dědičný nedostatek komplementu
Úvod
Úvod do dědičné choroby s nedostatkem komplementu Téměř každá součást komplementového systému může mít genetickou vadu. Většina komplementových genetických defektů je autozomálně recesivní, některé z nich jsou autozomálně dominantní, zatímco deficit properdinu je recesivní dědičnost spojená s X. Nedostatek hustoty je často spojen s imunitními chorobami a opakovanými bakteriálními infekcemi. Obecně jsou první složky front-end reakce komplementového systému, jako jsou C1, C4 a C2, často spojeny s imunokomplexovým onemocněním, zejména SLE; C3, faktor H a nedostatek faktoru I zvyšují septickou bakteriální infekci pacienta. Citlivost, zatímco pacienti s poruchami C5, C6, C7 a C8 jsou náchylní k závažným neisseriovým infekcím. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: imunodeficience protilátek
Patogen
Příčiny dědičného nedostatku doplňku
Většina komplementových genetických defektů je autozomálně recesivní, některé z nich jsou autozomálně dominantní, zatímco deficit properdinu je recesivní dědičnost spojená s X.
Podle genetických charakteristik lze genetické defekty komplementu rozdělit do čtyř kategorií: homozygotní genetické defekty, heterozygotní genetické defekty, dysfunkce proteinů komplementu a defekty komplementů způsobené alogenními homozygotními genetickými defekty v těle úplného komplementu. Delece, často projevená jako žádná aktivita CH50, zatímco jiné hladiny komplementu byly normální, u pacientů s heterozygotními defekty chyběla hladina komplementu, která byla poloviční než normální, CH50 byla poloviční, a jiné hladiny komplementu byly normální; dysfunkce komplementového proteinu Hladina komplementu v krvi je v normálním rozmezí, někdy dokonce vyšší než normální, ale funkce proteinu komplementu je velmi nízká, alogenní genetický defekt komplementu je obvykle autozomální dědičnost codominantů a defekt komplementu lze také rozdělit na kompletní Vady a dílčí vady v důsledku regulačních charakteristik doplňku a korelace mezi jejich strukturami.
Klinicky, ačkoli ve většině případů je úroveň defektních komponent komplementu významně snížena nebo nedetekovatelná, zatímco jiné hladiny komplementu jsou normální, existují určité výjimky, jako je koncentrace C1 u homozygotních defektů C1r, Někteří pacienti s deficitem C2 mají sníženou hladinu faktoru B v důsledku vysokého stupně strukturální homologie mezi primárním defektním komplementovým proteinem a sekundárně deficientním komplementovým proteinem a geny B faktoru a C2 jsou navíc na chromozomu 6. Horní polohy jsou velmi podobné, a proto mají podobné regulační mechanismy: V případě dědičného angioedému (HAE) jsou hladiny C4 a C2 sníženy a faktory faktoru I a faktoru H jsou sníženy. Kvůli nadměrné aktivaci klasických a alternativních cest, nedostatek komponent komplementu narušuje funkci klasického a / nebo obtokového aktivačního systému a defektní protilátkovou odpověď na antigeny závislé na T lymfocytech, což vede k prodloužené virové infekci nebo imunitní komplexaci u pacientů Objekt má v oběhu delší dobu.
Dědičné vady C1:
Existují dva druhy dědičných defektů C1q. Jeden typ genetického defektu C1q je způsoben neschopností syntetizovat C1q (60%), takže antigenicita C1q není detekována v krevním sputu, druhý defekt C1q je způsoben syntézou nefunkčních Molekuly C1q (40%) proto, ačkoli lze detekovat antigenicitu C1q, C1q je dysfunkční, což způsobuje defekty funkce C1q a C1q se skládá ze 6 kopií kteréhokoli z řetězců A, B a C3. Studie ukázaly, že defekty C1q jsou často způsobeny neschopností syntetizovat B řetězce, zatímco defekty C1r a C1s jsou vzácné.
Téměř všichni pacienti s deficitem C1 mají imunitní komplexní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes nebo discoidní lupus nebo glomerulonefritida. Několik pacientů s dědičným deficitem C1 může být doprovázeno závažnými bakteriálními infekcemi, jako je pneumonie a meningitida. Staphylococcus aureus způsobený sepse a jinými onemocněními, ale někteří pacienti nemají žádné klinické projevy. Výskyt onemocnění imunitního komplexu je způsoben deficitem C1, který nemůže inhibovat ukládání imunitních komplexů, což vede k ukládání imunitních komplexů na tkáně. U pacientů se SLE, když se zlepšují jiné ukazatele aktivity klinických onemocnění, ale stále dochází k trvalému poklesu CH50, je třeba zvážit možnost tohoto onemocnění.
