โรค Fanconi ในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกลุ่มอาการของโรค Fanconi Fanconisyndrome มีลักษณะโดยความล้มเหลวของเม็ดเลือดไขกระดูกที่โดดเด่นด้วยความผิดปกติของไตหลายท่อที่ทำให้เกิดโรคโลหิตจาง, กรดอะมิโน, กลูโคส, ฟอสเฟต, ไบคาร์บอเนตและอื่น ๆ จากท่อใกล้เคียงหรือปลาย สารอินทรีย์หรืออนินทรีย์จะหายไปจากปัสสาวะมากเกินไปส่งผลให้เกิดภาวะเป็นกรด, ภาวะกรดฟอสฟอสฟาเมีย, ภาวะขาดออกซิเจน, ภาวะขาดน้ำ, โรคกระดูกอ่อน, โรคกระดูกพรุน, โรคกระดูกพรุนและชะลอการเจริญเติบโต กลุ่มอาการของโรค Fanconi สามารถแบ่งออกเป็น แต่กำเนิดหรือได้มาหลักหรือรองสมบูรณ์หรือไม่สมบูรณ์ ในทางคลินิกมันเป็นของหายากการโจมตีช้าและมีอาการมากกว่าคนหนุ่มสาวการพยากรณ์โรคที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในตอนเช้าและเย็นและการตอบสนองต่อการรักษา ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การขาดวิตามินดีโรคกระดูกอ่อนมะเร็งเม็ดเลือดขาวขาดสารอาหารในเด็ก
เชื้อโรค
สาเหตุของโรค Fanconi ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
เด็กส่วนใหญ่มีความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมและเด็กโตมักเป็นรองจากโรคภูมิคุ้มกันสารพิษหรือพิษจากยาและโรคไตต่างๆ
1. หลัก (ไม่ได้อธิบายหรือไม่มีโรคทางระบบ) รวมถึง autosomal เด่นทางพันธุกรรม (AD), autosomal recessive (AR), X-linked recessive (XLR), ประปราย, พิเศษ (เช่นแปรงเหมือน) ประเภทไม่มีขอบ)
2. ทุติยภูมิ (อาการ) (1) ความผิดปกติของการเผาผลาญ แต่กำเนิด: 1 ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโน: A. โรคซีสตีน (autosomal recessive, AR), ไทโรซินเมียประเภท B. (AR), C. Busby syndrome (AR), D. Luder sheldon syndrome (AD), ความผิดปกติในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต 2 รายการ: A. Glycogen storage disease type I (กลุ่มอาการ Fanconi-Bickel, AR), B. galactosemia (AR), C. การแพ้ทางฟรุกโตสทางพันธุกรรม (AR), 3 คนอื่น ๆ : A. Lowe syndrome (XLR), การเสื่อมสภาพของ Hepatolenticular (AR), C. Cytochrome C การขาด oxidase (AR) ) โรค D.Dent (โรคท่อใกล้เคียงกับครอบครัว, XLR), ดาวน์ซินโดรอีเพียร์สัน, โรควิลสัน, การขาดวิตามินเอวิตามินบี 12
(2) โรคที่ได้มาเช่น: 1 myeloma หลายโรค 2 โรคไต 3 การปลูกถ่ายไต 3 เนื้องอก 4 โรคเบาหวาน 5 โรค 6 เฉียบพลัน 6 โรคไตอักเสบคั่นกลางเรื้อรัง 7 เนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน 8 การขาดสารอาหาร; โรคไต; 10 hypokalemia รุนแรง
(3) ความเสียหายยาเสพติดและพิษเช่น: 1 โลหะหนัก (ปรอท, โซเดียม, ตะกั่ว, แคดเมียม); 2 กรดพิษเคมีอัตราส่วนกรดมาถึงเด็กโทลูอีน, cresol, ไนเตรท ฯลฯ 3 tetracycline กรดโพรพิโอนิกหมดอายุ ลาตินั่ม, IFostamide, ยาปฏิชีวนะ aminoglycoside, วิตามินเป็นพิษ; 5 rametidine, cimetidine, ยาสมุนไพรจีนเช่นความเสียหายของไต aristolochic
(สอง) การเกิดโรค
1. การเกิดโรคการเกิดโรคของโรคนี้ยังไม่เข้าใจและมีความเป็นไปได้หลายประการ:
(1) ข้อบกพร่องในการไหลเข้า: การไหลในลูเมนไปยังเนื้อเยื่อลดลงซึ่งพบได้ในประเภทที่ไม่มีขอบแปรง
(2) การเพิ่มการรั่วไหลภายในเซลล์ในโพรงท่อไต: เช่นพิษกรดมาลิก
(3) การไหลย้อนกลับที่ลดลง: การไหลย้อนกลับที่ลดลงของเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านทางฐานทำให้เกิดการสะสมของสารภายในเซลล์ที่มีผลต่อการดูดซึมหลังเช่นกลุ่มอาการของ Fanconi-Bickel
(4) การกระจายที่เพิ่มขึ้น: การเพิ่มขึ้นของเลือดจากเซลล์ไปสู่เซลล์เพิ่มขึ้นโดยการไหลย้อนกลับของลูเมนของรอยแยกที่แน่นของเซลล์เช่นการขาดไซโตโครมซีออกซิเดส, การขนส่งเยื่อหุ้มท่อไตผิดปกติในการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา มีการทดลองแสดงให้เห็นว่าฟังก์ชั่นการถ่ายโอนกิจกรรมภายในเซลล์ ATP intrinsic ไม่สมบูรณ์เนื่องจากฟอสเฟตพร่องทำให้เกิดการย่อยสลายนิวคลีโอไทด์ของอะดรีนาลีนในเซลล์ส่งผลให้ ATP พร่องการเปลี่ยนแปลง pathophysiological ของโรคนี้จะแสดงในรูปที่ 1
2. พยาธิวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาด้วยความก้าวหน้าของชีววิทยาโมเลกุลได้รับการยอมรับว่าการเกิดขึ้นของ FA เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนทางพยาธิสรีรวิทยาการรับรู้ความเสียหายของดีเอ็นเอหรือการซ่อมแซมข้อบกพร่องเป็นกุญแจสำคัญใน FA และโรคที่เกี่ยวข้องจะเกิดขึ้นเนื่องจาก DNA ผิดปกติ กลไก
(1) ข้อผิดพลาดในการซ่อมแซมการเชื่อมโยงข้ามดีเอ็นเอ: เซลล์ FA มีความไวต่อ bifunctional cross-linkers (เช่น DEB, MMC, มัสตาร์ดไนโตรเจน, cyclophosphamide, cisplatin ฯลฯ ) ที่มีความสามารถในการผลิต intrachain และ interchain crosslink ซึ่งเกิดจาก DEB และ MMC การซ่อมแซมการเชื่อมโยงข้ามสายโซ่ภายในจะทำการตัด DNA strand และ DNA แบบ double-stranded นั้นได้รับความเสียหายในเวลาเดียวกันโดยไม่มีแม่แบบสำหรับการซ่อมแซมและจะต้องได้รับการซ่อมแซมโดยการสิ้นสุดแบบ non-homologous (NHEJ) ในเซลล์ FA ความจงรักภักดีของ ในทางกลับกันการรวมตัวกันที่คล้ายคลึงกันของการแลกเปลี่ยน chromatid น้องสาวก็ไม่ได้มีข้อบกพร่องใน FA ยกเว้นความผิดปกติของ NHEJ การระบุความเสียหายของ DNA ก็จะทำให้เสียเช่นกันดังนั้นเซลล์ FA จะถูกจับที่จุดตรวจ G2 หลังจากทำซ้ำ .
