hemochromatosis
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ hemochromatosis Hemochromatosis (HC) หรือที่รู้จักกันในชื่อกรรมพันธุ์ hemochromatosis (HHC, HH) เป็นโรคเรื้อรังที่พบบ่อยที่มีธาตุเหล็กมากเกินปกติโรค autosomal recessive ที่ไม่เหมาะสมเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมเหล็กในลำไส้ไม่เหมาะสม ธาตุเหล็กที่มากเกินไปจะถูกเก็บไว้ในเซลล์จำนวนมากเช่นตับหัวใจและตับอ่อนซึ่งนำไปสู่การพังทลายของพังผืดที่เสื่อมและเนื้อเยื่อที่มีการเผาผลาญและผิดปกติ คุณสมบัติทางคลินิกหลักคือผิวคล้ำ, โรคตับแข็งและโรคเบาหวานรอง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็ง, เต้นผิดปกติ, เยื่อบุช่องท้อง, โรคเบาหวาน
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด hemochromatosis
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ตั้งแต่ Trousseau รายงานกรณีของ hemochromatosis ครั้งแรกในปี 1865 มันก็คิดว่าเป็นโรคที่เกิดจากการดื่มมากเกินไปหรือการรับประทานอาหารและปัจจัยภายนอกอื่น ๆ ต่อมาหลังจากการทดสอบประเภท HLA และการพิสูจน์ทางสถิติว่าโรคที่เกิดขึ้นกับลำดับ 6 คอมเพล็กซ์ชั้นอาวุธ HLA สั้นบนโครโมโซมเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดส่วนใหญ่ HLA-A3-B14, HLA-A3-B7 ซึ่งพบได้บ่อยกว่าปกติในปี 1989 พบ HLA-A2 และ A11 เป็นอัลลีลทั่วไปที่สอง HLA-A1-B3 และ HLA-A3-B15 มีการรายงานยีนที่ผิดปกติซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมถอยโดยอัตโนมัติจากการสอบสวนครอบครัวและการตรวจสอบชนิด HLA
Hg (hemochromatosis) อัลลีลและ HLA-H แอนติเจนของ HLA ถูกส่งในครอบครัวเดียวกันเพื่อสร้าง homozygous หรือ heterozygous และ haplotype (Hh) ที่ผิดปกติคือ h heterozygous; haplotypes ผิดปกติสอง haplotypes ปกติ (HH) เป็นเรื่องปกติที่สืบทอดโดย Mendelian autosomal แบบจำลองการสืบทอด
ในปีที่ผ่านมาเนื่องจากรูปแบบโครโมโซมของมนุษย์ทั้งหมดได้รับการชี้แจงนักวิชาการหลายคนได้ติดเครื่องหมาย DNA ดาวเทียมขนาดเล็กที่แขนสั้นของโครโมโซม 6, blot ภาคใต้, การวิเคราะห์ครอบครัว ฯลฯ และพบว่ายีน hemochromatosis ใกล้เคียงกับ D6S105 (Jazwinska et al., 1993) D6S105 อยู่ห่างจาก HLA-A (Centi Morgan, PCT) ประมาณ 2 ซม. และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับ hemochromatosis ในปี 1996 เฟเดอร์และคณะผ่านการเรียงลำดับยีนการวิเคราะห์โปรตีนคริสตัลยืนยันว่าโรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HPE 845 นิวคลีโอไทด์ G → A ทำให้ซีสตีน→ไทโรซีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 282th 845A (หรือ C282Y, C หมายถึงซีสตีน, Y หมายถึงไทโรซีน), การกลายพันธุ์ทั่วไปอีกอย่างหนึ่งคือนิวเคลียสที่ 187 กรดอะมิโนฮิสติดีนในส่วนที่ 63 ของ glycoside C → G → aspartic acid 187G; H63D (H ย่อมาจากฮิสทิดีน, D หมายถึงกรด aspartic) และการกลายพันธุ์ของยีน HFE ตัวที่สามคือ 193T (S65C) 65 มีรายงานยีนกลายพันธุ์ HFE ชนิดอื่น ๆ อีกหลายชนิดเช่น serine S → cystine C
