vrozená hypoplazie vaječníků
Úvod
Úvod do vrozené hypoplasie vaječníků Vrozená ovariální hypoplasie byla poprvé popsána Turnerem v roce 1938. Klinickými znaky genitálií jsou krátká postava, genitálie na krku a ženě, později také známé jako Turnerův syndrom (Turnerssyndrom). Ve formě kordu chromozom postrádá X, který byl dříve označován jako vrozená gonadální dysplazie. Po objevení žádného chromozomu Y, gonády se vyvinuly do vaječníku, to je také známé jako vrozená hypoplasie vaječníků. Stále známý jako Turnerův syndrom, je to jedna z nejčastějších sexuálních dysplasií. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,01% Vnímaví lidé: ženy Způsob infekce: neinfekční Komplikace: amenorea
Patogen
Vrozená hypoplasie vaječníků
(1) Příčiny onemocnění
Většina jediného chromozomu X je od matky, takže ztracený chromozom X může být způsoben separací spermatogoniálního chromozomu otce. Za určitých podmínek se může počet chromozomů v buňce kvantitativně nebo strukturálně změnit. Tato změna se nazývá chromozomální aberace. Morgan použil termín chromozomální mutace. Někteří lidé si myslí, že tyto dva termíny odkazují na změny struktury chromozomů. Aby nedocházelo k záměně, Ford obhajuje kolektivní změnu počtu a struktury chromozomů jako chromozomální aberace (nebo chromozomální aberace (nebo Mutace jsou chápány v širokém smyslu, což znamená chromozomální abnormality.
Je známo, že chromozomální aberace mohou způsobovat různé faktory. Lze také říci, že většina mutagenních faktorů může způsobit chromozomální aberace.V současné době jsou tyto důvody pouze obecným chápáním a je třeba dalšího výzkumu.
Fyzikální faktory (15%):
Po druhé světové válce, s příchodem „atomového věku“, se v lidské činnosti používalo stále více atomové energie. Ve vývoji vědeckého výzkumu, medicíny, průmyslu a zemědělství se atomová energie stala nezbytným prostředkem. Experimenty a průzkum lidského prostoru do vesmíru dělají z ionizujícího záření důležitý faktor ovlivňující všechny lidské bytosti a celý organický svět. Radiační prostředí, ve kterém jsou lidé vystaveni, zahrnuje přirozené a umělé záření. Přirozené záření zahrnuje kosmické záření, záření ze Země a záření z radioaktivních látek v lidském těle. Umělé záření zahrnuje lékařské a pracovní expozice. Ionizující záření přitahuje pozornost, protože způsobuje segregaci chromosomů Pokusy ukázaly, že při porovnání vajíček uprostřed MII s ozářenými myšmi a neošetřenými ozářenými vejci se zjistilo, že separace se v ozářené skupině významně nezvýšila. Zejména u starších myší byly lidské lymfocyty ozářeny nebo pěstovány v ozařovaném séru.Zjistilo se, že frekvence trizomie experimentální skupiny byla vyšší než frekvence ozařované skupiny a způsobila diploidní chromozomální translokaci, deleci atd. Byly také hlášeny chromozomální aberace a matky vystavené ionizujícímu záření mají výrazně zvýšené riziko rozvoje dětí s Downovým syndromem.
Chemické faktory (15%):
Lidé jsou v každodenním životě vystaveni různým chemikáliím, některé jsou přírodní produkty, jiné jsou syntetické, mohou vstoupit do těla dietou, dýcháním nebo kontaktem s kůží, navíc může být mnoho chemických látek, jedů, antimetabolitů Způsobuje chromozomální aberace a další alkylační činidla, jako je dusíkatá hořčice, ethylenoxid atd., Mohou také způsobit chromozomální aberace.
