โรคสะสมไกลโคเจนในเด็ก ชนิด IX
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคไกลโคเจนในเด็กจากโรคเรื้อน Glycogens storage disease (GSD) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนที่เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ แต่กำเนิด Glycogenstoragediseasetype IX (GSD-IX) เป็นกลุ่มของโรคต่าง ๆ ที่เกิดจากการขาด phosphorylase ไคเนสและเป็นโรคทางพันธุกรรม สิ่งเหล่านี้รวมถึงการขาด X-linked ทางพันธุกรรมของตับ phosphorylase kinase, autosomal ที่สืบทอดมาจากตับและการขาด kinase ของกล้ามเนื้อ phosphorylase, กล้ามเนื้อเฉพาะขาด phosphokinase kinase ของกล้ามเนื้อ, และหัวใจขาด kinase phosphorylase ไคเนส ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0001% - 0.0007% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โปรตีน
เชื้อโรค
สาเหตุการเกิดโรคที่เก็บไกลโคเจนในเด็กชนิด IX
สาเหตุของการเกิดโรค:
โรคการจัดเก็บไกลโคเจนชนิดนี้เกิดจากการขาดฟอสโฟรีเลสไคเนส ไกลโคเจนส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของไกลโคเจนในตับและกล้ามเนื้อไกลโคเจนในร่างกายและมีการเชื่อมโยงโดยกลูโคสจำนวนมากผ่านพันธะα-1,4-glycosidic (สายตรง) และพันธะα-1,6-glycosidic (แยก) โพลีแซคคาไรด์แบบกิ่งก้านมีอยู่ในไซโตพลาสซึม การสังเคราะห์และการแยกความแตกต่างของไกลโคเจนในตับได้รับการแก้ไขส่วนใหญ่เพื่อรักษาความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือด glycogen กล้ามเนื้อเป็นแหล่งหลักของ glycolysis กล้ามเนื้อ การสลายตัวและการสังเคราะห์ไกลโคเจนจะถูกเร่งโดยเอนไซม์ที่แตกต่างกัน ไกลโคเจนฟอสโฟรีเลสมีอยู่ในสถานการณ์ a และ b Glycogen phosphorylase b ไม่ได้ใช้งานและจำเป็นต้องเปลี่ยนเป็น a ระหว่างปฏิกิริยา กิจกรรมของไกลโคเจนฟอสโฟรีเลสเตสถูกควบคุมโดยอะดรีนาลีนเมื่อกล้ามเนื้อออกกำลังกายอย่างหนัก Adrenalin เพิ่มความเข้มข้นของค่ายผ่านระบบการส่งสัญญาณเปิดใช้งานไคเนสเพื่อ phosphorylate ที่ไม่ใช้งานไกลโคเจนฟอสโฟรีเลสไคเนส b เข้าไปในไกลโคเจนฟอสโฟรีลาสไคเนสที่ใช้งาน a ไกลออกไปไกลโคเจนฟอสโฟรีเลสขจะกลายเป็นฟอสโฟเจนลาฟีนไกลโคเจนที่กระตุ้นให้เกิดการสร้างความแตกต่างของไกลโคเจนและสร้างพลังงาน ในตับกฎระเบียบของกิจกรรมไกลโคเจนฟอสโฟรีลาเซสถูกควบคุมโดยกลูคากอนเป็นหลักเมื่อความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดลดลงถึงระดับหนึ่งแคมป์จะถูกสร้างขึ้นโดยกลูคากอนและ A ไคเนสจะทำงานกับฟอสโฟ เอนไซม์ kinase a ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา phosphorylase b ที่ไม่ได้ใช้งานจะเปลี่ยนเป็น active phosphorylase a ซึ่งส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ hepatic glycogen ในกลูโคสเข้าสู่กระแสเลือดเพื่อให้ได้ระดับน้ำตาลในเลือด
