การเสื่อมสภาพของตับ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการเสื่อมของตับ การเสื่อมสภาพของตับเป็นโรคทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เกิดจากวัยรุ่นที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญทองแดง มันเป็นลักษณะของโรคตับแข็ง, ปมประสาทฐานอ่อนและการเสื่อมสภาพ, แหวนเม็ดสีกระจกตา (แหวน Kayser-Fleischer), พร้อมด้วยการขาด ceruloplasmin และกรดอะมิโน. หรือที่เรียกว่าโรคของวิลสัน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0002% คนที่อ่อนแอ: วัยรุ่นที่เกิดในอายุ 10 ถึง 25 ปี โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: กลืนลำบาก, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ริดสีดวงทวาร, ร้าว, ความดันโลหิตสูงในพอร์ทัล, เลือดออกในทางเดินอาหารส่วนบน, โรคสมองจากตับ, โรคตับ, โรคลมชัก
เชื้อโรค
สาเหตุของการเสื่อมของตับ
สาเหตุ
สาเหตุพื้นฐานของการเกิดโรคคือการสะสมของทองแดงมากเกินไปในเนื้อเยื่อต่างๆของร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตับสมองไตกระจกตา ฯลฯ นำไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่อและแผล
กลไกการเกิดโรค
มีหลายทฤษฎีเกี่ยวกับกลไกการเสื่อมของตับ: 1 ข้อบกพร่องของสารปกติในน้ำดีของผู้ป่วยประเภทนี้รวมกับทองแดงอาจเป็นข้อบกพร่องของเคี้ยว deoxycholic กรดและทอรีนนำไปสู่ความผิดปกติของทองแดงในการหลั่งน้ำดี หลักฐานที่ไม่สนับสนุนหลักคำสอนนี้ก็คือว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพในโปรตีนที่จับกับทองแดงในน้ำดีในผู้ป่วยกลุ่มนี้และไม่มีหลักฐานว่าผู้ป่วยดังกล่าวมีการเผาผลาญกรดน้ำดีผิดปกติ 2 ความผิดปกติในการสังเคราะห์โปรตีนที่จับกับทองแดงในตับทำให้เกิดความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนสำหรับทองแดงหลักฐานที่สนับสนุนทฤษฎีนี้ก็คือค่าคงที่ที่มีผลผูกพันของโปรตีนที่จับกับทองแดง (copper copper protein) กับตับในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง ค่าคงที่คือ 4 ครั้ง แต่ผู้คนถามวิธีการวิเคราะห์ข้อมูลดังนั้นความสัมพันธ์ของโปรตีนที่ผิดปกติสำหรับทองแดงในโรคของวิลสันนั้นเป็นกลไกการก่อตัวของโรคของวิลสันหรือไม่ 3 ทฤษฎีที่เหมาะสมที่สุดคือ lysosomes ของเซลล์ตับมีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญของทองแดงมันเป็นที่สังเกตว่าเนื้อหา lysosomal ของเซลล์ตับในผู้ป่วยที่มีโรควิลสันเป็น 40 เท่าสูงกว่าของการควบคุมและพิจารณา lysosomal ข้อบกพร่องของเซลล์ตับในผู้ป่วยโรควิลสัน มันขัดขวางกระบวนการที่ทองแดงถูกไลโซโซมเข้าไปในน้ำดีส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นของทองแดงในตับของผู้ป่วยโรควิลสัน
ในระยะสั้นโรคของวิลสันไม่ได้เกิดจากการดูดซึมของลำไส้ที่เพิ่มขึ้นของทองแดง แต่เนื่องจากการหลั่งทางเดินน้ำดีของทองแดงโรคนี้เป็นมา แต่กำเนิดผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมไม่สามารถรวมกับการเผาผลาญสมดุลทองแดงบวกภายใน 3 เดือนหลังคลอด ปกติการเผาผลาญสมดุลของทองแดงในเชิงบวกยังคงมีอยู่ส่งผลให้เกิดการสะสมของทองแดงในร่างกาย
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
ครั้งแรกที่ตับ
การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อที่เร็วที่สุดคือการลดลงของไกลโคเจนในเซลล์ตับของพื้นที่ peri-lobular ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสง นิวเคลียสไกลโคเจนเป็นเกาะกลุ่มหรือ vacuolated และมีระดับปานกลางของการแทรกซึมไขมัน หยดไขมันประกอบด้วยไตรกลีเซอไรด์และจำนวนหยดไขมันจะเพิ่มขึ้นและการหลอมรวมเพิ่มขึ้น Steatosis มีความคล้ายคลึงกันในสัณฐานวิทยาของแอลกอฮอล์ steatosis ออร์แกเนลล์ที่อยู่ร่วมกันกับ steatosis หรือมีบาดแผลก่อนที่จะมี steatosis เป็นไมโทคอนเดรียที่มีปริมาณไมโทคอนเดรียเพิ่มขึ้น เมทริกซ์มีความละเอียดมาก การเปลี่ยนแปลงยลอาจเกี่ยวข้องกับ steatosis ในการเกิดโรค ด้วยการรักษา D-penicillamine การเปลี่ยนแปลงของยลสามารถบรรเทาหรือหายไปได้แม้กระทั่งแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในไมโทคอนเดรียเกิดจากพิษของทองแดง
อัตราการเปลี่ยนแปลงของตับจากการแทรกซึมของไขมันไปสู่โรคตับแข็งแตกต่างกันอย่างมากจากคนสู่คน ผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนาโรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานอยู่อาจมีการแทรกซึมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ส่วนใหญ่เซลล์เม็ดเลือดขาวและพลาสมาเซลล์อาจมีเนื้อร้าย clastic และเนื้อร้ายนี้อาจข้ามแผ่นเขตแดนอาจมีการพังทลายของเนื้อเยื่อตับ มันแตกต่างจากพังผืดในตับซึ่งเป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานอยู่ แผลตับสามารถบรรเทาได้ตามธรรมชาติและสามารถพัฒนาไปสู่โรคตับแข็งก้อนกลมขนาดใหญ่หรือพัฒนาอย่างรวดเร็วเป็นตับอักเสบอักเสบวายเฉียบพลันซึ่งได้รับการรักษาไม่ดี
ในกระบวนการของโรคตับแข็งอาจมีการแทรกซึมของเซลล์อักเสบหรือเนื้อร้ายที่สำคัญของเนื้อเยื่อตับในที่สุดกลายเป็นโรคตับแข็งที่มีก้อนกลมขนาดใหญ่หรือก้อนกลมก้อนขนาดใหญ่การแยกเส้นใยอาจจะกว้างหรือแคบ hyperplasia ท่อน้ำดี มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในระยะแรกของโรคของวิลสันเช่นการเสื่อมของไรโบโซมและ steatosis
ประการที่สองสมอง
ระบบประสาททั้งหมดสามารถมีส่วนร่วมและนิวเคลียสนิวเคลียสนิวเคลียส caudate, insula และนิวเคลียสมีส่วนร่วมอย่างหนักมากขึ้นและนิวเคลียสเป็นที่โดดเด่นที่สุดในนิวเคลียส สมองซีกสามารถ atrophied ถึงองศาที่แตกต่างกัน, นิวเคลียสแม่และเด็กหดตัว, นุ่ม, และรูปแบบโพรงเล็ก ๆ . Histology แสดงการเสื่อมสภาพและเนื้อร้ายของเซลล์ประสาท, ยั่วยวน astrocyte, hyperplasia, และการเสื่อมสภาพ
ประการที่สามไต
ทองแดงจมอยู่ใน tubules convoluted ใกล้เคียงแสดงการเสื่อมของไขมันและการเสื่อมสภาพของน้ำ
ประการที่สี่กระจกตา
เงินทองแดงก่อให้เกิดเม็ดสีน้ำตาลอมเขียวรอบ ๆ เยื่อหุ้มเซลล์ Descemet ด้านหลังกระจกตาเรียกว่าแหวน Kayser-Fleischer
การป้องกัน
การป้องกันการสลายตัวของตับ
1. การป้องกันและรักษาโรคนี้ควรได้รับการวินิจฉัยในช่วงต้นแก้ไขสมดุลในเชิงบวกของการเผาผลาญทองแดงในผู้ป่วยให้ความสนใจเพื่อลดเนื้อหาทองแดงของอาหาร (<1mg / d) จำกัด อาหารที่มีทองแดงมากขึ้นเช่นถั่วช็อคโกแลตถั่วถั่วกว้างข้าวโพด , เห็ด, หอยและหอย, น้ำผึ้ง, ตับสัตว์และเลือด, กรดอะมิโนสูง, อาหารที่มีโปรตีนสูงสามารถส่งเสริมการขับถ่ายของทองแดงในปัสสาวะ
2. การตรวจหา seruloplasmin ในซีรั่มทองแดงในซีรัมทองแดงในปัสสาวะและทองแดงของ fibroblasts ผิวหนังในหลอดทดลองในสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วย WD สามารถช่วยในการค้นหาอาการ WD homozygous และ heterozygous ก่อนอาการและ homozygotes สามารถตรวจพบก่อนอาการ การรักษา heterozygote ควรห้ามแต่งงานกับ heterozygote เพื่อหลีกเลี่ยง homozygote ในลูกหลานการตรวจก่อนคลอดหากพบว่า homozygous ควรยุติการตั้งครรภ์เพื่อป้องกันไม่ให้แหล่งกำเนิดของผู้ป่วย
