โรคโลหิตจาง megaloblastic ในเด็ก

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคโลหิตจาง megaloblastic ในเด็ก โรคโลหิตจาง megaloblastic (megaloblasticanaemia) หรือที่เรียกว่าโรคโลหิตจางเซลล์ขนาดใหญ่ส่วนใหญ่เกิดจากการขาดกรดโฟลิกโดยตรงหรือโดยอ้อมของกรดโฟลิกและ / หรือวิตามินบี 12 ส่วนใหญ่เกิดจากการบริโภคที่ไม่เพียงพอ ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดนั้นมีลักษณะเป็นปริมาณเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่มีจำนวนมากของนิวโทรฟิลติ่งหูนิวเคลียร์และการแพร่กระจายของเม็ดเลือดแดงยักษ์ในไขกระดูก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0035% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคดีซ่านจ้ำตับกำเดา

เชื้อโรค

สาเหตุของการเกิดโรคโลหิตจาง megaloblastic ในเด็ก

การให้อาหารที่ไม่เหมาะสม (25%):

กรดโฟลิกส่วนใหญ่พบในผักใบเขียวส่วนยีสต์ตับไตและอาหารอื่น ๆ ก็มีมากขึ้นเช่นกันส่วนวิตามิน Bl2 ส่วนใหญ่จะอยู่ในตับสัตว์กล้ามเนื้อและไตเมื่อนมแม่เพียงอย่างเดียววิตามินบี 12 และกรดโฟลิกจะไม่เพิ่ม กรดโฟลิกที่มีอยู่ในนมแพะมีขนาดเล็กมากดังนั้นการให้นมแกะอย่างเดียวมีแนวโน้มที่จะขาดกรดโฟลิก

สาเหตุของการเกิดโรค (20%):

บริเวณที่ดูดซึมหลักของกรดโฟลิกคือส่วนบนของลำไส้เล็กและบริเวณที่ดูดซึมหลักของวิตามินบี 12 จะอยู่ที่ส่วนท้ายของ ileum ดังนั้นสาเหตุของการเกิดแผลในลำไส้เล็กอาจทำให้เกิดการขาดกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อการดูดซึมของกรดโฟลิกและวิตามินบี l2 การผ่าตัด jejunum อาจทำให้เกิดการขาดกรดโฟลิกในขณะที่การผ่าตัด ileal อาจทำให้เกิดการขาดวิตามินบี 12 นอกจากนี้แผลตับอาจส่งผลต่อการเผาผลาญกรดโฟลิกปกติ .

ข้อบกพร่อง แต่กำเนิด (35%):

(1) ข้อบกพร่องในการดูดซึมโฟเลต แต่กำเนิดในลำไส้เล็ก: เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติที่สามารถทำให้เกิดการ malabsorption ของกรดโฟลิก

(2) เด็กและเยาวชนประเภทของโรคโลหิตจางเป็นอันตราย: โรคนี้หายากและเป็นมรดก autosomal ถอยโรคที่เกิดจากการดูดซึมของวิตามินบี 12 โดยเซลล์ในผนังกระเพาะอาหารที่ไม่สามารถหลั่งปัจจัยภายใน (IF)

(3) การขาด transcobalamin แต่กำเนิด: transcobalamine โปรตีน II (TCII) เป็น transporter หลักของวิตามินบี 12 และการขาด transcobalamin พิการ แต่กำเนิดสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของการขนส่งวิตามินบี 12 ส่งผลให้ข้อบกพร่องทางอ้อมของวิตามินบี l2 โรคที่เป็นมรดกตกทอด autosomal

(สอง) การเกิดโรค

1. กรดโฟลิกและการเผาผลาญวิตามินบี 12

(1) การเผาผลาญและการใช้ประโยชน์ของกรดโฟลิก: หลังจากกรดโฟลิก (กรด decanoylglutamic) ในอาหารมันจะถูกดูดซึมโดยโฟเลตที่มีผลผูกพันโปรตีนตั้งอยู่บนเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อบุลำไส้เล็กและ decanoyl monoglutamate มากกว่า decanoyl กลูตาเมตถูกดูดซึมได้ง่ายในขณะที่ phthaloyl กลูตาเมตไฮดรอกไซเลสตั้งอยู่ที่ขอบแปรงส่งเสริมการแปลงของ decanoyl polyglutamic acid เป็น decanoylglutamate ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการดูดซึมของกรดโฟลิกกรดโฟลิกมีการไหลเวียนของลำไส้และลำไส้ กรดโฟลิกส่วนใหญ่ผูกกับซีรั่มอัลบูมินกรดโฟลิกเองไม่มีกิจกรรมทางชีวภาพพวกเขาจะต้องลดลงเพื่อ tetrahydrofolate โดยการกระทำของ dihydrofolate reductase แล้วส่งไปยังเซลล์เนื้อเยื่อความต้องการโฟเลตของผู้ใหญ่ปกติคือ 100μgต่อวันแม่ของการตั้งครรภ์สามารถเพิ่มขึ้นเป็น350μgต่อวันในแง่ของน้ำหนักตัวกิโลกรัมทารกและเด็กเล็กต้องการกรดโฟลิกมากกว่าผู้ใหญ่

