อมาโรซิสของทารก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะสมองเสื่อมสีดำในวัยแรกเกิด ทารกสมองเสื่อมวัยชราสีดำเป็นกลุ่มอาการของโรค Bielschowsky หรือที่รู้จักกันว่ากลุ่มอาการของโรค Bielschowsky-Jansky, กลุ่มอาการของโรคDöllinger-Bielschowsky, กลุ่มอาการ Bernheimer-Seitelberger โรค GM2 ganglionosis ประเภทที่สาม (GM2gangliosidosis), gangliosideosis เด็กและเยาวชน (เด็กและเยาวชน GM2gangliosidosis) และไม่ชอบ อาการนี้เป็นมรดกตกทอด autosomal เนื่องจากขาดโปรตีน aminohexosidase หรือ sphingolipidactivator, gangliosides GM2 และ glycosphingolipids ที่เกี่ยวข้องทำให้เกิดการเสื่อมของสมอง ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ataxia, การเสื่อมสภาพ, ฝ่อแก้วนำแสง, 瘫痪
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะสมองเสื่อมสีดำในวัยแรกเกิด
โรค Tay-Sachs (30%):
โรคนี้เป็นโรคสะสม ganglioside ที่ค้นพบได้เร็วที่สุดซึ่งเป็นที่ทราบกันว่าเกิดจากการขาดกิจกรรมของ hexaminidase (HEX) อย่างสมบูรณ์หรือบางส่วนที่ย่อยสลายไฮโดรไลซิ่ง ganglioside GM2 ดังนั้น GM2 จึงไม่สามารถเสื่อมสภาพในร่างกาย สะสมใน (สมอง, ตา, ตับ, ม้ามและไขกระดูก) จากการจำแนกประเภทในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาโรค Tay-Sachs แบบคลาสสิกสามารถเกิดขึ้นได้ในกรณีที่ไม่มีประเภท HEX-A และโรค Sandoff เป็นอีกประเภทหนึ่งหากขาดทั้ง A และ B ใน HEX
กลไกการเกิดโรคระบบประสาทส่วนกลางประกอบด้วยไขมันหลากหลายชนิดรวมถึง gangliosides นับสิบ (glycolipids ที่ซับซ้อน) โครงสร้างทางเคมีของพวกเขาส่วนใหญ่เป็นเซราไมด์ซึ่งเชื่อมโยงกับโมเลกุลของเฮกโซส (กาแลคโตสกลูโคส) และกรดเซียลิกหลายชนิด (N-acetylneuraminic acid, NANA) . เนื่องจากจำนวนของ NANA ในนั้นแตกต่างกันจึงมีชื่อ GM (NANA เดียว), GD (สองโมเลกุล), GT (สามโมเลกุล), GQ (สี่โมเลกุล) และสิ่งที่คล้ายกัน สารที่สะสมในเซลล์สมองของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้คือ GM2 ที่มีโมเลกุลเดียวของ NANA และเฮกโซสตกค้างสามตัวซึ่งถูกย่อยสลายจาก tetrahexosides GM1 โดยβ-galactosidase และย่อยสลาย GM3 โดย HEX .
โรคนี้พบได้ทั่วไปในชาวยิวในยุโรปตะวันออก แต่เด็กที่ไม่ใช่ยิวและไม่ใช่คนขาวนั้นไม่สามารถยกเว้นได้จากการวินิจฉัย
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับความมุ่งมั่นของ aminohexosasease isoenzyme A. ไม่มีการรักษาพิเศษสำหรับโรคนี้มักจะ 3 ถึง 4 ปี
โรคของ Sandhoff (30%):
ผู้ป่วยขาด hexosaminidase A และ B ซึ่งไม่เพียง แต่ก่อให้เกิด gangliosides GM2 ที่จะสะสมในสมอง แต่ยังมีผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย in-aminohexose อื่น ๆ เช่น glycolipids, glycoproteins และ oligosaccharides ในสมองเช่นกัน การสะสมในอวัยวะภายใน อาการทางคลินิกคล้ายกับโรค Tay-Sachs แต่มีการมีส่วนร่วมของอวัยวะภายใน เนื้อหาของ gangliosides GM2 ในสมองเพิ่มขึ้น 100 ถึง 200 เท่าและตับไตม้ามและเม็ดเลือดแดงไกลโคไซด์จะเพิ่มขึ้นอย่างมากและในเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่ glycosphingolipids
gangliosidosis GM2 เด็กและเยาวชน (30%):
(Type III) เกิดจากการขาด aminohexosaminidase A บางส่วนซึ่งช้ากว่าโรค Tay-Sachs และ Sandhoff Ataxia และการพัฒนาปัญญาอ่อนเริ่มต้นที่อายุ 2 ถึง 6 ปี การสูญเสียภาษาความแข็งแกร่งแบบก้าวหน้ามือและแขนขาในท่าทางคล้ายเสี่ยวและการเกิดเสมหะเล็กไม่มีการขยายอวัยวะอวัยวะความผิดปกติของโครงกระดูกและเซลล์ vacuolar สามารถตาบอดได้ในระยะปลาย เด็กส่วนใหญ่เสียชีวิตระหว่างอายุ 5 ถึง 15 ปี