(2) ความไวต่อแสงของเซลล์ FA ต่อออกซิเจน: ทฤษฎีหนึ่งระบุว่าเซลล์ FA ได้รับความเสียหายจากอนุมูลอิสระที่สะสมออกซิเจนซึ่งผลิตโดยสารก่อกลายพันธุ์ต่อไปนี้เช่น: ความตึงเครียดของออกซิเจนสูง, γ- การลดการแผ่รังสีตัวล่อและยาที่ผลิตโดยไฮดรอกซิลเซลล์ FA ระดับเซลล์เม็ดเลือดแดงซูเปอร์ไซด์ดิคัตเทส (SOD) จะลดลงในขณะที่เซลล์เม็ดเลือดขาวมีความเข้มข้นปกติ SOD ยังมีเซลล์เม็ดเลือดแดง SOD catalase และกลูตาไธโอน ระดับของออกซิเดสเป็นปกติและระดับการถ่ายโอนกลูตาไธโอนสูงขึ้นใน FA ระดับของ SOD ในไฟโบรบลาสต์เป็นปกติและความเข้มข้นของ Mn-SOD, catalase และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสจะเพิ่มขึ้น บทบาทของสารออกซิแดนท์อาจถูก จำกัด ในระบบเม็ดเลือด SOD หรือ catalase อาจถูกเพิ่มเข้าไปในวัฒนธรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาวของ FA เพื่อลดจำนวนของการหยุดพักนักวิจัยคนอื่น ๆ พบว่า SOD, catalase หรือ cysteine สามารถลดการเกิด MMC การเพาะเลี้ยงเซลล์เม็ดเลือดขาวภายใต้ความตึงเครียดของออกซิเจนสูงส่งผลให้จำนวนของการแบ่งโดยพลการในเซลล์ FA บางส่วนเพิ่มขึ้นและไม่มีเซลล์ปกติและเซลล์ FA ทั้งหมดเพิ่มขึ้นหลังจาก MMC Clarke et al. ศึกษาการตายของเซลล์ FA การสัมผัสกับ MMC ที่ความเข้มข้นของออกซิเจน 5% นั้นเหมือนกับเซลล์ปกติและการแพ้ MMC ที่ความเข้มข้นของออกซิเจน 20% เป็นการชี้ให้เห็นว่าพิษที่เกิดขึ้นกับเซลล์ FA นั้นเกิดจากผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) ที่ผลิตโดย MMC แทนที่จะเป็นการแลกเปลี่ยนดีเอ็นเอ ความไวออกซิเจนของ FA เกี่ยวข้องกับความสามารถในการควบคุมระบบที่ซับซ้อนของ ROS overproduction หรือทนต่อความเสียหายที่เกิดจากออกซิเจนนอกจาก mitochondria แล้วการผลิต ROS ในเซลล์ส่วนใหญ่เกิดจากระบบเอนไซม์ cytochrome P450 และการศึกษาพบว่าโปรตีน FANCC การทำงานร่วมกับ NADPH cytochrome P450 reductase, โปรตีน FANCG และ cytochrome P4502E1 (CYP2E1), เอนไซม์ทั้งสองนี้ผลิต ROS, ความตึงเครียดที่เป็นพิษและสารต้านอนุมูลอิสระถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงการเจริญเติบโตและลด FA ที่ไม่ขึ้นกับเซลล์หรือ MMC โครโมโซมแตก
การป้องกัน
การป้องกันโรค Fanconi ในเด็ก
สาเหตุของโรคนี้ไม่ทราบสาเหตุอาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมเช่นการติดเชื้อไวรัสและปัจจัยทางกายภาพและเคมีในช่วงตัวอ่อนส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและความผิดปกติของโครโมโซมที่นำไปสู่ความเสียหายของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดไขกระดูก การติดเชื้อต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคติดเชื้อไวรัสหลีกเลี่ยงปัจจัยทางกายภาพและทางเคมีความเสียหายต่อสารพิษ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรค Fanconi ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนการ ขาดวิตามินดีโรคกระดูกอ่อนมะเร็งเม็ดเลือดขาวขาดสารอาหารในเด็ก
1. ภาวะแทรกซ้อน
