โรค Ataxia Telangiectasia ในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกลุ่มอาการของโรค ataxia telangiectasia เด็ก กลุ่มอาการของโรค Ataxia telangiectasia เป็นกลุ่มของหลาย autosomal ถอยทางพันธุกรรมโรคทางพันธุกรรมที่รู้จักกันว่ากลุ่มอาการ LouisBar. คุณสมบัติทางคลินิกหลักคือกลุ่มอาการของสมองน้อยและผิวหน้า, telangiectasia conjunctival; การแผ่รังสีไอออนไนซ์มีความอ่อนไหวการทำงานของเซลล์ T มีข้อบกพร่องและการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ มักเกิดขึ้นได้ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ผู้ป่วยโรคเบาหวาน
เชื้อโรค
กุมารแพทย์ ataxia telangiectasia ดาวน์ซินโดรมสาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรค (ยีนกลายพันธุ์ ataxia telangiectasia, ATM) ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11q22 ~ 23 และมี 66 exons จากอะมิโนถึงคาร์บอนก็สามารถแบ่งออกเป็น ATM, กรอบการอ่านเปิด (ORF) และ phospholipid inositol 3-kinase สามภูมิภาค (phosphatidylinositol 3-kinases, PI3-kinase)
มีไซต์ที่กลายพันธุ์อย่างกว้างขวางในภูมิภาคที่ไม่มีการแปล (UTRs) ของยีน ATM ที่เกี่ยวข้องกับสามภูมิภาคของ ATM, ORF และ PI-3 kinase และ 70% ของการกลายพันธุ์ของยีน ATM ทำให้การปิดใช้งานโปรตีน ATM นั้นเป็นการลบส่วนใหญ่ แบบฟอร์มมีการแทรกที่เกิดจากการบล็อกการต่อเชื่อมการลบภายในกรอบงานและการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระ
(สอง) การเกิดโรค
ในฐานะที่เป็นตระกูลที่เกี่ยวข้องกับ PI3-kinase โปรตีน ATM มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์การขนส่งโปรตีนในเซลล์และความเสียหายของ DNA เมื่อเซลล์ถูกสัมผัสกับรังสีหน้าที่หลักของโปรตีน ATM คือการทำให้วัฏจักรของเซลล์ในระยะนิ่ง โอกาสถูกเรียกคืน ATM รักษาความเสถียรของ p53 ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่นและผูกกับโปรตีนไทโรซีนไคเนส c-Abl เพื่อควบคุมวัฏจักรของเซลล์การกลายพันธุ์ของยีน ATM ทำให้เซลล์ที่เสียหายในระยะแบ่งและ DNA ที่เสียหายอยู่ ในระหว่างกระบวนการแบ่งเซลล์ DNA จะไม่ได้รับการซ่อมแซมมันมีแนวโน้มที่จะเกิดการแตกได้มากขึ้นและ telomere นั้นสั้นลงซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ซึ่งอาจอธิบายความไวสูงของผู้ป่วยที่มีอาการ atangia telangiectasia Proaxia สมองน้อย ataxia เกิดจาก cerebellum Purkinje การตายของเซลล์
ตามหลักการของอัลลีลที่เป็นโมฆะรูปแบบที่แตกต่างกันของการกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่ความแตกต่างอย่างมากในฟีโนไทป์ทางคลินิกจากฟีโนไทป์ทางคลินิกทั่วไป ATS ถึงไม่มีอาการทางคลินิก
การป้องกัน
การป้องกันกลุ่มอาการของโรค ataxia telangiectasia ในเด็ก
1. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว
แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้นั้นมีค่าหากความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่จะให้ความเสี่ยงต่อการพัฒนาของเด็ก ๆ หากเด็กมี autosomals โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมหรือการเชื่อมโยงทางเพศแบบถอยกลับเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบอกผู้ปกครองว่าลูกคนต่อไปของพวกเขามีแนวโน้มที่จะป่วยสำหรับผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือผู้ป่วยที่ขาดสารเติมเต็มควรตรวจสอบระดับแอนติบอดี สำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหากพบผู้ป่วยก็ควรจะดำเนินการในหมู่สมาชิกในครอบครัวของเขาหรือเธอ ตรวจสอบว่าลูกของเด็กควรได้รับการปฏิบัติอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ
2. การวินิจฉัยก่อนคลอด
โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาดนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลสและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในทารก การวินิจฉัย CGD, X-linked no-gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมอย่างรุนแรง, ดังนั้นการยุติการตั้งครรภ์, การป้องกันการเกิดของเด็ก, การวินิจฉัยที่ถูกต้องในช่วงต้นของโรค ataxia telangiectasia, การรักษาเฉพาะและพันธุศาสตร์ในระยะแรก การให้คำปรึกษา (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก) มีความสำคัญมาก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของกลุ่มอาการของโรค ataxia telangiectasia ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ผู้ ป่วยโรคเบาหวาน
สามารถก่อให้เกิดภาวะดายสกินอย่างรุนแรงปัญญาอ่อนมักมีความซับซ้อนจากการติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียการติดเชื้อในปอดซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่ผู้ป่วยเรื้อรังเรื้อรังสามารถใช้ร่วมกับโรคเบาหวานที่ดื้อต่ออินซูลินและเนื้องอกมะเร็ง
อาการ
telangiectasia ซินโดรมในเด็กกุมารแพทย์อาการอาการที่พบ บ่อยติดเชื้อซ้ำปัญญาอ่อนภูมิคุ้มกันบกพร่อง ataxia ติดเชื้อแบคทีเรียดูการเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว ... โรคเบาหวานอัณฑะฝ่อ
1. ประสิทธิภาพทางระบบประสาท
Ataxia เกิดขึ้นใน 20% ของผู้ที่มีอายุ 1 ปี, 65% ของ 2 ปี, 85% ของ 4 ปีและบางกรณีสามารถล่าช้าจนถึง 4 ถึง 5 ปีโรคดำเนินไปอย่างช้า ๆ แต่ก็ก้าวหน้าในที่สุดนำไปสู่การเป็น Tardive อย่างรุนแรง ประสิทธิภาพโดยทั่วไปคือเมื่อผู้ป่วยมองวัตถุที่เคลื่อนที่เร็วหัวจะหมุนเร็วกว่าการเคลื่อนไหวของดวงตาในบางกรณีอาจเกิดภาวะปัญญาอ่อน แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีสติปัญญาปกติและมีความสำคัญก่อนอายุ 20 หรือ 30 ปี
2. ตาและผิวหนัง telangiectasia
การขยายตัวของหลอดเลือดฝอยเกิดขึ้นในเยื่อหุ้มเซลล์ของลูกบอลเมื่ออายุ 1 ถึง 6 ปีเมื่ออายุมากขึ้น telangiectasia จะเด่นชัดมากขึ้นและเกิดขึ้นในพื้นที่อื่น ๆ เช่นด้านจมูกหูหลังแขนและงอขาและด้านหลังของมือและเท้า
3. การติดเชื้อซ้ำ
การติดเชื้อในปอดซ้ำหลายครั้งอาจนำไปสู่ภาวะหลอดลมอักเสบเรื้อรังซึ่งอาจเกิดขึ้นก่อน ataxia และ telangiectasia และผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียพร้อมกัน แต่แตกต่างจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่น ๆ ผู้ป่วย ATS ไม่ค่อยติดเชื้อฉวยโอกาส
4. ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
ผู้ป่วย ATS ที่รอดชีวิตจากวัยรุ่นอาจไม่มีลักษณะทางเพศทุติยภูมิผู้ป่วยชายบางรายมีลูกอัณฑะและฝ่อรังไข่เพศหญิงและอาจเติบโตขึ้นด้วยความเมื่อยล้าในขณะที่โรคดำเนินไปพวกเขาอาจมีโรคเบาหวานต้านอินซูลิน เมื่อไม่นานมานี้พบว่าการกลายพันธุ์ของ ATM มีผลต่อการส่งสัญญาณภายในเซลล์ของกลูโคสในทางเดิน PI3-kinase และรับผิดชอบต่อการเกิดโรคเบาหวานที่ดื้อต่ออินซูลิน
5. เนื้องอกร้าย
อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งในผู้ป่วยที่มี ATS (homozygous) สูงกว่าผู้ที่มีสุขภาพดีในวัยเดียวกันประมาณ 100 เท่าเนื้องอกที่พบบ่อยที่สุดคือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งอื่น ๆ ได้แก่ adenocarcinoma, germblastoma, reticuloma และ myeloma มะเร็งระบบประสาท, กรณีที่ผิดปกติและผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงมีอาการช้า, ความก้าวหน้าทางคลินิกช้า, และลดความไวต่อรังสี
ตรวจสอบ
การตรวจสอบกลุ่มอาการของโรค ataxia telangiectasia ในเด็ก
การตรวจทางเซลล์วิทยา
