การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตของเด็ก ความสูงสั้นที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) เรียกว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตหรือที่เรียกว่าแคระต่อมใต้สมองเตี้ยขนาดสั้นหมายถึงเด็กในสภาพแวดล้อมที่คล้ายกันความสูงต่ำกว่าการแข่งขันเดียวกัน อายุเท่ากันความสูงเดียวกันของบุคคลที่มีความสูงปกติมากกว่า 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานหรือต่ำกว่าเส้นโค้งการเจริญเติบโตของเด็กปกติร้อยละ 3 ท่ามกลางปัจจัยหลายอย่างฮอร์โมนการเจริญเติบโตของต่อมไร้ท่อ (GH) มีบทบาทสำคัญในความสูง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0025% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ปวดศีรษะภาวะน้ำตาลในเลือด, craniopharyngioma
เชื้อโรค
สาเหตุของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
hypothalamus หลั่ง GHRH และ SS ส่งเสริมและควบคุมการหลั่ง GH จากต่อมใต้สมองและส่งเสริมการสังเคราะห์ IGF-1 และ IGFBP-3 เพื่อทำหน้าที่ในอวัยวะเป้าหมายส่งเสริมการเจริญเติบโตและการเผาผลาญแกนเรียกว่าแกนการเจริญเติบโตและ hypothalamus ได้รับระบบประสาทส่วนกลางขั้นสูง ข้อมูลที่เข้ามาจะได้รับผลกระทบจากมันและอุปสรรคใด ๆ ในแกนการเจริญเติบโตอาจทำให้เกิดการชะลอการเติบโตและขนาดสั้น
1. การจำแนกสาเหตุของความผิดปกติของแกนการเจริญเติบโต
(1) ความผิดปกติ แต่กำเนิดของต่อมใต้สมอง hypothalamic: เนื่องจากการพัฒนาที่ผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง, dysplasia hypothalamic ต่อมใต้สมองนำไปสู่การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเช่นการขาดของสมองทั้งหมดหรือไม่มีสมองแยกสมอง dysplasia พัฒนาประสาทตา ความผิดปกติของใบหน้าที่ไม่ดีเช่น dysplasia เส้นกึ่งกลางเดียวเส้นประสาทตาที่มี dysplasia ผนังใสไฮยาลินปากแหว่งเพดานโหว่และ dysplasia พิการ แต่กำเนิดอื่น ๆ พร้อมกับข้อบกพร่อง hypothalamic และ / หรือต่อมใต้สมอง GH หรือความหลากหลายของการหลั่งฮอร์โมนต่อมใต้สมอง Simple pituitary dysplasia ไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของพัฒนาการทางสมองมีรายงานว่าพี่น้องและลูกพี่ลูกน้องป่วยป่วยเป็น autosomal recessive ที่สืบทอด autosomal ที่ว่างเปล่า sella ที่ว่างเปล่าและการขาด sphenoidal septum ทำให้เยื่อหุ้มของอานที่จะเจาะเยื่อหุ้มอาน ความผิดปกติของการขายของเซลล์แบนของต่อมใต้สมองและแผลที่มีมา แต่กำเนิดของระบบประสาทส่วนกลางที่มีผลกระทบต่อมลรัฐและเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองส่วนใหญ่ของเด็กอาจผลิต hypothalamic- ต่อมใต้สมอง - IGF-1 แกนผิดปกติ การหลั่งของ Thalamic-pituitary ของฮอร์โมนต่าง ๆ
(2) แผลทำลาย: การแตกหักฐานกะโหลกศีรษะหรือการตกเลือดการบาดเจ็บอื่น ๆ รวมถึง encephalopathy hypoxic ขาดเลือดที่เกิดเนื้องอกในสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่ง craniopharyngioma, Glioma เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, วัณโรคในสมอง, toxoplasma โรค, granulomatosis, intracranial hemangioma, ฯลฯ , สำหรับสมอง, การรักษาด้วยรังสีในสมอง, หูและหูชั้นกลาง, เช่นเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลางและการฉายรังสีกะโหลกในระหว่างการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว, อาจส่งผลต่อการเจริญเติบโตของฮอร์โมนในแกนการเจริญเติบโต, อายุครั้งเดียวปริมาณรวมและเวลาของแต่ละช่วงเวลาการรักษาด้วยรังสีมีผลแตกต่างกันไปในมลรัฐ - ต่อมใต้สมองอายุน้อยกว่าเป็นอันตรายมากกว่าหนึ่งเก่าและปริมาณรวมของต่อมใต้สมอง hypothalamic -> 1,800 ~ ที่ 2000cGy, อุบัติการณ์ของความผิดปกติของแกน GH สูงขึ้นและเวลาเริ่มต้นก่อนหน้านี้ปริมาณ <1800cGy สามารถเปลี่ยนการหลั่งที่เกิดขึ้นเองของ GH ในวัยแรกรุ่นเมื่อปริมาณเป็น> 2400cGy การหลั่งที่เกิดขึ้นเองของ GH ลดลงและการตอบสนองอาจเป็นปกติหลังจากการกระตุ้น ทั้งการหลั่งตามธรรมชาติและการกระตุ้นได้รับผลกระทบตัวอย่างเช่นในช่วงเวลาสั้น ๆ การรักษาด้วยรังสีปริมาณมากมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการขาดแกน GH โดยทั่วไปการรักษาด้วยรังสีมักจะรวมกับเคมีบำบัดเคมีบำบัดสำหรับสายในกะโหลกศีรษะหรือไขสันหลัง ฉีดยังอยู่ในส่วนหนึ่งเนื่องจากความล้มเหลวของการเจริญเติบโต
(3) การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ทราบสาเหตุ (IGHD): ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีฟังก์ชั่นลด hypothalamic- ต่อมใต้สมองไม่สามารถหาแผลที่เห็นได้ชัดปัญหาดังกล่าวส่วนใหญ่อยู่ในมลรัฐมักจะกระจายบางส่วน สำหรับการเกิดของก้นและการหายใจไม่ออกหรือการคุมกำเนิดเช่นการคุมกำเนิดทำให้เกิดภาวะขาดเลือดและขาดออกซิเจนหลังคลอด
(4) ความผิดปกติของแกน - ต่อมใต้สมอง - การเจริญเติบโตทางพันธุกรรม hypothalamic: ความสูงสั้นทางพันธุกรรมสามารถนำมาใช้สำหรับความหลากหลายของเหตุผล, McKusick ได้รับการจัดเป็นประเภทที่ 1 สำหรับมรดกถอย autosomal ประเภทที่สอง autosomal เด่นประเภท พันธุกรรมซึ่งก่อนหน้านี้มีสาเหตุมาจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ทราบสาเหตุ (IGHD)
ข้อบกพร่องของยีนแกน GHRH-GH-IGF-1 บกพร่องในยีน GH1 (GH-N) ซึ่งเป็นยีนที่สร้าง hGH ซึ่งอาจมีการลบยีนที่สมบูรณ์การลบบางส่วนหรือการแตกขนาด 1 ถึง 2 bp GH1 บกพร่องอย่างสมบูรณ์ในประเภท IGHD1A มีรายงานการขาด GH น้องสาวคู่หนึ่งในประเทศจีนยืนยันว่ายีน GH1 นั้นบกพร่องอย่างสมบูรณ์และการถ่ายทอดทางพันธุกรรม autosomal ถอยเป็นประเภท IGHD1B มันเป็นยีน GH11 ที่มีข้อบกพร่องและการผ่าเหล่าอย่างรุนแรง การถ่ายทอดลักษณะเด่นของ autosomal เป็นจุดกลายพันธุ์ของยีน GH1 และการกลายพันธุ์ของหนึ่งฐานของอินตรอนที่สามสามารถทำให้ GH mRNA แยกส่วน exon ที่สามดังนั้น GH สังเคราะห์ที่ขาดกรดอะมิโน 32-71 ขาดซีสทีน อะลานีนไม่ได้สร้างพันธะซัลไฟด์ภายในโมเลกุลที่มีผลต่อการปลดปล่อย GH จากเม็ดหลั่งหลั่ง X-linked IGHD type III เป็น GHD ในครอบครัวที่มีการขาดอิมมูโนโกลบูลิน
ทางพันธุกรรมที่ขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมองส่วนใหญ่เป็น autosomal ถอยหรือมรดกที่เชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์กับ GH, TSH, ACTH, LH และ FSH ขาดในขณะที่ PRL เป็นปกติหรือสูงกว่าถ้าปล่อยฮอร์โมนของฮอร์โมนต่าง ๆ เพื่อทดสอบต่อมใต้สมอง มันสามารถตอบสนองแสดงให้เห็นว่าแผลอยู่ในมลรัฐบางครอบครัวมีข้อบกพร่องในการถอดรหัสปัจจัย Pit-1 ยีนยีน Pit-1 เป็นปัจจัยการถอดความสำหรับ GH, PRL และβ-TSH ยีนการกลายพันธุ์ของยีนนี้ทำให้ GH, PRL และ TSH ลดลง GHD มาพร้อมกับการลดลงของการทำงานของต่อมไทรอยด์และ GHD ที่เกิดจากข้อบกพร่องในยีนตัวรับ GHRH ก็พบว่า
การขาดยีนรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตเรียกว่า GH insensitivity (GHI): ตัวรับ GH ไม่สามารถผูกมัดด้วยการลบหรือการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับ GH และ GH ไม่สามารถผูกมัดมันได้ ผลที่เรียกว่า GH ไม่ไวต่อโรค Laron เป็นคนแรกที่ค้นพบเนื่องจากขาดตัวรับ GH แต่กำเนิดภาวะน้ำตาลในเลือดในคลินิกมักจะเกิดขึ้นความผิดปกติของการเจริญเติบโตคล้ายกับ GHD ความเข้มข้นของเลือด GH เพิ่มขึ้นและ IGF-1 การศึกษาทดลองต่ำมากพบว่าโปรตีนในเลือดแถบ GH (GHBP) และนิวไคลด์ที่ติดฉลาก GH ลดความสามารถในการจับ GHBP เป็นส่วนนอกเซลล์ของตัวรับ GH ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับ GH บกพร่อง GH ภายนอก ไม่มีปฏิกิริยาไม่สามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตส่วนใหญ่ของเด็กที่มีผู้ปกครองกลุ่มอาการของโรค Laron อยู่ในช่วงปกติโรคนี้สามารถรักษาด้วย IGF-1 และการกลายพันธุ์ของจุดรับยีน GH การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในภูมิภาค extracellular บางคนสามารถสร้างตัวรับ แต่ไม่สามารถสร้างหรี่แสงได้นอกเหนือไปจากความผิดปกติในการส่งข้อมูลหลังรับ GHD รองอาจเกิดจากแอนติบอดี GH หรือแอนติบอดี GH ตัวรับ, การขาดสารอาหารหรือโรคตับแม้ว่าเลือด GH เป็นปกติ การผลิต IGF-1 การลดลงยังก่อให้เกิด GHD, ฮอร์โมนที่ไม่ไวต่อการเจริญเติบโตทั้งหมด, ค่าฐานของ GH ในเลือดเป็นปกติหรือสูงกว่าปกติ, ความเข้มข้นของ IGF-1, IGF-II และ IGFBP-3 ในเลือดจะลดลง, นอกจากนี้บางคนจะทำให้ GH ทั้งการขาดและ GH insensitivity เป็นผลมาจาก IGF-1 ระดับการขาด
(5) ความผิดปกติของการเจริญเติบโตทางจิต: ครั้งหนึ่งเรียกว่าคนแคระที่ถูกลิดรอนเนื่องจากปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมผ่านระบบประสาทส่วนกลางในการผลิตภาวะซึมเศร้าส่งผลกระทบต่อการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตของ hypothalamic- ต่อมใต้สมองส่งผลให้การเจริญเติบโตช้าลง Shu Chang การหลั่ง GH สามารถกลับมาเป็นปกติและการเติบโตจะดีขึ้น
2. การจำแนกประเภทของสาเหตุตามข้อบกพร่องการทำงานของแกน hypothalamic-GH-IGF สามารถแบ่งออกเป็น:
(1) หลัก:
1 พันธุศาสตร์: ความผิดปกติของยีน GH หรือ GHRH หรือความผิดปกติของตัวรับ
2 ไม่ทราบสาเหตุ: ความผิดปกติของ hypothalamic ข้อบกพร่องในเส้นทางการทำงานของสารสื่อประสาท - neurohormonal
3 dysplasia: ต่อมใต้สมองไม่ได้พัฒนา dysplasia, Sella ที่ว่างเปล่าขึ้นอยู่กับ hypoplasia ผนัง
(2) รอง:
1 เนื้องอก: craniopharyngioma, neurofibroma, hamartoma ฯลฯ
2 ความเสียหายจากรังสี: หลังจากการรักษาด้วยรังสี
การบาดเจ็บที่ศีรษะ 3: การบาดเจ็บที่เกิดการบาดเจ็บการผ่าตัดแตกหักฐานกะโหลกศีรษะและอื่น ๆ
(3) การขาด IGF1: ข้อบกพร่องการสังเคราะห์ IGF1, ข้อบกพร่องตัวรับ IGF1 และสิ่งที่คล้ายกัน
(สอง) การเกิดโรค
1. ฮอร์โมนการเจริญเติบโตและแกน colliculus-GH-IGF ที่ด้อยกว่า
