เด็กขาดอะดีโนซีน ดีมิเนส
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด adenosine deaminase ในเด็ก การขาด adenosine deaminase ในเด็กเป็นความผิดปกติแบบถอยอัตโนมัติ การขาด adenosine deaminase (ADA) นำไปสู่การสะสมของ nucleotide metabolite dATP ซึ่งจับกุมเซลล์ต้น T และ B เซลล์ในช่วงโปร -T / pro-B นำไปสู่ข้อบกพร่องในเซลล์ T และ B เซลล์ . ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคปอดบวมท้องเสียโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบหูหนวกระบบประสาท
เชื้อโรค
การขาด adenosine deaminase ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ADA เป็นอะมิโนไฮโดรลูเลสที่เกี่ยวข้องในกระบวนการเผาผลาญ purine ซึ่งเป็นตัวเร่งให้เกิดการปนเปื้อนของ adenine nucleosides เป็น inosine Inosine จะถูกแปลงเป็น hypoxanthine โดยการกระทำของ purine nucleoside phosphorylase (PNP) นกกระจอกเทศสีเหลือง嘌呤 phosphoribosyltransferase (HGPRT) จะถูกแปลงเป็นฟอสโฟอินโนซีนหรือเปลี่ยนเป็นการขับถ่ายกรดยูริคการเข้ารหัสของยีน ADA ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 20 และเด็กส่วนใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ของ ADP CpG dinucleotide CT การกลายพันธุ์จุดยีนทั้งหมดหรือบางส่วนของการลบยีนจะพบได้ในบางกรณีเท่านั้น
(สอง) การเกิดโรค
ADA ขาดการสะสมของสารกลางที่เป็นพิษที่เสียหายเช่น deoxyadenosine และ adenosine triphosphate ในผู้ป่วยที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งสามารถละลายเซลล์ T และ B เซลล์ภายใน 4 วันระดับของกิจกรรม ADA ที่เหลือและความรุนแรงของอาการทางคลินิกของมันและ deoxyadenosine และ adenosine triphosphate การสะสมของสารกลางที่เป็นพิษเป็นสัดส่วนผกผันแม้ว่าเซลล์ทั้งหมดมี ADA และ PNP ความเข้มข้นของเซลล์ที่แตกต่างกันอย่างมากแตกต่างกันทั้งสองข้อบกพร่องของเอนไซม์ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว Deoxyadenosine ส่วนใหญ่มาจากเซลล์ที่รวดเร็ว การสลายของเซลล์และเซลล์เม็ดเลือดขาว, adenosine triphosphate (ATP) และการตายของเซลล์เป็นแหล่งสำคัญของ adenosine
การป้องกัน
การป้องกันการขาด adenosine deaminase ในเด็ก
1. การดูแลสุขภาพของมารดาเป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อนอย่างรุนแรงหากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยสารเคมีบางอย่างหรือมีการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) ระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกสามารถมีหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวังและฉีดวัคซีนหัดเยอรมัน เท่าที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัวแม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมหากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคในลูกคนต่อไปของพวกเขาสำหรับสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือส่วนประกอบขาด ระดับการกำหนดรูปแบบการเกิดโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยก็ควรจะอยู่ในเขา สมาชิกในครอบครัวของเธอ) ได้รับการตรวจและเด็ก ๆ ของเด็กควรได้รับการสังเกตอย่างรอบคอบตั้งแต่แรกเกิดของพวกเขาสำหรับโรคใด ๆ
โรคแทรกซ้อน
การขาด adenosine deaminase ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคท้องร่วงโรคปอดบวมหูชั้นกลางอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบหูหนวกระบบประสาท
อาจมีความซับซ้อนจากความผิดปกติของกระดูกต่าง ๆ การติดเชื้อที่รุนแรงซ้ำ ๆ เช่นท้องร่วงรุนแรงปอดอักเสบหูชั้นกลางอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบและอื่น ๆ ; โรคภูมิต้านตนเองสามารถเกิดขึ้นได้เนื้องอกสามารถเกิดขึ้นได้อาจมีปัญญาอ่อนหูหนวกทางระบบประสาท
อาการ
เด็กที่มีอาการขาด adenosine deaminase อาการที่พบบ่อย แขนขาสั้นลงปัญญาอ่อนเยื่อหุ้มสมองอักเสบท้องเสีย pyloric ตีบติดเชื้อในปอดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทารกซี่โครง valgus สั่นหูหนวก
ตามอายุที่เริ่มมีอาการสามารถแบ่งออกเป็น 2 ประเภท:
1 การโจมตีในช่วงต้น: การโจมตีภายใน 1 สัปดาห์หลังคลอด