มักจะมีความซับซ้อนจากความผิดปกติของพัฒนาการโรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดีและการขาดสารอาหารโรคกระดูกพรุนและแม้กระทั่งการแตกหัก, hypokalemia, hypophosphatemia, hyperchloremia, การเสียชีวิตจากดิสก์ uremia หรือการติดเชื้อทุติยภูมิ
2. ความผิดปกติ แต่กำเนิดหลาย
ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นทารกในวัยเด็กมีสัดส่วนของความผิดปกติทางกายภาพที่สูงขึ้นเช่นความผิดปกติของนิ้วโป้งและหน้าแข้งไตหัวตาและหูและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารตรงกันข้ามผู้ป่วย FA ที่วินิจฉัยในเด็กโต ปัญหาที่พบได้ยากผิดปกติขนาดสั้นและผิวคล้ำปรากฏตามอายุความผิดปกติโดยทั่วไปในผู้ป่วย FA ได้แก่ ขนาดสั้นขาดการพัฒนาหรือขาดนิ้วหัวแม่มือหรือโหนกแก้มลูกตาเล็ก microcephaly ผิวคล้ำ จุดสีน้ำตาลอ่อนและจุดด่างดำเช่นเดียวกับอาการใบหน้าลักษณะเช่นการขยับขยายของฐานของจมูก, supracondylar เท่าและขากรรไกรเล็ก ๆ ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตรวมถึงไต hypoplasia, ไตเกือกม้าหรือท่อไตคู่ ความไม่เพียงพอของเพลี้ย (หญิงปวดประจำเดือนต่อมาประจำเดือนผิดปกติวัยหมดประจำเดือนในช่วงต้นเนื้องอกในนรีเวช; อวัยวะสืบพันธุ์เพศชายการพัฒนาท่อปัสสาวะที่ไม่สมบูรณ์) ความผิดปกติที่หายากรวมถึงข้อบกพร่องในระบบทางเดินอาหารหัวใจและระบบประสาทส่วนกลาง ผู้ป่วยที่มีไขกระดูกผิดปกติและไม่มีอาการผิดปกติ แต่กำเนิดเรียกว่า Estren-Dameshek syndrome และผู้ป่วยเหล่านี้เป็นตัวแทนของหมวดหมู่ FA เท่านั้น
3. ความอ่อนแอของเนื้องอก
มีมากกว่า 200 กรณีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเนื้องอกในผู้ป่วยที่มี FA, อุบัติการณ์รวมมากกว่า 15%, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันบัญชีมากกว่า 100 รายคิดเป็น 10% ของผู้ป่วย FA, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid ความเสี่ยงของการพัฒนา MDS คือ 10% ~ 35%, ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของเซลล์ clonal มีแนวโน้มที่จะพัฒนา MDS หรือ AML มากกว่าผู้ที่มี karyotypes ปกติ, ความผิดปกติของ clonal cytogenetic ที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 1 และ 7, และความผิดปกติอื่น ๆ รวมถึงการลบบางส่วนหรือสมบูรณ์ของโครโมโซม การโยกย้ายและเครื่องหมายโครโมโซมความเสี่ยงของการพัฒนาเนื้องอกที่เป็นของแข็งในผู้ป่วยที่มี FA เพิ่มขึ้นตามอายุส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเซลล์ squamous ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหารและระบบสืบพันธุ์เพศหญิง
4.FA heterogeneity
ระบบทางเดินปัสสาวะและความผิดปกติของมือสามารถพบได้ในญาติของผู้ป่วย FA ผู้ป่วย FA บางคนมีความผิดปกติทางร่างกายเช่นขนาดสั้น แต่ไม่มีโรคทางโลหิตวิทยา Pefidou และ Barrett สังเกตความแตกต่างที่เกี่ยวข้อง มีการเพิ่มขึ้นของระดับ HbF การลดจำนวนของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและการตอบสนองต่อไมโทไมซินที่ไม่ดีและการตรวจสอบความหลากหลายของ FA ยังสามารถตรวจพบได้ด้วยการวิเคราะห์การแตกของโครโมโซม