(2) การเผาผลาญและการใช้ประโยชน์ของวิตามิน Bl2: วิตามิน Bl2 มาจาก cobalamin ในอาหารสัตว์มนุษย์ไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินบี 12 แต่แบคทีเรียในลำไส้สามารถสังเคราะห์และใช้งานได้โดยมนุษย์ Cobalamin ในอาหาร ฮอร์โมนจะถูกปล่อยออกมาภายใต้การกระทำของกรดในกระเพาะอาหารและผ่านลำไส้เล็กส่วนต้นทันทีหลังจากจับกับโปรตีน R และปัจจัยภายในซึ่งโปรตีน R นั้นถูกไฮโดรไลซ์โดยโปรตีเอสตับอ่อนและถูกดูดซึมโดยตัวรับพิเศษของวิตามินบี 12 นอกจากนี้เมื่อมีการให้วิตามินบี 12 ในปริมาณมากก็สามารถดูดซึมในเยื่อบุในช่องปากและลำไส้ด้วยกลไกการแพร่กระจายแบบค่อยเป็นค่อยไปวิตามินบี 12 ในพลาสมาจะถูกรวมเข้ากับ transcobalamin (TC) I, II, III ซึ่ง TCII นั้นเป็นพิเศษ สิ่งสำคัญคือ 'TCII-cobalamin เข้าสู่เซลล์ผ่านทาง endocytosis ที่รับเฉพาะจากนั้น cobalamin จะถูกแปลงเป็น methylcobalamin และ adenosylcobalamin ซึ่งเป็นสองรูปแบบที่เคลื่อนไหวซึ่งเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอน เมทิลแอคชั่นและ DNA สังเคราะห์

2. การเกิดโรค

กรดโฟลิกและวิตามินบี 2 เป็นโคเอนไซม์ที่สำคัญในกระบวนการสังเคราะห์ DNA ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการส่งสัญญาณในกรณีที่ไม่มี uridine deoxynucleotides, methylation ไม่สามารถเป็นเมทิลซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการ deoxygenation ของ thymidine ซึ่งเป็นวัตถุดิบสำคัญสำหรับ DNA สังเคราะห์ การสังเคราะห์ของกรดนิวเคลียร์และกรดไกลโคซิดิคซึ่งส่งผลต่อการสังเคราะห์ DNA ภายใต้สถานการณ์ปกติการแบ่งเซลล์เกิดขึ้นเมื่อ DNA ภายในเซลล์เพิ่มขึ้นด้วยปัจจัย 2 (4n) เมื่อกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ขาดการสังเคราะห์ดีเอ็นเอจะผิดปกติ ล่าช้าในขณะที่ฮีโมโกลบินยังคงสังเคราะห์อย่างต่อเนื่องเพื่อให้การสังเคราะห์ฮีโมโกลบินในเซลล์เม็ดเลือดแดงยังเพิ่มขึ้นและปริมาณมีขนาดใหญ่ขึ้นเรื่อย ๆ ในขณะที่ปริมาณ DNA ไม่สามารถตอบสนองความต้องการที่จำเป็นสำหรับการแบ่งเซลล์