มันได้รับการพิสูจน์แล้วในโลกว่า C282Y เป็นโรคกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สำคัญของชนิดนี้และ proband มีประมาณ 80% ถึง 90% homozygous (ประมาณ 90% ในสหราชอาณาจักร, 83% ในอเมริกาเหนือ) และ 21% ในการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ C282Y ~ 43% เป็นสารประกอบ H63DC282Y / H63D คิดเป็น 7%, Mura และอื่น ๆ 711 กรณีได้ทดสอบ C282Y คิดเป็น 86.8%, H63D คิดเป็น 75%; S65C คิดเป็น 7.8% ส่วนใหญ่ผู้ป่วยหลังเบา
(สอง) การเกิดโรค
พยาธิกำเนิดของ hemochromatosis ส่วนใหญ่เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมในโครโมโซมคู่ที่หกซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการดูดซึมธาตุเหล็กในเยื่อบุลำไส้เล็กเพื่อให้ปริมาณเหล็กในร่างกายเพิ่มขึ้นซึ่งสูงกว่าปกติ 5 ถึง 10 เท่า Tracer nuclides แสดงให้เห็นว่าอัตราการดูดซึมธาตุเหล็กในช่องปากในผู้ป่วย hemochromatosis สามารถสูงถึง 20% ถึง 45% (ปกติ 1.5% ถึง 4.4%) มีสามทฤษฎีเกี่ยวกับกลไกของการสะสมของตับและโรคตับแข็งที่เกิดจากการสะสมของธาตุเหล็กที่มากเกินไปในร่างกาย: 1. ฮีโมไซเดอรินปล่อยธาตุเหล็กในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของ lysosome ซึ่งทำให้เยื่อ lysosomal ไม่เสถียรและ hydrolase การเข้าสู่ไซโตพลาสซึมทำให้เกิดความเสียหาย 2 เหล็กฟรีมากเกินไปทำให้เกิด lipid peroxidation ของไขมันของ organelles ทำลาย mitochondria และเยื่อหุ้มเซลล์ต่อไปทำให้เซลล์ตาย 3 เหล็กที่มากเกินไปในตับกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจนโดยตรง พังผืดในตับและโรคตับแข็ง
การป้องกัน
การป้องกันการเกิด hemochromatosis
ไม่มีวิธีการที่เฉพาะเจาะจงควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และกินอาหารที่มีธาตุเหล็กสูงนอกจากนี้ควรรักษาโรคหลัก, โรคเบาหวานที่สอง, หัวใจล้มเหลว, โรคตับแข็ง, การสูญเสียความใคร่ ฯลฯ ควรได้รับการปฏิบัติตาม
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของฮีโมโกรมาติส ภาวะแทรกซ้อน โรคตับแข็งโรคหัวใจเต้นเร็วเยื่อบุช่องท้อง
1. ขั้นตอนปลายมีเลือดออกในทางเดินอาหารเนื่องจาก varices หลอดอาหารอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งตับเป็น 29% ภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งนี้จะเกิดขึ้นเฉพาะในกรณีที่มีโรคตับแข็งเมื่อเทียบกับโรคตับแข็งชนิดอื่น ๆ โรคเกิดขึ้น มีผู้ป่วยโรคมะเร็งตับจำนวนมากมะเร็งตับนี้มักจะเป็นก้อนกลมหลายศูนย์แทนที่จะเป็นก้อนใหญ่และไม่มี alpha-fetoprotein จำนวนมากที่ถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดหากการตรวจชิ้นเนื้อตับนั้นดำเนินการแบบ percutaneous ถ้าเป็นจุดเล็ก ๆ มะเร็งตับผลที่ได้อาจเป็นลบ
2. ภาวะแทรกซ้อนของโรคหัวใจสามารถเกิดขึ้นได้ทันใดภายในสองสามวันหลังจากภาวะหัวใจล้มเหลวและ / หรือหัวใจเต้นผิดจังหวะดังนั้นผู้ที่มีหลักฐานว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการเต้นของหัวใจควรได้รับการปฏิบัติในกรณีฉุกเฉินและผู้ติดสุราเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจ
3. หากเกิดอาการปวดท้องเฉียบพลันและรุนแรงท้องอืดและช็อกมักจะมีความซับซ้อนจากแบคทีเรียเยื่อบุช่องท้องซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงร้ายแรงในโรคนี้
