เด็กขาด alpha1-antitrypsin
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาดα1-antitrypsin ในเด็ก Α1-antitrypsindeficiency (α1-antitrypsindeficiency) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยกลับโดยอัตโนมัติที่โดดเด่นด้วยโรคดีซ่าน cholestatic ในวัยเด็กความผิดปกติของตับและถุงลมโป่งพองหลังวัยรุ่น มักมีประวัติครอบครัว ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็งทางเดินน้ำดี, โรคโลหิตจาง hemolytic, ถุงลมโป่งพอง
เชื้อโรค
สาเหตุการขาดα1-antitrypsin ในเด็ก
สาเหตุของการเกิดโรค:
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยกลับอัตโนมัติ autosomal α1-AT เป็น polypeptide glycoprotein ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 52,000 มันถูกสังเคราะห์ในเซลล์ตับหลั่งและปล่อยออกมาในซีรั่มและรักษาระดับเซรั่มปกติไว้ที่ 1.5 ~ 2.5g / L ทารกแรกเกิดสูง 2.7g / L มันเป็นองค์ประกอบหลักของซีรั่มα1-globulin คิดเป็นประมาณ 80% ของα1โกลบูลินเอนไซม์นี้เป็นของระบบยับยั้งน้ำย่อย (ระบบน้ำย่อยโปรตีน) ) มันยับยั้ง trypsin, plasmin, thrombin, chymotrypsin, neutrophillastase และการปล่อยแบคทีเรีย เอนไซม์ไลซิงโปรตีน ฯลฯ
ในกรณีของการอักเสบเนื้อร้ายเนื้อเยื่อหรือการบาดเจ็บความเข้มข้นของซีรั่มสามารถชดเชยได้ 2 ถึง 4 เท่าเพื่อกำจัดเอนไซม์โปรตีนที่มากเกินไปที่ปล่อยออกมาจากเซลล์และแบคทีเรียต่าง ๆ เพื่อปกป้องเซลล์ปกติจากเอนไซม์ไลติกโปรตีนดังกล่าว ความเสียหายในปัจจุบันเข้าใจว่ามีอัลลีลอย่างน้อย 33 ในระบบ Pi, M เป็นจีโนไทป์ที่พบมากที่สุดที่พบมากที่สุดในประชากรปกติประเภท PiMM ประมาณ 95% ในสหรัฐอเมริกาคือฟีโนไทป์ของ PiMM ซีรั่มของα1-AT เนื้อหานั้นเป็นเรื่องปกติประเภท PiZZ homozygous นั้นน้อยที่สุดและซีรั่มα1-AT ขาดน้อยอย่างจริงจังน้อยกว่า 2mg / ml (เพียง 10% ถึง 20% ของค่าปกติ) และซีรั่มα1-AT ขาดอย่างเห็นได้ชัดเนื่องจาก C-terminal ของโมเลกุล หลังจากไลซีนที่ตำแหน่ง 53 ถูกแทนที่ด้วยกลูตาเมต, α1-AT homozygote สามารถส่งผลกระทบต่อโรคดีซ่านอุดกั้นในวัยทารกและซีรัมของฟีโนไทป์กลาง PiMZ, PiSZ, PiMS และอื่น ๆ สามารถอยู่ในระดับต่ำเท่าα1-AT ปกติน้อยกว่า 40% มักจะไม่มีโรคตับ
การป้องกัน
การป้องกันการขาดα1-antitrypsin ในเด็ก
Tepson (1981) ใช้เลือดของทารกในครรภ์เพื่อตรวจหาα1-AT และจีโนไทป์และประสบความสำเร็จในการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอด แต่การเก็บเลือดในมดลูกเป็นสิ่งที่อันตรายและไม่สามารถใช้ได้ในระดับสากล Kidd (1983) ใช้น้ำคร่ำเพื่อเพาะเลี้ยงเซลล์และกรดนิวคลีอิก วิธีการสอบสวนแบบไฮบริดการวิเคราะห์โดยตรงของดีเอ็นเอสามารถทำการวินิจฉัยก่อนคลอดได้ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเช่นจีโนมของพ่อแม่ heterozygous PiMZ ซึ่งเป็น PiZ แรกของทารกในครรภ์ที่ทุกข์ทรมานจากโรคตับอย่างรุนแรงซึ่งยากที่จะรักษา สำหรับโรคตับควรให้ความสนใจกับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการวินิจฉัยก่อนคลอด
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาดα1-antitrypsin ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน ทางเดินน้ำดีโรคตับแข็งโรคถุงลมโป่งพองโรคโลหิตจาง hemolytic
ภาวะแทรกซ้อนของ Homozygous มักจะซับซ้อนโดยโรคตับแข็ง cholestasis, ซับซ้อนโดย hemolytic จาง, ถุงลมโป่งพอง, polyarteritis และ coagulopathy, และตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งาน.