เซลล์เม็ดเลือดแดง megaloblastic นี้ถูกทำลายได้ง่ายในไขกระดูกทำให้เกิด hematopoiesis ที่ไม่มีประสิทธิภาพซึ่งทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง megaloblastic ผลกระทบของการขาดกรดโฟลิกและวิตามิน B1 ในการแบ่งเซลล์ไม่เพียง แต่พบในสายเลือดเม็ดเลือดแดงและ megakaryocyte แกรนูลและเซลล์รูปนิวเคลียสมีขนาดใหญ่ในปริมาตรบวมในนิวเคลียสโครงสร้างหลวมและมากเกินไปในติ่งหูนิวเคลียร์มากถึง 5 ใบเนื่องจากระยะเวลาการอยู่รอดสั้นของ granulocytes การเปลี่ยนแปลงนี้นำหน้าระบบเม็ดเลือดแดงและวิตามิน Bl2 ขาดพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยเบื้องต้นปริมาณของ megakaryocytes ก็เพิ่มขึ้นจำนวนของติ่งหูนิวเคลียร์สูงเกินไปการผลิตเกล็ดเลือดไม่เป็นระเบียบและเกล็ดเลือดขนาดยักษ์มองเห็นได้เมื่อวิตามินบี 12 ไม่เพียงพอนอกจากการเปลี่ยนแปลงในระบบเลือดระบบประสาททางจิตอาจได้รับผลกระทบ มันเป็นเพราะการขาดวิตามินซัลเฟอร์ซึ่งสามารถทำให้ระบบประสาทมีความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันของเส้นใยประสาท sheath ปลอกของปลอกประสาทเส้นใยที่อุดมไปด้วย sphingomyelin เมตาบอไลท์กลางในการเผาผลาญไขมันเป็นกรด methylmalonic ด้วยการมีส่วนร่วมของวิตามินบี 12 มันจะถูกแปลงเป็นกรดซัคซินิกและเข้าสู่วัฏจักรกรด tricarboxylic เมื่อวิตามินบี 12 ไม่เพียงพอกรดเมธิลความร้อนไม่สามารถเปลี่ยนเป็นกรดซัคคินิค กรด Methylmalonic สะสมในฝักประสาททำลายการก่อตัวของเส้นประสาทและก่อให้เกิดอาการ neuropsychiatric

การป้องกัน

การป้องกันโรคโลหิตจาง megaloblastic ในเด็ก

หญิงตั้งครรภ์ควรกินผักสดและโปรตีนจากสัตว์มากขึ้นกรดโฟลิกควรได้รับการเสริมระหว่างการตั้งครรภ์เพื่อแก้ไขพฤติกรรมการกินที่ไม่ดีของเด็กและวิธีการปรุงอาหารที่ไม่ถูกต้องสำหรับโรคโลหิตจาง hemolytic เรื้อรังหรือยาต้านโรคลมชักในระยะยาว การผ่าตัดกระเพาะอาหารควรทำเดือนละครั้งด้วยการฉีดวัคซีนป้องกันวิตามินบี 12

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนของโรคโลหิตจาง megaloblastic ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคดีซ่านจ้ำเลือดกำเดา

อาจมีความซับซ้อนโดยโรคดีซ่านจ้ำเลือดกำเดาขยายหัวใจหัวใจไม่เพียงพอ malabsorption แผลใต้ลิ้นลิ้นชาสมมาตรของมือและเท้ารบกวนประสาทสัมผัสปัญญาอ่อนถอยหลังเข้าคลองพัฒนาการชัก

อาการ

อาการของโรคโลหิตจาง megaloblastic ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย กระหาย, ริมฝีปากเหนื่อย, ผมสีซีด, สีเหลืองบาง, เบาบาง, หงุดหงิด, ม้ามโตกระสับกระส่าย, เบื่ออาหาร, เซลล์เม็ดเลือดขาว, ลดการมีเสียงแหบ

การโจมตีของโรคมักจะไม่สังเกตเห็นโดยผู้ปกครองความรุนแรงของอาการระบบและระดับของโรคโลหิตจางไม่จำเป็นต้องสัดส่วนสัดส่วนสีผิวสามารถซีดริมฝีปากริมฝีปากเยื่อบุตาเล็บเตียงซีดผมสีเหลืองอ่อนดีแห้งเบาบางบวมด้วยลิ้น เรียบ, เบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, กลืนลำบากเป็นครั้งคราว, เสียงแหบ, หงุดหงิด, อ่อนเพลีย, อ่อนเพลีย, อ่อนเพลีย, การแสดงออกที่น่าเบื่อ, ไม่ตอบสนอง, การมองเห็นโดยตรง, ความอยากอาหารไม่ดี, ง่วงนอน มันสามารถได้ยินเสียงและ systolic บ่นเนื่องจากความสัมพันธ์ระหว่าง hematopoiesis extramedullary, ตับและม้ามสามารถขยายไปยังองศาที่แตกต่างกันซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับอายุที่เริ่มมีอาการที่อายุน้อยกว่าที่ชัดเจนของตับและม้ามโต ผิวหนังอาจปรากฏเสมหะ, ecchymosis, เม็ดเลือดขาวที่ไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรีย, การขาดวิตามิน Bl2, นอกเหนือไปจากประสิทธิภาพการทำงานข้างต้น, อาจมีอาการทางระบบประสาทที่เห็นได้ชัด, การเคลื่อนไหวช้า, การเคลื่อนไหวที่หมดสติของมือและเท้า, หัวและ แขนขาสั่นสั่นครั้งแรกที่เห็นในมือริมฝีปากลิ้นเนื่องจากแรงสั่นสะเทือนซ้ำและเอ็นลิ้นสามารถปรากฏแผลแล้วขาบนหัวและแม้กระทั่งร่างกายหลังจากการกระตุ้นสามารถทำให้การสั่นสะเทือนบวก ละคร, กรณีที่รุนแรงสามารถมองเห็นได้ในการงอแขนขาชักขาดในระยะยาวของการไม่ได้รับการแจ้งเตือนสามารถปรากฏปัญญาอ่อน