การป้องกัน
การป้องกันโรคสมองเสื่อมสีดำมองโกเลียทารก
ตรวจสอบกิจกรรมของ hexosamine isoenzyme A ในเลือดและตรวจสอบผู้ป่วยและผู้ให้บริการการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงสามารถทำการวินิจฉัยก่อนคลอดวิธีการดังกล่าวข้างต้นเอื้อต่อการทำงานป้องกันและยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น
โรคแทรกซ้อน
ทารกภาวะแทรกซ้อนสมองเสื่อมมองโกเลียสีดำ ภาวะแทรกซ้อน, ataxia, จอประสาทตาเสื่อม, สายตาเสื่อม
ชักอย่างรุนแรง, การออกกำลังกายและปัญญาอ่อน, การสูญเสียการมองเห็น, ataxia, ฝ่อจอประสาทตา, จอประสาทตาเสื่อม, ฝ่อแก้วนำแสงและตาบอดตาบอด, ความผิดปกติของสมองขนาดเล็ก, ตอนนี้มือและเท้า Xu, เสมหะ
อาการ
อาการที่เกิดจากภาวะสมองเสื่อมสีดำในวัยแรก เกิด ชักอาการกล้ามเนื้อตึง myoclonus, ataxia, สมองเสื่อม, ปฏิกิริยาตอบสนอง, hyperthyroidism, ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ
1. อาการทางคลินิกของ ทั้งสองเพศสามารถเกิดขึ้นได้ตั้งแต่อายุ 1 ถึง 4 ปีอาการชักฉับพลันรุนแรง myoclonic บ่อยหรือไม่มีการกระทำการกีฬาและการพัฒนาจิตใจการสูญเสียการมองเห็นความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ ataxia จอประสาทตาฝ่อจอประสาทตาเสื่อมฝ่อแก้วนำแสงและตาบอดค่อย ๆ ยาต้านการชักของความผิดปกติของ myoclonic เด็กมักจะไม่ได้ผลมักจะมีความผิดปกติของสมองขนาดเล็กมือและการเคลื่อนไหวของเท้าชักกระตุกปฏิกิริยาและปากมดลูก .
2. Morell และ Torrss (1960) อาการทางคลินิกแบ่งออกเป็น 4 ขั้นตอนตามกระบวนการทางคลินิกและอาการทางคลินิกและการค้นพบ EEG ของแต่ละขั้นตอน
ระยะที่ 1: 6 ถึง 10 เดือนหลังคลอดความตึงเครียดของกล้ามเนื้อในร่างกายลดลงมีการสะท้อนแสงและมีปรากฏการณ์ไล่ซึ่งมีความไวต่อเสียงและ EEG แสดงรูปคลื่นที่ผิดปกติด้วยอัตราคลื่นที่ผิดปกติและคลื่นความยาวคลื่นสูงระเบิดช้า สามารถมองเห็นแหลมที่มองเห็นได้
ระยะที่สอง: 1 ถึง 1.5 ปีความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเริ่มเพิ่มขึ้นการตอบสนองเอ็นการดึงคอความตึงเครียดบางครั้งก็มีอาการชักยาชูกำลัง EEG เป็นส่วนใหญ่ 1 ถึง 2 เฮิร์ตซ์คลื่นสูงช้าช้าบางครั้งสองบ่อย การสังเคราะห์คลื่นช้าด้านข้างนั้นคล้ายกับกฎหมายการสูญเสียความสูง
ระยะที่สาม: 1 ปี, 4 เดือนถึง 2 ปี, มักมีอาการชัก myoclonic, ไม่แยแสกับสิ่งรอบข้าง, การสูญเสียการมองเห็นหรือตาบอด, EEG กราฟิกแอมพลิจูดลดลง, คลื่นลมชักโฟกัสจะไม่มีการตอบสนองเร้าอารมณ์
ระยะที่สี่: หลังจากอายุ 2 ปีตาบอดอย่างสมบูรณ์บ่อยครั้งด้วยการชักอย่างเป็นระบบ EEG แสดงกิจกรรมแอมพลิจูดต่ำ แต่คลื่นลมบ้าหมูก็ค่อยๆหายไป
3. การจำแนกทางคลินิก
(1) โรค Tay-Sachs (ชนิดที่ 1 GM2 gangliosidosis): อาการทางคลินิกทั่วไปคือหลังจาก 4-6 เดือนของการพัฒนาตามปกติเด็กพัฒนาการทางสมองและความเสื่อมของสมองและมีการตอบสนองต่อเสียง เสียงกล้ามเนื้อต่ำลดความตื่นเต้นให้กับสภาพแวดล้อมโดยรอบหัวไม่สามารถควบคุมไม่แยแสเกิดขึ้นในช่วงต้นเชอร์รี่เกิดผื่นแดงอาจจะล่าช้าการชักเกิดขึ้นในภายหลังในขั้นสูงของโรคผู้ป่วยตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอกหัวใหญ่ในขั้นตอนสุดท้าย เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญไม่พบการขยายอวัยวะภายใน
โรคนี้พบได้ทั่วไปในชาวยิวในยุโรปตะวันออก แต่เด็กที่ไม่ใช่ยิวและไม่ใช่คนขาวนั้นไม่สามารถถูกแยกออกจากการวินิจฉัยได้
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการพิจารณาของ hexosaminidase isoenzyme A. ไม่มีการรักษาพิเศษสำหรับโรคนี้และมักจะตายที่ 3 ถึง 4 ปี