4. นอกจากมะเร็งตับแล้วโรคมะเร็งอาจมีความซับซ้อนโดยเนื้องอกชนิดอื่นและเนื้องอกก้อนที่สองส่วนใหญ่เป็นผู้ป่วยสูงอายุขั้นสูงเนื้องอกอื่น ๆ ได้แก่ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งท่อไตมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งต่อมลูกหมากและอื่น ๆ มีรายงานว่าอย่างน้อย 7 ปี เนื้องอกปรากฏขึ้น
5. โรคเบาหวานโรคข้อยังเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของโรคนี้ปรากฏในหลักสูตรของโรคควรได้รับการรักษาอย่างแข็งขัน
อาการ
อาการ hemochromatosis อาการที่พบบ่อย อาการ ปวดท้อง, ความอ่อนแอ, ตับ, เยื่อบุช่องท้อง, อาการอาหารไม่ย่อยตับโคม่าฝ่อลูกอัณฑะ, ความเสียหายการทำงานของตับ, การสูญเสียน้ำหนัก, ผิวแห้ง
อาการทางคลินิก
ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมโกรมาโตซิสจะมีอาการทางคลินิกเมื่อปริมาณธาตุเหล็กที่สะสมในร่างกายสูงถึง 25 ถึง 50 กรัม อายุเฉลี่ยที่มีอาการปรากฏคืออายุ 50 ปี แต่อาการทางคลินิกในระยะแรกเนื่องจาก hemochromatosis มักถูกมองข้ามและมักใช้เวลา 4 ถึง 5 ปีในการวินิจฉัยโรค โรคนี้พบได้บ่อยในผู้ชายโดยมีอัตราส่วนชายต่อหญิงเท่ากับ 8: 1
อาการหลักของ hemochromatosis คือผิวคล้ำ, เบาหวาน, โรคตับแข็งและ hypogonadism เนื่องจากการปรับปรุงวิธีการตรวจวินิจฉัยสมัยใหม่ทำให้ homozygotes บางตัวที่ไม่มีอาการทั่วไปหรือแม้แต่อาการไม่ได้รับการค้นพบ เมื่อเร็ว ๆ นี้จากการวิเคราะห์ผู้ป่วย 163 คนพบว่า 83% มีอาการอ่อนแอและง่วง 58% มีอาการปวดท้อง 43% มีอาการปวดข้อ 38% สูญเสียความใคร่และอายุมากและ 15% มีอาการหัวใจล้มเหลว 69% มีโรคตับแข็ง, ตับ 83%, ม้ามโต 13%, ผมร่วง 20%, ร่างกายผมร่วง 8%, การพัฒนาเต้านมชาย 8%, ผิวคล้ำ 75%, และเบาหวานคลินิก 55%
ครั้งแรกที่ตับ
การขยายตัวของตับนำไปสู่โรคตับแข็งและระดับของอาการบวมนั้นสัมพันธ์กับระดับของการสะสมเหล็ก 69% ของผู้ป่วยที่เป็น hemochromatosis และตับแข็งที่ไม่ใช่ตับแข็งมีตับอักเสบและ 90% ของตับแข็งมีตับ บทบาทหลัก หลังจากการก่อตัวของโรคตับแข็ง, ความผิดปกติของตับและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลเกิดขึ้นบ่อยครั้งการทดสอบการทำงานของตับอาจจะมีซีรั่มอัลบูมิลดลงเวลา prothrombin เป็นเวลานาน transaminase อาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและอาการอื่น ๆ ที่ไม่เฉพาะเจาะจงของโรคตับแข็งอาจลดลง , amenorrhea, การพัฒนาเต้านมเพศชาย
เกณฑ์ของการสะสมเหล็กในตับที่นำไปสู่โรคตับแข็งและโรคปอดตับคือ 22 มก. / กรัมน้ำหนักแห้งซึ่งมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งตับบนพื้นฐานของโรคตับแข็งอุบัติการณ์ของโรคตับแข็งคือ 200 เท่าของคนปกติส่วนใหญ่เป็นหลัก มะเร็งตับส่วนใหญ่สามารถเกิดจากท่อน้ำดี intrahepatic และอุบัติการณ์ของมะเร็ง extrahepatic ไม่สูง
ส่วนใหญ่ของอาการปวด Quadrant ด้านบนขวาเป็นเรื้อรัง แต่บางครั้งก็เป็นอาการปวดท้องเฉียบพลันที่รุนแรงมากและบางครั้งก็สามารถทำให้เกิดอาการปวดช็อกเหตุผลที่ไม่ชัดเจนมาก
ประการที่สองโรคเบาหวาน