ตรวจสอบ

การตรวจภาวะโลหิตจางในเด็ก megaloblastic

1. อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงมีความชัดเจนมากกว่าฮีโมโกลบินเมื่อฮีโมโกลบินต้นยังคงอยู่ในช่วงปกติจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงปริมาณของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงปริมาณของเซลล์เม็ดเลือดแดงอาจเพิ่มขึ้นจากขนาดเล็กไปจนถึงใหญ่ ระดับการเติมฮีโมโกลบินเป็นสิ่งที่ดีพื้นที่ย้อมสีแสงกลางลดลงปริมาณเม็ดเลือดแดงเฉลี่ย (MCV) และปริมาณฮีโมโกลบินเซลล์เม็ดเลือดแดงเฉลี่ย (MCH) สูงกว่าปกติ MCV> 100fl แต่ระดับความเข้มข้นของเม็ดเลือดแดงเฉลี่ย (MCHC) อยู่ในช่วงปกติ สำหรับเซลล์โลหิตจางขนาดใหญ่อย่างง่ายปริมาตรแกรนูโลไซต์เพิ่มขึ้นจำนวนลดลงโครมาตินนิวเคลียร์หลวมและมีติ่งหูมากกว่า 5 ใบมากกว่า 5% ของเซลล์ที่อยู่เหนือใบปรมาณู 5 หรือ 6 ใบไม้มีค่าการวินิจฉัยจำนวนของเกล็ดเลือดจะลดลงปริมาณเพิ่มขึ้นและเวลาเลือดออกเป็นเวลานาน

2. ไขกระดูก: ส่วนใหญ่ของเซลล์ไขกระดูกเป็น hyperplasia ชดเชย แต่ยังมี hyperplasia ปกติหรือ hyperplasia แต่ทั้งหมดมีเซลล์เม็ดเลือดแดงร่างกายเซลล์ขนาดใหญ่ chromatin นิวเคลียร์ขนาดใหญ่ eosinophilia cytoplasmic ที่แข็งแกร่งความไม่สมดุลของนิวเคลียสพัฒนาและพลาสมา การพัฒนาของนิวเคลียสล่าช้าหลังไซโตพลาสซึม, แกรนูโลไซต์มีขนาดใหญ่, พูนิวเคลียร์มีจำนวนมาก, นิวเคลียสจะเลื่อนไปทางขวา, นิวเคลียส megakaryocyte จะ lobulated มากเกินไป, แกรนูลจะลดลง, และเกล็ดเลือดในกระดูก

3. ความมุ่งมั่นของกรดโฟลิกในพลาสมาและวิตามิน Bl2: โฟเลตหรือวิตามินบี 2 ลดลงหรือทั้งสองลดลงเมื่อปริมาณกรดโฟลิกในพลาสมา <3μg / L (6.7nmol / L), เซลล์เม็ดเลือดแดงกรดโฟลิก <227nmol / L (100ng / มล.) การขาดเนื้อหาวิตามินบี 12 ในพลาสมา <100 ~ 140ng / L สามารถช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้

4. ความมุ่งมั่นของกรดในกระเพาะอาหาร: กรดในกระเพาะอาหารของเด็กมักจะลดลงและสามารถกู้คืนได้หลังจากการรักษา

5. B-ultrasound: hepatosplenomegaly มองเห็นได้

6. การตรวจเอ็กซ์เรย์: การตรวจเอ็กซ์เรย์ทรวงอกของปอดเงาอักเสบ

7. การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง: มีรูปแบบของคลื่นที่ผิดปกติ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะโลหิตจางในเด็ก megaloblastic

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยควรขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก, ประวัติการให้อาหารและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ, และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นพื้นฐานหลักสำหรับการวินิจฉัยโรค. ตามประวัติและอาการทางคลินิก, มีการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาทั่วไป:

ภาพเลือด

โรคโลหิตจางเซลล์ขนาดใหญ่ (MCV> 100fl), neutrophil lobulation มากเกินไป (5 ใบคิดเป็นมากกว่า 5% หรือ 6 ใบ)

2. ไขกระดูก

โรคโลหิตจาง proliferative และการเปลี่ยนแปลง megaloblastic ทั่วไปในสายเม็ดเลือดแดงสามารถวินิจฉัยว่าเป็นโรคโลหิตจาง megaloblastic