(1) การเจริญเติบโตของยีนฮอร์โมน (GH): GH ถูกหลั่งโดย eosinophils ในต่อมใต้สมองส่วนหน้าประกอบด้วยกรดอะมิโน 191 ตัวซึ่งเป็นฮอร์โมนโปรตีนที่ไม่มี glycosylated GH มีครึ่งชีวิต 15 ถึง 30 นาทีและกลุ่มยีน GH ของมนุษย์ประกอบด้วย ประกอบด้วยสมาชิก 5 คนซึ่งอยู่ในพื้นที่ q22 ~ 24 ของแขนยาวของโครโมโซม 17 และคำสั่งของยีน 5 ตัวจาก 5 'ถึง 3' ตามลำดับของ hGH-N-hCS-L-hCS-A-hGH-V-hCS -B-3 'ห้าลำดับดีเอ็นเอของยีนมีความคล้ายคลึงกันอย่างมากแต่ละยีนมี 5 exons และ 4 introns ซึ่ง hGH-N ยีนแสดงใน eosinophils ต่อมใต้สมองส่วนหน้า ฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะถูกหลั่งออกมาและอีกสี่ยีนจะแสดงในเซลล์ trophoblast รกซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของรกและการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์
(2) การหลั่ง GH และการควบคุม: ภายใน 3 เดือนของอายุครรภ์ไม่มีการหลั่ง GH ในต่อมใต้สมองและจากนั้นระดับ GH ในเลือดจะค่อยๆเพิ่มขึ้นโดย 12 สัปดาห์ความเข้มข้นของเลือด GH สามารถถึง 60 μg / L ถึง 30 μg / L ที่ 30 สัปดาห์ หลังจากนั้นความเข้มข้นของ GH จะลดลงเรื่อย ๆ และเป็น 30 ไมโครกรัม / ลิตรเมื่อแรกเกิดแล้วลดลงไปอีกการหลั่ง GH มักจะเป็นจังหวะและความผันผวนของกลางวันและกลางคืนมีขนาดใหญ่เมื่อยอดต่ำถูกหลั่งก็มักจะวัดได้ยาก การหลั่ง GH มีความแข็งแรงมากที่สุดหลังจากนอนหลับประมาณ 1 ชั่วโมงในการนอนหลับต่อมาพบจุดสูงสุดที่ต่ำกว่าและจังหวะสูงสุดปกติ 24 ชั่วโมงอยู่ที่ 6-8 ครั้ง
(3) ผลกระทบทางสรีรวิทยาของ GH: GH มีความหลากหลายของผลทางสรีรวิทยาทั้งส่งเสริมการเจริญเติบโตและการควบคุมการเผาผลาญหน้าที่หลักของมันคือ:
1 ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก
2 ส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีน
3 ส่งเสริมการสลายไขมัน
4 ลดการใช้กลูโคสจากเนื้อเยื่อส่วนปลาย
5 ส่งเสริมน้ำ, การเผาผลาญแร่ธาตุ;
6 ยังต่อต้านริ้วรอยส่งเสริมการทำงานของสมองเพิ่มการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจปรับปรุงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน
(4) ปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน (IGF-1): IGF-1 เป็นโพลีเปปไทด์ที่ผลิตโดยตับเพื่อตอบสนองต่อ GH ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 70 ตัวยีนอยู่ที่แขนยาวของโครโมโซม 12 และมี 6 exons 90% ของ IGF-1 ในเลือดถูกสังเคราะห์โดยตับและส่วนที่เหลือถูกสังเคราะห์โดยเซลล์เช่นไฟโบรบลาสต์และคอลลาเจนบทบาททางสรีรวิทยาของ IGF-1 นั้นเป็นส่วนสำคัญในการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนความแตกต่างและการสังเคราะห์คอลลาเจนของ chondrocytes เลือดจะจับกับอินซูลินที่มีลักษณะคล้ายกับปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีผลผูกพันโปรตีน (IGFBPs) และถูกส่งไปยังเนื้อเยื่อรอบนอกเพื่อทำหน้าที่ Chondrocytes, ไฟโบรบลาสต์, เซลล์กล้ามเนื้อและเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดทั้งหมดมีตัวรับ IGF
(5) แกน Hypothalamic-GH-IGF: แกน Hypothalamic-GH-IGF เป็นระบบต่อมไร้ท่อหลักที่ควบคุมการเจริญเติบโตของมนุษย์การสังเคราะห์ GH และการหลั่งโดยฮอร์โมนการเจริญเติบโต hypothalamic ปล่อยฮอร์โมน (GHRH) และฮอร์โมนการเจริญเติบโตปล่อยฮอร์โมนยับยั้ง (SS) การควบคุมคู่นอกเหนือไปจากการส่งเสริมการหลั่ง GH, GHRH ยังเพิ่ม mRNA intracellular ส่งเสริมการสังเคราะห์ GH, GHRH ยังหลั่งชีพจรกลไกที่ซับซ้อนมากขึ้นอาจถูกควบคุมโดยความหลากหลายของสารสื่อประสาทและ neuropeptides ของระบบประสาทส่วนกลาง การทดลองในสัตว์ยืนยันการมีอยู่ของตัวรับ GHRH ในต่อมใต้สมอง GHRH และ SS รวมกันควบคุมการปล่อย