Phosphorylase kinase เป็นไคเนสโปรตีนที่ประกอบด้วยสี่หน่วยย่อย (α, β, γ, δ) แรงกระตุ้นจากศูนย์กลางประสาทหรือการควบคุมฮอร์โมนสามารถกระตุ้นฟอสโฟรีเลสซึ่งจะส่งเสริมกระบวนการสลายตัวของไกลโคเจน การกระตุ้นของ phosphorylase kinase นั้นดำเนินการผ่านชุดของการกระทำเช่น Ca2, adenylate cyclase และ cyclic adenosine monophosphate (cAMP) - โปรตีนโปรตีนอิสระซึ่งควบคุมโดย glucagon แต่ละหน่วยย่อยทั้งสี่ประกอบด้วยฟอสโฟรีเลสไคเนสมียีนการเข้ารหัสที่อยู่บนโครโมโซมที่แตกต่างกันและการแสดงออกในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ก็แตกต่างกันเช่นกัน ในทางทฤษฎีข้อบกพร่องใด ๆ ในกระบวนการข้างต้นสามารถทำให้เกิดการสลายตัวของไกลโคเจนที่ถูกบล็อกและสะสมในความเป็นจริงการขาด phosphorylase ไคเนสเป็นสาเหตุที่สำคัญที่สุดซึ่งโดดเด่นด้วยอวัยวะและลักษณะทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องในแผล:
1. X- เชื่อมโยงทางพันธุกรรมตับขาด phosphorylase ไคเนสทางพันธุกรรม: เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนการเข้ารหัสอัลฟา subunit ตั้งอยู่ใน Xp22
2. การขาด autosomal ที่ตับและกล้ามเนื้อขาด kinase phosphorylase kinase: เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสอัลฟ่าและเบต้าหน่วยย่อยบน autosome (ปัจจุบันเฉพาะหน่วยย่อยเบต้าได้รับการแมปกับ 16q12-q13)
3. การขาดไคเนสของกล้ามเนื้อฟอสโฟรีเลสโดยเฉพาะ: เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนโครงสร้าง (อยู่ใน Xql2) เข้ารหัสอัลฟายูนิตย่อยในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ
4. Heart Phosphorase Kinase Deficiency: มีรายงานเพียงไม่กี่วันที่ข้อบกพร่องของเอนไซม์นั้น จำกัด อยู่ที่ myocardium
การวินิจฉัยการขาดฟอสโฟรีเลสไคเนสแต่ละประเภทที่กล่าวมาข้างต้นจะต้องอาศัยการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ในอวัยวะที่เป็นโรค เนื่องจากฟอสโฟรีเลสไคเนสมีไอโซเอนไซม์หลายชนิดในเนื้อเยื่อต่าง ๆ การตรวจจับกิจกรรมของเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวอาจถูกวินิจฉัยผิดพลาด
กลไกการเกิดโรค:
มันเกิดจากการขาดพิการ แต่กำเนิดของ phosphorylase ไคเนส ปัจจุบันมันแบ่งออกเป็นสามชนิดย่อยตามชนิดทางพันธุกรรมและเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ IXa เป็นมรดกที่ถอยโดยอัตโนมัติ; IXb เกี่ยวข้องกับการสืบทอดมรดก, ความผิดปกติของเพศชาย ทั้งสองชนิดย่อยเหล่านี้เกี่ยวข้องกับตับกล้ามเนื้อโครงร่างไม่ได้รับผลกระทบและชีวเคมีและสัณฐานวิทยาเป็นเรื่องปกติ ประเภท IXc เป็นแบบถอยอัตโนมัติและกิจกรรมการขาดไคเนสของตับและกล้ามเนื้อ
การป้องกัน
การป้องกันโรคไกลโคเจนในเด็กในเด็ก
การป้องกันประเภทที่ 1 ของโรคที่เก็บไกลโคเจนสามารถอ้างถึงวิธีการป้องกันของโรคที่เก็บไกลโคเจนได้ ควรรวมถึงการป้องกันการติดเชื้อในระหว่างตั้งครรภ์หลีกเลี่ยงการเกิดวัยชราญาติสนิทหลีกเลี่ยงรังสีการสัมผัสกับสารเคมีและสารพันธุกรรมที่ผิดปกติ มาตรการสุพันธุศาสตร์เชิงป้องกัน:
