Thrombotic thrombocytopenic purpura ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับจ้ำ thrombotic thrombocytopenic ในเด็ก thrombotic thrombocytopenic purpura ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Moschcowitz syndrome, Baehr-Schiffrin syndrome, Thrombotic thrombocytopenic purpura, Thrombocyticangiothrombosis, thrombotic hemolytic purpura อาการรวมถึง thrombocytopenic จ้ำ, โรคโลหิตจาง hemolytic, องศาที่แตกต่างของอาการทางระบบประสาท, ไข้และไตเกิดความเสียหาย, และการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาทั่วไปที่เกิดจากการอุดตันก้อนใหญ่ของหลอดเลือดขนาดเล็ก. ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ดีซ่าน, ภาวะไตวายเฉียบพลัน
เชื้อโรค
กุมาร thrombocytopenic จ้ำสาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของโรคนี้ไม่ทราบสาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากโรคหลอดเลือดขนาดเล็กอาจมีสารพิษแพ้ยาติดเชื้อแบคทีเรียหรือไวรัส autoimmune โรคคอลลาเจนและทฤษฎีอื่น ๆ แต่ยังไม่ได้รับการยืนยันที่พบบ่อยในโรคที่มีโรคหลอดเลือดขนาดเล็กเช่น โรคลูปัส erythematosus, polyarteritis, โรค Sjogren และโรคไขข้ออักเสบเนื่องจากโรคหลอดเลือดขนาดเล็ก, แผลกระจายของ microvessels เพื่อให้ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลอดเลือดส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือด
(สอง) การเกิดโรค
1. พยาธิสรีรวิทยา: vWF เป็นองค์ประกอบสำคัญในกระบวนการของการแข็งตัวของเลือดปกติในสภาวะการไหลเวียนของเลือดที่มีแรงเฉือนสูงมีการทำงานร่วมกันระหว่างพื้นผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด, ตัวรับพื้นผิวของเกล็ดเลือดและมัลติวีทีอาร์ vFF การยึดเกาะของเซลล์, การขาด vWF หรือโครงสร้างโมเลกุลที่ผิดปกติสามารถนำไปสู่โรคเลือดออกทางพันธุกรรมที่พบบ่อย, โรค von Willebrand (vWD) ในทางกลับกัน, ระดับ vWF ที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดเรื้อรัง ในโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ vWF จะถูกย่อยสลายด้วยเอนไซม์หลังจากถูกหลั่งเข้าสู่พลาสมาบริเวณรอยแตกคือ Tyr842-Met843 ของโดเมน A2 และโปรตีน VWF แตกแยก (vWFCP) ดำเนินการโดยความแตกแยกนี้ thrombin-sensitive protein 1 motif ของ lysintegrin และ metalloproteinase พร้อม thrombospodin ชนิดที่ 1 motif 13, ADAMTS13, multimer vWF ที่มากขึ้น, กิจกรรม hemostatic ที่แข็งแกร่ง, และผู้ป่วย TTP ขนาดใหญ่มีแนวโน้มที่จะมีขนาดใหญ่ น้ำหนักโมเลกุลของ vWF multimers ถูกรวมเข้าด้วยกันอย่างยิ่งกับเกร็ดเลือดภายใต้เงื่อนไขแรงเฉือนสูงกว่าปกติจึงสร้าง microthrombus หลากหลาย Moake et al เชื่อว่า vWF ขนาดใหญ่สุดยิ่งกว่า การปรากฏตัวของพอลิเมอร์อาจเกิดจากการขาดระบบบุผนังหลอดเลือดเพื่อแยก vWF หรือการขาดระบบเอนไซม์ที่ย่อยสลาย vWF ซึ่งเป็นสมมติฐานที่ยืนยันโดยการศึกษาในภายหลัง
