โรคการจัดเก็บไกลโคเจนในเด็ก Ⅳ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคระบบจัดเก็บไกลโคเจนชนิดที่ 4 ในเด็ก Glycogenstoragedisease (GSD) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนที่เกิดจากการขาดเอนไซม์พิการ แต่กำเนิด Glycogens storage type type IV (หรือที่เรียกว่า amylopectinosis, Andersen disease (Andersensdisease) ) เกิดจากข้อบกพร่องในแป้ง 1,4-1,6-transglucosidase การเก็บไกลโคเจนผิดปกติในตับ, ไต, ม้าม, กล้ามเนื้อและระบบประสาทของผู้ป่วย, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ตับ, เอนไซม์สาขาของตับ, เม็ดเลือดขาวและไฟโบรบลาสต์สามารถวินิจฉัยได้และสติปัญญาเป็นเรื่องปกติ ไม่มีการรักษาพิเศษสำหรับโรคนี้เฉพาะสำหรับการรักษาตามอาการ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็ง, น้ำในช่องท้อง, ดีซ่าน
เชื้อโรค
สาเหตุการเกิดโรคที่เก็บไกลโคเจนในเด็กประเภท IV
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ประเภทนี้เกิดจากข้อบกพร่องในเอนไซม์ brancher ยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์กิ่ง (GBE1) ตั้งอยู่ที่ 3p12 ตามข้อมูลที่มีอยู่โรคเป็นโรคถอย autosomal แต่เด็กส่วนใหญ่เป็นเพศชาย ดังนั้นจึงไม่สามารถมองข้ามความเป็นไปได้ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโซ่ทางเพศ
(สอง) การเกิดโรค
การแตกสาขาของเอนไซม์หรือที่เรียกว่าα-1,4-glucan: α-1,4-glucan-6-glycosyl transferase, คือไกลโคเจน เอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับเส้นทางการสังเคราะห์การขาดเอนไซม์นี้ทำให้เกิดการเจริญเติบโตเชิงเส้นของการสังเคราะห์ไกลโคเจนและจุดสาขาลดลงอย่างรวดเร็วโครงสร้างโมเลกุลของไกลโคเจนคล้ายกับอะไมโลเพคตินของพืชและละลายได้ยากในน้ำ มันก่อให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่อตับกลไกยังไม่ชัดเจนประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยอาจมีความเสียหายต่อกล้ามเนื้อหัวใจกล้ามเนื้อโครงร่างระบบประสาทส่วนกลางและแม้แต่ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีแผลของระบบประสาทและกล้ามเนื้อดังนั้น เป็นที่คาดการณ์ว่าเอนไซม์การแตกแขนงอาจมีไอโซไซม์สองอันอยู่ในอวัยวะต่าง ๆ อาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับชนิดของการขาดเอนไซม์ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมโมเลกุลไกลโคเจนผิดปกติเชิงโครงสร้างนี้ยังมีจำนวนเล็กน้อย จุดแยก (1,6 glycosidic bond) มีอยู่
ตับแสดงด้วยก้อนกลมเส้นโลหิตตีบการจัดเรียงที่ผิดปกติของเซลล์ตับ, เนื้อเยื่อ hyperplasia เส้นใย, ร่างกายรวมสีไม่มีสีหรือเบาในไซโตพลาสซึมของเซลล์ตับและขอบเขตระหว่างขอบและพลาสซึมของร่างกายเป็นที่ชัดเจนและร่างกายรวมมีโครงสร้างแก้วเหมือนหรือตาข่าย นิวเคลียสมักจะอยู่ด้านข้างและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนและการย้อมสีฮิสโตเคมีจะแสดงโครงสร้างที่ผิดปกติของไกลโคเจน
การป้องกัน
การป้องกันโรคไกลโคเจนในเด็กประเภท IV
การตรวจหากิจกรรมของเอนไซม์สาขาในเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงหรือเซลล์วิลลัสสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและการยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น
โรคแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อนจากการเก็บไกลโคเจนในเด็กประเภท IV ภาวะแทรกซ้อนของ โรคตับแข็งน้ำในช่องท้องดีซ่าน
น้ำหนักจะไม่เพิ่มขึ้น, โรคตับแข็งและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลสามารถเกิดขึ้น, น้ำในช่องท้อง, เส้นเลือดขอดในช่องท้องและ varices หลอดอาหาร, โรคดีซ่าน, ฯลฯ มีความซับซ้อนได้ง่ายจากการติดเชื้อต่างๆเสียชีวิตจากโรคตับวายเรื้อรัง
อาการ