1. ห้ามมิให้ญาติสนิทจากการแต่งงาน
2. การตรวจสอบก่อนแต่งงานเพื่อค้นหาโรคทางพันธุกรรมหรือโรคอื่น ๆ ที่ไม่ควรแต่งงาน
3. การตรวจสอบของผู้ให้บริการจะพิจารณาจากการสำรวจสำมะโนประชากรกลุ่มการสำรวจครอบครัวและการวิเคราะห์สายเลือดการตรวจทางห้องปฏิบัติการและวิธีการอื่น ๆ เพื่อตรวจสอบว่ามันเป็นโรคทางพันธุกรรมและกำหนดโหมดทางพันธุกรรม
4. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
5. การวินิจฉัยก่อนคลอด: การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการวินิจฉัยมดลูกเป็นมาตรการที่สำคัญของสุพันธุศาสตร์การป้องกัน
เทคนิคการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดที่ใช้ประกอบด้วยการเพาะเลี้ยงในถุงน้ำคร่ำ 1 ครั้งและการตรวจทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้อง (เวลาการเจาะน้ำคร่ำเป็นเวลา 16 ถึง 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์) 2 การกำหนดเลือดมารดาและน้ำคร่ำแอลฟา - fetoprotein; การตรวจสอบแนว 4X (หลังจาก 5 เดือนของการตั้งครรภ์) เป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติของโครงกระดูกของทารกในครรภ์นั้นการตรวจหาโครโมโซม 5 เซลล์ของ villus (40 ถึง 70 วันของการปฏิสนธิ) ทำนายเพศของทารกในครรภ์เพื่อช่วยวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรม การประยุกต์ใช้การวิเคราะห์การเชื่อมโยงของยีน 7 fetaloscopy
ด้วยการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีดังกล่าวทำให้เกิดทารกในครรภ์ที่มีโรคทางพันธุกรรมที่รุนแรงและมีความผิดปกติ แต่กำเนิดสามารถป้องกันได้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการเก็บรักษาไกลโคเจนในเด็กประเภท IX โปรตีนภาวะแทรกซ้อน
1. Myosinuria: หมายถึงโปรตีนกล้ามเนื้อจำนวนมากและ myosin ในปัสสาวะ Myosin เองทำให้เกิดความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุผิวของ tubules ไตและยังทำให้ vasoconstriction ของไตตัวเองนอกจากนี้ในกรณีที่ไม่มีสภาพแวดล้อมที่เป็นของเหลวหรือกรด myosin ได้อย่างง่ายดายแบบคริสตัลใน tubules ไตและ นอกจากนี้ท่อไตจะถูกปิดกั้นและ rhabdomyolysis มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน อาการทางคลินิกที่พบบ่อยคืออาการปวดกล้ามเนื้อเฉพาะที่หรือระบบ เมื่อไตได้รับผลกระทบ oliguria เกิดขึ้นและปัสสาวะเข้มขึ้น
2. การชะลอการเจริญเติบโต: อายุและความสูงเพศของเด็กคือ 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานต่ำกว่าค่ามัธยฐาน แต่น้อยกว่าหรือเท่ากับค่ามัธยฐานลบ 3 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานซึ่งก็คือการเติบโตในระดับปานกลาง ล่าช้าเช่นค่ามัธยฐานของประชากรน้อยกว่าอ้างอิงลบ 3 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสำหรับการชะลอการเติบโตอย่างรุนแรง