Biologické faktory (20%):
Když jsou buňky v kultuře léčeny viry, často způsobují různé typy chromozomálních aberací, včetně ruptury, pulverizace a výměny, k přeměně diploidních buněk na non-diploidy transformací virových infekcí; Objevil se další zvláštní jev: buněčná populace v kultuře má omezenou délku života a jakmile je transformována, může být kultivována neurčitě. Mykoplazma může způsobit změny chromozomů, takže při použití kultivovaných buněk pro cytogenezi Měli byste být upozorněni na infekci mykoplazmou, když jste diagnostikována. Epidemiologické důkazy poškození chromozomů u virů naznačují, že infekční mononukleóza, příušnice, zarděnky, zarděnky, plané neštovice, chronická aktivní hepatitida a další pacienti, kteří nemohou provést specifickou diagnózu, se obvykle účastní virových infekcí. V těchto individuálních kulturách lymfocytů jsou často pozorovány různé typy chromozomálních aberací a jedinci, kteří jsou oslabeni proti žluté zimnici proti žluté zimnici, také vykazují ve své lymfocytové kultuře významné chromozomové před poškození.
Věk matky (15%):
Ve věku 6-7 měsíců se všechny oogonické buňky vyvinuly v primární oocyty a vstupují do jaderné sítě z prvního stadia meiózy, kdy jsou chromozomy opět volně nataženy, stejně jako mezifázové jádro. Tento stav může souviset se syntetickým vaječným žloutkem, dokud není zachována ovulace. Během puberty v důsledku periodické stimulace folikuly stimulujícího hormonu (FSH) dokončují oocyty pouze první polární těleso, sekundární oocyty za měsíc. Vylučuje se z vaječníku, vstoupí do vejcovodu a podstoupí ve zkumavce druhou meiózu, aby dosáhl středního stupně dělení. V tomto okamžiku, pokud je oplodněno, vajíčko dokončí druhou meiózu, stane se zralým vajíčkem, zkombinuje se spermatem a vytvoří nové zygoty. Z vývoje jednotlivce po porodu je z výše uvedeného procesu patrné, že když se žena narodí, má všechna vajíčka. Od puberty může každý měsíc vypustit pouze jedno ze stávajících vajíček a za život vypustit několik stovek vajíček, což také naznačuje, že věk žen Čím vyšší je věk, tím vyšší je věk vypouštěných vajíček. Jak roste věk matky, může se ve vejci objevit mnoho změn stárnutí pod vlivem mnoha faktorů uvnitř i vně matky. Interakce mezi stejným párem chromozomů ve zralém dělení a akcemi v pozdním stadiu dělení přispívají k nesegregaci mezi chromozomy.
Genetické faktory (10%):
Chromozomální abnormality lze vyjádřit familiární tendencí, což naznačuje, že chromozomální aberace jsou spojeny s dědičností. Lidé mohou mít geny, které mají tendenci se izolovat, a jiné organismy mají podobné geny. Uvádí se, že stejná rodina má stejné nebo různé typy ne- Existují pacienti s euploidií. Kromě toho jsou rodiče s chromozomálními abnormalitami přenášeni na další generaci různými způsoby. Nejzřetelnějším příkladem je nosič některých vyvážených translokací, které mohou způsobit chromozomální abnormality nebo normální potomstvo, což zase zahrnuje D, Chromozomy skupiny G jsou běžnější, protože se jedná o chromozomy proximálního centromeru, které během mitózy vytvářejí družicové spojení, což může být jednou z příčin segregace chromozomů.
Autoimunitní onemocnění (10%):
Zdá se, že autoimunitní onemocnění hrají roli v segregaci chromozomů, jako je silná korelace mezi zvýšenými primárními autoimunitními protilátkami štítné žlázy a familiárními chromozomálními abnormalitami.
(dvě) patogeneze
Každá normální gameta diploidního organismu, tj. Všechny chromozomy obsažené ve spermiích nebo vejcích, se nazývá genom. Například genom normální lidské gamety obsahuje 22 + X nebo 22 + Y, nazývané haploid (haploid). n) je oplodněné vajíčko tvořeno spermatem obsahujícím genom a vejcem obsahujícím genom. Proto jedinec vyvinutý oplodněným vejcem má dva genomy, nazývané diploid. 2n).
1. Kvantitativní aberace: Pokud se zvýšení nebo snížení počtu normálních diploidních chromozomů nebo celého chromozomu nazývá aberace počtu chromozomů, včetně euploidu a aneuploidu.
Počet haplotypů v euploidii vrozené ovariální hypoplasie.
Aneuploidie: V diploidu zvýšení nebo snížení jednotlivých chromozomů nebo jejich segmentů, včetně haplotypů a vícečetných typů.