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการเสื่อมของตับ ภาวะแทรกซ้อน กลืนลำบากการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะสิวร้าวพอร์ทัลความดันโลหิตสูงบนระบบทางเดินอาหารเลือดออกในสมองโรคสมองจากโรคตับเซ็ปดาวน์ซินโดรม
ในผู้ป่วยที่มีการเสื่อมของตับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันจะต่ำบางส่วนผู้ป่วยบางรายมีอาการของ pseudobulbar อัมพาตเช่นความยากลำบากในการกลืนกลับไปดื่มน้ำ ฯลฯ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ถูกล้มป่วยเป็นเวลานาน ผู้ป่วยที่มีอาการ extrapyramidal, ความยากลำบากในการเดิน, ง่ายต่อการตกและกระดูกหัก, ผู้ป่วยที่มีภาวะตับแข็งในระยะเวลา decompensated ของโรคตับแข็งกับความดันโลหิตสูงพอร์ทัลรวมกับ varices กระเพาะอาหารหลอดอาหาร, มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก ช็อกเลือดออกจำนวนเล็กน้อยของความสามารถในการล้างพิษในตับมีแนวโน้มที่จะ encephalopathy ตับ, โรคตับ, ฯลฯ . ผู้ป่วยบางรายที่มีอาการชักเนื่องจากความเสียหายของสมองภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้มักจะซ้ำเติมสภาพอย่างจริงจังส่งผลกระทบต่อผลการรักษาอย่างจริงจัง ผู้ป่วยที่อยู่ในโรงพยาบาลเป็นเวลานานหากไม่ใช่เวลาที่เหมาะสมการรักษาผู้ป่วยบางรายที่มีการพยากรณ์โรคไม่ดี
อาการ
อาการที่เกิดจากการสลายตัวของตับอาการที่พบบ่อย อาการที่เกิดจากการ เสื่อมของตับโดยไม่รู้ตัวแมงมุมขาดดุล痣痣肝肝肝疸 spider spider spider spider 衄高高高
แม้ว่าจะมีการสะสมของทองแดงในตับในช่วงวัยทารก แต่ก็มีอาการของโรคตับเพียงเล็กน้อยก่อนอายุ 6 ปีและ 50% ก่อนอายุ 15 ปีบางครั้งอายุ 60 ปี 42% ของอาการเริ่มแรกคือโรคตับ 34% ในระบบประสาท, 10% เป็นอาการทางจิตเวช, 12% เป็นอาการต่อมไร้ท่อหรือสายเลือดรองจากโรคตับ, 1% เป็นอาการแสดงความเสียหายของไตและประมาณ 25% ของผู้ป่วยมีอาการทางระบบมากกว่าสองในเวลาเดียวกัน
ครั้งแรกที่ตับ
การโจมตีของโรคตับมักจะอายุน้อยกว่า อาการทางคลินิกแตกต่างกันอย่างมากและสามารถประจักษ์เป็นโรคตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, ตับวายวายเฉียบพลันหรือโรคตับแข็งดังนั้นอาการทางคลินิกของโรคตับที่เกิดจากโรควิลสันไม่ได้เฉพาะเจาะจง ในระยะเวลาที่ไม่มีอาการหรือระยะแรกของโรคตับแข็ง, การทำงานของตับอาจเป็นปกติหรือเพียงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน transaminase, การโจมตีหลายโรค, นำเสนอหลักสูตรเรื้อรัง เริ่มต้นด้วยความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียเบื่ออาหารดีซ่านไรเดอร์ม้ามโตและ hypersplenism ในที่สุดก็นำไปสู่ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลน้ำในช่องท้องเส้นเลือดขอดและตับวาย
ผู้ป่วยโรควิลสันมักจะหดหรือขนาดปกติของตับที่มีลักษณะของโรคตับแข็งหลังจากเนื้อร้าย, น้ำในช่องท้อง, varices หลอดอาหารมีเลือดออกเป็นประสิทธิภาพเริ่มต้น นอกจากนี้อาการทางคลินิกการทดสอบทางชีวเคมีและการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาก็คล้ายกับการเกิดโรคตับอักเสบเรื้อรัง ผู้ป่วยบางรายพบแหวน KH หรือมีอาการทางจิตเวชก่อนที่พวกเขาจะนึกถึงโรคและได้รับการวินิจฉัย ดังนั้นสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 35 ปีที่เป็นโรคตับ HBsAg-negative เรื้อรังควรพิจารณาโรคและควรทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อทำการวินิจฉัยโรค