3. กรดโฟลิกและ / หรือการขาดวิตามินบี 12

เพื่อชี้แจงเพิ่มเติมเกี่ยวกับการขาดกรดโฟลิกหรือการขาดวิตามินบี 12 การทดสอบต่อไปนี้สามารถทำได้เพิ่มเติม:

(1) ระดับกรดโฟลิกและวิตามินบี 12: กรดโฟลิคในซีรั่ม <6.81nmol / L (3ng / L), กรดโฟลิกเม็ดเลือดแดง <227nmol / L (100ng / มล.) สามารถตรวจสอบการขาดกรดโฟลิก, เซรั่มวิตามินบี 12 <75pmol / L (100pg / L) ข้อบ่งชี้ของการขาดความมุ่งมั่นต่อไปของการวินิจฉัย homocysteine ​​เซรั่มหรือกรด methylmalonic เพื่อตรวจสอบสาเหตุของการขาดวิตามินบี 12 เมื่อเงื่อนไขสามารถวัดได้แอนติบอดีภายในและการทดสอบการดูดซึมวิตามินบี 12

(2) การทดลองเชิงทดลอง: ในการทดสอบแบบไม่มีเงื่อนไขสามารถใช้การทดลองทดลองเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยปริมาณของกรดโฟลิกทางสรีรวิทยา (หรือวิตามินบี 12) มีผลเฉพาะกับผู้ป่วยที่ขาดกรดโฟลิก (หรือวิตามินบี 12) การขาด B12 (หรือกรดโฟลิก) ไม่ได้ผลหากอาการทางคลินิกของผู้ป่วยเลือดและไขกระดูกได้รับการปรับปรุงและฟื้นฟูหลังการรักษาก็สามารถระบุได้เช่นกันกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ก็เป็นเรื่องธรรมดาเช่นกัน ในเวลาเดียวกันมังสวิรัติ, คราสบางส่วนและผู้ป่วยบางรายที่มีโรคระบบทางเดินอาหารนอกจากนี้ยังควรให้ความสนใจกับโรคโลหิตจาง megaloblastic โภชนาการการย้อมสีเหล็กเหล็กซีรั่มเหล็กและความอิ่มตัวของ Transferrin เพิ่มขึ้นมิฉะนั้นควรพิจารณาว่ามีเหล็ก .

การวินิจฉัยแยกโรค

เพื่อระบุการขาดวิตามินบี 2 หรือการขาดปัจจัยภายในสามารถใช้ 57Co-label วิตามินบี l2 สำหรับการทดสอบชิลลิง. ภาวะโลหิตจาง megaloblastic ควรแตกต่างจาก erythroleukemia, hypoplasia สมองพิการ แต่กำเนิดและ erythroleukemia การย้อมสีปฐมภูมิ (PAS) แสดงให้เห็นเม็ด PAS-positive ขนาดใหญ่ แต่โรคโลหิตจาง megaloblastic ไม่ได้แสดงสิ่งนี้การชะลอการเกิดจิตของ hypoplasia สมองพิการ แต่กำเนิดที่เกิดขึ้นและการลดลงของโรคโลหิตจาง megaloblastic ทางจิตเป็นเรื่องรอง สติปัญญาที่เกิดเป็นเรื่องปกติและไม่ยากที่จะระบุ

การวินิจฉัยแยกโรค

(1) การลดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด: โรคโลหิตจาง megaloblastic สามารถลดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดและมันแตกต่างทางการแพทย์จากโรคอื่น ๆ ที่มีเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงเช่นโรคโลหิตจาง aplastic, โรค myelodysplastic (MDS), paroxysmal hemoglobinuria ( PNH), hypersplenism ฯลฯ จากอาการทางคลินิกคุณสมบัติเลือดสัณฐานวิทยาไขกระดูกและการตรวจร่างกายและการระบุที่จำเป็นไม่ใช่เรื่องยาก

(2) เม็ดเลือดพยาธิวิทยา: โรคโลหิตจาง megaloblastic เกิดจากกรดโฟลิกและ / หรือการขาดวิตามินบี 12 มีความผิดปกติที่เห็นได้ชัดในสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดเช่นสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดแดงและการเปลี่ยนแปลงหลายขั้นตอนในนิวเคลียส megaloblastic และมากกว่าใบ, meganuclear หลายใบและเกล็ดเลือดขนาดใหญ่, MDS, erythroleukemia (M6) ฯลฯ อาจมีเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดแดงยักษ์และเม็ดเลือดพยาธิวิทยาอื่น ๆ แต่สามารถระบุเลือดและไขกระดูกผลทางคลินิกและลักษณะอื่น ๆ ได้

(3) โรคโลหิตจาง hemolytic: โรคโลหิตจาง megaloblastic กับโรคโลหิตจาง proliferative กับดีซ่านอ่อนควรจะแตกต่างจากโรคโลหิตจาง hemolytic