GH. SS ประกอบด้วยกรดอะมิโน 14 ชนิดซึ่งยับยั้งการผลิต GHRH ทั้งการเชื่อมโยงกับตัวรับที่ต่อมใต้สมองส่วนหน้า กฎระเบียบของสารสื่อประสาทและสารสื่อประสาทต่าง ๆ ในระบบประสาท, การหลั่ง GH ได้รับผลกระทบจากความเครียดภาวะน้ำตาลในเลือดออกกำลังกายและส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนต่อมไร้ท่อเช่นสโตรเจนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน thyroxine ยังส่งเสริมการหลั่ง กรดไขมันอิสระยับยั้งการหลั่ง GH
ฮอร์โมนการเจริญเติบโตปล่อยเปปไทด์ (GHRPs) เป็นเปปไทด์ GH ที่ส่งเสริมการค้นพบในปีที่ผ่านมาและสามารถสังเคราะห์เทียมพวกเขากระตุ้นการปล่อย GH จากต่อมใต้สมองโดยโหมดการกระทำที่แตกต่างกว่า GHRH GHRP-6 เป็น GHRP แรกที่ค้นพบ Hexarelin ฉีดเข้าเส้นเลือดดำสามารถส่งเสริมการหลั่ง GH และรายงานการวิจัยบางส่วนได้รับการเผยแพร่
2. ความผิดปกติของการเจริญเติบโตที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของยีนเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนอย่างยิ่งซึ่งต้องมีการควบคุมการแสดงออกของยีนและการแบ่งเซลล์และการเพิ่มจำนวนการเจริญเติบโตของมนุษย์และความสูงขั้นสุดท้ายได้รับผลกระทบจากปัจจัยทางพันธุกรรม ปัจจัยที่มีบทบาทกับการพัฒนาของชีววิทยาโมเลกุลของต่อมไร้ท่อในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมายีนบางตัวที่ก่อให้เกิดยีนแคระนำไปสู่ความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการกลายพันธุ์ของยีนถูกค้นพบ
การป้องกัน
ป้องกันการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก
ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตหลักผู้ป่วยส่วนใหญ่มีสาเหตุที่ไม่รู้จักเพียงส่วนเล็ก ๆ ของประวัติครอบครัวเป็น autosomal ถอยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตรองเป็นของหายากแผลใด ๆ ที่สามารถสร้างความเสียหายต่อมใต้สมองหรือมลรัฐ สาเหตุการเจริญเติบโตและการพัฒนาความเมื่อยล้าเนื้องอกที่พบบ่อย (เช่น craniopharyngioma, chiasm หรือ glioma hypothalamic, xanthoma ต่อมใต้สมอง ฯลฯ ) การติดเชื้อ (เช่นโรคไข้สมองอักเสบวัณโรค schistosomiasis, toxoplasmosis ฯลฯ ) การบาดเจ็บเนื้อร้ายของหลอดเลือดและการบาดเจ็บจากรังสีเอกซ์ ฯลฯ เป็นสิ่งสำคัญมากในการป้องกันการติดเชื้อต่างๆป้องกันความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางและทำงานได้ดีในการให้คำปรึกษาและป้องกันโรคทางพันธุกรรม
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ปวดหัว, ภาวะน้ำตาลในเลือด, craniopharyngioma
เมื่อมลรัฐหรือต่อมใต้สมองได้รับความเสียหายอย่างรุนแรงอาจมีต่อมใต้สมองหลาย gonadotropins นอกเหนือจากการขาด GH อาจมี TSH, ACTH และ / หรือ gonadotropin LH, FSH ขาดทำให้เกิดภาวะพร่องของต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศ พัฒนาการผิดปกติ, อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของภาวะน้ำตาลในเลือด, มวลในกะโหลกศีรษะที่พบบ่อยมากขึ้นคือ craniopharyngioma หรือมวลอานและอานและอานซึ่งสามารถตามมาด้วยการเจริญเติบโตและล้าหลัง, ตามด้วยความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น, ปวดหัว, อาเจียน อุปสรรคและการเปลี่ยนแปลงอวัยวะและอาการบางอย่างปรากฏขึ้นหลังการผ่าตัด craniocerebral
อาการ