ประการที่สองระบบประสาท
ระบบประสาทปรากฏตัวในผู้ป่วยที่มีอายุระหว่าง 12 ถึง 30 ปีมักจะมาพร้อมกับแหวน KF มันเริ่มที่จะไม่รุนแรง แต่จะดำเนินต่อไปในระดับที่ร้ายแรงหากไม่ได้รับการรักษาในเวลา ในระยะแรกมีแรงสั่นสะเทือนข้อมือการพูดติดอ่างและการเขียนลำบากในขณะเดียวกันก็มีความฝืดเดินการกลืนลำบากแขนขามีความผันผวนและแข็งแรงการแสดงออกไม่ดีและมั่นคงและเป็นที่ยอมรับและสติปัญญาตลอดเวลา EEG เป็นคลื่นช้าแบบไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งไม่ได้ช่วยในการวินิจฉัย นอกจากนี้ในขณะนี้การตรวจ CT ไม่แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของสมอง MRI นั้นมีความไวต่อ CT ในการวัดรอยโรคในสมองสมองน้อยและก้านสมอง แต่คนที่ไม่มีอาการมักจะเป็นปกติและการทดสอบการทำงานของตับนั้นปกติมากขึ้น
ประการที่สามอาการทางจิต
มันเป็นลักษณะพฤติกรรมที่ผิดปกติซึมเศร้าคลั่งไคล้หรือโรคจิตเภทและภาวะสมองเสื่อม มีความผิดปกติทางจิตอย่างน้อยสี่ประการ ได้แก่ ความผิดปกติทางอารมณ์ความผิดปกติของพฤติกรรมโรคจิตเภทและความบกพร่องทางสติปัญญา ในแง่มุมข้างต้นการรักษาสามารถบรรเทาได้เพียงบางส่วน
ประการที่สี่ตา
แหวน KF ตั้งอยู่ที่เยื่อหุ้มหลังของกระจกตามีสีน้ำตาลหรือสีเขียวหรือสีเหลืองทองและสามารถมีความกว้างได้ถึง 2 มม. สามารถมองเห็นได้ด้วยแสงในแนวทแยงหรือตาเปล่า วงแหวนรงควัตถุนี้เกี่ยวข้องกับการกระจายความหนาแน่นและขนาดของอนุภาคทองแดง แหวน KF มีความสัมพันธ์กับอาการทางระบบประสาทเกือบทุกครั้ง แต่ในเด็กที่ไม่มีอาการหรือเกิดความเสียหายต่อตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานอยู่ไม่มีแหวน KF การปรากฏตัวของแหวน KF นั้นมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย แต่มันไม่ได้เป็นลักษณะอาการของโรคของวิลสัน cholestasis intrahepatic ระยะยาว, ตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานกับโรคตับแข็งและโรคตับแข็ง cryptogenic ในวัยเด็กสามารถทำให้เกิดการสะสมทองแดงในกระจกตาและอวัยวะอื่น ๆ เนื่องจากการขับถ่ายของทองแดงน้ำดี
ต้อกระจกที่มีลักษณะคล้ายดอกทานตะวันเป็นอาการที่พบได้ยากของโรคของวิลสันซึ่งมักจะอยู่ร่วมกับแหวน KF คุณสมบัตินี้มักจะหายไปเร็วกว่าแหวน KF เมื่อรับการรักษาด้วย D-penicillamine
ประการที่ห้าระบบเลือด
ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันมักเกิดขึ้นในโรคของวิลสันและภาวะเม็ดเลือดแดงแตกชัดเจนในผู้ป่วยอย่างน้อย 15% ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกมักจะ จำกัด และ จำกัด ด้วยตนเองมากกว่าสองสามปีก่อนที่จะเป็นโรคตับและมักจะไม่มีแหวน KF ในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ดังนั้นสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกต่ำกว่า 20 ปีควรแยกเม็ดเลือดแดงแตกออกจากสาเหตุอื่นเนื่องจากการตรวจทางชีวเคมีผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของวิลสันมีการทดสอบเลือดเชิงลบ Coombs และอยู่ในเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดง บางครั้งภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันและตับวายเฉียบพลันเกิดขึ้นในเวลาเดียวกันแสดงให้เห็นว่าสภาพนั้นรุนแรงมักจะตายในตับหรือไตวายภายในสองสามสัปดาห์
