อายุเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลง
บทนำ
การแนะนำ ธาลัสซีเมียเบต้าหนักคือ homozygote ของβ0หรือβ + ธาลัสซีเมียหรือคู่เฮเทอโรซีโกเทตของβ0และβ + ธาลัสซีเมียเนื่องจากการก่อตัวของ str-strand นั้นสมบูรณ์หรือเกือบจะสมบูรณ์ โซ่αรวมกับห่วงโซ่ the เพื่อกลายเป็น HbF (a2γ2) ซึ่งเพิ่ม HbF อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากความสัมพันธ์ของ HbF กับออกซิเจนสูงทำให้เนื้อเยื่อของผู้ป่วยขาดออกซิเจน a-chain ที่มากเกินไปนั้นจะถูกสะสมในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดงและ a-chain inclusion body จะถูกยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงให้แข็งและส่วนใหญ่ถูกทำลายในไขกระดูกเพื่อทำให้เกิด "hematopoiesis ที่ไม่มีประสิทธิภาพ" เซลล์เม็ดเลือดแดงบางส่วนที่มีร่างกายรวมเป็นผู้ใหญ่และถูกปล่อยออกสู่เลือด แต่พวกเขาจะถูกทำลายได้อย่างง่ายดายเมื่อพวกเขาผ่านจุลภาค; ร่างกายรวมนี้ยังส่งผลกระทบต่อการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้ชีวิตสั้นลงของเซลล์เม็ดเลือดแดง
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เกิดจากการลบหรือจุดกลายพันธุ์ของยีนโกลบิน มีโซ่เปปไทด์สี่ชนิดที่ประกอบเป็นโกลบินคือα, β, γ, δโซ่ซึ่งถูกเข้ารหัสตามลำดับโดยยีนที่สอดคล้องกันการลบหรือการกลายพันธุ์ที่จุดของยีนเหล่านี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของการสังเคราะห์ของโซ่เปปไทด์ต่างๆ เปลี่ยนแปลง ธาลัสซีเมียมักจะแบ่งออกเป็นสี่ประเภท: α, β, δβ, และδ, ซึ่งธาลัสซีเมียβและαนั้นพบได้บ่อยกว่า
1. ธาลัสซีเมียเบต้า
กลุ่มเบต้าโกลบินยีนของมนุษย์ตั้งอยู่ที่ 11p15.5 การเกิดขึ้นของเบต้าธาลัสซีเมีย (เรียกว่าธาลัสซีเบต้า) ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของจุดในยีนและบางส่วนมีการลบยีน การลบยีนและการกลายพันธุ์บางจุดสามารถยับยั้งการผลิตของ chain-chain ได้อย่างสมบูรณ์เรียกว่าβ0 thalassemia การกลายพันธุ์บางจุดยับยั้งการผลิต production-chain ซึ่งเรียกว่าβ + thalassemia มีการกลายพันธุ์ของยีนธาลัสซีเมียในβมากกว่าและมีการค้นพบจุดกลายพันธุ์มากกว่า 100 จุดจนถึงขณะนี้พบ 28 จุดในประเทศจีน มีการกลายพันธุ์ทั่วไป 6 แบบ: 1β41-42 (-TCTT) ประมาณ 45%; 2IVS-II654 (C → T) ประมาณ 24%; 3β17 (A → T); ประมาณ 14%; 4TATA box- 28 (A → T) ประมาณ 9%; 5β71-72 (+ A) ประมาณ 2%; 6β26 (G → A) นั่นคือ HbE26 ประมาณ 2%
ธาลัสซีเมียเบต้าหนักคือ homozygote ของβ0หรือβ + ธาลัสซีเมียหรือคู่เฮเทอโรซีโกเทตของβ0และβ + ธาลัสซีเมียเนื่องจากการก่อตัวของ str-strand นั้นสมบูรณ์หรือเกือบจะสมบูรณ์ โซ่αรวมกับห่วงโซ่ the เพื่อกลายเป็น HbF (a2γ2) ซึ่งเพิ่ม HbF อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากความสัมพันธ์ของ HbF กับออกซิเจนสูงทำให้เนื้อเยื่อของผู้ป่วยขาดออกซิเจน a-chain ที่มากเกินไปนั้นจะถูกสะสมในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดงและ a-chain inclusion body จะถูกยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงให้แข็งและส่วนใหญ่ถูกทำลายในไขกระดูกเพื่อทำให้เกิด "hematopoiesis ที่ไม่มีประสิทธิภาพ" เซลล์เม็ดเลือดแดงบางส่วนที่มีร่างกายรวมเป็นผู้ใหญ่และถูกปล่อยออกสู่เลือด