ในปี 1996 Furlan และ Tsai แสดงให้เห็นว่า metalloproteinase cleaves vWF ภายใต้สภาวะอิออนของโลหะ divalent และการขาดสามารถนำไปสู่การก่อตัวของ multimers vWF ขนาดใหญ่สุด ๆ metalloproteinase นี้เป็น vWFCP และการศึกษาเพิ่มเติมได้ยืนยัน vWFCP TTP ทางเพศสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดและการได้รับ vWFCP autoantibodies เป็นสาเหตุของ TTP ที่ไม่ใช่ครอบครัวความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดถือเป็นตัวกระตุ้นสำคัญในการเกิดโรคของ TTP ซึ่งนำไปสู่การรวมตัวของเกล็ดเลือดและการก่อตัวใน microvasculature ของสมองไตและอวัยวะอื่น ๆ โดยทั่วไปแล้ว endothelium ของเกล็ดเลือดเกล็ดเลือดจะถูก anticoagulated ภายใต้สภาวะปกติ แต่เมื่อถูกทำลายหรือเปิดใช้งานเซลล์ endothelial จะสูญเสียกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดและกลายเป็น procoagulants แฮมิลตัน et al พบว่าพวกเขาจะสัมผัสกับคอมเพล็กซ์ C5b-9 ที่ซับซ้อน ภายในเวลาไม่กี่นาทีเซลล์บุผนังหลอดเลือดดำสะดือของมนุษย์สามารถปล่อย endothelial microparticles (EMPs) EMPs สามารถแสดงปัจจัยของเนื้อเยื่อ, แอนติเจนโครงสร้าง CD31 และ CD51 ต่อหน้า TNFa เป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมงและแสดงกิจกรรมแบบผกผัน Jimenez et al พบ TTP พลาสม่าของผู้ป่วยสามารถกระตุ้นสมองและไตระดับ EMPs เพื่อเพิ่ม 5 ครั้งกิจกรรม procoagulant โดย 2 ถึง 3 ครั้งและทำให้ดี โมเลกุลยึดเกาะระหว่างเซลล์ (ICAM-1) การแสดงออกเพิ่มขึ้น 3 เท่า VCAM-1 เพิ่มขึ้น 13 ครั้งในขณะที่กลุ่มควบคุมของผู้ป่วยที่มีพลาสม่า ITP และพลาสม่าไม่ได้มีผลกระทบนี้
บ่งชี้ว่าการเกิด TTP อาจเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานเซลล์บุผนังหลอดเลือดส่วนใหญ่พบว่าระดับของ EMP ในระยะเฉียบพลันของ TTP เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระดับของ EMP ในระยะฟื้นตัวนั้นเทียบเท่ากับในกลุ่มควบคุมดังนั้นพวกเขาสรุปว่าพลาสมาของผู้ป่วย TTP สามารถมองเห็นได้ การเปิดใช้งานและการเหนี่ยวนำของการบาดเจ็บของเซลล์บุผนังหลอดเลือด microvascular เมื่อเร็ว ๆ นี้พวกเขาพบว่า EMP overexpressing เครื่องหมายที่เกี่ยวข้อง CD62E และ CD54 ปล่อยออกมาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือด microvascular ที่เกิดขึ้นในพลาสมาในผู้ป่วย TTP สนับสนุนบทบาทของการเปิดใช้งานเซลล์ endothelial การเปิดตัวอาจมีบทบาทสำคัญใน TTP EMP อาจเป็นตัวบ่งชี้ที่น่าสนใจสำหรับ TTP และการกระตุ้นการทำงานของโรคลิ่มเลือดอุดตันและความเสียหายต่อ endothelial EMP อาจกระตุ้นหรือขยายการก่อตัวของเกล็ดเลือด microthrombus ซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการศึกษาเชิงลึกของ EMP เพื่อเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับ TTP หรือ microangiopathy หลอดเลือดดำอุดตัน