ไม่ทราบสาเหตุของการแตกของเม็ดเลือดแดงบางคนคิดว่าเพราะตับปล่อยทองแดงเข้าสู่กระแสเลือดในช่วงเวลาสั้น ๆ เซลล์เม็ดเลือดแดงจะเข้าไปในทองแดงจำนวนมากซึ่งจะนำไปสู่ความเสียหายของออกซิเดชันต่อเยื่อหุ้มเซลล์และฮีโมโกลบิน
นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีความเสียหายของตับ, ตับวายเฉียบพลัน, โรคตับแข็ง decompensated อย่างรุนแรง, การสังเคราะห์ที่ลดลงของปัจจัยการแข็งตัวของมวลเกล็ดเลือดที่ไม่ดี, ม้ามโตอาจทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและ leukopenia และผู้ป่วยเหล่านี้ แนวโน้ม
หกไต
โรคของวิลสันมีความแตกต่างของการทำงานของไตที่บกพร่องรวมถึงอัตราการกรองของไตลดลงการไหลเวียนของเลือดในไตลดลงและรอยโรคท่อ ในหมู่พวกเขาท่อที่ซับซ้อนใกล้เคียงอาจมีกรดอะมิโน, เบาหวาน, กรดยูริคที่เพิ่มขึ้น (กับกรดยูริคในเลือดต่ำ), ฟอสฟอรัสในปัสสาวะสูง, แคลเซียมในปัสสาวะสูง, โปรตีนในปัสสาวะและหลังรวมถึงโมเลกุลต่ำของ globulin และ hydroxyproline polypeptide ค่า pH ของ tubules ที่ซับซ้อนส่วนปลายลดลงเหลือต่ำกว่า 5.2 ซึ่งเป็นสาเหตุของการก่อตัวของนิ่วในไต Penicillamine สามารถปรับปรุงการทำงานของไตอย่างมีนัยสำคัญ แต่บางครั้งผลข้างเคียงของกลุ่มอาการของโรคไตที่เกิดจาก Penicillamine และกลุ่มอาการคล้าย Goodpastures
เซเว่น, กระดูก
อาจมี decalcification, อ่อนกระดูก, กระดูกอ่อน, กระดูกหักธรรมชาติ, ซีสต์ subcapsular, โรคข้อเข่าเสื่อม, osteochondritis แยกและกลายเป็นปูนอ่อนอาการทางคลินิกมักจะไม่ชัดเจนผู้ป่วยอาจมีอาการปวดข้อเข่าหรืออื่น ๆ ที่มีขนาดใหญ่และ แข็ง
แปดอื่น ๆ
หัวใจอาจมีเต้นผิดปกติ, cardiomyopathy และความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ, การเปลี่ยนแปลงรองต่อมไร้ท่อในโรคตับ, หญิงสาวที่มี amenorrhea, พัฒนาการล่าช้าชาย, การพัฒนาเต้านม, ความเสียหายของตับอ่อนและตับอ่อนเล็บ ปริมาณทองแดงที่เพิ่มเข้ามาจะเพิ่มขึ้น
หลักสูตรตามธรรมชาติของโรคแบ่งออกเป็นสี่ขั้นตอน: ระยะที่ 1: ทองแดงสะสมในไซโตพลาสซึมของตับจนกว่าจะถึงความอิ่มตัวของอาการทางคลินิกระยะที่สอง: ทองแดงจะถูกถ่ายโอนจากไซโตพลาสซึมไปสู่ lysosome และบางส่วนออกสู่เลือด การกระจายตัวของทองแดงในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (60%) เป็นแบบค่อยเป็นค่อยไปและอาการทางคลินิกไม่ชัดเจนอย่างไรก็ตามกระบวนการดังกล่าวดำเนินไปอย่างรวดเร็วการเพิ่มขึ้นของทองแดงในเลือดอย่างฉับพลันอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและการกระจายอย่างรวดเร็วในตับ ความล้มเหลวของตับอาจเกิดขึ้นในตับอักเสบ III, III: การสะสมทองแดงในเนื้อเยื่อ extrahepatic, โรคตับแข็ง, เส้นประสาท, ความเสียหายของกระจกตาและไต, อาการทางคลินิก, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, การเสียชีวิตจากตับวายหรือการให้อภัย ระยะเวลาของการปฏิบัติงานนี้มีความหลากหลายเช่นความก้าวหน้าของโรคตับแข็ง, การเก็บทองแดงเรื้อรัง, ผู้ป่วยสามารถไม่มีอาการเป็นเวลาหลายปี แต่ความคืบหน้าเป็นอันตรายอย่างรวดเร็วทางคลินิกระยะที่ IV: ระยะเวลาการให้อภัยหลังจากการรักษาระยะยาว
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการสลายตัวของตับ
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. การหาซีรัม CP และกิจกรรมคอปเปอร์ออกซิเดสในซีรัมเป็นพื้นฐานสำคัญในการวินิจฉัยโรคนี้