ในผู้ป่วยที่มี hemochromatosis, 71% มีโรคเบาหวานที่โดดเด่น, 60% ซึ่งขึ้นอยู่กับอินซูลิน, 31% เป็นที่ไม่ขึ้นอยู่กับอินซูลิน; 20% ของผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งมีโรคเบาหวานคลินิก, 60% ของผู้ที่เป็นอินซูลิน ในผู้ป่วยอื่นที่มี hemochromatosis ด้วยโรคเบาหวานที่ไม่โดดเด่น, 31% มีความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องสำหรับผู้ป่วยที่มี hemochromatosis ที่ได้รับการรักษาเพื่อความอยู่รอดในระยะยาวภาวะแทรกซ้อนเช่นจอประสาทตาอักเสบเส้นประสาทส่วนปลายโรคไตและโรคหลอดเลือดส่วนปลาย
ประการที่สามผิวคล้ำ
ผู้ป่วยเกือบทุกรายมีผิวคล้ำโดยเฉพาะในบริเวณที่โล่ง แต่เนื่องจากการอุดตันของความคืบหน้าผู้ป่วยและญาติของพวกเขามักจะไม่ใส่ใจ
ประการที่สี่หัวใจ
หนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, 15% ของผู้ป่วยอาจมีภาวะหัวใจล้มเหลว, คลื่นไฟฟ้าหัวใจแสดงให้เห็นว่าแรงดันไฟฟ้าต่ำ, การเปลี่ยนแปลงคลื่น T, เต้นก่อนวัยอันควร, ภาวะหัวใจห้องบนและมีกระเป๋าหน้าท้อง, บล็อกสาขากำ, echocardiography
ห้ารอยโรคข้อต่อ
อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ 43% ถึง 57% ซึ่งมีเพียง 55% ที่มีอาการปวดข้อรอยโรคที่สามารถมองเห็นได้ข้อต่อบางข้อไม่เจ็บปวดการตรวจร่างกายเป็นเรื่องปกติ X-ray สามารถพบว่ามีแผลเช่นการเปลี่ยนแปลงเรื้อรังและการแข็งตัวของข้อต่อ พบมากในข้อต่อ metacarpophalangeal ที่สองและสามข้อเข่าและสะโพกยังสามารถได้รับผลกระทบ อุบัติการณ์ของรอยโรคร่วมไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคตับแข็งและอาจเป็นการรวมตัวครั้งแรกหรือครั้งเดียว
6. ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
ผู้ป่วยชายอาจมีการสูญเสียความใคร่และความอ่อนแอพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางเพศรองการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักจะเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของตับ แต่บ่อยขึ้นก่อนโรคตับแข็ง, amenorrhea หญิงไม่มีความสัมพันธ์กับโรคตับแข็งอุบัติการณ์ของการพัฒนาเต้านมชายต่ำ สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งที่เกิดจากสาเหตุอื่นและมีหรือไม่มีโรคตับแข็งผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะ hypogonadism มีการหลั่ง gonadotropin ต่ำฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนต่ำฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมน gonadotropin ต่ำ
โดยทั่วไปการทำงานของต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตและต่อมใต้สมอง - ต่อมไทรอยด์เป็นเรื่องปกติ
ตรวจสอบ
ตรวจสอบฮีโมโกรมาติส
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. เลือดส่วนปลาย: ระยะปลายปกติมากขึ้นรวมกับโรคตับแข็งอย่างรุนแรงสามารถเกิดโรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
2. ซีรั่มเหล็ก (SI): การดูดธาตุเหล็กในซีรั่มในตอนเช้าของมนุษย์ปกติ 60 ~ 180μg / dL (11 ~ 30μmol / L) และ HHC ใน 180 ~ 300μg / d (32 ~ 54μmol / L), ระดับเซรั่มเหล็กที่เพิ่มขึ้น พบได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่มีแอลกอฮอล์เหล็กซีรัมไม่น่าเชื่อถือสำหรับการตรวจ HHC โดยไม่ต้องถ่ายโอนความอิ่มตัว แต่สามารถใช้ตรวจสอบผลของการรักษาด้วยการเอาเลือดออก
