ความผิดปกติของ Lymphoproliferative X-Linked ในเด็ก

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับความผิดปกติของ lymphoproliferative X-linked ในเด็ก X-linked lymphoproliferative disease (XLP) เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมซึ่งทั้งเซลล์ T และ B ชำรุดการติดเชื้อ Epstein-Barr virus (EBV) สามารถทำให้รุนแรงขึ้นในระหว่างการเกิดโรค ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% ผู้คนที่อ่อนแอ: เด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: myocarditis ตับวายวายวายเฉียบพลัน

เชื้อโรค

สาเหตุของความผิดปกติของ lymphoproliferative X-linked ในเด็ก

สาเหตุ:

พื้นฐานทางพันธุกรรม: ยีนกลายพันธุ์ XLP (LYP) ตั้งอยู่ใน Xq25 และมีสี่ exons พร้อมกับช่วงการติดฉลากของ DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 และ DXS100 รวมถึง SH2, 16 กรณีของตารางคลินิก XLP ในบรรดาผู้ป่วย 9 รายมีการกลายพันธุ์ในภูมิภาค SH2 ของ XLP (LYP) และการทำงานของมันเกี่ยวข้องกับ T lymphocytes และ B lymphocyte พื้นผิวส่งสัญญาณโมเลกุล lymphocyte-activation moleculate (SLAM), XLP (LYP) โปรตีนที่เข้ารหัสนั้นเรียกว่าโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับสแลม

กลไกการเกิดโรค

การติดเชื้อ EBV อาจทำให้เกิด XLP ในการลบยีน XLP (LYP) และมีภูมิคุ้มกันบกพร่องก่อนการติดเชื้อ EBV การเกิดโรคของ XLP รวมกับ mononucleosis ติดเชื้อร้ายแรง (FIM) ไม่สามารถควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวทำให้เกิด เซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมเข้าไปในอวัยวะต่าง ๆ และในที่สุดก็นำไปสู่ความผิดปกติเซลล์ Th2 ในผู้ป่วย XLP นั้นกระทำมากกว่าปกในขณะที่เซลล์ Th1 ค่อนข้างต่ำในการทำงานซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับ XLP รวมกับ FIM ร้ายแรง

การป้องกัน

การป้องกันความผิดปกติของ lymphoproliferative X-linked ในเด็ก

1. การป้องกันและรักษา ไวรัส EB อย่างต่อเนื่อง

ส่งเสริมการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่และฉีดอิมมูโนโกลบูลินที่อุดมไปด้วยแอนติบอดี EBV เป็นประจำเพื่อป้องกันการเกิด FIM ไม่เหมาะสำหรับวัคซีน EBV

2. สุขภาพของสตรีมีครรภ์

เป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia อย่างใกล้ชิดหากหญิงตั้งครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือพัฒนาการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) พวกมันสามารถทำลายระบบภูมิคุ้มกันของทารก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกอาจส่งผลกระทบต่อระบบต่าง ๆ รวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของหญิงตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกสตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการรับรังสีใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวัง การติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง

3. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว

แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้นั้นมีค่าหากความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่จะให้ความเสี่ยงต่อการพัฒนาของเด็ก ๆ หากเด็กมี autosomals โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมหรือการเชื่อมโยงทางเพศแบบถอยกลับเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบอกผู้ปกครองว่าลูกคนต่อไปของพวกเขามีแนวโน้มที่จะป่วยสำหรับผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือผู้ป่วยที่ขาดสารเติมเต็มควรตรวจสอบระดับแอนติบอดี สำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหากพบผู้ป่วยก็ควรจะดำเนินการในหมู่สมาชิกในครอบครัวของเขาหรือเธอ ตรวจสอบว่าลูกของเด็กควรได้รับการปฏิบัติอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ

4. การวินิจฉัยก่อนคลอด

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาดนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลสและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในทารก การวินิจฉัยของ CGD, X- เชื่อมโยงไม่มี gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงจึงยุติการตั้งครรภ์และป้องกันการเกิดของเด็กโรค X-linked lymphoproliferative เป็นโรคที่ค่อนข้างหายาก แต่การวินิจฉัยที่ถูกต้องในช่วงต้น มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะให้การรักษาที่เฉพาะเจาะจงในช่วงต้นและเพื่อให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก)

