ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมรุนแรงในเด็กที่เชื่อมโยงกับ X ในเด็ก
บทนำ
การแนะนำสั้น ๆ ของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมที่เชื่อมโยง X อย่างรุนแรงในเด็ก ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมอย่างรุนแรง (SCID) รวมถึงกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของเซลล์ B ผิดปกติหรือไม่มีความแตกต่างของเซลล์ B ผิดปกติหากไม่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดก็มักจะล้มเหลวในวัยเด็ก อุบัติการณ์ของโรคนี้คาดว่าจะเป็น 1 ใน 50,000 ถึง 100,000 เกิดมีชีวิตอยู่ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของการเจ็บป่วย: โรคนี้หายากอัตราอุบัติการณ์ประมาณ 0.0001% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ท้องเสีย, ผิวหนังอักเสบ seborrheic, ไวรัสตับอักเสบ, cholangitis sclerosing เด็ก, โรคโลหิตจาง
เชื้อโรค
กุมาร X- เชื่อมโยงสาเหตุโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง
ปัจจัยที่มีมา แต่กำเนิด (98%):
XL-SCID เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน rece chain ((c) receptor ที่ใช้ร่วมกันโดย IL-2, IL-4, IL-7, IL-7, IL-9 และ IL-15 ยีนการเข้ารหัสตั้งอยู่ที่ Xq12 ~ 13.1 และγc 8 ยีน มีการกลายพันธุ์ของยีน 135 ครั้งในหนึ่ง exon ซึ่ง 5 ชนิดเป็นฮอตสปอตการกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุดคือการแทนที่เบสเดี่ยว (การกลายพันธุ์แบบ missense และการกลายพันธุ์ไร้สาระ) ตามด้วยการกลายพันธุ์ของไซต์ประกบการลบและการกลายพันธุ์แทรก
ปัจจัยอื่น ๆ (2%):
ปัจจัยสิ่งแวดล้อมนำไปสู่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในช่วงตัวอ่อนของร่างกาย
กลไกการเกิดโรค
belongsc เป็นตัวรับ cytokine และแสดงออกอย่างต่อเนื่องในเซลล์ T, เซลล์ B, เซลล์ NK, เซลล์ myeloid และ erythroblasts. γcและ IL-2 ตัวรับαโซ่และβโซ่ร่วมกันเป็นผู้รับความสัมพันธ์สูง IL-2 การทำงานของ IL-2, หน้าที่หลักของไทโรซีนไคเนส Jak-3 คือการส่งสัญญาณของγcฟีโนไทป์ที่เกิดจากการขาด Jak-3 เป็นเช่นเดียวกับ XL-SCID การแทนที่กรดอะมิโนเดี่ยวของเซลล์โปรตีน extrac บล็อก T เซลล์ และความแตกต่างของเซลล์ NK จนถึงตอนนี้ความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์และจีโนไทป์ของโรคยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
การป้องกัน
การป้องกันโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมที่เชื่อมโยงกับวัยเด็ก
การดูแลสุขภาพหญิงตั้งครรภ์
เป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia อย่างใกล้ชิดหากหญิงตั้งครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือพัฒนาการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) พวกมันสามารถทำลายระบบภูมิคุ้มกันของทารก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกอาจส่งผลกระทบต่อระบบต่าง ๆ รวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของหญิงตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกสตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการรับรังสีใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวัง การติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว
แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้นั้นมีค่าหากความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่จะให้ความเสี่ยงต่อการพัฒนาของเด็ก ๆ หากเด็กมี autosomals โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมหรือการเชื่อมโยงทางเพศแบบถอยกลับเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบอกผู้ปกครองว่าลูกคนต่อไปของพวกเขามีแนวโน้มที่จะป่วยสำหรับผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือผู้ป่วยที่ขาดสารเติมเต็มควรตรวจสอบระดับแอนติบอดี สำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหากพบผู้ป่วยก็ควรจะดำเนินการในหมู่สมาชิกในครอบครัวของเขาหรือเธอ ตรวจสอบว่าลูกของเด็กควรได้รับการปฏิบัติอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ
โรคแทรกซ้อน
เด็กที่มีภาวะแทรกซ้อนจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง ภาวะแทรกซ้อน, ท้องร่วง, ผิวหนังอักเสบ seborrheic, ไวรัสตับอักเสบ, ท่อน้ำดีอักเสบในเด็ก, โรคโลหิตจาง
การติดเชื้อรุนแรงซ้ำท้องเสียถาวร BCG และการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคสามารถนำไปสู่การแพร่กระจายของการติดเชื้อร้ายแรงนั้นอาจมีความซับซ้อนโดยผิวหนังอักเสบ seborrheic แผลลึกเรื้อรังสามารถทำให้เกิดโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง sclerosing cholangitis และโรคตับแข็งเรื้อรังการติดเชื้อในทางเดินอาหารอาจเป็นอาการอาหารไม่ย่อยอย่างรุนแรงและ cachexia, โรคโลหิตจางสามารถเกิดขึ้นได้การติดเชื้อไวรัสในสมองเรื้อรังสามารถ encephalopathy เรื้อรัง
อาการ
อาการของการเชื่อมโยง X- กลุ่มอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงในเด็ก อาการที่ พบบ่อย โรค ภูมิคุ้มกันบกพร่องท้องเสียอาการระบบทางเดินอาหารลด granulocyte ลดภาวะโลหิตเป็นพิษการย่อยอาหาร cachexia ต่อมไทมัสขาดต่อม
1. การติดเชื้อ: อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยของ XL-SCID คือ 5-6 เดือนอาการทางคลินิก ได้แก่ candidiasis ในช่องปาก, เกิดผื่นแดง, โรคท้องร่วงถาวร, ไวรัส syncytial ระบบทางเดินหายใจ, ไวรัส parainfluenza 3, adenovirus, Pneumocystis carinii การติดเชื้อและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดแกรมลบ, BCG-BCG และการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายได้และการฉีดวัคซีนโปลิโอไม่ทำให้เกิดการติดเชื้อ
2. อาการทางผิวหนัง: ผิวหนังอักเสบ Seborrheic สามารถร้ายแรงมากสามารถสับสนกับการรับสินบนเมื่อเทียบกับโรคโฮสต์, ectodermal dysplasia นอกจากนี้ยังได้รับการรายงานแผลลึกเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้ในเยื่อบุกระพุ้งลิ้นและฝีเย็บ
3. อาการระบบทางเดินอาหาร: รวมถึงไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจาก cytomegalovirus หรือเชื้อโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับท่อน้ำดีสามารถนำไปสู่ sclerosing cholangitis และโรคตับแข็งเรื้อรังสามารถซับซ้อนโดย rotavirus, Giardia หรือ Cryptosporidium อาการอาหารไม่ย่อยอย่างรุนแรงและ cachexia
4. ระบบเลือดผิดปกติ: รวมทั้ง neutropenia, เซลล์เม็ดเลือดแดง hypoplasia, โรคโลหิตจางเซลล์ขนาดใหญ่ทนต่อวิตามินบี 12 และกรดโฟลิก, eosinophils และเซลล์โมโนนิวเคลียร์แนะนำการติดเชื้อที่ผิดปกติเช่นการติดเชื้อ Pneumocystis carinii
5. อาการทางระบบประสาท: leukoencephalitis เรื้อรัง multifocal ก้าวหน้าที่เกิดจากโรคไข้สมองอักเสบเรื้อรังเช่นเจมส์ทาวน์และแคนยอนไวรัสสามารถเกิดขึ้นได้