อาการ
อาการของโรคในเด็ก Fanconi อาการที่พบบ่อย ไม่สามารถที่จะติดเชื้อซ้ำดิสก์เผาผลาญท้องผูกการสูญเสียน้ำหนัก polydipsia hypophosphatemia hypokalemia polyuria ภาวะขาดน้ำ
1. ซินโดรม Fanconi หลัก
มันเป็นโรคทางพันธุกรรมด้อย autosomal อายุเฉลี่ยในการวินิจฉัยคือ 6.5 ปีสำหรับผู้ชายและ 8 ปีสำหรับเพศหญิงอายุที่เริ่มมีอาการตั้งแต่แรกเกิดถึง 48 ปีอัตราส่วนของเพศชายต่อเพศหญิงคือ 1.2: 1 ไม่มีความแตกต่างทางชาติพันธุ์หรือภูมิภาค มีพี่น้องหลายคนและการวินิจฉัยผู้ป่วยในระยะแรกเกิดขึ้นเมื่อภาวะโลหิตจาง aplastic (มะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือเนื้องอก) เกิดขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้พี่น้องของผู้ป่วยมีการแบ่งโครโมโซมในเชิงบวกหรือลักษณะทางร่างกายผิดปกติ โรคโลหิตจางยังสามารถวินิจฉัยโรค FA, FA เป็นโรคอาการทางคลินิกส่วนใหญ่รวมถึงสามด้าน: ความล้มเหลวของไขกระดูก, ความผิดปกติของพัฒนาการต่าง ๆ และความไวต่อโรคมะเร็งเพิ่มขึ้น
(1) การจำแนก Alter: ตามลักษณะของโลหิตวิทยา, Alter เท่ากับ 1991 เพื่อแบ่ง FA ออกเป็น 6 ชนิดย่อยทางคลินิก: 1 โรคโลหิตจาง aplastic รุนแรงขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือด androgen ไม่ได้ผลหรือไม่ได้รับการรักษาด้วยแอนโดรเจนรุนแรง 2 โรคโลหิตจางขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือดได้รับการรักษาด้วยแอนโดรเจน แต่ประสิทธิภาพไม่ดี, 3, โรคโลหิตจาง aplastic รุนแรง, เป็นอิสระจากการถ่ายเลือด, การรักษาด้วยแอนโดรเจน, 4, โรคโลหิตจาง aplastic รุนแรง, เป็นอิสระจากการถ่ายเลือด การบำบัดแบบแอนโดรเจนหรือการบำบัดแบบแอนโดรเจนนั้นไม่ได้ผล 5 มีลักษณะของความล้มเหลวของไขกระดูกเช่นโรคโลหิตจางไม่รุนแรงนิวโทรเพลเนีย thrombocytopenia เซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น HbF ภาวะคงที่ไม่มีการถ่ายเลือดและการบำบัดด้วยแอนโดรเจน หรือความผิดปกติเล็กน้อยไม่มีการถ่ายเลือดและการรักษาด้วยแอนโดรเจน
(2) กลุ่มอาการของโรค Anconi ไม่ได้ทั้งหมดมีสามลักษณะข้างต้นประเภททารก 1: ยังเป็นที่รู้จักชนิดเฉียบพลัน, ลักษณะ: A. การโจมตีในช่วงต้น, 6-12 เดือนของการโจมตี, B. มักจะเกิดจาก polydipsia, polydipsia มากขึ้น ปัสสาวะ, การคายน้ำ, การสูญเสียน้ำหนัก, อาเจียน, อาการท้องผูก, ไม่สามารถไปพบแพทย์, C. หน่วงการเจริญเติบโต, ความผิดปกติของพัฒนาการ, โรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดีและการขาดสารอาหาร, โรคกระดูกพรุนและกระดูกหัก, D. ไตปัสสาวะกรดอะมิโนทั้งหมด ปกติ, อี hypokalemia, hypophosphatemia, กิจกรรม alkaline acidase, ภาวะเลือดเป็นกรดในเลือดสูง, กรดไตเตรตในปัสสาวะและ NH4 สามารถลดลง, น้ำตาลในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นหรือเพิ่มขึ้น, น้ำตาลในเลือดเป็นปกติ, F. การพยากรณ์โรคที่ไม่ดีสามารถเสียชีวิตได้จากภาวะเลือดคั่งในกระเพาะอาหารหรือการติดเชื้อทุติยภูมิประเภททารก 2 คน: การโจมตีช่วงปลาย (หลังจากอายุ 2 ปี) อาการเบากว่าทารกที่มีโรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดีและการชะลอการเจริญเติบโต 3 ผู้ใหญ่ประเภท: คุณสมบัติ: A. 10 ถึง 20 ปีหรือเริ่มมีอาการในภายหลัง B. ความหลากหลายของความผิดปกติของไตท่อเช่นโรคเบาหวานทุกปัสสาวะกรดอะมิโนปัสสาวะฟอสเฟตสูง hypokalemia พิษพิษกรด Perchloric, C. Chondrosis มักจะโดดเด่น D. ความล้มเหลวของไตสามารถเกิดขึ้นได้