(4) ระบบประสาท: โรคนี้มีส่วนร่วมทางระบบประสาทและจะต้องแตกต่างจากโรคระบบประสาทผู้ป่วยทารกควรจะแตกต่างจาก hypoplasia สมองและโรคทางเมแทบอลิซึมทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่มีอาการทางระบบประสาทเด็กที่มีขนาดใหญ่ควร demyelinated กับเส้นประสาท การระบุโรค, การระบุสาเหตุ: แม้ว่าการขาดสารอาหารของกรดโฟลิก, วิตามินบี 12 เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของเด็ก, แต่ควรจะแตกต่างจากโรคโลหิตจางที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ , การทดสอบการดูดซึมวิตามินบี 12 สามารถดำเนินการได้ หากการดูดซึมเป็นปกติก็สามารถวินิจฉัยได้ว่าขาดปัจจัยภายในหากยังคงผิดปกติสาเหตุอื่น ๆ เช่นกระเพาะอาหารแผลในลำไส้หรือการผ่าตัดยาเคมีบำบัดแอลกอฮอล์หรือโรคตับที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาจได้รับการพิจารณา

2. โรคโลหิตจางชนิด megaloblastic ชนิดพิเศษ

(1) กลูโคส enteropathy และโรค celiac (ท้องร่วงเปื่อยที่ไม่ใช่เขตร้อนหรือเสมหะไขมันไม่ทราบสาเหตุ): enteropathy กลูโคสเรียกว่าโรค celiac ในเด็กมักจะอยู่ในเขตอบอุ่นลักษณะโดย villi ของเยื่อบุลำไส้เล็ก ลีบเซลล์เยื่อบุผิวเปลี่ยนจากเสาเป็นแมงป่องคล้ายการแทรกซึมของน้ำเหลืองในเยื่อบุและโรคที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคของธัญพืชข้าวสาลีบางชนิดเช่นไขมันโปรตีนคาร์โบไฮเดรตวิตามินและแร่ธาตุ มีอุปสรรคในการดูดซึมของสารอาการทางคลินิกคือความเมื่อยล้าท้องเสียเป็นระยะ ๆ การสูญเสียน้ำหนักอาหารไม่ย่อยแน่นท้องท้อง glossitis และโรคโลหิตจางอุจจาระเป็นน้ำหรืออ่อนจำนวนมากโฟมมีกลิ่นเหม็นมากไขมันในเลือดและ ไขกระดูกเป็นโรคโลหิตจางระดับ megaloblastic, เซรั่มและเม็ดเลือดแดงโฟเลตลดลงและการรักษาด้วยกรดโฟลิกไม่สำคัญสำหรับอาหารที่มีกลูเตน

(2) ท้องร่วงอักเสบเขตร้อน (โรคโลหิตจาง megaloblastic พืชเขตร้อน): สาเหตุของโรคนี้ไม่ชัดเจนที่พบบ่อยในอินเดีย, เอเชียตะวันออกเฉียงใต้, อเมริกากลางและตะวันออกกลางและพื้นที่เขตร้อนอื่น ๆ ของผู้อยู่อาศัยและนักท่องเที่ยวอาการทางคลินิกและโรคกลูเตนไส้กรอก ในทำนองเดียวกันโฟเลตในซีรั่มและเม็ดเลือดแดงโฟเลตจะลดลงการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้างด้วยกรดโฟลิกสามารถบรรเทาอาการและโรคโลหิตจางและหลังการรักษาการรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วยกรดโฟลิกขนาดต่ำเพื่อป้องกันการเกิดซ้ำ

(3) ทางพันธุกรรมเวย์ aciduria: โรคที่โดดเด่นด้วยการเผาผลาญผิดปกติของ autosomal ถอยทางพันธุกรรม pyrimidine ส่วนใหญ่อยู่ในวัยเด็กนอกเหนือไปจากโรคโลหิตจาง megaloblastic มักจะชะลอการเจริญเติบโตปัญญาอ่อน แต่ยัง มีความผิดปกติ แต่กำเนิดและภูมิคุ้มกันบกพร่องผลึกกรด orotonic จำนวนมากในปัสสาวะกรดโฟลิกเซรั่มของผู้ป่วยหรือความเข้มข้นของวิตามินบี 12 ไม่ต่ำการรักษาด้วยกรดโฟลิกหรือวิตามินบี 12 ไม่ได้ผลการรักษาด้วย uridine หรือยีสต์สามารถแก้ไขโรคโลหิตจาง