3. Seritin: serum ferritin อยู่ที่ 20-200 μg / L (ng / ml) ในเพศชายปกติ 15-150 μg / L (ng / ml) ในเพศหญิงปกติและ 300-3000 μgในเพศชาย: ผู้ป่วย HHC / L, ผู้ป่วย HHC เพศหญิงอยู่ที่ 250 ~ 3000μg / L, ระดับ serum ferritin สามารถเห็นได้ในการติดเชื้ออักเสบ, เนื้องอกมะเร็ง, hyperthyroidism, โรคตับเรื้อรัง, ระดับลูทีนในซีรั่มเพิ่มขึ้น1μg / L สะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการจัดเก็บเหล็กในร่างกาย
4. ความอิ่มตัวของ Transferrin Transferrin ความอิ่มตัว (ความอุดมสมบูรณ์ของธาตุเหล็กที่ไม่อิ่มตัว, ความอิ่มตัวของ Transferrin) = ความสามารถในการจับเหล็กในซีรั่มของเหล็ก / ซีรั่มรวมเหล็ก× 100% เป็นตัวบ่งชี้เฉพาะของการเพิ่มขึ้นของเหล็ก สามารถพบความผิดปกติทางชีวเคมีคนปกติ 20% ถึง 35% และ HHC สามารถเข้าถึง 55% ถึง 100% นอกจากนี้ยังสามารถเห็นการเพิ่มขึ้นของโรคตับอักเสบในเนื้อเยื่อต่าง ๆ (ไวรัสตับอักเสบเรื้อรังโรคตับแอลกอฮอล์แอลกอฮอล์ตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์) เนื้องอกบางอย่างเป็นต้น
serum ferritin และ transferrin saturation assays เป็นวิธีการตรวจจับความไวและความจำเพาะของ HHC
5. การตรวจเนื้อเยื่อตับ: ระดับของโรคตับและโรคตับแข็งสามารถสังเกตได้และความเข้มข้นของธาตุเหล็กในตับจะถูกกำหนดโดยวิธีทางเคมีนี่เป็นวิธีการตรวจวิเคราะห์ที่เป็นบวกสำหรับการวินิจฉัยโรคฮีโมโกรมาโตซิส วิธีการตรวจชิ้นเนื้อตับแบบดั้งเดิมมีค่าจริงในการคำนวณดัชนีเหล็กตับ
การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นเครื่องมือวินิจฉัยหลักสำหรับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาเพื่อตรวจสอบลักษณะของรอยโรคนอกจากนี้ยังสามารถใช้ในการประมาณค่าทางจุลกายวิภาคศาสตร์ของปริมาณเหล็กในตับและการพิจารณาน้ำหนักแห้งเหล็กตับ
การตรวจหาปริมาณเหล็กในเนื้อเยื่อตับพบว่าปริมาณธาตุเหล็กต่อมิลลิกรัมของเนื้อเยื่อตับแห้งของ HHC มักจะเกิน 180 pmol (ตับปกติควรน้อยกว่า 120 pmol) และเหล็กตับของผู้ป่วยที่มีอาการ HHC มักจะสูงถึง 10,000 ถึง 30,000 μg / g (น้ำหนักแห้ง) (ปกติ: 300-1500 μg / g, 5-27 μmol / g น้ำหนักแห้ง), HHC ที่ไม่ซับซ้อน, โรคตับแข็งและพังผืดสามารถพบได้ในเหล็กมากกว่า 20,000 μg / g เมื่อ HHC รวมกับโรคตับแอลกอฮอล์หรือไวรัส โรคตับแข็งและพังผืดเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของไอออนเหล็กต่ำในระยะแรกของผู้ป่วยที่ผิดปรกติหรือวัยเด็กมีปริมาณเหล็กตับน้อยกว่า 10,000 μg / g
การย้อมสีฟ้าปรัสเซียนใช้ในการตรวจสอบปริมาณเหล็กและการจัดจำหน่ายเกรด I และ II การย้อมสีฟ้าปรัสเซียสามารถพบได้ในตับปกติเกรด III การย้อมสีฟ้าปรัสเซียนสามารถมองเห็นได้โดยโรคตับแอลกอฮอล์ในกรณีที่ไม่มีโรคอื่น ๆ HHC
การทดสอบตับเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของธาตุเหล็กและคำนวณดัชนีเหล็กตับ (HII), HII = (μg / g น้ำหนักแห้ง) / (56 ×อายุ) หรือ (μmol / g น้ำหนักแห้ง) / อายุเมื่อตรวจพบเหล็กตับ เมื่อการสะสมและการเพิ่มปริมาณเหล็ก (HII> 1.9) คนทั่วไปมักจะน้อยกว่า 1 (1.5) ความเข้มข้นของเหล็กตับเฉลี่ยอยู่ที่> 50 μmol / g) การวินิจฉัยยืนยันได้ผลลบปลอมเป็นของหายากและตับไขมันสามารถมีผลลบปลอม