Karyotyp je 45, X je gonadální dysplazie (Turnerův syndrom) nejtypičtějším příkladem haplotypů u člověka. Haplotyp je méně než diploidní, proto se také nazývá subdiploid, kvůli monomeru Nedostatek chromozomu v buňce jednotlivce způsobuje vážnou ztrátu genu, a proto i v autosomu je obtížné přežít i menší haplotypy chromozomů 21 a 22. 45, může dojít k přežití karmických případů X. Avšak většina plodů (asi 98%) je během embryonálního období potratena. Ačkoli přeživší mají ženský fenotyp, vzhledem k nedostatku chromozomu X se ženské gonády nemohou normálně vyvíjet, většina z nich nemůže tvořit zárodečné buňky a vnější genitálie se nevyvíjejí. A nedostatek sekundárních sexuálních charakteristik, navíc má pacient stále krátkou postavu, krční límec, loketní valgus a další deformity.
2. Mechanismus vzniku aneuploidie: Většina příčin aneuploidie je způsobena ztrátou chromozomů během buněčného dělení.
Chromozomy se neoddělují: pokud se v pozdním stádiu buněčného dělení dvojice homologních chromozomů nebo dva sesterské chromozomové monomery v průměru nepohybují na póly, ale současně vstupují do jádra dceřiné buňky, vzniklé dvě dcery se vytvoří po buněčném dělení. V buňkách bude jeden tvořit hyperdiploid kvůli nárůstu počtu chromozomů a jeden bude tvořit subdiploid kvůli poklesu počtu chromozomů. Tento proces se nazývá separace chromozomů a k separaci chromosomů nedochází, když se vytvoří gamety. Během procesu dělení se říká, že se meiosa neodděluje a může nastat také během mitózy somatických buněk v časném nebo pozdním štěpení oplodněných vajíček a mitóza se neodděluje.
(1) Meióza se neodděluje: Meióza se vyskytuje během fáze zrání tvorby gamet, včetně dvou divizí. Viz obrázek 1. V první nebo druhé meióze může dojít k segregaci chromozomů, pokud je chromozom K oddělování dochází při první meióze a obsahuje primární chromozomy dvojnásobných chromozomů (2n = 46), které tvoří dva sekundární spermatocyty s 24 dyadmi a 22 dyadmi. Po druhé meióze budou mít 2 ze 4 spermatických buněk 24 chromozomů (n + 1) a 2 buňky budou mít 22 chromozomů (n-1). Po oplodnění vajíčka chromozomu se vytvoří ultradiploid (2n 1) mající 47 chromozomů a subdiploid (2n-1) mající 45 chromozomů.
Když je první meiosa normální, mohou se vytvořit dvě sekundární spermatocyty s 23. dyadmi. Pokud nastane jedna z druhé meiózy, chromozom se neoddělí, pak jeden nebo dva body. Tělo, které tvoří dva chromozomy, nelze v průměru rozdělit na dvě buňky, ale vstupovat do jedné buňky současně. Spermií bude mít 24 chromozomů, druhá spermie má pouze 22 chromozomů, protože to není. Chromozomy, když jsou oplodněny normálními vejci obsahujícími 23 chromozomů, budou mít 1/2 jako normální diploid, 1/4 jako hyperdiploid (2n 1) a 1/4 jako subdiploid (2n) Jednotlivci -1) [Obr. 2 (3)] je nyní známo, že se segregace chromozomů během meiózy vyskytuje většinou v první meióze a že po oplodnění oplodněných buněk existuje mnoho subdiploidních jedinců. Nemůže přežít, takže obecně může produkovat pouze potomstvo tří těl, tento rodič je normální diploid, pouze při tvorbě zárodečných buněk se díky trizomii produkované meiotickým chromozomem neodděluje, v cytogenetice zvané primární separace .