แต่พวกเขาจะถูกทำลายได้อย่างง่ายดายเมื่อพวกเขาผ่านจุลภาค; ร่างกายรวมนี้ยังส่งผลกระทบต่อการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้ชีวิตสั้นลงของเซลล์เม็ดเลือดแดง ด้วยเหตุผลข้างต้นเด็กเป็นโรคโลหิตจาง hemolytic เรื้อรังทางคลินิก ภาวะโลหิตจางและภาวะขาดออกซิเจนกระตุ้นให้เกิดการหลั่งของ erythropoietin ซึ่งทำให้ไขกระดูกเพิ่มระดับเม็ดเลือดซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของกระดูก ภาวะโลหิตจางเพิ่มการดูดซึมของธาตุเหล็กโดยลำไส้และการถ่ายเลือดซ้ำในระหว่างกระบวนการรักษาทำให้เหล็กถูกเก็บไว้ในปริมาณมากในเนื้อเยื่อทำให้เกิด hemosiderosis ธาลัสซีเมียชนิดอ่อนเป็นภาวะ heterozygous ของβ0หรือβ + ธาลัสซีเมียและการสังเคราะห์ของβ-strand นั้นลดลงเพียงเล็กน้อยเท่านั้นดังนั้นการเปลี่ยนแปลงของพยาธิสรีรวิทยาจึงไม่รุนแรงนัก ธาลัสซีเมียเบต้าระดับกลางเป็นเฮเทอโรซีโกตคู่ของธาลัสซีเมียβ + และโฮโมซีจีบางสายพันธุ์สำหรับธาลัสซีเมียบางสายพันธุ์หรือสถานะฮีเทอโรซีกัสสองครั้งของภาวะแปรปรวนทางสรีรวิทยา ระหว่างหนักและเบา
2. ธาลัสซีเมีย
คลัสเตอร์ยีนมนุษย์ globin อยู่ที่ 16Pter-p13.3 ในแต่ละโครโมโซมมียีน 2 เม็ดและโครโมโซมคู่หนึ่งมียีน 4 เอล - โกลบิน ธาลัสซีเมียส่วนใหญ่ (ตัวย่อเป็นธาลัสซีเมีย) เกิดจากการลบยีน a-globin และมีสาเหตุเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนจุด หากมีเพียงยีนเดียวในโครโมโซมที่ขาดหายไปหรือมีข้อบกพร่องส่วนสังเคราะห์ของโซ่อัลฟาจะถูกยับยั้งหรือที่เรียกว่า + thalassemia หากมีสองยีนในแต่ละโครโมโซมที่ขาดหายไปหรือมีข้อบกพร่อง
ธาลัสซีเมียหนักเป็นสถานะ homozygous ของธาลัสซีเมีย a0 และยีน a-globin สี่ตัวถูกลบหรือชำรุดดังนั้นจึงไม่มีการสร้าง a-chain เลยและการสังเคราะห์ของ HhA, HbA2 และ HbF จะลดลง การสังเคราะห์แกมมาลูกโซ่จำนวนมากแกมม่า 4 (HbBart's) เกิดขึ้นในช่วงเวลาของทารกในครรภ์ของผู้ป่วย ความสัมพันธ์ของ HbBart ต่อออกซิเจนนั้นสูงมากทำให้เกิดภาวะเนื้อเยื่อขาดออกซิเจนและทำให้เกิดอาการบวมน้ำของทารกในครรภ์ ประเภทกลางและอัลฟาธาลัสซีเมียคือ heterozygous ของα0และ a + thalassemia ซึ่งเกิดจากการลบหรือข้อบกพร่องของยีน a-globin สามสายผู้ป่วยสามารถสังเคราะห์α chain เพียงเล็กน้อยและส่วนเกิน excess chain ถูกสังเคราะห์ HbH (β4) . HbH มีความสัมพันธ์กับออกซิเจนสูงและเป็นฮีโมโกลบินที่ไม่เสถียรมันง่ายที่จะทำให้เกิดการตกตะกอนและตกตะกอนในเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อสร้างร่างกายรวมซึ่งทำให้เยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงแข็งและทำให้ชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลง ธาลัสซีเมียที่มีแสงเป็น a + homozygous homozygous หรือ a0 thalassemia heterozygous state มีเพียง 2-a-globin การลบหรือข้อบกพร่องของยีนดังนั้นจึงมีการสังเคราะห์ a-chain จำนวนมากและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาเล็กน้อย ธาลัสซีเมียคงที่เป็นรัฐต่างเพศตรงข้ามซึ่งมีการลบหรือข้อบกพร่องของยีนอัลฟาเพียงหนึ่งการสังเคราะห์ของห่วงโซ่จะลดลงเล็กน้อยและการเปลี่ยนแปลง pathophysiological เล็กน้อยมาก
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