Dědičné vady C2:
Dědičná deficience C2 je nejčastějším dědičným deficitem komplementu u bílých, s incidencí přibližně 1 z 10 000. Asi 40% pacientů s deficitem heterozygotní C2 komplementu má SLE současně. Studie SLE zjistily, že HLA-DR2 u pacientů se SLE A incidence DR3 se zvýšila, pacienti s dědičným deficitem C2 se SLE často nedetekují anti-nukleární protilátky a anti-dsDNA protilátky nebo titry jsou extrémně nízké, postižení nervového systému a závažné poškození ledvin jsou vzácné, ale kožní léze a klouby jsou zřejmé, Často je obtížné klinicky diagnostikovat SLE. MHC markery u pacientů s deficitem C2 jsou velmi omezené. Většina C2 nulových genů C2QO se nachází na haploidech HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 a DR2. Téměř všechny tyto geny koexistují s některými z těchto genů, což naznačuje, že pacienti s deficitem C2 mají intaktní haplotypy a existující haplotypy s deficitem C2 jsou odvozeny od těchto primitivních mutací.
Je známo, že pacienti s deficitem C2 mají často pneumonii, meningitidu nebo bakterémii způsobenou pneumokoky, Staphylococcus aureus, naftobakteriemi a chřipkovými bacily, geny HLA-A a HLA-B a rozpoznávání antigenu. Imunitní odpověď souvisí a gen HLA-D je spojen s imunitní odpovědí rozpustného antigenu. Geny HLA-A a HLA-B a HLA-B a HLA-DR přecházejí v 1% meiózy. Někteří lidé si myslí, že C2 Vadní pacienti jsou náchylní k infekčním onemocněním, ale někteří pacienti s deficitem C2 nemají žádné klinické projevy.
Dědičné vady C3:
Existují tři typy dědičného deficitu C3, jeden gen C3 pacienta je nulový gen nebo funkce C3 genu je nízká, což způsobuje ztrátu funkce C3; druhým je deficit C3 s dědičnou 3b inaktivací defektu látky C3B INA, nemůže způsobit štěpení C3 Trvalá interakce C3b a B, inaktivovaná C3c a C3d, způsobuje, že regulace zpětné vazby systému aktivace bypassu je mimo kontrolu, což způsobuje další spotřebu C3, která se nazývá nadměrný rozklad, tj. Typ I, inaktivace inaktivace C3b; Někteří pacienti mají cirkulační faktory, které mohou štěpit nebo aktivovat C3, což způsobuje nedostatek C3 (nadměrný rozklad typu II), deficit genetického doplňku C3 sekundárně vzhledem k regulačnímu proteinovému faktoru I, nedostatek faktoru H a další pacienti mohou být doprovázeni Glomerulonefritida nebo vaskulitida, ale existuje několik pacientů, kteří mohou být asymptomatičtí. Pacienti s deficitem C3 trpí opsonizací patogenu, což poškozuje fagocytózu C5a a lytické buňky komplexu útoku na membránu, který se snadno vyvíjí hnisavou infekcí. Časté pneumonie, bakterémie nebo peritonitidy, patogeny jsou často Staphylococcus aureus, pneumokokové a naftové bakterie atd., Klinicky našli někteří pacienti s deficitem C3 s membránovými proliferativními glomeruli Předpokládá se, že zánět, hematurie nebo proteinurie a deficit C3 souvisejí s látkou zvanou faktor nefritisu C3. Bylo zjištěno, že faktor nefritidy C3 je specifická IgG protilátka proti novému antigenu v komplexu C3bBb, který stabilizuje C3bBb. Role aktivní formy.
Prevence
Prevence deficitu dědičných doplňků
Toto onemocnění je dědičné onemocnění a v současné době neexistuje žádná účinná preventivní opatření.Včasná detekce a včasná léčba jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Dědičné komplikace s nedostatkem komplementu Komplikace, imunodeficience
Doplněk postrádá často komplikace s imunitními chorobami a opakovanými bakteriálními infekcemi.