Je-li jeden z rodičů typu tří těl (jako je matka 47, XX, 21), jsou v době meiózy v oocytu tři chromozomy 21, jeden k jednomu pólu a další dva budou přiřazeny současně. Druhý pól (neizolovaný), první tvoří vaječnou buňku s normálním chromozomovým číslem (n) a druhá tvoří vaječnou buňku chromozomu 21 (n 1). Po oplodnění normálním spermatem se může první rozvinout na Normální diploidní jedinci, posledně jmenovaní jsou typu 3: 47, XY 21 nebo 47, XX 21, zárodečné buňky rodičovské rodiny trizomie se během meiózy neoddělují, uvedené sekundární neoddělování, sex Tři chromozomy trisomie (jako XXY a XXX) také uvádějí tři děti. Pouze 2 případy XYY mužské plodnosti XYY chlapci nemusí být schopni přežít kvůli YY spermatu, takže k tomuto jevu dochází jen zřídka.
(2) Somatické buňky se nerozdělují: V nejranějším stadiu vývoje embryí - dělení buněk ve štěpném stadiu oplodněného vajíčka, pokud se sesterský chromozomový monomer určitého chromozomu neoddělí, bude vytvořena chiméra.
(3) Ztráta chromozomů: pokud se chromozom ztratí nebo ztratí během mitózy buňky, během středního až pozdního stádia se dva sesterské chromozomy přesunou na póly tahem vřetene, pokud centroméra určitého chromozomu nesouvisí s vřetenem Když jsou připojeny, nemohou být přitahovány k určitému pólu a podílet se na tvorbě nových jader, nebo když se určitý chromosomový monomer pohybuje směrem k pólu, způsobuje z nějakého důvodu zpoždění účinku a nemůže se podílet na tvorbě nových jader. Zůstane v cytoplazmě a nakonec se rozloží a zmizí. Výsledkem je, že buňka ztratí jeden chromozom a vytvoří subdiploid.
Chromozomální ztráta je také formou chimerismu, zejména klinicky jsou vidět pouze buněčné linie XO / XY a chimérické případy bez buněčných linií trizomie lze vysvětlit ztrátou chromozomů.
Prevence
Vrozená prevence hypoplasie vaječníků
Prevence:
Vrozená ovariální hypoplasie je onemocnění pohlavních chromosomů, příčina je stále nejasná, viz příslušná preventivní opatření u genetických chorob:
1. Zakázat blízkým příbuzným vdávání.
2. Předmanželské vyšetření za účelem zjištění genetických chorob nebo jiných nemocí, které by se neměly vzít.
3. Detekce nosiče: určit, zda se jedná o genetické onemocnění pomocí skupinového sčítání, průzkumu rodiny a analýzy rodokmenů, laboratorního vyšetření atd., A určit genetický režim.
4. Genetické poradenství:
(1) Genetické poradenství:
1 Pacienti s diagnózou dědičných chorob a jejich příbuzní.
2 po sobě jdoucí rodiny s nevysvětlitelnými chorobami.
3 vrozená primární inteligence je nízká, existuje podezření na genetický vztah.
4 vyrovnávají translokační chromozomy nebo nosiče genů způsobujících onemocnění.
5 Ženy s nevysvětlitelným opakovaným potratem.
6 sexuální dysplázie.
7 mají rodinnou anamnézu dědičných chorob a hodlají se oženit a porodit.
(2) Hlavní cíle genetického poradenství:
1 pár pacientů samotných:
A. Určete diagnózu, patogenezi, genetický vzorec, léčbu a prognózu onemocnění a dále analyzujte, zda je gen způsobující nemoc pacienta nebo chromozomální abnormalita způsobena novou mutací nebo předchozí generací.
B. Uvolněte fyzickou a duševní bolest a úzkost pacienta.
C. Včasnou pozornost věnujte pacientům, kteří nejsou nemocní, a proveďte nezbytnou léčbu.
2 Pro rodiče a příbuzné:
A. Detekce nosičů a recesivních případů v rodině.
B. Určete riziko rozvoje člena rodiny.
C. Pomáhat párům, kterým hrozí, že budou mít děti s genetickými chorobami, aby jim pomohly vědecky a zvážily plány narození v souladu s předpisy pro plánování rodiny.
(3) Genetický odhad pediatrických chorob:
1 Nemoc dětí by měla být odlišena intrauterinními faktory prostředí, poraněním a hypoxickým ischemickým onemocněním nebo genetickými faktory. Proto je nutné porozumět historii rodičů dítěte (jako je užívání drog, povaha práce atd.), Historii těhotenství matky, historii narození dítěte atd., Kromě různých fyzikálních a chemických, biologických faktorů na embryi a plodu.