อาการ
กุมารแพทย์α1-antitrypsin อาการขาดอาการ ดีซ่านแข็งม้ามโตตับสูญเสียความกระหายฟังก์ชั่นของตับล้มเหลวคลื่นไส้หงุดหงิดหงุดหงิดง่วงนอน
ส่วนใหญ่สำหรับความเสียหายของตับ
เด็กมักจะมีเชื้อไวรัสตับอักเสบชนิดไม่ผ่าตัดที่ 1 สัปดาห์ของการเกิดเด็กมีอาการเบื่ออาหารบางครั้งคลื่นไส้และอาเจียนเซื่องซึมหงุดหงิดหงุดหงิดดีซ่านและตับโตโปโนomegalyปัสสาวะสีดำและดินเหนียวสีขาวในอุจจาระ ตาตุ่มสามารถค่อยๆหายไปหลังจาก 2 ถึง 4 เดือนน้ำหนักแรกเกิดของเด็กเหล่านี้ต่ำกว่าปกติ แต่ก็ไม่ได้ก่อนกำหนดผลการวิจัยทางคลินิกคล้ายกับไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันหรือทางเดินน้ำดีตีบตันสถานการณ์ต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นได้:
(1) ความก้าวหน้าของโรค: เด็กจำนวนน้อยยังคงมีความคืบหน้าต่อไปและอาการของโรคตับแข็งจะค่อยๆปรากฏขึ้นภายในไม่กี่ปีและตายก่อนอายุ 6 เนื่องจากตับวายหรือภาวะติดเชื้อในเวลาเดียวกัน
(2) ความก้าวหน้าช้า: ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการให้อภัยทางคลินิกและความก้าวหน้าสลับกันและพัฒนาไปสู่โรคตับอักเสบหรือโรคตับแข็งที่ใช้งานเรื้อรังหลังจากวัยแรกรุ่น
(3) การทำงานของ Heterozygous: ผู้ป่วยบางรายส่วนใหญ่ประเภท heterozygous PiMZ หรือ PiMS มีระดับของพังผืดในระยะตับที่แตกต่างกันในวัยผู้ใหญ่ แต่ไม่มีอาการที่ชัดเจนของโรคตับแข็ง
2. โรคปอด
มันเป็นของหายากในเด็กที่มีถุงลมโป่งพอง แต่อาจมีอาการปอดเรื้อรัง แต่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ใหญ่อายุ 30 ถึง 40 ปีอุบัติการณ์ของถุงลมโป่งพองอุดกั้นเรื้อรังใน PiZZ homozygotes สามารถเข้าถึง 70% ถึง 80% หายใจลำบาก, ไอ, ถุงลมโป่งพองกระจายและหน้าอกบาร์เรล, การกระทบจะมากเกินไป; กรณีที่รุนแรงของการถูกคอ (นิ้วเท้า), ความผิดปกติของการเจริญเติบโตและพัฒนาการ, ฯลฯ
3. อื่น ๆ
การศึกษาบางชิ้นได้ชี้ให้เห็นว่าความถี่ของ PiZ อัลลีลเพิ่มขึ้นในผู้ใหญ่ที่มีภาวะไขข้ออักเสบรูมาตอยด์และ polyarteritis เรื้อรังเด็กและเยาวชนความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดจำนวนมากมีความสัมพันธ์กับการขาด alpha1-AT ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดและการแข็งตัวของทารกสามารถแสดงอาการข้อต่อและแนวโน้มเลือดออก, ประวัติครอบครัวของโรคตับและปอดตอนต้น; ซีรั่มα1-AT
ตรวจสอบ
การทดสอบการขาดα1-antitrypsin ในเด็ก
1. α1-AT: ซีรั่มα1-AT ลดลงเหลือน้อยกว่า 1.0 g / L ส่วนใหญ่เป็นประเภท PiZZ และ PiMZ ประเภทα1-AT ส่วนใหญ่อยู่ระหว่าง 1.0 และ 2.0 g / L
2. การตรวจเลือด: มันแสดงให้เห็นปรากฏการณ์ของ hypersplenism และมี "สามน้อย" ปรากฏการณ์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
3. เลือด BSP: การขับถ่าย BSP ระหว่างตับแข็งจะลดลง
4. การตรวจชิ้นเนื้อตับ: การย้อมสี PAS เป็นบวกและอนุภาคขนาดเล็ก eosinophilic ทนต่ออะไมเลสในเซลล์ตับสามารถมองเห็นได้
5. การตรวจ X-ray: ถุงลมโป่งพองที่มองเห็นและลดลงกะบังลม, เสมหะหลอดอาหารสามารถมองเห็น varices หลอดอาหาร
6. การทดสอบการทำงานของปอด: ระดับความเสียหายที่แตกต่างกัน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของการขาดα1-antitrypsin ในเด็ก
โรคที่รวมเซลล์ยักษ์และโรคตับอักเสบ, ทางเดินน้ำดีตีบตัน, ถุงน้ำดีน้ำดีและโรคเมตาบอลิซึม แต่กำเนิดเช่นกาแลคโตซีเมีย, การแพ้ฟรุคโต, การสะสมของไกลโคเจนในตับและตับเสื่อมเป็นต้น อาการระบบทางเดินหายใจก็ควรจะแตกต่างจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง, โรคปอดเรื้อรังเรื้อรัง, จุกหลอดอาหารและหลอดไส้เลื่อนไส้เลื่อน
