โรค Niemann-Pick ในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรค Niemann-Pick ในเด็ก Niemann-Pickdisease (NPD) หรือที่เรียกว่า sphingomyelinosis เป็นโรคเมตาบอลิก แต่กำเนิดของ glycolipid มันเป็นลักษณะของเซลล์โฟมจำนวนมากที่มี sphingomyelin ในร่างกายขนาดใหญ่โมโนนิวเคลียร์และระบบประสาทและคุณสมบัติหลักของตับม้ามโตและการมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลาง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็ง, น้ำในช่องท้อง, hypersplenism, ataxia
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค Niemann-Pick ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ภาวะนี้เป็นความผิดปกติ แต่กำเนิดของการเผาผลาญกลูโคสและไขมันซึ่งเป็นลักษณะของเซลล์โฟมจำนวนมากที่มี sphingomyelin ในระบบ reticuloendothelial ร่างกายทั้งหมด
(สอง) การเกิดโรค
อาการนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นแบบ autosomal ประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยทั้งหมดมีประวัติครอบครัวที่ชัดเจนเนื่องจากขาด sphingomyelin, ความผิดปกติของเมตาบอลิซึมของ sphingomyelin ทำให้ความผิดปกติของไขมันในร่างกายและโคเอนไซม์ การสะสมหลายครั้งในระบบ reticuloendothelial, ตับ, ม้ามโต, ระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม, sphingomyelin ประกอบด้วย N-acyl nitrosamine และโมเลกุลของ phosphorylcholine ที่ไซต์ C1, เส้นประสาท Sphingomyelinase มาจากเยื่อหุ้มเซลล์และเมทริกซ์เม็ดเลือดแดงหลังจากถูก phagocytosed โดย macrophages ในระหว่างการเผาผลาญเซลลูลาร์เซสชั่นมันจะถูกไฮโดรไลซ์โดย sphingomyelinase ถึง N-acyl sphingosine และ phosphocholine ความมีชีวิตชีวาสูงสุดม้ามไตสมองและลำไส้เล็กจะลดลงเหลือน้อยกว่า 50% โรคแบ่งออกเป็น 6 ชนิดและเด็กส่วนใหญ่ A, B และ C
Type A และ Type B เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ASM ซึ่งจะลดกิจกรรม ASM sphingomyelin และ lipids อื่น ๆ จะถูกเก็บไว้ในระบบ mononuclear macrophage การตรึงที่ใช้ ASM นั้นอยู่ที่ 11p15.1 ~ p15.4 และ 12 การกลายพันธุ์พบ ชนิด
ประเภท C เป็นข้อบกพร่องในการขนส่งของคอเลสเตอรอลภายนอกโดยเซลล์และการสะสมของคอเลสเตอรอล unlipidated ใน lysosome ข้อบกพร่องในระดับโมเลกุลของประเภทนี้ยังไม่ชัดเจนในตับและม้ามของผู้ป่วยการจัดเก็บจะไม่ถูกทำลาย นอกจากคอเลสเตอรอลมี sphingomyelin, phospholipids และ glycolipids ในขณะที่เนื้อเยื่อสมองมีเพียง glycolipids กิจกรรม ASM ในเม็ดเลือดขาวเป็นเรื่องปกติเฉพาะในเซลล์เพาะเลี้ยงอาจมีบางส่วนขาด sphingomyelin ซึ่งอธิบายว่าเป็นเรื่องรอง การสะสมของคลอเรสเตอรอลใน lysosomes เซลล์คล้ายโฟมและเซลล์เนื้อเยื่อของกองทัพเรือสามารถพบได้ในเนื้อเยื่อจำนวนมากเซลล์เหล่านี้ไม่ใช่เซลล์ C-specific แต่อาจไม่มีอยู่ในบางกรณีโดยไม่ต้องมีการขยายอวัยวะ สามารถมองเห็นศพรวมเฉพาะ