(4) ภาวะโลหิตจางที่เป็นอันตรายต่อเด็กและเยาวชน: ภาวะโลหิตจางเป็นอันตรายต่อเด็กและเยาวชนหมายถึงการขาดปัจจัยภายในของทารกในครรภ์ที่ไม่สามารถซึมซับวิตามินบี 12 และการเกิดภาวะโลหิตจางที่เป็นอันตรายผู้ปกครองและพี่น้องสามารถตรวจพบข้อบกพร่องในการหลั่ง ไม่มีแอนติบอดีต่อเซลล์ข้างขม่อมและปัจจัยต่อต้านภายในโรคนี้จะต้องแตกต่างจากโรคโลหิตจางที่เป็นอันตรายในวัยเด็กหลังอายุมากกว่า 10 ปีมีเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารฝ่อขาดกรดในกระเพาะอาหารและแอนติบอดีในซีรั่ม

(5) โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย: สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งเกิดจากการทำลายของเซลล์ในกระเพาะอาหาร parietal การขาดปัจจัยภายในที่เกิดจากการผ่าตัดเนื้อเยื่อในกระเพาะอาหารไม่ใช่โรคโลหิตจางที่อันตรายผู้ป่วยส่วนใหญ่ อัตราอุบัติการณ์สูง แต่พบได้ยากในชาวเอเชียอาการทางคลินิก ได้แก่ โรคโลหิตจางอาการระบบทางเดินอาหารอาการระบบประสาทและสัญญาณต่าง ๆ เช่นอ่อนเพลียหายใจถี่หัวใจวายอย่างรุนแรงเบื่ออาหารกลอสอักเสบ ฯลฯ ในเด็กและทารก ไม่ชัดเจนว่าเด็กเล็กมีการเจริญเติบโตช้าและปัญญาอ่อนพวกเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคโลหิตจางขาด megaloblastic วิตามินบี 12 ในเวลาเดียวกันอาจมีฝ่อเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารลดกรดในกระเพาะอาหารแอนติบอดีเซลล์และกระเพาะอาหารในเชิงบวก มี malabsorption วิตามินบี 12 สามารถแก้ไขได้หลังจากให้ปัจจัยภายในการทดสอบนี้สามารถตรวจสอบการขาดปัจจัยภายในผู้ป่วยที่รักษาต้องรักษาวิตามินบี 12 ตลอดชีวิตการรักษาเสริมไม่ควรบริหารทางปากฉีดรายเดือนวิตามินบี 12 100μgอาการทางระบบประสาทเป็นยาที่ชัดเจน ปริมาณที่ควรเพิ่มเป็น 1 มก.

(6) ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม:

1 malabsorption วิตามินบี 12 ครอบครัวเลือก: autosomal ถอยเซลล์เยื่อเมือก ileal ขาดตัวรับของปัจจัยภายใน -12 ซับซ้อนหรือตัวรับเป็นเรื่องปกติ แต่ฟังก์ชั่นที่ผิดปกติเริ่มต้น 1-15 ปีที่ผ่านมา ส่วนใหญ่ของพวกเขาเริ่มต้นในวัยเด็กแสดงให้เห็นการขาดวิตามินบี 12 โรคโลหิตจาง megaloblastic โปรตีนถาวรกระเพาะอาหารปกติและเยื่อบุลำไส้การหลั่งปกติของกรดในกระเพาะอาหารและปัจจัยภายในไม่มีแอนติบอดีปัจจัยภายนอกและทดสอบชิลลิงสำหรับวิตามินบี 12 malabsorption และไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยปัจจัยภายในผู้ป่วยจะต้องได้รับการรักษาด้วยวิตามินบี 12 ตลอดชีวิต

2 การขาด transcobalamin ทางพันธุกรรมที่สอง: autosomal ถอยมรดก, 3 ถึง 4 สัปดาห์หลังคลอด, อาเจียน, ท้องร่วง, การเจริญเติบโตช้า, ความอ่อนแอและ paleness, รุนแรง, โรคโลหิตจาง megaloblastic ทั่วไป, เส้นประสาท อาการทางระบบปรากฏในไม่กี่เดือน, วิตามินบี 12 ในซีรั่มและการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารเป็นปกติและไม่มีหลักฐานของปัจจัยภายนอกและแอนติบอดีเซลล์ข้างขม่อมการเกิดโรคนี้เกี่ยวข้องกับ malabsorption และการใช้วิตามินบี 12 การฉีดสัปดาห์ละ 2,000 ไมโครกรัม การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาสามารถบรรเทาได้