ความมุ่งมั่นของเซรั่ม 1 ซีรั่ม: ผู้ป่วย WD ที่มีซีรั่ม CP <0.2g / L (ค่าปกติ 0.26 ~ 0.36g / L) หรือเป็นศูนย์ค่าซีรั่มซีรั่มและโรคระยะเวลาของการเกิดโรคและประสิทธิภาพไดรฟ์ทองแดงไม่สามารถใช้เป็นการตรวจสอบโรคหรือประสิทธิภาพ ตัวชี้วัดที่สังเกตได้ค่าซีรั่มทารกแรกเกิด CP เพียง 1/5 ของคนปกติแล้วเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วถึงระดับผู้ใหญ่ใน 2 ถึง 3 เดือนสูตรการแก้ไขซีรั่ม CP สำหรับเด็กก่อนอายุ 12 ปี: ค่า CP หลังจากแก้ไข = ค่าการวัดซีรัมในเลือด× [(อายุ 12) × 1.7] ควรให้ความสนใจกับการลดระดับซีรัมในซีรั่มที่พบในกลุ่มอาการของโรคไต, ตับอักเสบเรื้อรัง, ตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ, กลุ่มอาการของโรค malabsorption บางส่วน, การขาดโปรตีน
2WD ผู้ป่วยที่มีกิจกรรมซีรั่ม CP ออกซิเดส <0.2 ความหนาแน่น (ค่าปกติ 0.2 ~ 0.532 ความหนาแน่นของแสง)
2. ตรวจสอบปริมาณทองแดง
การตรวจหาทองแดงในเลือด 1 คน: มนุษย์ปกติ 14.7 ~ 20.5mmol / L, 90% ของผู้ป่วย WD ที่มีทองแดงในซีรั่มลดลง, ทองแดงในซีรั่มไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับสภาพและประสิทธิภาพ, โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ, โรคตับอักเสบเรื้อรัง ทองแดงซีรั่มในผู้ป่วยที่มี dysplasia ยังสามารถลด;
2 ความมุ่งมั่นของทองแดงในปัสสาวะ: ผู้ป่วย WD ส่วนใหญ่มีการเพิ่มขึ้นของทองแดงในปัสสาวะใน 24 ชั่วโมงหลังจากใช้ยาทองแดงที่ปล่อยออกมาปัสสาวะทองแดงจะเพิ่มขึ้นต่อไปหลังจากทองแดงจำนวนมากสะสมในร่างกายปริมาณของทองแดงปัสสาวะจะค่อยๆลดลงปริมาณปัสสาวะทองแดง ดัชนีผู้ป่วย WD มักจะมีทองแดงในปัสสาวะ> 200μg / 24h (ปกติ <50μg / 24h) สูงถึง1200μg / 24h ผู้ป่วยไม่กี่รายที่เป็นปกติหรือสูงกว่าเล็กน้อยการทดสอบโหลด penicillamine: ปกติและไม่ผ่านการรักษาด้วย penicillamine ในช่องปาก ทองแดงในปัสสาวะของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่ผู้ป่วยมีความสำคัญมากขึ้น; โรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งาน, โรคตับแข็งหลักและระดับทองแดงในปัสสาวะอื่น ๆ ก็เพิ่มขึ้น;
3 ความมุ่งมั่นของทองแดงตับ: มันเป็นมาตรฐานทองคำ WD วินิจฉัยเพราะมันเป็นเรื่องยากที่จะยอมรับการเจาะตับโดยทั่วไปไม่สามารถใช้เป็นการตรวจประจำการตรวจสอบทางชีวเคมีไม่สามารถยืนยันได้ในกรณีของความมุ่งมั่นของตับทองแดงเป็นสิ่งจำเป็นเนื้อหาตับทองแดงน้ำหนักปกติ50μg / g ส่วนใหญ่น้ำหนัก250μg / g, ปริมาณทองแดงในตับในผู้ป่วยโรคตับและโรคตับสามารถเพิ่มขึ้นได้ แต่ไม่เกิน250μg / g น้ำหนักแห้ง, เนื้อเยื่อตับเจาะเพียงโรคตับแข็งก้อนทารกแรกเกิดสามารถปรากฏลบเท็จ;
4 การหาปริมาณทองแดงในไฟโบรบลาสต์จากผิวหนังที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง: ตามรายงานของ Chan และคณะ (1980) เฉินและคณะ (1994) ได้สร้างแบบจำลองไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลองสำหรับผู้ป่วย WD ไฟโบรบลาสต์ถูก subcultured ใน vitro อัตราส่วน cytoplasmic ทองแดง / โปรตีนของผู้ป่วย WD หลังจากบ่มด้วยความเข้มข้นสูงของทองแดงสูงกว่าของกลุ่ม heterozygous และกลุ่มควบคุมปกติไม่มีการทับซ้อนกันระหว่างพวกเขาและกรณีที่ผิดปกติอาจถูกวินิจฉัย