Příznak
Dědičné příznaky nedostatku komplementu Časté příznaky Bakteriální infekce Zánětlivá horečka
Pokud se u pacienta opakovaně vyvine bakteriální infekce, zejména purulentní bakteriální infekce nebo neisseriální infekce, měla by se zvážit možnost doplnění defektu. Test hemolýzy komplementu CH50 a CH100 může určit, zda existují C1, C2, C3, C4, C5, C16, Poruchy funkce C7 a C8, nedostatek kterékoli z výše uvedených složek, bude snížena hodnota CH50, CH50 je způsobena hemolýzou ovčích červených krvinek senzibilizovaných na protilátky v přítomnosti komplementu, čímž se měří složky klasické cesty, pomocí králíků s nízkou kyselinou sialovou Hemolytický test červených krvinek, tj. APH50, může detekovat defekty ve složkách obtokové cesty: APH50 normálně indikuje přítomnost faktoru B, faktoru D, properdinu, C3 a C5-8. Pokud výše uvedené výsledky skríningového testu ukazují, že aktivita CH50 je velmi nízká, musí být provedena. Pro detekci každé složky komplementu, pokud má pacient těžkou infekci, ale žádné defekty protilátky nebo abnormální fagocytární buňky, by měl být proveden test CH50.
Pokud je výsledek testu CH50 normální, zkontrolujte APH50; pokud je APH50 velmi nízký nebo jeho aktivita není detekována, měl by se změřit faktor B. Pokud chybí faktor A nebo faktor I, dojde k nadměrné spotřebě faktoru B a původního faktoru B. Vada dosud nebyla objevena. Pokud z rodinné historie vyplývá dědičnost spojená s X, může to být vada při přípravě příze, ale konečná diagnóza stále vyžaduje kvantitativní analýzu každé složky komplementu.
Přezkoumat
Vyšetření dědičné choroby s nedostatkem komplementu
Test hemolýzy komplementu: CH50 a CH100 mohou určit, zda existují funkční defekty C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 a C8. V nepřítomnosti kterékoli z výše uvedených složek se CH50 sníží a CH50 senzibilizuje protilátky v přítomnosti komplementu. Ovčí červené krvinky jsou způsobeny hemolýzou, a tak se stanoví složky klasické cesty. Test na hemolýzu s použitím králičích erytrocytů s nízkou kyselinou sialovou, tj. APH50, může detekovat defekty ve složce obtokové cesty a APH50 normálně ukazuje, že existují faktory B a faktor D. Přítomnost C3 a C5-8. Pokud výše uvedené výsledky skríningového testu ukazují, že aktivita CH50 je velmi nízká, měl by být testován každý komponent komplementu. Zkontrolujte.
Pokud je výsledek testu CH50 normální, zkontrolujte APH50; pokud je APH50 velmi nízký nebo není detekována jeho aktivita, měl by být změřen faktor B, protože při absenci faktoru H nebo faktoru I dojde k nadměrné spotřebě faktoru B a původního faktoru B Závada dosud nebyla objevena.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace dědičného nedostatku komplementu
Diagnóza
Diagnóza může být založena na anamnéze, klinických příznacích a laboratorních testech.
Diferenciální diagnostika
Získaný nedostatek komplementu je způsoben procesem aktivace komplementu (např. V přítomnosti cirkulujících imunitních komplexů nebo endotoxinů), který zvyšuje vnímavost pacienta na infekci. Klinicky jsou primární primární defekty, jako jsou popáleniny. Pacienti s nízkou komplementemií a sepsou, pacienti s nefrotickým syndromem jsou náchylní k infekčním onemocněním a jejich hladiny komplementu v séru jsou také abnormální, pacienti s chemoterapií rakoviny mohou být spojeni s hypokomplementemií, kondicionováním a baktericidní dysfunkcí.
Pacienti s srpkovitou anémií mají často sekundární defekty komplementu, kteří jsou často doprovázeni závažnými bakteriálními infekcemi, zejména pneumokokovou infekcí a infekcí Haemophilus influenzae, Koethe et al. Způsobeno poškozením; porucha kondicionování po resekci sleziny; ve špatném stavu výživy, nedostatečné kalorické bílkovině, způsobí také špatnou funkci všech složek komplementu, navíc některá autoimunitní onemocnění a imunitní komplexní onemocnění Velká konzumace komplementu je také příčinou nedostatku komplementu a léčba primárního onemocnění může korekci defektu komplementu napravit.