3 methylmalonic aciduria: autosomal ถอยมรดกเด็กเป็นปกติที่เกิด แต่มีปริมาณโปรตีนง่วงนอนการเจริญเติบโตช้ากล้ามเนื้อต่ำหายใจลำบากอาเจียนซ้ำและการคายน้ำผู้ป่วยมีเลือด , เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกรด methylmalonic ปัสสาวะ, นอกเหนือไปจากเลือด, ร่างกายคีโตนปัสสาวะและระดับความสูง glycine, แอมโมเนียในเลือดสูง, ภาวะเลือดเป็นกรดในเลือด, การเกิดโรคเกิดจากโปรตีนเอนไซม์ของ methylmalonyl-CoA transposase การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างความสัมพันธ์ที่ลดลงสำหรับวิตามินบี 12 วิตามินบี 12 มีผลระยะสั้นผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ devoid ที่สมบูรณ์ไม่ตอบสนองต่อการรักษาวิตามินบี 12 ดังนั้นจะต้อง จำกัด ปริมาณของกรดอะมิโนที่เผาผลาญโดยทางเดินกรดโพรพินิคเช่นแอมโมเนีย กรดไอโซลิวซีนเมทไธโอนีนและ ธ รีโอนีนเป็นต้นโรคนี้มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

4 การขาด adenosine cobalamin (โรค cblA และโรค cblB): autosomal ถอยมรดกเซลล์ไมโทคอนเดรียไม่สามารถสังเคราะห์ adenosine cobalamin ดังนั้น mutyl methylmalonyl-CoA ไม่สามารถมีฟังก์ชั่นปกติเริ่มมีอาการในวัยเด็ก อาการทางคลินิกเหมือนกันกับ mutase แต่เงื่อนไขไม่รุนแรงและความรุนแรงของโรคเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการรักษาวิตามินบี 12 มันสามารถรักษาได้ด้วย cyanocobalam และ hydroxocobalamin

5 adenosine cobalamin-methylcobalamin รวมข้อบกพร่อง (โรค cblC, โรค cblD และโรค cblF): อาจมีข้อบกพร่องในเอนไซม์ก่อนขั้นตอนการสังเคราะห์ของ methylcobalamin และ adenosine cobalamin เพื่อให้เซลล์ทั้งสองชนิดไม่สามารถสังเคราะห์ได้ Cobalamin เริ่มมีอาการในทารกแรกเกิดโรค cdlD เริ่มต้นเล็กน้อยภายหลังนอกเหนือไปจากลักษณะของการขาด adenosine cobalamin ผู้ป่วยยังมีเลือด homocysteine ​​(ปัสสาวะ) และ hypomethionemia เซรั่ม B12 และกรดโฟลิกก็ไม่ได้ลดลงและมีการรักษาด้วย

6 ขาด methylcobalamin (โรค cblE และโรค cblG): autosomal ถอยมรดกเซลล์ภายในไม่สามารถสังเคราะห์ methylcobalamin เพื่อให้ methionine synthetase ฟังก์ชั่นเริ่มมีอาการภายใน 2 ปีที่ผ่านมาส่วนใหญ่ก็ปรากฏตัว โรคโลหิตจางเซลล์เด็กและอาการทางระบบประสาทเลือด homocysteine ​​(ปัสสาวะ) และ hypomethioninemia ไม่มีเลือดกรด methylmalonic ปัสสาวะสูงการรักษา cobalamin สามารถปรับปรุงความผิดปกติทางโลหิตวิทยา แต่ไม่ เปลี่ยนอาการของระบบประสาทที่เกิดขึ้นแล้ว

7 methylenetetrahydrofolate reductase ขาด: ทารกได้รับการพัฒนาด้วยอาการทางระบบประสาทเช่นการชัก, microcephaly, ความผิดปกติทางจิต ฯลฯ ระดับซีรั่มและเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นผิดปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์สามารถมองเห็นได้ในไขกระดูกและตับที่พบในตับ กิจกรรมของ N5-methyltetrahydrofolate transferase นั้นต่ำกว่าปกติทำให้ N5-methyltetrahydrofolate สะสมในร่างกายในขณะที่โฟเลตที่ใช้งานอื่น ๆ ไม่เพียงพอส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ในไขกระดูกรักษาได้ยาก

8 กลูตาเมต imine ขาด methyltransferase: ความบกพร่องทางจิตและทางกายภาพของผู้ป่วยมาพร้อมกับโรคโลหิตจางเซลล์ไขกระดูกหนุ่มเล็กยักษ์เล็กน้อยแม้ว่าความเข้มข้นของกรดโฟลิกในเลือดเพิ่มขึ้น แต่การขับถ่ายของ imine ในปัสสาวะ กรดกลูตามิก acyl มีขนาดใหญ่ผิดปกติซึ่งเกิดจากการลดลงของกิจกรรมของ imine methyltransferase ซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติในการเผาผลาญของฮิสทิดีนซึ่งทำให้เกิดการขับถ่ายของกรดเมตาบอไลต์ imidoformylglutamic