6. ไขกระดูก smear หรือส่วน: เพิ่มขึ้นอนุภาค hemosiderin, อนุภาคดังกล่าวยังสามารถเห็นได้ในตะกอนปัสสาวะ, การตรวจชิ้นเนื้อผิวสามารถมองเห็นเมลานินและอนุภาค hemosiderin, เกี่ยวกับผู้ป่วยส่วนใหญ่เห็นเซลล์ฐานผิวหนังและต่อมเหงื่อมีรอง เงินฝากเหล็กสีเทา
7. การทดสอบความทนทานต่อกลูโคส: น้ำตาลในเลือดผิดปกติมากขึ้นสามารถเพิ่มขึ้น transaminase มักจะเพิ่มขึ้น แต่การทำงานของตับยังสามารถเป็นปกติพลาสม่า luteinizing ฮอร์โมนฮอร์โมนรูขุมขนกระตุ้นฮอร์โมนและฮอร์โมนเพศชายจะลดลง
ด้วยการมาถึงของการทดสอบทางพันธุกรรมมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่ HC จะได้รับการวินิจฉัยในบุคคลที่ไม่มีอาการการทดสอบทางพันธุกรรมที่สามารถดำเนินการได้คือ C282Y, H63D และอื่น ๆ สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกทางพันธุกรรม
การตรวจถ่ายภาพ
1. การตรวจ X-ray: มือข้อมือหรือข้อต่ออื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบแสดงอาการบวมของเนื้อเยื่ออ่อนบริเวณข้อต่อแคบความผิดปกติของผิวข้อต่อและความหนาแน่นของกระดูกลดลงโรคกระดูกพรุนและซีสต์เยื่อหุ้มสมองก็เป็นเรื่องธรรมดา อาการของโรคไขข้อปลาย
2. การตรวจฟิล์มเอ็กซ์เรย์หน้าอก: แสดงการเพิ่มขึ้นของหลอดเลือดในปอดหรือเยื่อหุ้มปอดไหลอาจมีการขยายของหัวใจ
3. ประมาณ 30% ของกรณีที่มีคลื่นไฟฟ้าที่ผิดปกติและอาจมี atrial หรือ ventricular arrhythmia, การหดตัวก่อนวัย, อิศวรและกระเป๋าหน้าท้องอิศวร, ภาวะมีกระเป๋าหน้าท้อง, แรงดันต่ำหรือเซ็กเมนต์ ST-T ผิดปกติ
4. การสแกนอัลตราซาวนด์หัวใจและการสวนหัวใจสามารถยืนยัน cardiomyopathy ที่เข้มงวด
5. การถ่ายภาพพลวัตของหัวใจ X-ray: สามารถลดความกว้างของการหดตัวของหัวใจห้องล่างซึ่งเป็นวิธีการที่ละเอียดอ่อน
6. การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์โดยการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์และการตรวจด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก: กรณีที่มีปริมาณเหล็กมากเกินไปสามารถแสดงความหนาแน่นของตับที่เพิ่มขึ้น, เพิ่มเนื้อเยื่อเหล็ก, เพิ่มความไวและความหนาแน่นของตับ CT มากกว่า 36 หน่วย
7. การทดสอบ Deferoxamine ตัวแทน chelating ตัวแทน deferoxamine (de- เหล็กที่มีความสำคัญ) 500 ~ 1000mg (หรือ 10mg / kg) เก็บรวบรวม 24 ชั่วโมงการทดสอบปัสสาวะเนื้อหาเหล็กคนปกติ <2mg / 24h บรรเทากล้ามเนื้อเป็นสิ่งที่ดีมากสามารถ การขับถ่ายเหล็กในปัสสาวะเพิ่มขึ้น (> 2 มก. / 24 ชม.), HHC> 10 มก. / 24 ชม.
การทดสอบนี้ง่ายและสะดวกและเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยอย่างไรก็ตามผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตไม่น่าเชื่อถือในบางกรณีเมื่อวินิจฉัยยากการรักษานี้สามารถใช้เป็นการทดสอบวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัย hemochromatosis
การวินิจฉัยโรค
เมื่ออาการทั่วไปปรากฏขึ้นการวินิจฉัยไม่ยาก แต่ไม่ควรรอให้หลักฐานของความเสียหายของอวัยวะ (เช่นโรคข้ออักเสบเบาหวานหรือโรคตับแข็ง) เพื่อทำการวินิจฉัยภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ยากที่จะย้อนกลับการวินิจฉัยเบื้องต้นเพื่อป้องกัน ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งการป้องกันโรคมะเร็งตับมีความสำคัญไม่มีวิธีการที่มีประสิทธิภาพสำหรับการวินิจฉัยในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อทุติยภูมิและโรคมะเร็งตับที่ซับซ้อน (SI), serum ferritin, ความสามารถในการจับเหล็กรวมและการกำหนดความอิ่มตัวของ transferrin, SI มากกว่า32μmol / L (180μg / dl), ความอิ่มตัวของ transferrin 60% หรือสูงกว่าหรือแนวโน้มเพิ่มขึ้นทีละน้อย หากมีสาเหตุอื่นที่สามารถตัดออกไปได้มีความเป็นไปได้สูงที่ hemochromatosis จะเป็น homozygous เซรุ่ม ferritin ยังเป็นประโยชน์ในการตรวจคัดกรองการทดสอบ Deferoxamine ดำเนินการในผู้ป่วยที่สงสัย: deferoxamine เป็นเหล็ก chelator ฉีดเข้ากล้ามเนื้อเหล็ก หลังจาก amine 10 มก. / กก. การขับถ่ายธาตุเหล็กในปัสสาวะปกติของมนุษย์ 24 ชั่วโมงโดยทั่วไปจะไม่เกิน 2 มก. และผู้ป่วยมักเกิน 10 มก. การทดสอบนี้ช่วยให้มองลอดธาตุเหล็กในเซลล์ parenchymal ทางอ้อมในร่างกาย ปิดการขาดการลดลงในการขับถ่ายของไตทำงานผิดปกติและวิตามินซี (วิตามินซี)
ญาติของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการและผู้ป่วยที่มี hemochromatosis โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนอายุ 30 มักจะไม่มีอาการและอาการที่เห็นได้ชัด แต่เซรุ่ม ferritin และความอิ่มตัวของ transferrin สามารถเพิ่มขึ้นเล็กน้อยการตรวจชิ้นเนื้อตับอาจมีการสะสมฮีโมไซเดอร์ตับ ความเข้มข้นของธาตุเหล็กน้อยกว่า 100 μmol / g น้ำหนักเนื้อเยื่อแห้งและดัชนีเหล็กในตับมักจะมากกว่า 1.9 หากซีรัมเฟอร์ริตินเป็นปกติควรตรวจพบเซรั่มเฟอริตินและถ่ายโอนความอิ่มตัวปีละครั้งในกลุ่มนี้
การทดสอบ HLA นั้นมีค่าก็ต่อเมื่อพี่น้องของผู้ป่วยยืนยันผู้ป่วยที่ไม่มีอาการอื่นด้วย hemochromatosis พี่น้องที่มียีน HLA สอดคล้องกับ proband homozygous สำหรับโรคพวกเขาควรจะตรวจสอบทุก 2 ถึง 3 ปี การถ่ายโอนความอิ่มตัวของเซรั่มและเซรั่มเฟอร์ริตินเพื่อตรวจสอบว่าที่เก็บเหล็กมากเกินไปสำหรับการรักษาทันเวลา แต่ไม่ควรใช้การตรวจ HLA เพื่อการคัดกรองในประชากรทั่วไปค่าใช้จ่ายสูงและการขาดความจำเพาะหลาย ๆ คนในประชากรทั่วไปมี HLA คนปกติที่มีแอนติเจน -A3 หรือ HLA-B7 เช่น HLA-A3 เชื่อมโยงกับยีน h ประมาณ 71% ของผู้ป่วยมีแอนติเจนเช่น 4% ของ hemochromatosis แล้ว 3 ในประชากรทั่วไป เสมหะเป็น homozygous สำหรับโรคที่มี HLA-A3 แอนติเจนเจ้าของ HLA-A3 ในประชากรทั่วไปคือ 28% ซึ่งหมายความว่าถ้า 1,000 HLA-A3 ตรวจพบในประชากรทั่วไป 277 ของพวกเขามีแอนติเจน ในคนปกติมีผู้ป่วยเพียง 3 รายในประเทศที่มีอุบัติการณ์ต่ำมากในประเทศจีนการคัดกรอง HLA จึงไม่สามารถนำมาใช้ในการตรวจคัดกรองเนื่องจากยีน h-mutation ของ hemochromatosis ไม่ชัดเจนอย่างสมบูรณ์การทดสอบพันธุศาสตร์และอณูชีววิทยา การวินิจฉัยเบื้องต้น
การวินิจฉัยแยกโรค
อาการทางคลินิกของ hemochromatosis ทางพันธุกรรมสามารถวินิจฉัยผิดพลาดเป็นโรคเบาหวาน, cardiomyopathy ไม่ทราบสาเหตุ, โรคไขข้ออักเสบ, โรคไขข้ออักเสบ, โรคข้ออักเสบเสื่อม, โรคตับแข็งแอลกอฮอล์, พร่องและโรคอื่น ๆ อีกมากมายปรับปรุงแนวโน้มของ hemochromatosis ในผู้ป่วยดังกล่าว ระวังและดำเนินการตรวจคัดกรองสำหรับ SI, serum ferritin และ transferrin saturation การวินิจฉัยแยกโรคไม่ใช่เรื่องยากโรคควรแตกต่างจากสาเหตุอื่น ๆ ของโรคตับแข็งและโรคเบาหวาน, ภาวะต่อมหมวกไตเรื้อรังและ melanosis .