การป้องกัน
Niemann-Pick การป้องกันโรค
หลีกเลี่ยงการแต่งงานของญาติสนิททำงานได้ดีในการให้คำปรึกษาของโรคทางพันธุกรรมกำหนดกิจกรรมเอนไซม์ของเซลล์ผิวเนื้องอกสามารถตรวจจับ hemizygotes ประเภท A และ B, การทดสอบเอนไซม์กิจกรรมของเซลล์น้ำคร่ำวัฒนธรรมสามารถนำมาใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดประเภท A, B
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรค Niemann-Pick ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนของ โรคตับแข็ง, น้ำในช่องท้อง, hypersplenism, ataxia
ต่อมน้ำเหลืองตับม้ามและโรคปอดเรื้อรังโรคหัวใจปอดชักชักหน่วงการเจริญเติบโตสามารถนำไปสู่โรคตับแข็งตับวายตับความดันโลหิตสูงพอร์ทัลและน้ำในช่องท้องการพัฒนาของ hypersplenism ไซโตเนียที่สมบูรณ์ก้าวหน้า ataxia ดีสโทเนียและภาวะสมองเสื่อมพร้อมกับการติดเชื้อในปอดซ้ำความผิดปกติทางจิตสามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงวัยแรกรุ่น
อาการ
อาการของโรค Niemann-Pick ในเด็ก อาการของ การเจริญเติบโตการเจริญเติบโตช้า, ปัญญาอ่อน, ความยากลำบากในการเรียนรู้, อวัยวะ, เกิดผื่นแดง, สูญเสียความอยากอาหาร, ม้ามโตตับ, การชะลอการพัฒนาทางภาษา, กิจกรรมเอนไซม์เซลล์ผิดปกติ, ...
1. Type A: Hepatosplenomegaly เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนของการเกิดตามด้วยความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของระบบประสาทส่วนกลางอาการทางระบบประสาทในช่วงต้นของกล้ามเนื้อต่ำและกล้ามเนื้ออ่อนแรงสะท้อนให้เห็นในความยากลำบากในการให้อาหารต่อมน้ำเหลืองและการแทรกซึมของปอด ผิวเป็นสีเหลืองน้ำตาลและน่ากลัวครึ่งหนึ่งของเด็กมีอาการผื่นแดงเชอร์รี่ในบริเวณจอประสาทตาของอวัยวะพวกเขามักจะมีการชะลอการเจริญเติบโตภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจมากกว่า 2 ถึง 3 ปีของการตายและกิจกรรมกรด sphingomyelinase น้อยกว่า 5%
2. ประเภท B: พบมากที่สุดคือภาวะเบากว่า A ในเด็กปฐมวัยมีม้ามและตับโป่งในกรณีที่รุนแรงการมีส่วนร่วมของตับสามารถนำไปสู่โรคตับแข็งความดันโลหิตสูงพอร์ทัลและน้ำในช่องท้องและม้ามโตสามารถพัฒนาเป็น hypersplenism Hematocytopenia ควรทำบางส่วนหรือทั้งหมดตัดม้ามม้ามของผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงสามารถพบได้ในคนที่มีความสามารถใน X-ray ภาพรังสีทรวงอกของผู้ป่วยที่สามารถมองเห็นได้หลังการแทรกซึมเป็นก้อนกลมปอดผู้ป่วยที่รุนแรงอาจทำให้เกิดปอดเรื้อรัง โรค, โรคหัวใจปอด, ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีการมีส่วนร่วมของระบบประสาท, สติปัญญาปกติ, นอกจากนี้ยังมีรายงานของปัญญาอ่อน, ชีวิตสามารถมีชีวิตอยู่กับผู้ใหญ่, กิจกรรม sphingomyelinase กรดเป็น 5% ถึง 10% ของปกติ
