ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมรุนแรง
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมที่รุนแรง โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงเป็นโรคที่ภูมิคุ้มกันของร่างกายและภูมิคุ้มกันของเซลล์จะขาดพร้อมกันอย่างรุนแรงโดยทั่วไป T เซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องจะโดดเด่นมากขึ้น จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวในการไหลเวียนโลหิตของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญและเซลล์ T ผู้ใหญ่ที่ขาดหายไปและเซลล์ไร้เดียงสาจำนวนเล็กน้อยที่แสดงแอนติเจน CD2 อาจปรากฏขึ้น ฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันเช่นไม่มีการปฏิเสธ allogeneic และภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้าและไม่มีการสร้างแอนติบอดี ข้อบกพร่องพื้นฐานของโรคนี้ยังไม่ชัดเจนและอาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของสเต็มเซลล์ในความผิดปกติของเซลล์ T และ B หรือความผิดปกติในการพัฒนาของต่อมไทมัสและเบอร์ซาของเบอร์ซา ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ปอดบวมฝีในปอด
เชื้อโรค
สาเหตุรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรม polygenic ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญใน T เซลล์และระบบ B เซลล์สืบทอดมาโดยมรดกหรือ autosomal ถอยมรดกด้วยกัน (เช่นชนิดแกมมา -Glbulinemia สวิส) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (95% ) เป็นเด็กผู้ชาย 50% ถึง 60% ของการสืบทอดทางเพศด้อยมรดกนอกจากนี้ยังมีมรดกด้อยอัตโนมัติและกรณีกระจัดกระจาย autosomal ในบางกรณีอาจเกิดจากเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ไม่สามารถพัฒนาเป็นเซลล์ B และเซลล์ T ร่างกายทั้งหมด เนื้อเยื่อของต่อมน้ำเหลืองขาดหายไปเกือบหมดและเป็นไปไม่ได้ที่จะสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลินด้วยตัวเองและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ก็เกือบจะขาดไป
(สอง) การเกิดโรค
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงทางพันธุกรรมคือการกลายพันธุ์ของห่วงโซ่ of ของตัวรับ interleukin-2 อีกหลายตัวรับ interleukin อื่น ๆ ยังแบ่งปันγห่วงโซ่นี้กับตัวรับ interleukin-2 ซึ่งอาจอธิบายถึงโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง เพศการพัฒนาเริ่มแรกของเซลล์ T ต้องใช้ตัวรับ interleukin หลายตัวดังนั้นหากมีการเปิดใช้งานอัลลีลกลายพันธุ์ผู้ให้บริการเพศหญิงที่มีการกลายพันธุ์จะไม่สามารถหยุดการทำงานของเซลล์ T และไม่สามารถอยู่รอดได้
ชนิดที่พบมากที่สุดของจีโนไทป์ autosomal ถอยรวมกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโดยเอนไซม์ย่อยสลาย purine, adenosine deaminase, purine nucleoside phosphorylase และความเป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวมาจากการเผาผลาญเสมหะ การสะสมของสสารข้อบกพร่องในการแสดงออก MHC อาจเกี่ยวข้องกับโมเลกุล Class I หรือ Class II MHC เช่น HLA-DP, DQ, DR, คลาส I MHC บกพร่องเนื่องจากการเข้ารหัสของ polypeptide กับโมเลกุล MHC Class I ที่คล้ายกันเช่น TAPL หรือ TAP2 เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนเซลล์ CD8 สำหรับเด็กที่ได้รับผลกระทบและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีความบกพร่องและการเกิดโรคของการขาด MHC คลาส II มีความซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับปัจจัยการทำปฏิกิริยาเช่นปัจจัยการถ่ายทำคลาส II ในโครโมโซม 15 และข้อบกพร่องของ RFX5 บนโครโมโซม 2 ในผู้ป่วยที่ขาด MHC class II เซลล์ CD4 ไม่เพียงพอสำหรับเซลล์ CD8 และเซลล์ T ของพวกเขาไม่สามารถตอบสนองต่อแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงแม้ว่าจำนวนเซลล์ B เป็นปกติเด็กที่ได้รับผลกระทบมีภาวะ hypogammaglobulinemia และผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ก็อาจมี ข้อบกพร่องในการกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวรวมถึงตัวรับ CD3 T, ไซโตไคน์เช่นการผลิต interleukin-2 หรือการส่งสัญญาณเช่นข้อบกพร่องในการขาด ZAP-70
การป้องกัน
การป้องกันโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง
1. เสริมสร้างการดูแลและโภชนาการเพื่อปรับปรุงความต้านทานและภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย
2. การป้องกันการติดเชื้อควรให้ความสนใจกับการแยกและลดการสัมผัสกับเชื้อโรคสำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงเด็กจะต้องอยู่ในโกดังปลอดเชื้อเป็นเวลานานจนกว่าการทำงานของภูมิคุ้มกันจะถูกสร้างขึ้นใหม่