3. ความก้าวหน้าของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและฝ่อขยายหัวใจและหัวใจล้มเหลว
อาการ
การจัดเก็บไกลโคเจนในเด็กโรคประเภทอาการ IX อาการที่พบบ่อยการ ถือศีลอดภาวะน้ำตาลในเลือด coagulopathy ketoacidosis ตับบวมการเจริญเติบโตช้าสมมาตรกล้ามเนื้ออ่อนแออ่อนแอ dyslipidemia การสะสมกรดแลคติคลดลงฉลาดมากเกินไป
ไกลโคเจนจัดเก็บข้อมูลโรคประเภท IX เป็นกลุ่มของโรคที่แตกต่างกันที่เกิดจากการขาด phosphorylase ไคเนสเนื่องจากไกลโคเจน (รูปแบบการจัดเก็บของน้ำตาลในร่างกายส่วนใหญ่ในการปรากฏตัวของไกลโคเจนในตับและกล้ามเนื้อไกลโคเจนในตับ) กล้ามเนื้อไกลโคเจนเป็นแหล่งหลักของกล้ามเนื้อ glycolysis เพื่อรักษาความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดไกลโคเจนประกอบด้วยกลูโคสจำนวนมากผ่านทางพันธะα-1,4-glycosidic (สายตรง) และα-1 6-glycosidic bond (แยก) เป็น polysaccharide ซึ่งมีอยู่ในไซโตพลาสซึมการขาดเอนไซม์ที่กำหนดไว้เป็นพิเศษหรือการลบในการเผาผลาญทำให้เกิดการจัดเก็บไกลโคเจนผิดปกติเอนไซม์ที่ไซต์ต่าง ๆ จะแสดงด้านล่าง อาการต่าง ๆ ที่เกิดจากการขาดหายไป:
1.X- เชื่อมโยงทางพันธุกรรมตับขาด phosphorylase ไคเนสทางพันธุกรรม:
A) กลไกการออกฤทธิ์: ในตับกฎระเบียบของกิจกรรมไกลโคเจนฟอสโฟรีลาส์จะถูกควบคุมโดยกลูคากอนเมื่อความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดลดลงในระดับที่แน่นอนแคมป์จะถูกสร้างขึ้นโดยกลูคากอนและ A ไคเนสจะทำงาน Kinase b กลายเป็น phosphorylase kinase a เร่งปฏิกิริยา phosphorylase b ที่ไม่ใช้งานให้เปลี่ยนเป็น active phosphorylase a ซึ่งส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ glycogen ตับเข้าสู่กลูโคสในเลือดเพื่อให้ได้ระดับน้ำตาลในเลือด
B) อาการ: การสูญเสียการทำงานของเอนไซม์ในเนื้อเยื่อตับและเซลล์เม็ดเลือดแดงและสีขาวในเด็ก แต่ปกติในเซลล์กล้ามเนื้อเด็กส่วนใหญ่พัฒนาการชะลอการเจริญเติบโตและโรคตับที่อายุ 1 ถึง 5 ปีคอเลสเตอรอลในเลือดไตรกลีเซอไรด์และค่า transaminase เพิ่มขึ้นเล็กน้อยกรดแลคติคปกติและกรดยูริคน้ำตาลในเลือดเป็นปกติร่างกายคีโตนสามารถมองเห็นได้เมื่อหิวกับอายุการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในเลือดและโรคตับสามารถค่อยๆกลับสู่ภาวะปกติผู้ใหญ่สูงสามารถเข้าถึงคนปกติ
2. ตับทางพันธุกรรม autosomal และการขาดไคเนสของกล้ามเนื้อ phosphorylase: ตับเริ่มต้นอย่างรุนแรงและการชะลอการเจริญเติบโตในเด็กเด็กบางคนที่มีกล้ามเนื้อต่ำ, ภาวะเลือดเป็นกรดอ่อนหรือไม่มีภาวะเลือดเป็นกรด เมื่อถึงช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตับยังคงมีขนาดใหญ่ขึ้นเล็กน้อยและ transaminase จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย บางครั้งภาวะน้ำตาลในเลือดที่ถือศีลอดสามารถเกิดขึ้นได้และการตอบสนองต่ออะดรีนาลีนและกลูคากอนเป็นเรื่องปกติ ด้วยเหตุนี้จึงสามารถแยกความแตกต่างจากประเภท GSD-VI