การจัดเก็บไกลโคเจนในเด็กโรคประเภทอาการ IV อาการที่พบบ่อย การสูญเสียน้ำหนักพอร์ทัลความดันโลหิตสูงผนังหน้าท้องเส้นเลือดขอดเส้นเลือดขอดการหายตัวไปของน้ำในช่องท้องอาการดีซ่านอาการดีซ่านทางเดินอาหารอาการตับฟังก์ชั่น
เด็กมักจะไม่มีอาการภายในไม่กี่เดือนหลังคลอด แต่ค่อยๆปรากฏตับม้ามโตแน่นท้องท้องอาการทางเดินอาหารและการลดน้ำหนักในช่วง 3 ถึง 15 เดือนและอาจมีกล้ามเนื้อต่ำกล้ามเนื้อ การสูญเสียและฝ่อปฏิกิริยาตอบสนองเสมหะลึกและอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ เป็นโรคดำเนินโรคตับแข็งและสัญญาณความดันโลหิตสูงพอร์ทัลค่อยๆกลายเป็นที่เห็นได้ชัดน้ำในช่องท้องคัดตึงผนังช่องท้องหลอดเลือดดำและหลอดอาหาร varices ดีซ่าน ฯลฯ เด็กซับซ้อนได้ง่าย การติดเชื้อมักตายจากตับวายเรื้อรังภายใน 3 ถึง 4 ปี
อาการทางคลินิกของข้อบกพร่องของการแตกแขนงของเอนไซม์มีความหลากหลายในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีรายงานผู้ป่วยจำนวนไม่มากที่ยืนยันโดยการทดสอบกิจกรรมของเอนไซม์ผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่มีอาการทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อเนื้อเยื่อเส้นประสาทและเซลล์เม็ดเลือดขาว กิจกรรมของเอนไซม์แตกแขนงในพืชลดลงและเมื่อมีการสะสมข้อมูลจะมีความเข้าใจเพิ่มขึ้น
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคที่เก็บไกลโคเจนในเด็กประเภท IV
โรคมักจะไม่มีภาวะน้ำตาลในเลือด, การทดสอบน้ำตาลกลูโคสในช่องปากและฟรุกโตสความอดทนเป็นปกติการทดสอบกลูคากอนหรืออะดรีนาลีนสามารถทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (0.8 ~ 1.3mmol / L) สูงสุดมักจะเกิดขึ้นที่ 30 นาที ระดับของ transaminase เซรั่มและอัลคาไลน์ฟอสฟาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโปรตีนในเลือดและแอมโมเนียในเลือดมักจะผิดปกติกับการเสื่อมสภาพของการทำงานของตับและกิจกรรมเอนไซม์สามารถตรวจพบโดยตับเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหรือเซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว
เอ็กซเรย์ธรรมดา, B-ultrasound, คลื่นไฟฟ้าและคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง, การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, การขยายตัวของตับ, ม้าม, น้ำในช่องท้อง, โรคตับแข็ง, หลอดอาหาร varices, คลื่นไฟฟ้าสมอง, EEG ตรวจสอบความผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคที่เก็บไกลโคเจนประเภท IV ในเด็ก
ตามคุณสมบัติทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการได้รับการยืนยัน
การวินิจฉัยแยกโรค
1. การระบุตัวตนด้วย GSD-I: การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อตับของประเภทนี้คล้ายกับ GSD-I แต่ชนิดนี้ไม่ค่อย steatosis และ fibrosis ชัดเจนมันไม่เกี่ยวข้องกับไตทางคลินิกและไม่ค่อยทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและหัวใจล้มเหลว และเต้นผิดปกติเป็นของหายากและสามารถระบุได้
2. บัตรประจำตัวที่มีโรค von Gierke: สามารถใช้การทดสอบกลูคากอน ภายใน 30 นาทีของการฉีดกลูคากอนมนุษย์ปกติ, กลูโคสในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 3.9mmol / L, ในขณะที่ von Gierke's โรคเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด <1.7mmol / L, ทั้งในการอดอาหารและหลังการกิน, ซึ่งแตกต่างจาก GSD-III หากได้รับกลูคากอน 2 ชั่วโมงหลังมื้ออาหารความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบความทนทานต่ออะดรีนาลีนนั้นไม่ดีกว่าการทดสอบความทนทานต่อกลูคากอนและอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ การรับประทานกาแลคโตสหรือฟรุคโตสต่อผู้ป่วยฟอนไจร์กีไม่ได้ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นการทดสอบความอดทนนี้ควรหลีกเลี่ยงให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