การวิเคราะห์ฮีโมโกลบินฮีโมโกลบินฮีโมโกลบินเลือดไขกระดูกเม็ดเลือดแดง erythropoietin A2
ตามลักษณะทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการรวมกับประวัติครอบครัวที่เป็นบวกการวินิจฉัยโดยทั่วไปสามารถทำได้ เมื่อมีเงื่อนไขสามารถทำการวินิจฉัยทางพันธุกรรมได้ เลือดต่อพ่วงคือเซลล์โลหิตจาง hypochromic ขนาดเล็กขนาดของเซลล์เม็ดเลือดแดงแตกต่างกันพื้นที่การย้อมสีแสงกลางขยายและมีรูปร่างผิดปกติรูปร่างเป้าหมายเศษเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated เซลล์เม็ดเลือดแดงด่างสีแดงเซลล์เม็ดเลือดแดงและร่างกาย Hao-Zhou เป็นต้น. reticulocytes เป็นปกติหรือสูงขึ้น ไขกระดูกทำงานอย่างเด่นชัดในระบบเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยส่วนใหญ่เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดกลางและปลายคิดเป็นส่วนใหญ่และเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ครบกำหนดจะเหมือนกับเลือดส่วนปลาย ความเปราะบางของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เนื้อหา HbF เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญส่วนใหญ่> 0.40 ซึ่งเป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการวินิจฉัยของธาลัสซีเมียหนัก ภาพยนตร์ X-ray ของกะโหลกศีรษะแสดงให้เห็นแผ่นบางด้านในและด้านนอกของกะโหลกศีรษะที่กว้างขึ้นการตีบและเดือยสั้นคล้ายแนวตั้งระหว่างกระดูกเยื่อหุ้มสมอง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
เซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ: เซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำเป็นอาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็กในเด็ก
ความกว้างของการกระจายเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ: ความกว้างของการกระจายเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำซึ่งเป็นตัวบ่งชี้เสริมของระบบเซลล์เม็ดเลือดแดง ความกว้างของการกระจายเม็ดเลือดแดง RDW เป็นพารามิเตอร์สำหรับความแปรปรวนของปริมาณเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งได้มาจากการวิเคราะห์เซลล์เม็ดเลือดอาหารส่วนใหญ่แสดงด้วยสัมประสิทธิ์การเปลี่ยนแปลงของปริมาณเม็ดเลือดแดงที่วัดได้ (RDW-CV) และค่าอ้างอิงคือ 11.5% -14.5% เหนือปกติส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการวินิจฉัยแยกโรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็กและธาลัสซีเมีย
ความไม่สมประกอบของเซลล์เม็ดเลือดแดง: ความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นข้อบ่งชี้ทางคลินิกเกี่ยวกับการอักเสบของไตมากขึ้นการตรวจทางสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงในปัสสาวะเป็นวิธีการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการใช้งานทางคลินิกในทศวรรษที่ผ่านมา หลักการพื้นฐานคือเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ได้จากไตนั้นได้รับผลกระทบจากความเสียหายเชิงกลของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตและ / หรือการไล่ระดับสีออสโมซิสภายใน intra-osseous และลักษณะทางสัณฐานวิทยามักจะผิดเพี้ยน การเปลี่ยนแปลงข้างต้นเกิดขึ้นและแสดงรูปร่างบวกที่สม่ำเสมอ สิ่งนี้สามารถช่วยแยกแยะความแตกต่างระหว่างปัสสาวะของไตและปัสสาวะที่ไม่ใช่ของไต