(2) โรค Sandhoff (ประเภทที่ 2 GM2 gangliosidosis): อาการทางคลินิกคล้ายกับโรค Tay-Sachs แต่มีส่วนร่วมของอวัยวะภายใน
(3) gangliosidosis GM2 เด็กและเยาวชน (ประเภทที่สาม): การโจมตีช้ากว่าโรค Tay-Sachs และโรค Sandhoff, ataxia และความล่าช้าพัฒนาการทางจิตก้าวหน้าเริ่มต้นที่ 2 ถึง 6 ปี, การสูญเสียภาษาก้าวหน้า ในสภาพของ tonicity มือและแขนขาอยู่ในท่าไหวและเสมหะขนาดเล็กเกิดขึ้นไม่มีการขยายอวัยวะ, malformation โครงกระดูกและเซลล์ vacuolar ในขั้นสูงผู้ป่วยอาจตาบอดและเด็กอายุ 5 ถึง 15 ปี
ตรวจสอบ
การตรวจภาวะสมองเสื่อมสีดำในวัยแรกเกิด
เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดของโรคนี้มี vacuoles เม็ดเลือดขาว polynuclear ได้เพิ่มขึ้นเม็ด azurophilic โปรตีนน้ำไขสันหลังมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่เกิน 80mg / L ผิวหนังกล้ามเนื้อเยื่อเมือกทางทวารหนักสามารถฝากโดยวิธี histochemical และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน นอกจากนี้ยังง่ายต่อการรวบรวมตะกอนปัสสาวะสำหรับกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเพื่อวินิจฉัยโรค
1. การเปลี่ยนแปลง EEG
Paroxysmal 2, 5 ~ 4c / s คลื่นช้าและคลื่นช้ากระดูกสันหลังผิดปกติ
2. แผนที่จอประสาทตาปัจจุบัน
Electroretinogram ผิดปกติสามารถใช้เป็นข้อมูลอ้างอิงในการวินิจฉัย
3. การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดของทารกแรกเกิดที่มีภาวะสมองเสื่อมแบบ melanotype มีแวคิวโอลอยู่ เม็ดโลหิตขาวมี polynuclear เพิ่มขึ้นอนุภาคแอนทราควิโนนสีน้ำเงิน โปรตีนในไขกระดูกจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังกล้ามเนื้อและเยื่อเมือกทางทวารหนักสามารถตรวจสอบได้โดยวิธีการทางจุลเคมีและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน นอกจากนี้ยังสามารถเก็บปัสสาวะตะกอนสำหรับกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเพื่อวินิจฉัยโรค
4. การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง
โรค Tay-Sachs (ชนิดที่ 1 GM2 gangliosidosis) ในทารกการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองส่วนใหญ่อยู่ในช่วงปกติก่อนที่อาการทางคลินิกจะปรากฏ หลังจากเริ่มมีอาการอาจมีคลื่นช้าคลื่นความถี่สูง paroxysmal หรือเข็มหลายเฟสและความผิดปกติของคลื่นสูง กิจกรรมคลื่นช้าที่แอมพลิจูดต่ำส่วนใหญ่จะเห็นได้ในระยะหลัง
5. การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
หนึ่งในสามของเด็กที่มีคลื่นไฟฟ้าหัวใจมีความผิดปกติเช่นเต้นผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะสมองเสื่อมสีดำในเด็กแรกเกิด
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการได้รับการยืนยัน
การวินิจฉัยแยกโรค
การระบุตัวตนด้วย GML gangliosideosis
โรคนี้พัฒนามาจากวัยทารกและเป็นโรคที่มีลักษณะของการเสื่อมของสมองที่ก้าวหน้าและ mucopolysaccharidosis
GML gangliosides เป็น monosialogangliosides ที่พบในเปลือกสมองปกติและสสารสีขาวและในปริมาณเล็กน้อยในอวัยวะภายในซึ่งยังสามารถก่อตัวใน catabolism ปกติของ polysialogangliosides
เนื่องจากการขาดกิจกรรม gal-galactosidase ทำให้ GML gangliosides catabolized ส่งผลให้เกิดการทับถมของ GML gangliosides ซึ่งสามารถทำให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงของเซลล์ประสาทในสมองพร้อมด้วย demyelination และ Glial hyperplasia เส้นประสาทที่ได้รับผลกระทบแสดงให้เห็นว่าเยื่อหุ้มเซลล์นิวเคลียสดังที่เห็นในโรค Tay-Sachs โรคนี้เป็นภาวะด้อย autosomal