5 ความมุ่งมั่นของทองแดงกัมมันตรังสี: ปากหรือทางหลอดเลือดดำฉีด 64Cu หรือ 67Cu, ติดตามพบกับการเปลี่ยนแปลง ceruloplasmin, ทองแดงกัมมันตรังสีของมนุษย์ที่มีสุขภาพเข้าสู่กระแสเลือดและโปรตีนในพลาสมาโปรตีนความเข้มข้นของเลือดสูงสุดครั้งแรก, ทองแดงกัมมันตรังสี เมื่อรวมกับโปรตีนตับทองแดง (รวมถึง Apo-CP) ความเข้มข้นของทองแดงกัมมันตรังสีในพลาสมาลดลงและโปรตีนทองแดงที่ประกอบด้วยทองแดงที่ปล่อยเข้าไปในเลือดพบว่ามีความเข้มข้นของเลือดสูงสุดเป็นอันดับสองผู้ป่วยอาจมีความผิดปกติสี่ประการ จุดสูงสุดของความเข้มข้นของกัมมันตภาพรังสีทุติยภูมิเป็นเวลานานความเข้มข้นสูงสุดอันดับที่สองของทองแดงกัมมันตรังสีและ CP ไม่เกิดการกีดขวางการแยกทองแดงทางเดินน้ำดีช่วยลดการขับถ่ายของทองแดงกัมมันตภาพรังสีในอุจจาระและเพิ่มการขับถ่ายในปัสสาวะ
3. การทดสอบการทำงานของตับและไตผู้ป่วย WD บางรายอาจไม่มีการทำงานของตับผิดปกติในระยะแรกความเสียหายของตับอาจมีความผิดปกติของการทำงานของตับในระดับที่ต่างกันเช่นโปรตีนรวมในซีรั่มลดลงเพิ่มขึ้นγ-globulin เป็นต้น โปรตีนในปัสสาวะ ฯลฯ
การตรวจถ่ายภาพ
1. การตรวจ X-ray ของกระดูกและข้อต่อ: ประมาณ 96% ของผู้ป่วยมี X-ray ที่ผิดปกติของกระดูกและข้อต่อข้อมือสองครั้งส่วนใหญ่มักจะเสียหายแสดง osteoporosis, osteoarthritis, osteomalacia, กลายเป็นปูนรอบข้อต่อหรือข้อต่อ การอักเสบและอื่น ๆ
2. อัตราความผิดปกติในการถ่ายภาพของ neuroimaging อยู่ที่ประมาณ 85% CT แสดงให้เห็นว่าบริเวณที่มีความหนาแน่นต่ำและมีความหนาแน่นต่ำมีค่าการวินิจฉัย lenticular ทวิภาคีช่องท้องด้านข้างที่พบบ่อยและช่องที่สามขยายใหญ่ขึ้นเล็กน้อย ฝ่อนิวเคลียสแดงและนิวเคลียส dentate ความหนาแน่นต่ำไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการถ่ายภาพหลังการรักษา MRI แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของแม่และเด็กสมมาตรทวิภาคี, T2W แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มประสิทธิภาพของ lamellar ศูนย์กลางวงหนาแน่น substantia nigra หนาแน่น สัญญาณสูงฐานดอกได้รับผลกระทบน้อย
3. การตรวจ EEG พบว่าผู้ป่วย WD ประมาณ 50% มีความผิดปกติการเปลี่ยนแปลง EEG นั้นสอดคล้องกับความรุนแรงของแผลมากขึ้นและ EEG ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นหลังการรักษาด้วย penicillamine และ dimercaptopropanol
4. การตรวจสอบความเป็นไปได้ที่ปรากฏสามารถยืนยันความเสียหายแบบไม่แสดงอาการของระบบประสาทสัมผัสของโรคอัตราการผิดปกติของการได้ยินก้านสมองที่มีศักยภาพปรากฏ (BAEP) สูงที่สุดระยะเวลาแฝงและจุดสูงสุดของแต่ละคลื่นจะยืดเยื้อ ยืดเยื้อ; somatosensory ปรากฏศักยภาพ (SEP) ก็เปลี่ยนไป
5. Positron emission tomography (PET) ผู้ป่วย WD สามารถลดอัตราการเผาผลาญกลูโคสในสมองในสมอง (rCMRG) นิวเคลียสแม่และการเปลี่ยนแปลง rCMRG เร็วกว่า CT ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย WD
6. การวินิจฉัยยีนผู้ป่วย WD และสมาชิกในครอบครัวประจำการทดสอบทางชีวเคมีพบว่าในผู้ป่วยคน heterozygous และคนปกติระหว่าง 10% ~ 25% ข้อมูลทับซ้อนส่งผลกระทบต่อความจำเพาะการตรวจสอบการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสำหรับการวินิจฉัยก่อนอาการและการตรวจสอบ heterozygous ธรรมชาติ
1 การวิเคราะห์ความเชื่อมโยงความยาวส่วนแตกต่าง (RFLP) ข้อ จำกัด : Figus และคณะ (1989) ใช้ RFLP เป็นครั้งแรกในการทดสอบทางพันธุกรรมของ 17 ครอบครัวที่ไม่มีโรคและนักวิชาการในประเทศและต่างประเทศใช้วิธีนี้เพื่อทำการวิเคราะห์การเชื่อมโยงกับครอบครัว WD จำนวนมาก ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีอาการและฟีโนไทป์ของ heterozygotes ปกติหรือผู้ให้บริการของยีนทางพยาธิวิทยา;