2 เริ่มมีอาการปลาย: การโจมตีปลายอาการทางคลินิกของการขาด ADA เป็นเช่นเดียวกับ SCID แต่อายุความรุนแรงและผลกระทบของการโจมตีของโรคที่มีระดับของการเปลี่ยนแปลงขนาดใหญ่ 80% ถึง 90% ของเด็กที่มีอาการ SCID ทั่วไปบางคนมี ด้วยการเจริญเติบโตของอายุ (แม้จะเป็นผู้ใหญ่) การขาดเอนไซม์ค่อย ๆ แย่ลงอาการทางคลินิกและข้อบกพร่องบางส่วนของ ADA คือผู้ป่วย "ไม่แสดงอาการ"
ADA นั้นขาดอย่างสมบูรณ์ในช่วงแรกเกิดของทารกและไม่สามารถแยกแยะได้จากอาการทางคลินิกอื่น ๆ ของ SCID แต่ 50% มีความผิดปกติของโครงกระดูกเช่นกะโหลกสแควร์, ซี่โครง valgus, กระดูกซี่โครงแยก, การปิดที่ไม่สมบูรณ์, thoracolumbar และพวกโนมส์ขาสั้น ฯลฯ อาการอื่น ๆ ของปัญญาอ่อน pyloric ตีบและโรคตับกิจกรรม ADA สะสม 1% ถึง 5% ของผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเริ่มมีอาการเริ่มมีอาการในทารกอายุ 1-2 ปีอิมมูโนโกลบูลิน การเสื่อมสมรรถภาพทางเพศเป็นผลงานที่โดดเด่น
อาการทางคลินิกส่วนใหญ่ซ้ำแล้วซ้ำอีกและการติดเชื้อแบคทีเรียที่ร้ายแรง, เชื้อรา, ไวรัสและโปรโตซัว, ท้องร่วงรุนแรง, โรคปอดบวม, หูชั้นกลางอักเสบ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, ฯลฯ . การทดลองในสัตว์ได้ยืนยันว่าข้อบกพร่อง ADA สามารถส่งผลต่อการเผาผลาญของเสมหะ การเปิดใช้งานและการแทรกซึมของ eosinophils สามารถทำให้รุนแรงขึ้นการติดเชื้อในปอดและปฏิกิริยาการอักเสบในที่สุดนำไปสู่การขยายถุงและการอุดตันทางเดินหายใจเด็กส่วนใหญ่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อด้วย Candida และ cytomegalovirus และบางคนมีการติดเชื้อ Pneumocystis carinii เด็กบางคนอาจมีอาการของระบบประสาทส่วนกลางเช่นแรงสั่นสะเทือนการเคลื่อนไหวคล้ายการเต้นรำและอาการหูหนวกทางระบบประสาทการฉีดวัคซีนแบบสดอาจทำให้เกิดการแพร่กระจายของการติดเชื้ออย่างรุนแรง
ตรวจสอบ
การทดสอบการขาด adenosine deaminase ในเด็ก
ADA ขาดเซลล์เม็ดเลือดแดงในเด็ก, เซลล์เม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์มีกิจกรรม ADA ต่ำมากหรือไม่มีเลยกิจกรรมของเม็ดเลือดแดง ADA ของผู้ให้บริการอยู่ที่ประมาณครึ่งหนึ่งของปกติการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมน้ำคร่ำ การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมสามารถเข้าใจที่ตั้งและประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและนำไปสู่การสำรวจครอบครัว
1. การขาด ADA ในเซลล์เม็ดเลือดแดงมีเพียง 2% ถึง 4% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติและกิจกรรม ADA ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ลดลงเหลือ 10% ถึง 30% ของเนื้อเยื่อปกติการวัดกิจกรรม ADA โดย amniocentesis จะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอด
2. เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดรอบข้างลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มี eosinophils และการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ไม่ดี
3. ระดับ Ig ของเลือดอยู่ในระดับต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาด IgA และ IgM ซึ่งเป็นแอนติบอดี titer ที่ลดลงฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันของเซลล์จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญการเปลี่ยนแปลง PHA ของเซลล์เม็ดเลือดขาวและประเภทภูมิไวเกินล่าช้าเป็นลบ
การตรวจเอ็กซ์เรย์สามารถพบได้ในกรณีที่ไม่มีเงาของต่อมไทมัสการตรวจเอ็กซ์เรย์กระดูกสามารถค้นหาความผิดปกติของโครงร่างต่าง ๆ การตรวจเอ็กซ์เรย์อื่น ๆ ตามความต้องการทางคลินิกสามารถพบได้ในโรคปอดปอด EEG และการตรวจ CT สมอง รอยโรค ฯลฯ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ adenosine deaminase ในเด็ก
ตามอาการทางคลินิกที่สอดคล้องกันเซลล์ฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันของร่างกายอยู่ในระดับต่ำเซลล์เม็ดเลือดขาวเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยงมีกิจกรรม ADA ต่ำและสามารถยืนยันการวินิจฉัยได้
แตกต่างจาก SCID ประเภทอื่น ๆ ส่วนใหญ่จะอาศัยการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