3. ประเภท C: อาการทางคลินิกที่หลากหลายอาการทั่วไปขององศาที่แตกต่างกันของ hepatosplenomegaly ในวัยเด็ก ophthalmoplegia supranuclear แนวตั้งและความก้าวหน้าของระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมช้า (ataxia ก้าวหน้าดีสโทเนีย และภาวะสมองเสื่อม), ophthalmoplegia supranuclear แนวตั้งเป็นสัญญาณของการมีส่วนร่วมก้านสมองระบบประสาทเป็นสัญญาณลักษณะเด็กที่มีพฤติกรรมที่ผิดปกติในโรงเรียนอนุบาลและโรงเรียนประถมศึกษามักจะคิดว่าโง่ค่อยๆภาวะสมองเสื่อม dysarthria ความยากลำบากในภาษาน้ำลายไหลและดีสโทเนียเป็นครั้งแรกในท่าทางที่ผิดปกติของมือและเท้าเมื่อเดินหรือวิ่งง่ายต่อการต่อสู้ค่อยๆกลายเป็นระบบมักจะมาพร้อมกับการชักและความผิดปกติทางจิตสามารถเกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่น
4. ตัวแปรอื่น ๆ : โรคตับในทารกแรกเกิดถึงแก่ชีวิต, ตับวาย, ความเสียหายทางระบบประสาทขั้นต้นในทารกที่มีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของตับและผู้ใหญ่ที่มีอาการทางจิตหรือโรคสมองเสื่อม
ตรวจสอบ
การตรวจโรคเด็ก Niemann-Pick
1. ภาพเลือด: ฮีโมโกลบินเป็นปกติหรือมีภาวะโลหิตจางไม่รุนแรงเม็ดเลือดขาวจะลดลงเมื่อม้ามเห็นได้ชัดและโมโนไซต์และเม็ดเลือดขาวมักแสดงแวคิวโอลประมาณ 8 ถึง 10 ซึ่งมีค่าการวินิจฉัย (รูปที่ 1) ถุงจะเต็มไปด้วยไขมัน lysosomes และจำนวนของเกล็ดเลือดเป็นปกติเมื่อม้ามและไขกระดูกถูกบุกรุกอย่างมีนัยสำคัญในช่วงปลาย, เม็ดเลือดขาวมีความบกพร่องในกิจกรรม neurolipidase
2. ไขกระดูก: ประกอบด้วยเซลล์ Niemann-Pick โดยทั่วไปมักเรียกว่าเซลล์โฟมซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 20-100 μmมีขนาดเล็กกลมหรือวงรีมักเดี่ยวหรือดินแดงซึ่งเป็นนิวเคลียสของไซโตพลาสซึม มันเต็มไปด้วยหยดกลมของถุงใสคล้ายกับหม่อนคล้ายฟองหรือภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนบางชั้นเยื่อหุ้มเซลล์ถูกล้อมรอบด้วย vesicles การตรวจสอบตัวอย่างที่ไม่มีสีโดยกล้องจุลทรรศน์เฟสแสดงให้เห็นว่าไซโตพลาสซึมของเซลล์เป็นตุ่ม เซลล์ Geshe นั้นแตกต่างกันภายใต้แสงโพลาไรซ์, ถุงที่มี birefringent; เรืองแสงเป็นสีเหลืองแกมเขียวภายใต้แสงอัลตราไวโอเลต, ปฏิกิริยา PAS ลักษณะทางชีวเคมีเป็นบวกในเชิงบวก, ผนัง vesicle เป็นบวกในไซโตพลาสซึม อัลคาไลน์ฟอสฟาเทส, เปอร์ออกซิเดสและซูดานแบล็กล้วนเป็นผลลบทั้งหมด
3. การตรวจทางชีวเคมีในเลือด: สามารถเพิ่มโคเลสเตอรอลไขมันรวมได้ SGPT สูงขึ้นเล็กน้อย
4. การตรวจปัสสาวะ: ปริมาณ sphingomyelin ที่ขับออกมาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
5. การตรวจชิ้นเนื้อตับม้ามและต่อมน้ำเหลือง: มีเซลล์โฟมที่กองอยู่แทรกซึมเป็นชิ้น ๆ หรือกระจาย sphingomyelin
