทางเดินอาหาร อาการและ malabsorption ยังเป็นเรื่องธรรมดาการติดเชื้อ Giardia และ Cryptosporidium สามารถทำให้เกิดอาการท้องเสียถาวรทอนซิลผิวหนังและการติดเชื้อเนื้อเยื่ออ่อนเป็นเรื่องธรรมดาการติดเชื้อของเนื้อเยื่ออ่อนรอบหลอดลมมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิตเนื่องจากนิวโทรฟิ และแผลในช่องปากเกิดขึ้นอีก
2. Lymphoid hyperplasia และโรคแพ้ภูมิตัวเอง
การแพร่กระจายและการขยายตัวของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองเช่นทอนซิล, ม้ามและตับเป็นอาการที่พบบ่อยของ XHIM การปรากฏตัวของ autoantibodies เกี่ยวข้องกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจาง hemolytic, พร่องและโรคข้ออักเสบ
3. เนื้องอก
เนื้องอกในต่อมน้ำเหลืองเป็นเรื่องที่พบได้บ่อยที่สุดคิดเป็น 56% ของเนื้องอกที่เกิดจากการรวมตัวของ XHIM ตับและเนื้องอกทางเดินน้ำดีสามารถเกิดขึ้นได้ซึ่งไม่ค่อยพบในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดอื่น
ตรวจสอบ
การตรวจ X-linked hyperimmune globulin M ในเด็ก
1. อิมมูโน
เซรั่ม IgG, IgA, IgE ขาดหรือลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยน้อยมากที่มีซีรั่มยกระดับ IgA และ IgE, ระดับ IgM ในซีรั่มเป็นปกติหรือสูงถึง 1,000mg / ml, การขยายตัวของ IgM polyclonal, IgM เพิ่มขึ้นและกระตุ้นซ้ำและเรื้อรัง ไม่ใช่ผลลัพธ์โดยตรงของข้อบกพร่องของ CD40L แอนติเจนที่ขึ้นกับเซลล์ T (เช่น phage φx174) ปฏิกิริยาแอนติบอดีแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของแอนติบอดี IgM ลดลงไม่มีแอนติบอดี IgG ถูกสร้างขึ้นและหลังจากเซลล์ B ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจน เพศและความจำเพาะ
2. อุปกรณ์ต่อพ่วง T เซลล์เลือดและเซลล์ B
หมายเลขเซลล์เลือด B รอบนอกและการแสดงออกของเยื่อหุ้มเซลล์ IgM, IgD ปกติบางครั้งสามารถแสดง IgM และ IgG พร้อมกันไม่ได้แสดงอิมมูโนโกลบูลินชนิดอื่น ๆ จำนวนเซลล์ T ทั้งหมดและร้อยละ subpopulation อยู่ในช่วงปกติ แต่การตอบสนอง
3. การตรวจสอบอื่น ๆ
50% ของเด็กที่มีนิวโตรเพนแบบถาวรหรือเป็นระยะและ 25% ของเด็กที่เป็นโรคโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกิดจากภาวะ autoantibodies
การตรวจจับ 4.CD40L
การแสดงออกของ CD40L ในเซลล์ที่เปิดใช้งาน CD4 + T ถูกตรวจพบโดยตัวรับ CD40L ที่ละลายน้ำได้ (CD40L) หรือโมโนโคลนัลแอนติบอดีต่อต้าน CD40L ที่ละลายน้ำได้การแสดงออกทางลบของโมเลกุลนี้สามารถวินิจฉัยว่าเป็น XHIM และโมเลกุล CD40L ของทารกแรกเกิดทางสรีรวิทยาต่ำ การตรวจสอบดังกล่าวควรทำหลังจาก 19 ถึง 28 สัปดาห์การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน CD40L สามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัยการวินิจฉัยก่อนคลอดและสำหรับการค้นพบผู้ให้บริการโรคหญิง
การตรวจสอบเสริม
1.X-ray
โรคปอดบวมจากแบคทีเรียโรคปอดบวมหรือ Pneumocystis carinii ปอดบวมสามารถมองเห็นได้
2.B อัลตร้า
มองเห็นตับม้ามโตและต่อมน้ำเหลืองหรือตับเนื้องอกทางเดินน้ำดี
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ M-linked hyperimmune globulin M ในเด็ก
ลักษณะของการติดเชื้อรุนแรงทางคลินิกซ้ำรวมกับซีรั่มที่เพิ่มขึ้น IgM และลดลง IgG, IgA และการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันในเลือดสามารถยืนยันได้
แตกต่างจาก IgMemia ที่ไม่ได้เชื่อมโยงกันสูงอาการทางคลินิกของมันคล้ายกับ XHIM แต่ลักษณะทางพันธุกรรมนั้นแตกต่างกันซึ่งเป็นลักษณะด้อยถอยอัตโนมัติหรือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เด่นชัด