(3) ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา: ลักษณะทางคลินิกที่สำคัญที่สุดของ FA คือความผิดปกติทางโลหิตวิทยา FA เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของกลุ่มอาการของโรคไขกระดูกทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดอุบัติการณ์ของ homozygotes ใน AA, MDS และ AML เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ จำนวนเซลล์เม็ดเลือดเป็นปกติความผิดปกติที่ตรวจพบเร็วที่สุดคือ macrocytosis ตามด้วย thrombocytopenia และ neutropenia ความน่าจะเป็นของความผิดปกติทางโลหิตวิทยาก่อนอายุ 40 ปีคือ 98% ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่พบมากที่สุดคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดสมบูรณ์เกี่ยวข้องกับไขกระดูก hyperplasia ต่ำ 53% ของผู้ป่วยที่มีการลดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด 38% ของผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหลังจาก 20 ปีของการติดตาม 84% ของผู้ป่วยที่พัฒนาลดเซลล์เม็ดเลือดทั้งจำนวนเล็กน้อยของผู้ป่วยโรคโลหิตจาง อุบัติการณ์ของ neutropenia ลดลงผู้ป่วยบางรายมี myelodysplastic syndrome (MDS) หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid) ผู้ป่วยที่เป็นโรค FA มีเลือดออกซีดและ / หรือติดเชื้อซ้ำ
(4) อาการอื่น ๆ : ผู้ป่วย 28 รายที่มีความสูงระยะสั้นได้รับการทดสอบระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ผู้ป่วย 22 รายมีภาวะขาด GH และผู้ป่วย 15 รายที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน GH มี 12 คนที่มีความสูงสูงและไม่มีผู้ป่วยใด ๆ กรณีหนึ่งเสียชีวิตจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid เมื่อเร็ว ๆ นี้ 44% ของผู้ป่วยมีภาวะขาด GH, 36% มีภาวะพร่องและบทบาทของ recombinant GH ในการเจริญเติบโตและเม็ดเลือดต้องมีการสังเกตเพิ่มเติมและระหว่างการรักษา GH และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว บางทีผู้ติดต่ออาจต้องพูดคุยอย่างระมัดระวัง
2. กลุ่มอาการของโรค Fanconi รอง
ประสิทธิภาพแตกต่างกันไปตามสาเหตุ
ตรวจสอบ
การตรวจโรค Fanconi ในเด็ก
ภาพเลือด
ตรวจสอบเลือดประจำแสดงให้เห็นว่าสามบรรทัดแสดงให้เห็นว่าระดับของการลดลงที่แตกต่างกัน, โรคโลหิตจางเป็นบวกเซลล์ผิวคล้ำบวกเซลล์เม็ดเลือดแดงมาพร้อมกับความผิดปกติเล็กน้อยและขนาดเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่สม่ำเสมอขนาด reticulocytes ลดลง แต่บางครั้งถึง 3% เซลล์เม็ดเลือดขาวและเป็นกลาง สัดส่วนของ granulocytes ลดลงและเกร็ดเลือดลดลงก่อนในผู้ป่วยบางรายช่วงชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงและระดับของฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ (HbF) เพิ่มขึ้น 3% ถึง 15%
