โรคการจัดเก็บไกลโคเจนในเด็ก Ⅲ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคระบบจัดเก็บไกลโคเจนชนิด III ในเด็ก Glycogenstoragedisease (GSD) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ แต่กำเนิด Glycogenstoragydisease type III เป็นกลุ่มอาการของไกลโคเจนในการจัดเก็บ Cori type III หรือที่เรียกว่าโรคคอรี , การขาดเอนไซม์ debranching, โรค Forbes, โรคเดกซ์ทริน จำกัด (Limiteddextrinosis), โรคระบบกักเก็บไกลโคเจน debranching (Debrancherglycogenstoragedisease), กลุ่มอาการ Forbes ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.05% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ตับแข็งม้ามโตภาวะน้ำตาลในเลือด
เชื้อโรค
สาเหตุการสะสมไกลโคเจนในเด็กประเภท III
สาเหตุของการเกิดโรค:
เอนไซม์อย่างน้อย 8 ชนิดที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ไกลโคเจนและ catabolism ได้รับการยืนยันและโรคที่เกิดจากการเก็บไกลโคเจนเกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์เหล่านี้และสามารถจำแนกได้ 12 ชนิดซึ่งเป็นชนิดที่ 1, III, IV, VI และ IX รอยโรคตับมีความโดดเด่นด้วยความเสียหายของตับประเภท I, III และ IV เป็นรุนแรงที่สุดประเภท II, V และ VII ส่วนใหญ่เป็นความเสียหายของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อกล้ามเนื้อยกเว้นบางส่วนขาดตับ phosphorylase ไคเนสตับซึ่งเป็นมรดกตกทอด X- เชื่อมโยง ทั้งหมดเป็นโรคทางพันธุกรรมถอย autosomal โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมถอย autosomal เกิดจากการขาดเอนไซม์ debranching
กลไกการเกิดโรค:
เอนไซม์ Debranching มีกิจกรรมเอนไซม์เร่งปฏิกิริยาสองกิจกรรม ได้แก่ starch-1,6-glucosidase (amylo-1,6-glucosidase) และ oligo- (1,4 → 1,4) -glucanotransferase (oligo) -1,4-1,4-glucantransferase) ซึ่งยีนการเข้ารหัสตั้งอยู่ที่ 1p21 เมื่อ glycoprotein นอกห่วงโซ่เชิงเส้นกลูโคสเชิงเส้นมีเพียง 4 กลูโคสตกค้างก่อนจุดสาขา oligo- (1,4 → 1,4 - Glucan transferase ถ่ายโอนสิ่งตกค้างทั้งสามเหล่านี้ไปยังโซ่เชิงเส้นอื่น ๆ เพื่อให้แน่ใจว่าการทำงานของฟอสโฟรีเลสยังคงดำเนินต่อไปในเวลาเดียวกันแป้ง -16- กลูโคซิเดสสามารถถูกลบออกจากจุดสาขาด้วยα- โมเลกุลกลูโคสที่ถูกยึดเหนี่ยว 1,680 ตัว, เมื่อเอนไซม์ debranching ไม่เพียงพอ, การสลายตัวของไกลโคเจนไม่สามารถดำเนินการตามปกติ, ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการเชื่อมโยง glycosidic จำนวน 1.6 และโครงสร้างโมเลกุลผิดปกติของไกลโคเจน, ขึ้นอยู่กับการขาดเอนไซม์และการมีส่วนร่วมของเนื้อเยื่อและอวัยวะ ในความเป็นจริงโรคถูกแบ่งออกเป็นหลายชนิดย่อย: เด็กที่ตับและกล้ามเนื้อมีความบกพร่องในการทำงานของเอนไซม์ประเภท IIIa ที่พบมากที่สุดเท่านั้นที่ขาดกิจกรรมเอนไซม์ในตับเป็นประเภท IIIb คิดเป็นประมาณ 15%
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อตับประเภทนี้มีความคล้ายคลึงกับ GSD-I ปริมาณไกลโคเจนของตับสามารถสูงถึง 17% อย่างไรก็ตามชนิดนี้มีการเสื่อมของไขมันและพังผืดเล็กน้อยซึ่งสามารถระบุได้และ glycogen สะสมในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ระหว่าง myofibrils กับเยื่อหุ้มกล้ามเนื้อ
การป้องกัน
การป้องกันโรคที่เกิดจากการสะสมไกลโคเจนชนิด III ในเด็ก
การตรวจหาเอนไซม์ debranching ใน amniocytes ที่เพาะเลี้ยงหรือเซลล์ villous สามารถให้พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดวิธีการที่มีอยู่ ได้แก่ : 1 การวิเคราะห์ immunoblot; 2 วิธีเชิงคุณภาพหรือเชิงปริมาณของกิจกรรมเอนไซม์ debranching เนื่องจากเอนไซม์ debranching ในเซลล์ทั้งสองนี้ พลังค่อนข้างต่ำดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากในทางเทคนิค
โรคแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อนจากการเก็บไกลโคเจนในเด็กประเภท III ภาวะแทรกซ้อน โรคตับแข็งม้ามโตภาวะน้ำตาลในเลือด
การชะลอการเจริญเติบโตม้ามโตจำนวนเล็กน้อยของผงาดก้าวหน้าโรคของแต่ละบุคคลยังคงพัฒนาไปสู่โรคตับแข็งตับวายภาวะน้ำตาลในเลือดที่หายาก
อาการ