โรคแทรกซ้อน

ความผิดปกติของ lymphoproliferative X-linked กุมารแพทย์ ภาวะแทรกซ้อน, myocarditis, ตับวายวายเฉียบพลัน

mononucleosis ติดเชื้อระเบิดพร้อมกับกลุ่มอาการของโรคไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ hemophagocytic สามารถทำให้เกิดโรคไวรัสตับอักเสบวายเฉียบพลัน, myeloproliferative ที่น่าสงสาร, ม้ามโตเนื้อร้ายเนื้อขาวกว้างขวาง, myocarditis, โรคไตอักเสบ, ตับวาย, ฯลฯ . แกมมาโกลบูลินที่ผิดปกติ การตายของเนื้อเยื่อ, การกลายเป็นปูนและการสูญเสีย, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเนื้องอกมะเร็งสามารถเกิดขึ้นได้ในความหลากหลายของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง; โรคโลหิตจาง aplastic สามารถเกิดขึ้นได้, โป่งพองหรือความเสียหายผนังหลอดเลือดแดงเกิดขึ้น, เซลล์ปอด .

อาการ

อาการของ ความผิดปกติของต่อมน้ำเหลืองที่ เชื่อมโยง X ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย Globulin โรคเริมที่ผิดปกติ granuloma ตับล้มเหลวที่ผ่านการรับรอง

ผู้ป่วย XLP มีความไวต่อ EBV โดยเฉพาะและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อไวรัสเริมชนิดอื่นเช่นไวรัสเริม, cytomegalovirus และไวรัสเริมเป็นเรื่องปกติและอาการทางคลินิกสามารถแบ่งออกเป็นห้าประเภท:

1. การติดเชื้อ mononucleosis ที่เกิดจากการระเบิดที่เกี่ยวข้องกับไวรัส hematophagocytic syndrome (VAHS) คิดเป็น 58% ที่พบมากที่สุดที่เกิดขึ้นใน 5 ถึง 17 ปีประจักษ์เป็นเซลล์ CD8 T, การติดเชื้อ EBV เซลล์ B และแมคโครฟาจมีการแพร่กระจายจำนวนมากและแทรกซึมทุกอวัยวะในร่างกายทำให้เกิดโรคตับอักเสบเฉียบพลันและ myeloproliferative ความผิดปกติเนื้อเยื่ออื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบมีเนื้อร้ายสีขาวที่กว้างขวางของม้ามการแทรกซึมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ โรคไตอักเสบเชิงคุณภาพและการขาด thymocyte และเนื้อร้ายเซลล์บุผนังหลอดเลือด, ตับวายเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตทั่วไป, VAHS เกิดขึ้นใน 90% ของเด็กชาย FIM และเกือบครึ่งหนึ่งของเด็กที่มี XLP เซลล์ phagocytic อย่างหนาแน่นของเซลล์เม็ดเลือดแดงและนิวเคลียร์ การแทรกซึมเป็นจุดเด่นของ VAHS และส่วนใหญ่ตายภายใน 1 เดือนของการติดเชื้อ EBV

2. แกมมาโกลบูลินที่ผิดปกติ: 31% ชนิดนี้พบได้บ่อยมากหลังจากการติดเชื้อ EBV มักจะมีระดับ IgGemia ต่ำที่แตกต่างกันอาจมีการเพิ่มขึ้นของ IgM, เนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลือง (ต่อมน้ำเหลือง, ม้ามสีขาว, ไธมัส, ไขกระดูก) เนื้อร้ายการกลายเป็นปูนและการสูญเสียเกิดขึ้น

3. เนื้องอกมะเร็งต่อมน้ำเหลือง: 30%, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมักจะเกิดขึ้นนอกต่อมน้ำเหลืองส่วนใหญ่มักจะบุกโซน ileocecal ลำไส้น้อยบุกรุกระบบประสาทส่วนกลางตับและไตพยาธิวิทยามักจะเป็นประเภท Burkitt ไม่กี่ Huo มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Chinchilla ส่วนใหญ่เป็น B-celled และ T-cell ส่วนน้อย

4. โรคโลหิตจาง Aplastic: 3%, เด็กจำนวนน้อยพัฒนาโรคโลหิตจาง aplastic ง่าย (โรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดสมบูรณ์หรือโรคโลหิตจาง aplastic โลหิตเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์) หลังจากการติดเชื้อ EBV และการเกิดโรคของมันเป็นที่รู้จักกันไม่ดี

5. granuloma lymphomatoid lymphoma และหลอดเลือด: 3%, การพัฒนาเป็น lymphangiitis ที่เกิดจากปากทางหรือความเสียหายของผนังหลอดเลือดแดงขยายตัวสามารถแสดงเป็นเซลล์ปอด T และระบบประสาทส่วนกลาง granuloma lymphomatoid การเพิ่มจำนวนของ Lymphocyte เป็นผลมาจากการกระตุ้นเซลล์ CD4 T และอาจไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ EBV