2. ไขกระดูก
ไขกระดูกมีความคล้ายคลึงกับ aplastic จางเมื่อเกิดโรคโลหิตจาง aplastic ผู้ป่วย FA มีไขกระดูก hyperplasia และไขมันต่ำส่วนประกอบเม็ดเลือดลดสัดส่วนสัดส่วนของเม็ดเลือดแดงและ granulocyte และบางครั้งการเปลี่ยนแปลง megaloblastic อย่างมีนัยสำคัญ จำนวนของเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดเช่นเซลล์เม็ดเลือดขาว, เนื้อเยื่อ basophils, และ reticulocytes ค่อนข้างเพิ่มขึ้น
3. ระดับฮอร์โมน
ผู้ป่วยที่มี FA สั้น ๆ ยี่สิบแปดคนได้รับการทดสอบระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ผู้ป่วย 22 รายมีภาวะขาด GH และผู้ป่วย 15 รายที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน GH มีผู้ป่วย 12 รายที่มีการเจริญเติบโตสูงไม่มีผู้ป่วยรายใด มะเร็งเม็ดเลือดขาวรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า 44% ของผู้ป่วยมีภาวะขาด GH, 36% ของผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์, บทบาทของ recombinant GH ในการเจริญเติบโตและ hematopoiesis ต้องการการสังเกตเพิ่มเติมและการเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างการรักษา GH และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
4. การตรวจวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ
การทดสอบการวินิจฉัยคือการแบ่งโครโมโซมซึ่งกระตุ้นการเพาะเลี้ยงเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดที่มี phytohemagglutinin ผู้ป่วย FA มีอัตราการแตกของเซลล์สูง, รอยแยก, rearrangements, การแลกเปลี่ยนและการจำลองแบบ intranuclear เมื่อเพิ่มตัวแทนแตกแยกเช่น DEB หรือ ใน MMC ความผิดปกติของโครโมโซมเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดของ FA homozygotes บวกกับวัฒนธรรม DEB มีค่าเฉลี่ย 8.96 ครั้งต่อเซลล์และเซลล์ปกติมีค่าเฉลี่ย 0.06 ครั้งวิธีอื่นสำหรับการวินิจฉัย FA คือกระแสไซโตรมิเตอร์ การเจริญเติบโตช้าของเซลล์ในผู้ป่วย FA เกิดจากการยืดระยะ G2 ของวัฏจักรเซลล์เซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วยสาร alkylating ไม่สามารถแบ่งได้ แต่มีการจำลองแบบและการสะสมโครโมโซมในระยะ G2 ซึ่งสามารถตรวจจับได้เนื่องจากปริมาณดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้น
5. อื่น ๆ
ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีปัสสาวะกรดอะมิโนซึ่งพบได้บ่อยกับปัสสาวะ proline ระดับของ erythropoietin เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี FA และการปรากฏตัวของแอนติเจนในเซลล์เม็ดเลือดแดงในระยะยาว (คนปกติหายไปก่อน 2 ปี) การตรวจ X-ray และการตรวจกระดูก B- อัลตราซาวนด์หรือ echocardiography และการตรวจถ่ายภาพอื่น ๆ ตามความต้องการทางคลินิกการตรวจเอ็กซ์เรย์สามารถหาโรคกระดูกพรุนประสิทธิภาพโรคกระดูกอ่อนโรคการเก็บรักษาซีสตีนการตรวจสอบโคมไฟร่องตาแสดงคริสตัลซีสตีนกระจกตา ใจเย็น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรค Fanconi ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