การจัดเก็บไกลโคเจนในเด็กประเภทโรค III อาการอาการที่พบบ่อย การเจริญเติบโตการอดอาหารภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำกล้ามเนื้อสมมาตรอ่อนแอหัวใจขยายตัวอ่อนแอหัวใจ ECG อ่อนแอตับผิดปกติ
อาการทางคลินิกของโรคนี้มีความรุนแรงกว่า GSD-I มากและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดขึ้นได้น้อยมากเด็กที่มีการชะลอการเจริญเติบโตและตับเป็นข้อร้องเรียนหลักและมักมีม้ามโตตอนอายุ 4 ถึง 6 ปี แต่การตรวจร่างกายเพียงอย่างเดียว - ฉันขั้นตอนบัตรประจำตัวเด็กจำนวนมากยกเว้นตับเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อยังเกี่ยวข้องประจักษ์เป็นกล้ามเนื้ออ่อนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเดินเร็วเกินไปหรือปีนเขาแม้เอ็นจำนวนน้อยผงาดก้าวหน้าแผลที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อหัวใจตาย การขยายตัวของหัวใจและคลื่นไฟฟ้าผิดปกติ แต่หัวใจล้มเหลวและเต้นผิดปกติเป็นของหายากโรคไม่เกี่ยวข้องกับไตซึ่งแตกต่างจาก GSD-I เด็กบางคนลดการเจริญเติบโตของตับอย่างมีนัยสำคัญในช่วงวัยแรกรุ่นและการเจริญเติบโตและการพัฒนาของพวกเขา สภาพของเด็กยังคงพัฒนาไปสู่โรคตับแข็งและตับวาย
ตรวจสอบ
การตรวจสอบชนิดของไกลโคเจนในเลือดในเด็ก
เซรุ่ม transaminase เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเด็กและระดับของการเพิ่มขึ้นของไขมันในเลือดที่แตกต่างกันมันเกี่ยวข้องกับว่าตอนของภาวะน้ำตาลในเลือดเป็นร้ายแรงหรือไม่และกรดแลคติคในเลือดและกรดยูริคเป็นปกติ
การทดสอบความทนทานของกาแลคโตสและฟรักโทสเป็นเรื่องปกติเนื่องจากกลไกของ gluconeogenesis ของเด็กเป็นปกติโปรตีนหรือกรดอะมิโนสามารถเพิ่มน้ำตาลในเลือดได้การทดสอบกลูคากอนหรืออะดรีนาลีนนั้นสามารถเพิ่มน้ำตาลในเลือดของเด็ก 1 ถึง 3 ชั่วโมงหลังมื้ออาหาร อย่างไรก็ตามหากการทดสอบดำเนินไปหลังจากการอดอาหารเป็นเวลา 14 ชั่วโมงจะไม่มีผลกระทบใด ๆ ซึ่งบ่งชี้ว่ากระบวนการไฮโดรไลซิสไกลโคเจนถูกปิดกั้นที่จุดแตกแขนงการทดสอบการทำงานดังกล่าวข้างต้นสามารถใช้เป็นการวินิจฉัยเสริมและการวินิจฉัยยังขึ้นอยู่กับการพิจารณากิจกรรมเอนไซม์ debranching ในตับและกล้ามเนื้อ เด็กบางคนอาจมีข้อบกพร่องในการสะสมไกลโคเจนและกิจกรรมของเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนปลาย
เอ็กซเรย์ทั่วไป, B-ultrasound, คลื่นไฟฟ้าและไฟฟ้า, การขยายตัวของตับ, การขยายตัวของม้ามหรือภาวะเจริญเติบโตปานกลางและคลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคที่เก็บไกลโคเจนชนิดที่สามในเด็ก
อดอาหารอะดรีนาลีนหรือการตอบสนองการทดสอบกลูคากอนไม่ดีถ้าคุณทดสอบหลังจากกินไม่กี่ชั่วโมงปฏิกิริยาเป็นปกติการตรวจหาเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือเซลล์เม็ดเลือดขาว (กิจกรรม de-branchase ต่ำกว่าคนปกติอย่างมีนัยสำคัญมากที่สุดเพียง 50% หรือต่ำกว่า) สามารถวินิจฉัยได้ชัดเจนนอกจากนี้การทดสอบเดกซ์ทรินที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่น: เซลล์เม็ดเลือดแดงกล้ามเนื้อหรือตับด้วยเดกซ์ทรินที่ได้รับการแปลช่วยวินิจฉัยการทดสอบกลูคากอนสามารถจำแนกได้จากโรคฟอนจิเออร์วิธีเฉพาะคือ ในกรณีของอาการนี้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น 3 ถึง 4 มิลลิโมล / ลิตร (54 ถึง 72 มก. / มล.) หลังจากฉีดกลูคากอน 0.5 มิลลิกรัมเข้ากล้ามเนื้อและความเข้มข้นของกรดแลคติคไม่เปลี่ยนแปลงในการทดสอบสองครั้ง
โปรดทราบว่าการระบุของโรค von Gierke, การทดสอบ glucagon, การฉีดปกติของมนุษย์ภายใน 30 นาที, glucagon ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 3.9mmol / L และ von Gierke โรคน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น <1.7mmol / L, การอดอาหารและหลังรับประทานอาหาร นี่เป็นกรณีตามที่ GSD-III สามารถแยกความแตกต่างหลังได้รับ glucagon 2 ชั่วโมงหลังมื้ออาหารและความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการทดสอบความอดทน adrenaline ไม่ได้ดีกว่าการทดสอบความอดทน glucagon และอาจทำให้ ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์การให้กาแลคโตสหรือฟรุคโตสแก่ผู้ป่วยฟอนไจร์กีไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดการทดสอบความอดทนนี้ควรทำมากที่สุดเท่าที่จะทำได้