อาการที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก อาการที่ พบบ่อย Hypothyroidism การเจริญเติบโตช้าการพัฒนาช้าของการล่มสลายของปัสสาวะล่าช้ากระดูกหลายปัสสาวะล่าช้า polydipsia ล่าช้า amenorrhea
เด็กที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยเฉพาะเด็กที่ไม่มีความพิการ แต่กำเนิดมีความยาวและน้ำหนักตัวปกติในขณะที่เด็กที่มีความรู้สึก GH หรือการขาด GH receptor สามารถเกิดได้น้อยกว่าคนปกติและการขาด GH รุนแรงเช่น GHD ยีนขาดหายไปและอาจสั้นกว่าค่าเฉลี่ย -4SD อย่างมีนัยสำคัญเมื่ออายุ 1 ปี
เด็กบางคนที่ขาด GH มีประวัติ dystocia ตั้งแต่แรกเกิดประวัติภาวะขาดอากาศหายใจหรือตำแหน่งที่หายไปตำแหน่งก้นจะพบมากในตำแหน่งเท้าความยาวลำตัวเป็นปกติเมื่อแรกเกิดการเจริญเติบโตช้าลงจาก 5 เดือนหลังคลอดและเห็นได้ชัดว่าอายุ 1 ถึง 2 ปี ความสนใจมากขึ้นจะจ่ายหลังจากอายุมากกว่า 2 ถึง 3 ปีเมื่ออายุเพิ่มขึ้นระดับของการเจริญเติบโตช้าเพิ่มขึ้นรูปร่างของร่างกายจะอ่อนกว่าอายุจริงสัดส่วนของแขนขาและร่างกายมีสัดส่วนที่ดีความอยากอาหารต่ำตั้งแต่เด็กและคนทั่วไปสั้นและไขมันใต้ผิวหนังค่อนข้างสูง การสะสมไขมันหน้าท้อง, ใบหน้ากลม, หน้าผากยื่นออกมาเล็กน้อย, ขากรรไกรล่างขนาดเล็ก, ส่วนบนและล่างปกติ, แขนขาที่มีความสมดุลที่ดี, เสียงแหลมสูง, อัตราการเติบโตประจำปีของความสูงวัยโรงเรียนน้อยกว่า 4 ซม, รุนแรงเพียง 2 ~ 3 ซม. ด้านล่างเด็กมีสติปัญญาปกติการงอกของฟันการเปลี่ยนฟันและอายุกระดูกล่าช้า
ส่วนใหญ่ของวัยแรกรุ่นล่าช้าพร้อมกับ gonadotropins อื่น ๆ ในต่อมใต้สมองส่วนใหญ่ขาดฮอร์โมน gonadotrophic แสดงไม่มีการพัฒนาทางเพศอวัยวะเพศชายเล็ก ๆ ของลูกอัณฑะเล็กหน้าอกของหญิงสาวไม่ได้พัฒนา amenorrhea หลัก; การขาด ACTH มักจะส่งผลให้ผิวคล้ำและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงพร้อมกับการขาดฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ก็มีลักษณะพร่องและบางกรณีจะมาพร้อม polydipsia และเบาจืดบางส่วน
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตของเด็ก
1. ความมุ่งมั่นของเลือด GH: ค่า GH ในเลือดต่ำหลั่งชีพจรชนิดครึ่งชีวิตสั้นการสุ่มตัวอย่างเลือดแบบสุ่มมักจะไม่สามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างคนปกติและการขาด GH ดังนั้นการกำหนดตัวอย่างเพียงครั้งเดียวไม่มีความหมายการทดสอบยากระตุ้นทางคลินิก สำหรับการวินิจฉัยจำเป็นต้องอดอาหารเป็นเวลา 8 ชั่วโมงก่อนการทดสอบ แต่ไม่จำเป็นต้องห้ามน้ำถ้ายอด GH เป็น <5μg / L จะเป็นการขาด GH อย่างสมบูรณ์ GH สูงสุดคือ 5.1 ～ 9.9μg / L สำหรับการขาด GH บางส่วน; GH peak ≥10μg / L เป็นปฏิกิริยาปกติ
2. การทดสอบ IGF-1: GH ไกล่เกลี่ยผลการเจริญเติบโตของ IGF-1 และเป็นอีกตัวบ่งชี้สำคัญที่สะท้อนการทำงานของแกน GH-IGF- กระดูกอ่อนความเข้มข้น IGF เกี่ยวข้องกับอายุและยังได้รับผลกระทบจาก thyroxine, prolactin, cortisol และ อิทธิพลของภาวะโภชนาการการกำหนด IGF-1 มีความสำคัญในการวินิจฉัยที่แตกต่างกันเช่นการเพิ่มของ GH ในเด็กสั้นและค่า IGF-1 ต่ำควรได้รับการพิจารณาว่ามีความต้านทานต่อ GH
3. อินซูลินเหมือนปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีผลผูกพันโปรตีน 3 (IGFBP3) การทดสอบ: 95% ของ IGF-1 ในการไหลเวียนของเลือดผูกกับ IGFBP3 ผูกกับความสัมพันธ์และความเฉพาะเจาะจงสูงและสามารถควบคุมผลกระทบของ IGF-1 ในการเพิ่มจำนวนเซลล์ .