3. การขาดไคเนสของกล้ามเนื้อโดยเฉพาะฟอสโฟรีเลส: เด็กแสดงอาการปวดกล้ามเนื้อและ myosinuria หลังออกกำลังกายหรือแสดงว่ากล้ามเนื้ออ่อนแรงและฝ่อเนื่องจากกิจกรรมของเอนไซม์ปกติในตับและเซลล์เม็ดเลือดไม่ได้ ด้วยการขยายตับหัวใจและโรคอื่น ๆ
4. Cardiac Phosphorylase Kinase Deficiency: มีรายงานเพียงไม่กี่ฉบับเท่านั้นการขาดเอนไซม์นั้น จำกัด อยู่ที่ myocardium เด็กที่มีการขยายตัวของหัวใจและหัวใจล้มเหลวในช่วงวัยทารกและโรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วและพังทลายลงในช่วงต้นปี
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคไกลโคเจนในเด็กชนิดเก็บทรงเครื่อง
1. การทดสอบฤทธิ์ของเอนไซม์: การวินิจฉัยการขาดฟอสโฟรีเลสไคเนสแต่ละประเภทจะต้องอาศัยการตรวจจับกิจกรรมของเอนไซม์ในอวัยวะที่เป็นโรค เนื่องจากฟอสโฟรีเลสไคเนสมีไอโซเอนไซม์หลายชนิดในเนื้อเยื่อต่าง ๆ การตรวจจับกิจกรรมของเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวอาจถูกวินิจฉัยผิดพลาด
2. การตรวจระดับกลูโคสในเลือด: คอเลสเตอรอลในเลือดไตรกลีเซอไรด์และค่า transaminase เพิ่มขึ้นเล็กน้อยกรดแลคติคและกรดยูริคเป็นปกติน้ำตาลในเลือดเป็นปกติโดยทั่วไปร่างกายคีโตนสามารถมองเห็นเมื่ออดอาหารบางครั้งการอดอาหารภาวะน้ำตาลในเลือดอะดรีนาลีน การตอบสนองของนายกเป็นเรื่องปกติและ myosinuria สามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการออกกำลังกาย
3. ปกติ X-ray, B-ultrasound, Electrocardiogram และ Electromyography โดยทั่วไปตับจะขยายใหญ่ขึ้นหัวใจจะขยายและ EMG ผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคประเภทการจัดเก็บไกลโคเจนในเด็กทรงเครื่อง
เด็กที่มีภาวะ autosomal ที่ได้รับการสืบทอดของตับและการขาด kinase ของกล้ามเนื้อ phosphorylase kinase จะต้องแตกต่างจากประเภท GSD-VI. อดีตตอบสนองตามปกติกับอะดรีนาลีนและกลูคากอน, และสามารถแตกต่างจาก GSD-VI และชนิด GSD-VI นั้นเกิดจากข้อบกพร่องในฟอสโฟรีเลสตับ ไม่มีความผิดปกติในช่วงทารกแรกเกิดหรือในทารกและเด็กเล็กและไม่มีความแตกต่างทางเพศอย่างมีนัยสำคัญ มันคล้ายกับไกลโคเจนทางคลินิกที่เก็บรักษาโรค I และ III แต่เบากว่า Type I เด็กส่วนใหญ่มีการขยายตัวของตับและชะลอการเจริญเติบโตในวัยเด็กและอาจมีไขมันในเลือดอ่อนและ transaminase สูง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นของหายาก
เนื่องจากบางครั้งอาการที่ไม่ได้รับเพียงเล็กน้อยก็ถือว่าเป็นพิษต่อตับไม่มีอาการของการมีส่วนร่วมของหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่างและความฉลาดปกติ เมื่ออายุเพิ่มขึ้นตับและความล่าช้าในการเจริญเติบโตจะค่อยๆดีขึ้นและมักจะหายไปในช่วงวัยแรกรุ่น เด็กส่วนใหญ่ไม่ต้องการการรักษา