2 Dotaz na rodinnou historii a analýzu genealogie je jednou ze základních metod genetického poradenství.
3 Podle klinických projevů společně s příslušnými laboratorními testy zajistěte jasnou diagnózu. Pokud musí být chromosomální abnormální onemocnění kombinováno s analýzou karyotypu, lze určit.
(4) Identifikujte genetické vlastnosti každého genetického onemocnění: má velký význam pro vedení porodu.
5. Prenatální diagnostika: prenatální diagnostika nebo intrauterinní diagnostika je důležitým opatřením preventivní eugeniky. Používané prenatální diagnostické techniky jsou:
1 amniocytová kultura a související biochemické vyšetření (doba amniotického punktuování je 16 až 20 týdnů těhotenství);
2 stanovení alfa fetoproteinů v krvi a amniotické tekutině;
3 ultrazvukové zobrazování (použitelné přibližně za 4 měsíce těhotenství);
Vyšetření 4X linií (po 5 měsících těhotenství) je prospěšné pro diagnostiku fetálních kostních deformit;
5 Stanovení pohlavního chromatinu v buňkách klků (40 až 70 dní početí), predikce pohlaví plodu pro diagnostiku genetických chorob spojených s X;
6 analýza genové vazby aplikace;
7 vyšetření zrcadel plodu.
Použitím výše uvedené technologie je zabráněno narození plodu se závažnými genetickými chorobami a vrozenými malformacemi.
Dobře se věnujte prevenci příčiny, prevenci chromozomálních aberací a včasnému ošetření dítěte, abyste předešli budoucím komplikacím.
Komplikace
Vrozené dysplázie vaječníků Komplikace amenorea
Výška, váha vzadu, může být spojena se srdcem, deformitou ledvin atd.
Příznak
Vrozené příznaky ovariální hypoplasie Časté příznaky Potrat dělohy anti-ovariální protilátka pozitivní amenorea orbitální ptóza krk krátká vlasová linie nízká lymfadenopatie
Mezi klinické příznaky patří krátká postava, genitální a sekundární sexuální charakteristiky, které nejsou vyvinuty, a skupina abnormalit fyzického vývoje, výška je obecně menší než 150 cm, ženská vulva, vývojová naivní, vaginální, malá nebo chybějící děloha, fyzikální vlastnosti sputa, víčka Svislý, nízká velikost ucha, vysoký zygomatický oblouk, nízká zadní vlasová linie, krátký a široký krk, rovnátka na krk, hrudní barel nebo štít, velká rozteč bradavek, žádný vývoj hrudníku a bradavek, lokální lokalizace, 4. nebo 5 metakarpálních nebo humerus krátkých, odstranění dlaně, lymfedém dolní končetiny, malformace ledvin, stenóza aorty, atd. Tyto vlastnosti nemusí být nutně u každého pacienta, mentální vývoj je jiný, zcela normální, špatná inteligence, dlouhověkost a Normální lidé jsou stejní, zdá se, že věk matky s touto vývojovou abnormalitou nesouvisí, LH a FSH se významně zvyšují od 10 do 11 let a nárůst FSH je větší než nárůst LH. Peking Union Medical College Hospital používá k měření Turnerovy syntézy jediný foton (SPA). Bylo zaznamenáno 40 případů, 13 z nich také použilo QCT k měření hustoty kostí, bylo zjištěno, že minerální hustota kostí u Turnerových pacientů byla významně nižší než u normálních žen stejného věku.
Kromě 45, X, Turnerův syndrom může mít řadu chimér, jako jsou 45, X / 46, XX, 45, X / 47, XXX nebo 45, X / 46, XX / 47, XXX atd., Klinické Podle toho, která buněčná linie v chiméře je většina, normální pohlavní chromozom je většina, abnormální příznaky jsou menší, a pokud je abnormální chromozom většina, typické abnormální příznaky jsou více.
Turnerův syndrom může být také způsoben abnormalitami ve struktuře pohlavních chromozomů, jako je rameno Xi (Xq) dlouhého ramene chromozomu X, rameno Xi (Xp) krátkého ramene, chybějící XXq-, XXp- dlouhého ramene nebo krátkého ramene, které tvoří kruhový Xxr (obrázek 8) Nebo translokace, klinické projevy souvisejí s počtem chybějících, chybějící mohou mít stále zbytkové folikuly a mohou mít menstruační křeče, ale amenorea po několika letech později.