4. การตรวจโครโมโซม: สำหรับผู้หญิงที่มีขนาดสั้นและมีพัฒนาการล่าช้าในวัยแรกรุ่นควรทำการตรวจโครโมโซมตามปกติเพื่อแยกโรคโครโมโซมออกเช่นดาวน์ซินโดรม Tumer
5. ฟิล์ม X-ray: ความสูงขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของกระดูกยาวอายุกระดูกขาด GH ล่าช้าโดยทั่วไปมากกว่า -2SD นอกจากนี้หัวสามารถถ่ายภาพตำแหน่งด้านข้างขนาดของอานและกะโหลกศีรษะเย็บกะโหลก รอการเปลี่ยนแปลง
6. การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กสมอง (MRI): MRI สามารถแสดงขนาดของอานได้อย่างชัดเจนขนาดของต่อมใต้สมองส่วนหน้าและหลังกลีบสามารถวินิจฉัยได้ว่าต่อมใต้สมอง dysplasia dysplasia, Sella ว่างเปล่าผนังภาพ hypoplasia ฯลฯ พบเนื้องอกเช่น craniopharyngioma, neurofibromatosis, hamartoma
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทั่วไปควรตอบสนองต่อไปนี้:
1. ความสูงเท่ากับอายุเดียวกันและเพศโดยเฉลี่ยต่ำกว่า -2SD
2. อัตราการเติบโตประจำปีของความสูงคือ <4 ซม. อัตราการเจริญเติบโตของเด็กเล็กน้อยกว่า 2/3 ของปกติ
3. ร่างกายมีสัดส่วนที่ดีใบหน้าเป็นเด็กไขมันใต้ผิวหนังเต็มอิ่มและเด็กบางคนมีใบหน้าเป็นอัมพาตมากขึ้นเด็กบางคนอาจมาพร้อมกับเบาจืดของเบาหวานหรือขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมอง
4. ยาทั้งสองชนิดได้รับการทดสอบว่ามีความท้าทาย GH และค่า GH สูงสุดอยู่ที่ <10 μg / L
5. ไม่รวมภาวะพร่อง, ตับเรื้อรัง, โรคไตและโรคระบบโครงกระดูก
6. อายุของกระดูกมีอายุมากกว่า 2 ปีขึ้นไป
7. เรโซแนนซ์แม่เหล็กกะโหลกแสดงการลดลงของต่อมใต้สมอง
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะต้องมีการระบุด้วยโรคต่อไปนี้:
1. การชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก: โดยปกติทารกที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 2.5 กก. จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นหน่วงการเจริญเติบโตของมดลูก (IUGR) ในปัจจุบันโรคนี้สามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท: หนึ่งคือชนิดทั่วไปของ IUGR ประสิทธิภาพ ความสมมาตรสั้นส่วนที่เหลือคือขนาดสั้นแบบอสมมาตร (ซินโดรม - เงินซินโดรม) การทดสอบการทำงานของต่อมไร้ท่อเป็นปกติไม่มีการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
ประเภททั่วไปของ IUGR ไม่มีความแตกต่างทางเพศยกเว้นความสั้นของสมมาตรและไม่ได้มาพร้อมกับความไม่สมมาตรมันแสดงให้เห็นถึงการสูญเสียน้ำหนักการสูญเสียความนุ่มการสะสมไขมันหน้าท้องความอยากอาหารทั่วไปใบหน้าสามเหลี่ยมขากรรไกรล่างขนาดเล็กหน้าผากกว้าง
ทั้งชายและหญิงอาจมีสัญลักษณ์รัสเซล - เงินนอกเหนือไปจากน้ำหนักแรกเกิดต่ำและขนาดเล็กมักจะมาพร้อมกับความผิดปกติหลายรูปแบบหรือความผิดปกติของพัฒนาการเช่น:
(1) ยั่วยวนแขนขาข้างเดียว
(2) ปริมาณสูงระยะสายตากว้างมุมหย่อนคล้อยผิว hemangioma ฯลฯ
(3) ความผิดปกติของการพัฒนากระดูก craniofacial ใบหน้าเล็กใบหน้าสามเหลี่ยมนอกจากนี้ยังสามารถมีนิ้วดัดห้านิ้วสั้นและนิ้วเท้า