ตรวจสอบ
การตรวจเด็กที่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมชนิด X-linked รุนแรง
Lymphopenia (เซลล์ CD3 / CD4 หรือเซลล์ CD3 / CD8), การตอบสนองการเจริญและเซลล์ NK หายไป, จำนวนเซลล์ B มักจะเป็นปกติ, แต่ฟังก์ชั่นเซลล์ B มีความบกพร่องอย่างจริงจัง, ความเข้มข้น 3 Ig ต่ำหรือขาด, ยืนยันการกลายพันธุ์ของยีนγc XL-SCID สามารถวินิจฉัยได้
เอ็กซ์เรย์ทรวงอก, B-ultrasound, EEG และการตรวจ CT สมอง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมที่เชื่อมโยง X ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทางคลินิกของการติดเชื้อรุนแรงซ้ำแล้วซ้ำอีกภายใน 6 เดือนจำนวนของเซลล์ T, B และซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินลดลงภูมิคุ้มกันของเซลล์และการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายลดลงอย่างมีนัยสำคัญการตรวจ X-ray ของต่อมไธมัส Lymphopenia สามารถวินิจฉัยโรคนี้ได้
การวินิจฉัยแยกโรค
1. dysgenesis Reticular: โรคนี้หายากมากไม่เพียง แต่ข้อบกพร่องของความแตกต่างของเซลล์น้ำเหลือง แต่ยังความแตกต่างของเซลล์ myeloid ซึ่งอาจจะเป็นความผิดปกติของเม็ดเลือดเพราะมันสามารถรักษาได้โดยการปลูกถ่ายไขกระดูกมันสามารถเชื่อมโยงกับระบบทางเดินอาหารหลายแห่ง การปิดกั้นถือเป็นมรดกตกทอดทางอ้อม
2. autosomal recessive SCID alymphocytosis ประมาณ 20% ของผู้ป่วย SCID มีลักษณะที่พบโดยปกติของ T และ B lymphocytes ในขณะที่เซลล์ NK ทำงานสามารถวัดได้ การสืบทอดอัตโนมัติแบบถอย
SCID ถอยอัตโนมัติ: ประเภทนี้เป็น T (-) B () คิดเป็นประมาณ 10% ของ SCID ความแตกต่างของเซลล์ NK ที่มีอยู่ในโรคนี้หลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวโฮสต์จะถูกเรียกคืนอย่างสมบูรณ์
4. การขาด Adenosine deaminase (การขาด ADA): Adenosine deaminase (ADA) เป็นเอนไซม์ในเส้นทางการเผาผลาญ purine ที่กระตุ้นการเปลี่ยน adenosine เป็น inosine และ deoxyadenosine (dAdo) เป็นกล้ามเนื้อ deoxygenated ไกลโคไซด์เมื่อ ADA ไม่เพียงพอตัวเร่งปฏิกิริยาด้านบนจะถูกบล็อก dAdo สามารถแพร่กระจายได้อย่างอิสระและจะถูกฟอสฟอรีจากนั้นกลายเป็น deoxyadenosine triphosphate (dATP) ซึ่งยับยั้งการแยกริบบอนนิวคลีโอไทด์และ adenosine และ dAdo Sulfur-adenosine homocysteine hydrolase ซึ่งทำให้ adenosine homocysteine ไม่สามารถให้ methylation กับ DNA ได้เนื่องจาก adenosine, dAdo และ dATP ที่สะสมในเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนาเซลล์ T ติดเชื้อในเซลล์
ในผู้ป่วยที่มีภาวะ ADA ส่วนใหญ่ (ประมาณ 85%) ทั้ง T และ B มีจำนวนเซลล์ต่ำและมีอาการทางคลินิกปรากฏก่อนหน้านี้นอกจากการติดเชื้อรุนแรงและการเจริญเติบโตและความผิดปกติของพัฒนาการผู้ป่วยเกือบ 50% มีอาการผิดปกติของโครงกระดูก รูปร่างถ้วยและการแยกเช่นเดียวกับอุ้งเชิงกรานอ่อนผู้ป่วยบางรายยังมีอาการทางระบบประสาทรวมถึงตาบอดเยื่อหุ้มสมองและกล้ามเนื้อต่ำนอกจากนี้เยื่อหุ้มเซลล์เส้นโลหิตตีบชั้นใต้ดินและความผิดปกติของไตกรณีแรกค่า DATP ใน RBC บีบอัด> 1,000ng / ml, กรณีล่าช้า <1,000ng / ml, ข้อบกพร่องของ ADA บางชนิดไม่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง, DATP เป็นปกติหรือส่วนเพิ่ม
ยีน ADA ตั้งอยู่ที่ 20q13-ter รวมถึงนิวคลีโอไทด์ 1,089 และแบ่งออกเป็น 12 exons พบสี่ loci ที่แตกต่างกัน 14 สายพันธุ์และ 5 สายพันธุ์แบ่งพบ