2. คุณสมบัติทางพยาธิวิทยา: TTP เป็นของ microangiopathy, ระบบ arterioles และเส้นเลือดฝอยสามารถมีส่วนร่วม, proliferating มากเกินไปเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเกล็ดเลือด microthrombus บล็อกหลอดเลือด. การอุดตันที่ไม่สมบูรณ์นี้ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงในรูปแบบเซลล์ที่แยกส่วนเมื่อผ่าน microvessels (เซลล์ที่ถูกผ่า), เม็ด microthrombotic ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสง, PAS และ GIEMSA การย้อมสีบวก, อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์และการศึกษากล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนได้ยืนยันว่าส่วนประกอบหลักของ thrombus นี้เป็นเซลลูโลสและเกล็ดเลือด hyperplasia มากเกินไปของเซลล์ทำให้ thrombi บางส่วนปรากฏภายใต้ endothelium แม้ว่าจะไม่มีการแทรกซึมของเซลล์อักเสบเช่นพยาธิวิทยาอักเสบปกติเซลล์ endothelial ของหลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบยังมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเซลล์เหล่านี้บวม มีส่วนประกอบของเซลลูโลอิคจำนวนมากในหลอดเซลล์บุผนังหลอดเลือดในพื้นที่รวมตัวของเกล็ดเลือดมีส่วนประกอบของไซโตพลาสซึมจำนวนมากพื้นผิวของเอ็นโดพลาสมิก reticulum จะหยาบกร้าน Mitochondria ขยายใหญ่ขึ้น ไม่มีความจำเพาะ แต่ด้วยไต, สมอง, ม้าม, ตับอ่อน, หัวใจและต่อมหมวกไต พบมากที่สุดโดยเฉพาะจากหัวใจ, ไต, สมอง, เซลล์บุผนังหลอดเลือดมีความอ่อนไหวต่อความเสียหายของพลาสม่า TTP ในร่างกายผิวหนังเหงือกและการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกสามารถพบได้ใน 30% ถึง 50% ของผู้ป่วยที่มีหลักฐานของการบาดเจ็บ บริเวณใกล้เคียงของหลอดเลือดที่เสียหายบริเวณเหล่านี้ปรากฏว่าจ้ำซึ่งเป็นสถานที่ที่เหมาะสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังแม้ว่าตับอ่อนและไตเลือดออกและเส้นเลือดอุดตันที่พบมากที่สุดที่มีเลือดออกมากที่สุดมักจะเกิดขึ้นในสมอง
การป้องกัน
การป้องกันจ้ำ thrombocytopenic purpura ในเด็ก
สาเหตุของโรคนี้ไม่เป็นที่รู้จักและยังสามารถเป็นรองกับโรคอื่น ๆ นอกจากนี้ยังพบว่ามีโรคเกี่ยวกับครอบครัวปัจจัยรองทั่วไป ได้แก่ ยาเสพติดพิษและโรคภูมิคุ้มกัน ฯลฯ ควรได้รับการป้องกันอย่างแข็งขันเช่น NO, dye, สี, พิษผึ้ง, พิษงู ฯลฯ ควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสและทำให้เกิดความเสียหายเป็นพิษ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน thrombocytopenic จ้ำ thrombotic ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคดีซ่านภาวะไตวายเฉียบพลัน
การติดเชื้อพร้อมกัน, เลือดออกในจอประสาทตา, ระบบทางเดินอาหารและมีเลือดออกทางเดินปัสสาวะ, ดีซ่าน, ทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน.