จำนวนเซลล์เม็ดเลือดต่อพ่วงมักจะแสดง lymphopenia และ erythrocytosis, granulocytes ยังสามารถลดลง, การค้นพบทางเซลล์วิทยาแสดงความไม่แน่นอนของโครโมโซมและการแตกอย่างมีนัยสำคัญ, อายุสั้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง, ไวต่อรังสีและเคมี ในระยะ S มีการขาดจุดตัดเพื่อให้เซลล์ไม่สามารถอยู่ในระยะสงบนิ่งได้โปรตีน p53 จะเพิ่มขึ้นหลังจากเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติของมนุษย์ได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีซึ่งจะทำให้วงจรเซลล์ช้าลงจากเฟส G1 ถึง S และมีอุปสรรคต่อเส้นทางการส่งสัญญาณโปรตีน p53 วัฏจักรของเซลล์ไม่สามารถล่าช้าได้ในภายหลัง
2. โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางร่างกาย
80% ของกรณีมีการขาด IgA, การขาด IgE ในซีรั่มเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น, การลด IgG เป็นของหายาก, แต่มักจะมาพร้อมกับ IgG2 และ IgG2 / IgG4 ชนิดย่อยที่ขาด, 80% ของกรณีที่มี IgM น้ำหนักโมเลกุลต่ำในซีรั่ม, การตอบสนองของแอนติบอดีต่อไวรัสและแบคทีเรีย เห็นได้ชัดว่าขาดเหตุผลของการทำงานที่ต่ำของอิมมูโนโกลบูลินและแอนติบอดีคือความผิดปกติของการแยกเซลล์บีซึ่งอาจเป็นข้อบกพร่องภายนอกของเซลล์บีเช่นโครโมโซมแบ่งการโยกย้ายและการจัดเรียงผิดปกติของโครโมโซม 7 และ 14 นอกจากนี้ยังอาจเกิดจากการขาดความช่วยเหลือของเซลล์ T ถึงเซลล์ B เช่นความผิดปกติของการรวมตัวกันของยีนรับเซลล์ T เซลล์ ฯลฯ นอกจากนี้การผลิตแอนติบอดีต่อต้าน Ig อาจเป็นปัจจัยของการลดลงของ Ig
3. ภูมิคุ้มกันบกพร่องเซลลูล่าร์
(1) ต่อมไธมัสนั้นไม่พบได้ง่ายในการชันสูตร แต่เนื้อเยื่อไขว้ไธมัสกระจัดกระจายสามารถพบได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เซลล์เม็ดเลือดขาวนั้นหายากไม่มี Hastelloy และขอบเขตระหว่างเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกยังไม่ชัดเจน
(2) จำนวนเซลล์ T ทั้งหมดและเซลล์ CD4 + T ในเลือดลดลงอัตราส่วนของเซลล์ CD4 / CD8 T ลดลง TCR เป็นห่วงโซ่α / βและความผิดปกติของเซลล์ T รวม: ปฏิกิริยาการแพ้ของผิวหนังที่ล่าช้าการตอบสนองและการปฏิเสธ proliferative อ่อนแอ
4. การตรวจสอบอื่น ๆ
เซรั่มอัลฟา -fetoprotein (AFP) carcinoembryonic antigen (CEA) มีการเพิ่มการทำงานของตับผิดปกติลดลง 17- ketosteroid ปัสสาวะ (17-Ks) และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) เพิ่มขึ้นและอาจมี autoantibodies
5. การตรวจทางพยาธิวิทยา
การตรวจชิ้นเนื้อตับสามารถพบได้ในการแทรกซึมของเซลล์ parenchymal และเซลล์กลมขนาดเล็กในหลอดเลือดดำพอร์ทัลโดดเด่นด้วยอาการบวมนิวเคลียร์ parenchymal และการเสื่อม vacuolar อวัยวะหลายอย่างเช่นระบบประสาทส่วนกลางต่อมใต้สมองต่อมไทรอยด์, ต่อมหมวกไต, ตับ, ไต สัณฐานวิทยาของเซลล์ที่ผิดปกติของหัวใจ, ต่อมไทมัส, กล้ามเนื้อเรียบและเซลล์ปมประสาทไขสันหลังรวมถึงยักษ์, ผิดปกติและนิวเคลียสโครมาตินลึก
การตรวจสอบเสริม
1. การตรวจถ่ายภาพ
ฟิล์มเอ็กซ์เรย์หน้าอกธรรมดาขาดต่อมไทมัสที่พบบ่อยและการติดเชื้อในปอดการตรวจกะโหลกศีรษะ CT แสดงให้เห็นว่าการขยายตัวของหัวใจห้องล่างและฝ่อสมองกระจาย
2. อื่น ๆ
การตรวจ EEG และ EMG อาจผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคกลุ่มอาการ atangia telangiectasia
ตามที่อาการทางคลินิกและการตรวจสอบทางภูมิคุ้มกันได้รับการยืนยันการประยุกต์ใช้ต่างประเทศของวิธีแอนติบอดีภูมิคุ้มกันไฮบริด ATM3BA แอนติบอดีโดยตรงในการตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีน ATM สำหรับการวินิจฉัยเด็กบางคนเริ่มปรากฏ ataxia โดยไม่ต้อง telangiectasia และภูมิคุ้มกันบกพร่อง ติดตามผลบางครั้งเพียงไม่กี่ปีหลังจากประสิทธิภาพทั่วไป
ที่เรียกว่า "ส่วน ATS" ทางคลินิกฟีโนไทป์ประจักษ์เป็นการรวมกันของ ataxia, ภูมิคุ้มกันบกพร่องและความไม่แน่นอนของโครโมโซม แต่ไม่มี telangiectasia บอกว่าโรคเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ ATS หรือตัวแปรของ ATS อาการทางคลินิกของอาการดาวน์ซินโดรมของ Nijmegen มีลักษณะคล้ายกับ ATS โดยมี microcephaly บางครั้งมีภาวะปัญญาอ่อน แต่ไม่มี ataxia และ telangiectasia