2 การวิเคราะห์เครื่องหมายไมโครแซทเทลไลท์: ในปี 1993 ชิ้นส่วน cDNA ของ WD ถูกโคลนในต่างประเทศและเครื่องหมายไมโครแซทเทลไลต์หลายตัวที่อยู่ใกล้กับยีน WD ได้รับมาโทมัสใช้ microsatellite DNAs ใหม่หลายตัวในการวิเคราะห์ครอบครัวผู้ป่วย WD การระบุครอบครัวและการวินิจฉัยสมาชิกอื่น ๆ
3 การวิเคราะห์การย่อยการย่อยของ PCR-enzyme: การตรวจจับการกลายพันธุ์โดยตรงในยีน exon 14 His1069GLn ของผู้ป่วย WD;
4MspI การย่อยอาหาร: Ma Shaochun และ al (1998) พบว่าผู้ป่วย WD จีนในการกลายพันธุ์ลำดับที่ 8 exon 778 778 codon คิดเป็น 28.8% เป็นเว็บไซต์กลายพันธุ์ที่มีความถี่สูงในผู้ป่วย WD จีน
5 วิธี PCR ของฟลูออเรสเซนต์: Huang Fan และ al (1999) ใช้เทคโนโลยีฟลูออเรสเซนต์ PCR เพื่อวินิจฉัยการกลายพันธุ์ของอาร์จินีโกสอาร์778Leu 5 homozygous และ 21 heterozygotes ใน 66 WD ตระกูลอัตราการตรวจพบทั้งหมด 39.4% มีความไวต่อการตัด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรควิลสัน
การวินิจฉัยโรค
1. ผู้ป่วยที่เป็นโรค HLD ซึ่งมีความสงสัยอย่างสูงว่ามีอาการดังต่อไปนี้จะต้องมีโคมไฟร่องเพื่อตรวจสอบแหวน KF ของกระจกตาและการทดสอบการเผาผลาญทองแดง
(1) ความเข้ากันได้ของผู้ป่วยที่มี HLD ได้รับการยืนยันแล้ว
(2) ในบรรดาพี่น้องคนที่เสียชีวิตด้วยโรคไวรัสตับอักเสบรุนแรงชนิดรุนแรง (โรคตับอักเสบอย่างเต็มตัว) หรือโรคตับอื่น ๆ (โดยเฉพาะแอนติเจนแอนติเจนของไวรัสชนิดลบต่อไวรัสตับอักเสบ)
(3) เด็กหรือวัยรุ่นที่มีโรคตับแข็งไม่ได้อธิบายของตับ, ดีซ่านชั่วคราว, น้ำลายไหล, แรงสั่นสะเทือน, การเคลื่อนไหวเหมือนเต้นรำหรือความผิดปกติท
2. เกณฑ์การวินิจฉัย
(1) ประวัติทางพันธุกรรมของครอบครัวผู้ปกครองเป็นญาติสนิทและเพื่อนร่วมงานของพวกเขามีผู้ป่วย HLD หรือเสียชีวิตจากโรคตับที่ไม่สามารถอธิบายได้
(2) อาการพิเศษเสี้ยมสัญญาณและ / หรืออาการตับเช่นแรงสั่นสะเทือนช้ากล้ามเนื้อตึงและดิสเล็กเซีย
(3) แหวน KF ได้รับการยืนยันจากตาเปล่าหรือโคมไฟร่อง
(4) เซรั่ม ceruloplasmin <200 มก. / ล.
(5) ทองแดงในปัสสาวะ> 50 μg / 24 ชั่วโมง
(6) ทองแดงตับ> 250 μg / g (น้ำหนักแห้ง)
การตัดสิน: ทุกคนที่มีรายการข้างต้น (1) ถึง (3) หรือ (2) และ (4) สามารถได้รับการวินิจฉัยว่าโดดเด่นทางคลินิกโดยมีเพียงรายการข้างต้น (3) ถึง (5) หรือ (3) ถึง ( 4) ผู้ที่ไม่มีอาการ HLD เฉพาะผู้ที่อยู่ใน (1), (2) หรือ (1), (3) เท่านั้นที่ควรถูกสงสัยว่าเป็น HLD
การวินิจฉัยแยกโรค
อาการทางคลินิกของโรคนี้มีความซับซ้อนผู้ป่วยไม่มีอาการทางระบบประสาทวินิจฉัยผิดปกติทางคลินิกค่อนข้างบ่อยเมื่อมีอาการทางระบบต่าง ๆ ปรากฏขึ้นและควรพิจารณาบัตรประจำตัวจากทั้งตับและระบบประสาท
1. Mekes โรคและโรคตับเรื้อรังเนื่องจากการขาดโปรตีนอย่างรุนแรงซีรั่ม CP สามารถลดลงโรคตับแข็งทางเดินน้ำดียังสามารถปรากฏแหวน KF ความสนใจควรจะจ่ายให้ประชาชน
2. โรคนี้มีอาการบางอย่างของโรคพาร์กินสันซึ่งสามารถแยกความแตกต่างจาก PD ตามแหวนแก้วตา KF สั่นสะเทือน ataxia รุนแรงลดซีรั่ม Ceruloplasmin ฯลฯ
3. จะต้องมีความแตกต่างจากไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, โรคตับแข็ง, ชักกระตุกเล็ก, ชักกระตุกของฮันติงตัน, แรงบิด, ภาวะสมองเสื่อมในวัยชรา, โรคจิต, โรคตับและไต