ผิวคล้ำ
(1) ผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งอาจมีรอยดำ, โรคตับตับ, ทางคลินิกคล้ายกับ HC แต่ผู้ป่วยโรคตับแข็งมักจะมีโรคตับอักเสบ, การขาดสารอาหาร, schistosomiasis และประวัติทางการแพทย์อื่น ๆ ประวัติครอบครัว HC เป็นเชิงลบ การตรวจภูมิคุ้มกันไวรัสตับอักเสบของผู้ป่วยอาจเป็นไปในทางบวกและผลการสึกหรอของตับนั้นแตกต่างจาก HC อย่างมีนัยสำคัญ
(2) ภาวะต่อมหมวกไตเรื้อรังมักจะมีเม็ดสีที่เห็นได้ชัดซึ่งเป็นเรื่องง่ายที่จะสับสนกับ HC โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยบางรายโรคเบาหวานสามารถวินิจฉัยผิดพลาดได้ว่าเป็นโรค แต่ต่อมหมวกไตเรื้อรังมักจะไม่ทำลายตับและหัวใจ การทดสอบฟังก์ชั่นเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตแสดงให้เห็นว่าการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังต่ำโดยไม่มีการสะสมของธาตุเหล็กดังนั้นจึงสามารถระบุได้
(3) ผู้ป่วยที่มี melanosis เป็นเรื่องธรรมดาในผู้หญิงวัยกลางคนส่วนใหญ่มีผิวคล้ำใบหน้าสาเหตุไม่เป็นที่รู้จักมันอาจจะเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับแสงแดดและการใช้เครื่องสำอางยกเว้นผิวคล้ำไม่มีความเสียหายของอวัยวะการสะสมเหล็กและการเผาผลาญเหล็ก ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติ
2. การจำแนกโรคที่มีธาตุเหล็กมากเกินไปโรคควรมีความแตกต่างจากโรคที่มีธาตุเหล็กมากเกินไปรองเหล็กมากเกินไปเป็นรองและเหล็กส่วนใหญ่ฝากในเซลล์ Kupffer อย่างไรก็ตามเหล็กรุนแรง เมื่อโหลดมากเกินไปประถมศึกษาและมัธยมศึกษาจะไม่แยกความแตกต่างได้ง่าย
จุดประจำตัวประชาชน:
(1) มีโรคหลักเช่นโรคโลหิตจาง aplastic, โรคโลหิตจางเหล็ก, โรคโลหิตจางและโรคโลหิตจางไต
(2) มีประวัติอันยาวนานของการถ่ายเลือดซ้ำแล้วซ้ำอีกการถ่ายเลือดแต่ละครั้ง 500 มล. เกี่ยวกับเฮโมโกลบิน 65g / L ต่อ 100 กรัม / ลิตรฮีโมโกลบินเหล็ก 330 มก. นั่นคือเหล็ก 215 มก. เป็นอินพุตในผู้ป่วยธาลัสซีเบต้ารุนแรง เลือดประมาณ 12 ถึง 50 หน่วยต่อปีจะถูกใส่เข้าไปนั่นคือประมาณ 2.5 ถึง 11.0 กรัมของธาตุเหล็กต่อปีในขณะที่คนปกติปล่อยธาตุเหล็กประมาณ 1 มิลลิกรัมต่อวันหากปริมาณเหล็กมากเกินไปเหล็กที่ปล่อยออกมาจะเพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่านั่นคือ ผู้ใหญ่สามารถปล่อยธาตุเหล็กได้ประมาณ 1.1 กรัมต่อปีลบจำนวนข้อมูลที่ได้จากการป้อนเข้าและเพิ่มปริมาณเหล็กที่ลำไส้ดูดซึมจำนวนนี้มีจำนวนมากแล้วหลังจากการถ่ายเลือด 3 ถึง 5 ปีในกรณีเหล่านี้ ค่าคือ 1.5g
(3) Bassett และคณะเสนอในปี 1986: ดัชนีเหล็กตับ = μmol iron / g น้ำหนักแห้งตับ÷อายุ, การระบุ homozygotes และ heterozygotes, โรคตับแอลกอฮอล์และความเข้มข้นของธาตุเหล็กเล็กเพิ่มขึ้นตามอายุ บัตรประจำตัวมีความสำคัญบางอย่างดัชนีเหล็กตับปกติประมาณ 1.0, hemochromatosis homozygote สูงกว่า 2.0, โรคตับและแอลกอฮอล์ที่มีแอลกอฮอล์น้อยกว่า 1.8, และ hemochromatosis heterozygotes ต่ำกว่าโรคตับที่มีแอลกอฮอล์ (Summers et al., 1990)
hemoheminosis ท้องถิ่นส่วนใหญ่เกิดขึ้นในปอดไต hemosiderin รุนแรงสามารถนำไปสู่การขาดธาตุเหล็กและ porphyria ล่าช้า (PCT) เป็นเงื่อนไขที่โดดเด่นด้วยข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ porphyrin บางครั้งอาจมีการสะสมเหล็กมากเกินไปในอวัยวะ parenchymal การเพิ่มขึ้นของปริมาณเหล็กใน PCT มักจะไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อผู้ป่วยบางรายจะมาพร้อมกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีโรคตับที่มีแอลกอฮอล์อาจเพิ่มขึ้น สามารถระบุระดับของ C282Y และการตรวจยีนอื่น ๆ ได้