ตรวจสอบ

การตรวจสอบความผิดปกติของ lymphoproliferative X-linked ในเด็ก

1. การตรวจทางห้องปฏิบัติการก่อนการติดเชื้อ EBV

โดยทั่วไปโรคนี้ไม่มีความผิดปกติใด ๆ ในห้องปฏิบัติการก่อนการติดเชื้อ EBV และมีเพียงเด็กบางคนเท่านั้นที่มีระดับความผิดปกติของอิมมูโนโกลบูลินในระดับต่าง ๆ การวินิจฉัยในระยะนี้ควรอาศัยการวิเคราะห์ polymorphism ในระยะยาวที่ จำกัด เพื่อระบุยีน XLP (LYP) ข้อบกพร่อง

2. การตรวจทางห้องปฏิบัติการหลังจากการติดเชื้อ EBV

(1) การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา: เลือดและไขกระดูกทำงานนอกเวลาที่แตกต่างกันหลังจากการติดเชื้อ EBV:

1 ต้น (1 ถึง 2 สัปดาห์): เม็ดเลือดขาวในเลือดเพิ่มขึ้นจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แตกต่างกันส่วนใหญ่เปิดใช้งานเซลล์ T, ไขกระดูก myeloid hyperplasia กับการเปลี่ยนแปลงซ้ายนิวเคลียร์

2 ระหว่างกาล: การสูญเสียเลือดรอบนอกเลือดการแทรกซึมที่กว้างขวางของเซลล์น้ำเหลืองไขกระดูกส่วนใหญ่เปิดใช้งานเซลล์ T และเซลล์พลาสมาพร้อมกับเนื้อร้ายของเซลล์และเซลล์เนื้อเยื่อปรากฏการณ์เซลล์เม็ดเลือด phagocytic ปรากฏการณ์ (VAHS)

3 สาย: เนื้อร้ายไขกระดูกจำนวนมาก VAHS โดดเด่นกว่า

(2) การตรวจทางภูมิคุ้มกัน: ในระยะแรกของการติดเชื้อ EBV จำนวนเซลล์ T เลือดและ T เซลล์ B เป็นปกติ แต่การตอบสนองการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวของเด็กบางคนลดลงจำนวน CD8 เซลล์เพิ่มขึ้นในเด็กส่วนใหญ่อัตราส่วน CD4 / CD8 เซลล์ลดลง อาการและการตอบสนองของแอนติบอดีต่ำ

ความสามารถของเซลล์ T ในการหลั่ง IFN-γลดลงในขณะที่การทำงานของ IL-2 สังเคราะห์เป็นปกติการทำงานของเซลล์ NK เป็นปกติก่อนการติดเชื้อ EBV และเพิ่มขึ้นเมื่อติดเชื้อ แต่ลดลงหลังจากการติดเชื้อและผิวหนังล่าช้าปฏิกิริยาเป็นลบ

3. การตรวจทางไวรัสวิทยา

การตอบสนองที่ผิดปกติต่อการติดเชื้อ EBV ปฐมภูมิในผู้ป่วยที่มี XLP รวมถึงแอนติบอดีลดลงแอนติบอดีนิวเคลียร์ EB (EBNA) แอนติบอดีที่ลดลงหรือขาดหายไปและความเข้มข้นที่แตกต่างกันของแอนติบอดีแอนติบอดีต่อต้านเปลือก EBV (VCA), การตรวจ PCR การปรากฏตัวของ EBNA สามารถระบุการติดเชื้อ EBV (อัตราบวกสูงถึง 100%)

4. การตรวจสอบอื่น ๆ

  ในระยะเฉียบพลันของ FIM, การทำงานของตับที่ผิดปกติรวมถึงเซรุ่ม transaminase ในซีรั่ม, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสและบิลิรูบิน, และเป็นบวกสำหรับ phagocytic agglutination.

การตรวจ X-ray, การตรวจ B-ultrasound, การตรวจ CT สมองและอื่น ๆ ควรดำเนินการเป็นประจำเพื่อให้เข้าใจถึงรอยโรคของหัวใจ, ตับ, ม้าม, ไต, สมองและลำไส้ (บริเวณ ileocecal)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคที่เกี่ยวกับการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อน้ำเหลือง X-linked ในเด็ก

การวินิจฉัยโรค

พื้นฐานการวินิจฉัย

1. เกณฑ์การวินิจฉัย

เด็กชายสองคนหรือมากกว่าที่เกิดมากับแม่คนเดียวกันมีอาการ XLP หลังจากการติดเชื้อ EBV