6. การกำหนดกิจกรรม sphingomyelinase: เม็ดเลือดขาวหรือกิจกรรม fibroblast sphingomyelinase กิจกรรมเอนไซม์ชนิดต่าง ๆ การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้มากที่สุด
7. การตรวจ X-ray: ไม่มีการค้นพบ X-ray ในกรณีการเอาชีวิตรอดในระยะยาวเนื่องจากการเพิ่มจำนวนอย่างมากของเซลล์เนื้อเยื่อที่เต็มไปด้วยไขมันในกระดูกสามารถแสดงให้เห็นถึงโรคกระดูกพรุนการขยายช่องไขกระดูกทำให้ผอมบางและแม้แต่กระดูกที่ยาว พื้นที่ที่ถูกรบกวนทางเพศสัมพันธ์ แต่ไม่มีการบวมของกระดูกและการเปลี่ยนแปลงความผิดปกติ
หลังจากวัยทารกถุงลมจะถูกแทรกซึมโดยเซลล์เนื้อเยื่อที่เต็มไปด้วยไขมันและปอดมีความคล้ายคลึงกับ histiocytosis X. ปอดเป็น miliary หรือตาข่ายแทรกซึมในระยะสั้นไม่มีความจำเพาะและมีเพียงพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยช่วย
8. B-ultrasound: ตับที่มองเห็น, ม้าม, ต่อมน้ำเหลืองบวม
9. EEG: มีคลื่นสมองที่ผิดปกติ
10. การตรวจสอบ Fundus: เชอร์รี่เกิดผื่นแดงที่มองเห็นได้
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรค Niemann-Pick ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
พื้นฐานการวินิจฉัย:
1. Hepatosplenomegaly
2. มีหรือไม่มีความเสียหายทางระบบประสาทหรือคั่งของอวัยวะเชอร์รี่
3. เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดและไซโตพลาสซึม monocyte มีแวคิวโอล
4. ไขกระดูกสามารถหาเซลล์โฟม
5. ปอด X-ray มีการแทรกซึมทางเส้นเลือดหรือการไขว้กันเหมือนแห
6. การกำหนดเงื่อนไขของกิจกรรม sphingomyelinase, การขับถ่ายของ sphingomyelin และตับ, การตรวจชิ้นเนื้อม้ามหรือต่อมน้ำเหลือง
การวินิจฉัยแยกโรค
1. Gaucher โรคประเภททารกส่วนใหญ่เป็นตับ hyperthyroidism ของกล้ามเนื้อ hypertonic, เสมหะไม่มี erythema เชอร์รี่อวัยวะ, เซลล์เม็ดเลือดขาวไซโตพลาสซึมโดยไม่ต้อง vacuolization, ฟอสฟอรัสกรดเซรั่มสูงพบเซลล์ Goscher ในไขกระดูก
2. โรค Wolman ไม่มีอวัยวะเชอร์รี่เกิดผื่นแดง X-ray ฟิล์มธรรมดาท้องแสดงให้เห็นการขยายตัวของต่อมหมวกไตคู่รูปร่างไม่เปลี่ยนแปลงมีเงา punctate กลายเป็นปูนกระจายและไซโตพลาสซึมเซลล์เม็ดเลือดขาวมี vacuoles
3. จีเอ็ม gangliosidosis ประเภทฉันคือลักษณะที่ปรากฏหน้าผากสูงสะพานจมูกต่ำผิวหนังหนา 50% ของกรณีมีอวัยวะเชอร์รี่เกิดผื่นแดงและเซลล์เม็ดเลือดขาวไซโตพลาสซึมกับ vacuoles เอ็กซ์เรย์มองเห็นกระดูก dysplasia หลาย โดยเฉพาะกระดูกสันหลัง
โรค 4.Hurler (mucopolysaccharide type I) ตับและม้ามหน่วยสืบราชการลับที่ไม่ดีไซโตพลาสซึม lymphocytic ที่มี vacuoles ไขกระดูกกับเซลล์โฟมและ NPD ที่คล้ายกันอื่น ๆ ข้อบกพร่องหัวใจ dysplasia หลายกระดูกไม่มีการแทรกซึมของปอด mucopolysaccharide เพิ่มขึ้นนิวโทรฟิมีอนุภาคพิเศษรูปร่างหลังจาก 6 เดือนการเปลี่ยนแปลงของกระดูกสูญเสียการมองเห็นความทึบของกระจกตา