(4) บุคคลมีปัญญาอ่อนและสติปัญญาต่ำ
(5) อาจจะเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตผิดปกติ, hypospadias, ผิวคล้ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือด, เนื้องอก Wilms
2. การเจริญเติบโตทางร่างกายและความล่าช้าในการพัฒนา: การเจริญเติบโตตามรัฐธรรมนูญและวัยแรกรุ่นพัฒนาการเป็นเรื่องธรรมดามากในเด็กผู้ชายคิดเป็นกว่า 1/3 ของเด็กที่มีขนาดสั้นผู้ปกครองอาจมีการพัฒนาวัยแรกรุ่นล่าช้า ประวัติความล่าช้าในการพัฒนาทางเพศที่ชัดเจนมากขึ้น, ประวัติครอบครัวที่พบบ่อยมากขึ้น, การทดสอบการทำงานของต่อมไร้ท่อโดยทั่วไปเป็นปกติ แต่ระดับ GH อาจจะขาดบางส่วนหรือชั่วคราวหลังจากการกระตุ้นด้วยยา แต่การพัฒนาล่าช้าตามธรรมชาติของวัยแรกรุ่น ยังคงเป็นไปได้ที่จะนำวุฒิภาวะสูงและวุฒิภาวะทางเพศมาสู่ระดับปกติดังนั้นเด็กประเภทนี้จึงมีการเปลี่ยนแปลงในการเจริญเติบโตและพัฒนาการตามปกติ
3. ขนาดสั้นไม่ทราบสาเหตุ: ขนาดสั้นไม่ทราบสาเหตุต้องกำจัดสาเหตุที่รู้จักกันทั้งหมดไม่มีโรคอินทรีย์เด็กเกิดที่สูงน้ำหนักปกติสั้นและสัดส่วนการหลั่งตามธรรมชาติของ GH (การหลั่งทางสรีรวิทยา) ) และจุดสูงสุดหลังจากการกระตุ้นยาเสพติดอยู่ในช่วงปกติมักจะสั้นและไม่ร้ายแรงสามารถอยู่ที่ -2.2 (± 0.6) ระดับ SD, อัตราการเติบโตของความสูงสามารถคล้ายกับเด็กปกติหรือช้าเล็กน้อยฮอร์โมนต่อมไร้ท่ออื่น ๆ และตัวบ่งชี้ทางชีวเคมี การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญไม่มีความล่าช้าในการพัฒนาวัยแรกรุ่นในปีที่ผ่านมาผู้คนได้ลองใช้การรักษา GH ว่าการเจริญเติบโตของความสูงที่ผ่านมาจะเร่งตัวขึ้นเล็กน้อย แต่ชีวิตสูงไม่สามารถเข้าถึงมาตรฐานดังนั้นคนแคระเหมือนครอบครัวโดยไม่ขาด GH ปกติไม่ว่าจะเป็น การรักษาด้วยยา GH ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน
4. การขาดสารอาหาร: สาเหตุที่สำคัญที่สุดของการชะลอการเจริญเติบโตทางโภชนาการหรือภาวะโภชนาการสั้นเป็นภาวะโภชนาการที่ไม่เพียงพอเนื่องจากความยากจน แต่ยังพบได้ในอาหารที่ จำกัด ตัวเองด้วยการบริโภคสารอาหารที่ไม่สมเหตุสมผลและการเจริญเติบโตได้รับผลกระทบ แม้ว่าน้ำหนักของเด็กจะต่ำกว่าอายุเท่ากัน แต่อัตราส่วนน้ำหนักต่อส่วนสูงมักจะคล้ายคลึงกับเด็กที่ไม่ได้รับสารอาหาร (ครอบครัวสั้นสั้นสัดส่วน) ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะโรคอินทรีย์หรือโรคที่ไม่ใช่อินทรีย์ สามารถนำไปสู่การขาดสารอาหารการชะลอการเจริญเติบโตเป็นการชั่วคราวการคืนปริมาณสารอาหารที่เพียงพอและการปรับอาหารเพื่อให้เหมาะสมการเจริญเติบโตสามารถเร่งได้
5. ความผิดปกติทางจิตและจิตใจ: ความสูงด้านจิตใจมักเกิดขึ้นเมื่อมีความขัดแย้งของผู้ปกครองครอบครัวที่หย่าร้างหรือครอบครัวที่มีผู้ปกครองคนเดียวความหงุดหงิดทางจิตใจและจิตใจของเด็กส่งผลกระทบต่อ hypothalamus-GH-IGF ฟังก์ชั่นแกน, การหลั่ง GH สามารถปกติหรือขาดกลไกของโรคนี้มีความซับซ้อนอาจจะเกี่ยวข้องกับการขาดสารอาหารเรื้อรังและความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง GH