Genitální genitálie lze vidět v laparotomii, ale gonády jsou malé a gonády jsou pruhované, 2 ~ 3 cm dlouhé a 0,5 cm široké.V části vaječníku jsou pod mikroskopem pozorovány tenké kůry, dřeň a dveře. Kůra je typický strom vaječníků, buňka má dlouhý tvar vlny a v portálu jsou portálové buňky a ovariální sítě. V 45. týdnu před 12. týdnem těhotenství má X embryo normální počet pravěkých folikulů a počet se snižuje, když je plod větší. Téměř žádné narození, klinicky setkaní jednotliví pacienti mohou být těhotní, ale krátký reprodukční život, předčasné selhání vaječníků, může souviset s pomalejší konzumací vajíček u těchto pacientů během embryonálního období, takže můžete pochopit, kteří pacienti s Turnerovým syndromem mají folikuly a mohou rodit velmi mnoho Důležité je, že chromozomy těhotných případů byly analyzovány jako chimérismus 45, X / 46, XX. Když byla dominantní buněčná linie 46, XX, mohl by se vaječník vyvíjet a udržovat normální funkci. 45, X jedinci byli 8% a 45, X / 46, 21% z XX jedinců může mít normální vývoj puberty a menstruaci, ovariální folikuly a nedostatek funkce, když se zvyšuje hypofyzární gonadotropin FSF a LH, malý počet pacientů s Turnerovým syndromem FSH a LH se nezvýší, ale v normálním rozmezí Projít Po laparoskopickém vyšetření bylo zjištěno, že tito pacienti mají malé vaječníky. Biopsie ukázala folikuly ve vaječníku. Pokud by pacientky s Turnerovým syndromem byly těhotné, došlo k dalšímu potratu. 5,5% až 7,5%.
V roce 1971 navrhl Andrews, že delece nebo chimerismus pohlavního chromozomu ovlivňuje nejen vývoj pohlavních žláz a reprodukčního traktu, ale také ovlivňuje abnormální charakteristiky Turnerova syndromu, v nepřítomnosti X kromě vývoje gonád existují různá těla Turnerova syndromu. Abnormální výkon, ztráta krátkých ramen X, má také charakteristiky Turnerova syndromu, dlouhá ztráta paže pouze vazová žláza bez abnormalit těla. V roce 1972 Neu et al také považoval Turnerův syndrom za krátkou postavu související s krátkou ztrátou paže, pohlavní chromozom X , XXp- nebo XXqi jsou krátké, když pohlavní chromozom X ztratí dlouhou paži, jako například XXq- nebo XXpi pouze amenorea a gonády podobné šňůrám, žádné krátké a jiné abnormality Turnerova syndromu, takže se zvažuje diferenciace vaječníků a vajec Na pohlavním chromozomu jsou zapotřebí dvě místa, jedna na dlouhé paži a druhá na krátké paži. Ztráta jakéhokoli bodu způsobí hypogonadální hypoplasii.Normální vývoj výšky a pohlavních žláz je spojen s dlouhou paží a krátkou paží. Dlouhá paže a krátká paže jsou nepostradatelné, ale krátká paže hraje rozhodující roli, stejně jako gonáda, ale dlouhá paže hraje hlavní roli.
Přezkoumat
Vrozená hypoplasie vaječníků
Testování na úrovni hormonů, testování chromozomů, testování hustoty kostí. Kolposkopie, laparoskopie.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika vrozené hypoplasie vaječníků
Kromě klinických znaků je nejprve vyšetřen karyotyp, chromozomy jsou 45, X a pro určení, zda existuje chiméra, je zapotřebí dostatečný počet buněk. Chromozom.
Další klinický projev podobný Turnerovu syndromu, krátká postava, vývoj genitálií a různé tělesné abnormality, ale chromozom je 46, XX, dříve známý jako XX Turner, také známý jako Ullrich-Noonanův syndrom, obojí bez sexu Extrachromosomální, hlavní rozdíl je v tom, že Ullrich-Noonanův syndrom může mít normální sexuální vývoj a početí během dospívání a je autozomálně dominantní.