อาการ
อาการของ thrombotic thrombocytopenic purpura ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย โรค ดีซ่านโรคลมชักและชักโรคลมชักสมองเส้นประสาทสมองอัมพาตสมองตกเลือดจอประสาทตา thrombocytopenia ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเนื้อเยื่อไตเนื้อร้าย
ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี TTP มีสุขภาพร่างกายก่อนหน้านี้ (Idiopathic TTP) และประมาณ 15% ของผู้ป่วยสามารถเป็นรองกับโรคบางชนิดผู้ป่วยเหล่านี้เรียกว่ารอง TTP สาเหตุที่สองที่พบบ่อยเหล่านี้คือการติดเชื้อแบคทีเรียหรือไวรัส การตั้งครรภ์, โรคหลอดเลือดคอลลาเจนหรือตับอ่อนอักเสบ, ยาบางชนิดยังสามารถทำให้เกิด TTP-HUS เช่น clopidogrel, ควินิน, mitomycin C, cyclosporine และ FK506 (ยาภูมิคุ้มกัน) พยาธิกำเนิดของ TTP ไม่ชัดเจน แต่พบว่าผู้ป่วยบางรายที่ใช้ TRP ที่ได้รับ clopidogrel สามารถตรวจพบแอนติบอดีที่ยับยั้งการ ADAMTS13 ในกรณีส่วนใหญ่การโจมตีของ TTP ฉับพลันอาการแรกที่พบบ่อยที่สุดคือมีเลือดออกและ อาการผิดปกติของระบบประสาท, การพัฒนาอย่างรวดเร็วของอาการทางระบบประสาทสามารถเกิดขึ้นได้ปวดศีรษะ, ง่วงนอน, อาการมึนงง, อาการโคม่า, อัมพาตของเส้นประสาทสมองและชักไข้ไม่จำเป็นต้องปรากฏที่จุดเริ่มต้นของโรคเป็นโรคดำเนิน
1. ไข้: บ่อยครั้งที่ 38 ~ 40 ° C มากกว่า 90% ของผู้ป่วยที่มีไข้ไข้อาจเกิดจากการบุกรุกของมลรัฐเนื้อเยื่อเนื้อร้ายเนื้อเยื่อการปล่อยสารเคมีเม็ดเลือดแดงปฏิกิริยาแอนติเจนแอนติบอดีและการติดเชื้อที่เกิดขึ้นพร้อมกัน
2. เลือดออก: ส่วนใหญ่ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, จ้ำและจอประสาทตาตกเลือดเป็นที่พบมากที่สุด, ตามด้วยระบบทางเดินอาหารและทางเดินปัสสาวะ.
3. โรคโลหิตจาง Hemolytic: เนื่องจากการสะสมของไฟบรินในเส้นเลือดฝอยทำให้ลูเมนแคบลงและเซลล์เม็ดเลือดแดงจะถูกบดจนแตกและอาจเกิดอาการตัวเหลืองที่แตกต่างกันเนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
4. อาการที่เกิดจากการมีส่วนร่วมของระบบประสาท: เส้นเลือดในสมองถูกบุกรุกและมีอาการหลายชนิดเช่นอาการเบาและหนักอาการทางระบบประสาทชั่วคราวหรือถาวร
5. แผลที่ไต: มองเห็นการอุดตันของไตท่อไตและเนื้อร้ายเยื่อหุ้มสมองไตที่เกิดจากภาวะไตวายเฉียบพลัน
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ thrombotic thrombocytopenic purpura ในเด็ก
1. โรคโลหิตจาง: มักจะรุนแรงมากขึ้นโรคโลหิตจางเม็ดสีบวก reticulocyte และเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติและหักระบบไขกระดูกสีแดงมีการใช้งานชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงถึง 3 ถึง 6 วัน ปฏิกิริยาทางอ้อม
2. เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้น: บางกรณีมีปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาว
3. เกล็ดเลือด: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ไขกระดูกปกติ megakaryocytes
4. อื่น ๆ : อาจจะมีโปรตีนปัสสาวะปัสสาวะยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้นการทดสอบความเปราะบางของหลอดเลือดมักจะเป็นบวกควรทำความหลากหลายของการตรวจสอบการถ่ายภาพเช่นหน้าอก X-ray หน้าอก angiography เสมหะระบบทางเดินอาหาร, B-ultrasound CT สมองและ EEG ตรวจสอบกราฟ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ thrombotic thrombocytopenic จ้ำในเด็ก
ตามลักษณะของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกคลินิก, โรคโลหิตจาง, จ้ำ thrombocytopenic, อาการทางระบบประสาท, โรคไตและการทดสอบในห้องปฏิบัติการก็สามารถวินิจฉัย
จะต้องระบุด้วยโรคต่อไปนี้:
1 จ้ำ thrombocytopenic ไม่ทราบสาเหตุ
2 โรคโลหิตจาง hemolytic autologous hemolytic
3 โรคโลหิตจาง hemolytic อาการ
4 กลุ่มอาการของโรค (จ้ำ thrombocytopenic ไม่ทราบสาเหตุที่มีโรคโลหิตจาง hemolytic ภูมิคุ้มกัน)
5 โรคลูปัส erythematosus