โรคนี้อยู่บนพื้นฐานของโรคโลหิตจาง aplastic, การเจริญเติบโตช้า, โรคกระดูกอ่อน, polyuria และการคายน้ำ, ดิสก์, อิเล็กไม่สมดุลอิเล็กโทรไลและอาการทางคลินิกอื่น ๆ การตรวจสอบทางชีวเคมีในเลือดดู hypokalemia, hypophosphatemia, hyponatremia การเป็นพิษ, AKP สูง, กรดไฮโปริค, เบาหวาน, น้ำตาลในเลือดปกติ, กรดอะมิโนเต็มปัสสาวะ, pH ต่ำของปัสสาวะและปัสสาวะต่ำและกรด titratable, การตรวจ X-ray สำหรับโรคกระดูกพรุน, ประสิทธิภาพของโรคกระดูกอ่อน, มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย ประวัติควรให้ความสนใจกับการวินิจฉัยโรคหลักเช่นโรคการเก็บรักษาซีสทีนการตรวจสอบโคมไฟร่องตาสามารถเห็นได้ในกระจกตาด้วยการสะสมคริสตัลซีสตีนเพิ่มเนื้อหาซีสตีนในไขกระดูกหรือเม็ดเลือดขาวในเลือดและดูผลึกซีสตีน การวินิจฉัยที่แน่นอนของโรคนี้มีความสำคัญมากเนื่องจากโรค Fanconi หลายประเภทสามารถบรรลุผลลัพธ์ที่ดีผ่านการรักษาเฉพาะและการรักษาตามอาการการวินิจฉัยสาเหตุมีความสำคัญอย่างยิ่ง
การวินิจฉัยแยกโรค
1. VATER / VACTERL (ข้อบกพร่องกระดูกสันหลัง, atresia ทางทวารหนัก, ทวาร tracheoesophageal, ข้อบกพร่องของไตและข้อบกพร่องเรเดียลแขนขา) ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องกระดูกสันหลัง, hilar atresia, กะโหลกทวารและกระดูก dysplasia, อาการทางคลินิกของ FA ทับซ้อน
2. ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (Thrombocytopenia-Tibial Deficiency Syndrome หรือ TAR) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยกลับอัตโนมัติที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำและการสูญเสียอวัยวะเมื่อตอนคลอดหรือในทารกแรกเกิด แต่นิ้วหัวแม่มือทั้งสองข้างไม่มีมะเร็งทางโลหิตวิทยา หรือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกที่เป็นของแข็งซึ่งแตกต่างจาก FA
3. พิการ แต่กำเนิดเซลล์เม็ดเลือดแดง aplastic จาง (DBA) เป็นลักษณะข้อบกพร่องผู้ใหญ่ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงเซลล์บวกหรือเซลล์โลหิตจางขนาดใหญ่ปรากฏภายใน 1 ปีผู้ป่วยมากกว่า 1/3 มีความพิการ แต่กำเนิดมักเกี่ยวข้องกับหัว (กรามขนาดเล็ก, แหว่งริมฝีปาก), แขนขาบนและระบบสืบพันธุ์ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นระยะ ๆ , autosomal เด่นหรือด้อย, สามโรคที่เหนือกว่าของการทดสอบ DEB / MMC โดยไม่ต้องแบ่งโครโมโซม, สามารถระบุด้วย FA.
4. กลุ่มอาการความร้าวฉาน Nijmegen เป็นโรค autosomal recessive ที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของ NBS1 ที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, microcephaly และภูมิไวเกินต่อการไอออไนซ์ผู้ป่วยส่วนใหญ่คือยูโกสลาเวีย ในการศึกษา 8 ผู้ป่วย NBS รัสเซีย 3 คนมีความผิดปกติของเม็ดเลือดหรือ AML ดังนั้นทางคลินิกคล้ายกับ FA หากการวินิจฉัยเป็นเรื่องยากคุณสามารถพิจารณาการตรวจสอบการกลายพันธุ์ของ NBS ได้ตารางที่ 1 เป็นลักษณะของอาการ Fanconi ภายใต้สาเหตุต่างๆ และความแตกต่าง