2. มาตรฐานที่มีข้อสงสัย

การวัดผลหลัก: การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเด็กผู้ชายยืนยันว่ามีเครื่องหมายของการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ XLP หรือผู้ป่วยชายที่มีอาการทางคลินิก XLP หลังจากการติดเชื้อ EBV ตัวชี้วัดรอง: IgA หรือ IgMemia สูงก่อนการติดเชื้อ EBV ต่ำ IgG1 หรือ IgG3 ต่ำ แอนติบอดีต่อต้าน EBNA ไม่ได้ผลิตอย่างถูกต้องหลังจากการติดเชื้อ EBV การแปลง IgG-IgG ไม่สามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการกระตุ้น phage φX174และสามารถวินิจฉัยได้ว่าเป็น XLP หากตรงตามตัวชี้วัดหลัก 2 ตัวหรือ 1 ตัวบ่งชี้หลัก 2 ตัว

3. คนที่น่าสงสัย

หนึ่งในผู้ป่วยมารดามีผู้ป่วย XLP ที่ได้รับการยืนยันและผู้ชายที่เกี่ยวข้องกับสายมารดาเป็นกลุ่มที่น่าสงสัย

การวินิจฉัยแยกโรค

อาการทางคลินิกของ XLP มีความซับซ้อนและควรจะแตกต่างจากโรคต่อไปนี้รวมถึงการติดเชื้อร้ายแรงเป็นระยะ mononucleosis (SFIM), non-X-linked รุนแรง EBV ดาวน์ซินโดรม (ซินโดรมที่ไม่ใช่ X-linked) ด้วยความไวต่อการติดเชื้ออย่างรุนแรง EBV), XLA, การเชื่อมโยง X IgMemia สูง, การขาด Fas และ CVID

1. Mononucleosis ติดเชื้อร้ายแรงเป็นระยะ ๆ (SFIM) ของผู้ป่วย IM ประมาณ 3,000 รายผู้ป่วย 1 รายเสียชีวิตด้วยอายุเฉลี่ย 5.5 ปีและ XLP ที่มี IM ถึงตาย อายุที่เริ่มมีอาการโดยเฉลี่ยคือ 2.5 ปีโรคนี้ไม่ได้เชื่อมโยงกับ X ดังนั้นจึงไม่มีความแตกต่างทางเพศระยะเฉียบพลันคล้ายกับ XLP รวมกับ IM แต่ภูมิคุ้มกันบกพร่องต่ำและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่เกิดขึ้น

2. กลุ่มอาการ Non-X-linked ที่มีความไวต่อการติดเชื้ออย่างรุนแรงของ EBV โรคนี้หายากกิจกรรมของเซลล์ NK ลดลงและการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำก่อนการติดเชื้อ EBV การถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยอัตโนมัติ ช่วยระบุด้วย XLP

3. การขาด X-linked agammaglobulinemia (XLA) การขาดของเซลล์เม็ดเลือด B ต่อพ่วงในเด็ก, อิมมูโนโกลบูลินต่ำหรือขาดหายไป, การติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำเนื่องจากการตอบสนองของแอนติบอดีบกพร่อง แต่ความไวต่อการติดเชื้อ EBV ไม่มีการเพิ่มประสิทธิภาพการวิเคราะห์ดีเอ็นเอพบว่าการกลายพันธุ์ Btk สามารถยืนยันโรค

4. X-linked hyper-IgM syndrome (XHIM) ซีรั่ม IgM เป็นปกติหรือยกระดับอิมมูโนโกลบูลินอื่น ๆ ลดลงการติดเชื้อแบคทีเรียหรือโอกาสเกิดขึ้นซ้ำ ๆ แต่ความไวต่อการติดเชื้อ EBV ไม่เพิ่มขึ้น การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเปิดเผยการกลายพันธุ์ในยีน CD40 ลิแกนด์

5. การขาดไขมันเป็นโรคที่หายากเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน Fas, ลิมโฟซัยต์เพิ่มขึ้น, ต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่มะเร็ง, hepatosplenomegaly, โกลบูลิมโลหิตสูงและปรากฏการณ์ autoimmune และ CD3 CD4- เพิ่มขึ้นในเลือด CD8-lymphocytes, อาการทางคลินิกปรากฎในวัยเด็ก

6. โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อย (CVID) ระดับซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินบางส่วนหรือทั้งหมดลดลงระดับการตอบสนองของแอนติบอดีไม่ดีผู้ป่วยส่วนใหญ่เซลล์ B เป็นเรื่องปกติ แต่ไม่สามารถแยกความแตกต่างในพลาสมาเซลล์แอนติบอดีผลิต ความไวจะไม่เพิ่มขึ้นหรือเป็นการเชื่อมโยง X ที่สามารถระบุได้ง่าย