ควรหลีกเลี่ยงการฉีดวัคซีนสำหรับทารกแรกเกิดที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องควรได้รับวัคซีนป้องกันวัคซีนบีซีจีและวัคซีนมีชีวิตอื่น ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงการฉีดวัคซีนในระบบที่เกิดจากการฉีดวัคซีนป้องกันวัคซีนการติดเชื้อบีซีจีทำให้เกิดการแพร่กระจาย วัคซีนโปลิโอ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ภาวะแทรกซ้อน, ฝีในปอด, ปอดบวม
มีไซนัสและการติดเชื้อทางเดินหายใจอยู่เสมอในโรคฝี Pseudomonas aeruginosa ฝีในปอด, Pneumocystis ปอดบวมเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต
อาการ
อาการโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงอาการที่พบบ่อย โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องโรคเริมติดเชื้อกำเริบ
แผลส่วนใหญ่แสดงให้เห็นต่อมน้ำเหลืองต่อมทอนซิลและต่อมน้ำเหลืองในภาคผนวกต่อมไทมัสอยู่ในสถานะของทารกในครรภ์เป็นเวลา 6-8 สัปดาห์และไม่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือต่อมไทมัสและหลอดเลือดมีขนาดเล็ก เนื่องจากข้อบกพร่องรวมกันของการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายและร่างกายเด็กจะมีความเสี่ยงต่อสิ่งมีชีวิตที่ก่อให้เกิดโรคต่าง ๆ การติดเชื้อในปอดซ้ำเชื้อราในช่องปาก candidiasis, ท้องเสียเรื้อรังและการติดเชื้อมักจะเกิดขึ้น
เด็กพัฒนาโรคภายใน 1 ถึง 2 เดือนหลังคลอดและสามารถต้านทานเชื้อแบคทีเรียเชื้อราไวรัสและการติดเชื้อโปรโตซัวการติดเชื้อต่าง ๆ ยังคงดำเนินต่อไปและผิวหนังปอดและการติดเชื้อในทางเดินอาหารมักจะเกิดขึ้นในเด็ก มีอาการท้องเสียวัฒนธรรมอุจจาระดูเชื้อ Salmonella หรือเชื้อ Escherichia coli ที่ทำให้เกิดโรคผิวหนังถาวรและการติดเชื้อเยื่อเมือก Candida แม้กระทั่งก่อนการประยุกต์ใช้ยาปฏิชีวนะในวงกว้างสเปกตรัมอุบัติการณ์ของเสมหะเพิ่มขึ้นสามารถทั่วไป เด็กยังไม่ดื้อต่อเชื้อไวรัสที่มีความอ่อนแอต่อโรคการติดเชื้อไวรัสเริมไวรัสหัดเยอรมันหรือหัดเยอรมันมีความร้ายแรงมากโรคหัดและผื่นเป็นเวลานานผู้ป่วยบางรายได้รับการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนบีซีจี หรือวัณโรคระบบมักจะมีการติดเชื้อไซนัสและระบบทางเดินหายใจในโรคฝี Pseudomonas aeruginosa ปอดฝี Pneumocystis โรคปอดบวมเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตมักจะมาพร้อมกับความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการพัฒนา
ตรวจสอบ
การทดสอบภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมอย่างรุนแรง
1. การตรวจทางภูมิคุ้มกันวิทยา ฟังก์ชัน B และ T เซลล์ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญในร่างกายและในหลอดทดลองโดยทั่วไปจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวไม่เปลี่ยนแปลงมากนักในกรณีที่รุนแรงเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 6 เดือนของการเกิด / L, จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดมักจะน้อยกว่า 1.5 × 109 / L, และไม่มีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน, ไม่มีγ-globulinemia เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น แต่ในบางกรณีค่าอิมมูโนโกลบูลินอาจเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้น แย่มากดังนั้นการตอบสนองการอักเสบที่เห็นในเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อจะเบามาก
2. การตรวจก่อนคลอด สำหรับครอบครัวที่เกิดจากเด็กที่ได้รับผลกระทบการทดสอบก่อนคลอดของโรคอาจทำได้โดยการจำแนกเซลล์เปิดใช้งานการเรืองแสงของทารกในครรภ์ด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีหรือวิเคราะห์ระดับเอนไซม์ในเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยง
3. การตรวจจับพาหะ แม่ของเด็กผู้ชายที่มีพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมสามารถตรวจพบได้โดยการยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X ผิดปกติในเซลล์ T และเซลล์ B
4. การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา: ต่อม ไธมัสมีขนาดเล็กน้อยกว่า 1.0g ประกอบด้วยเซลล์เยื่อบุผิว dysplastic และเซลล์คั่นระหว่างหน้า, ขาด corpuscles ต่อมไทมัสและเซลล์เม็ดเลือดขาว, ต่อมน้ำเหลืองบริเวณต่อมน้ำเหลืองและข้อบกพร่อง follicular, มักจะไม่มีเยื่อกระดาษ เซลล์
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมรุนแรง
การตรวจหากิจกรรม ADA ในผู้ป่วยที่มีเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์ของทารกในครรภ์สามารถยืนยันการวินิจฉัยและเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอด
โดยทั่วไปไม่สับสนกับโรคอื่น ๆ
