vrozený nefrotický syndrom
Úvod
Úvod do vrozeného nefrotického syndromu Vrozený nefrotický syndrom (CNS) označuje nefrotický syndrom, který se vyskytuje do 3 měsíců po narození a má stejné klinické projevy jako dětský nefrotický syndrom, tj. Velké množství proteinurie při narození nebo do 3 měsíců po narození. Edém, hyperlipidémie a hypoproteinémie se dělí do dvou hlavních kategorií: dědičný nefrotický syndrom a needediční nefrotický syndrom. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,006% Vnímaví lidé: vidět u kojenců a malých dětí Způsob infekce: neinfekční Komplikace: edém, ascites
Patogen
Příčiny vrozeného nefrotického syndromu
(1) Příčiny onemocnění
Vrozený nefrotický syndrom Finský a nefinský jsou autozomálně recesivní onemocnění a jejich geny jsou umístěny na dlouhém rameni chromozomu 19, takže potomci blízkých příbuzných mají vysoký výskyt potomků, zatímco Drashův syndrom má často sekundární faktory. .
(dvě) patogeneze
Bylo objasněno, že finský vrozený nefrotický syndrom je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, spekuluje se, že genetické onemocnění způsobuje poruchu metabolismu heparansulfátu, glomerulární bazální membrána postrádá heparan sulfát a poškození bariéry náboje vede k velkému množství proteinurie. Hlavní patogeneze tohoto onemocnění.
V roce 1966 provedl Norio genetický průzkum 57 finských rodin a identifikoval to jako autozomálně recesivní dědičnost. Defektní gen byl lokalizován na dlouhém rameni chromozomu 19 a 13.1. V roce 1983 Vernier et al. Detekoval 5 případů vrozené nefropatie s kationtovou sondou PEI. Bylo signifikantně zjištěno, že počet anionových míst v GBM byl snížen. Autoři se domnívají, že za zvýšení proteinové propustnosti ve vnitřní membráně glomerulární filtrace je zodpovědná redukce heparan sulfátu.V roce 1998 Karl Tryggrason et al uvedli, že toto onemocnění má malou ledvinu. Abnormalita nefrinu na přepážce interspinálního procesu je způsobena mutací genu NpHSI kódujícího nefrin. Jak je patrné z patologie, může být v časném stádiu onemocnění glomerulus normální a může také představovat fokální segmentální sklerózu, mezangiální Hyperplasie buněk a mezangiální matrice představuje difuzní tubulární cystickou dilataci V pokročilém stádiu onemocnění se kolaps glomerulární kapiláry projevuje difúzní sklerózou; renální tubuly se značně rozšiřují, atrofie; intersticiální zánětlivá buněčná infiltrace a fibróza, Někteří lidé říkali, že nejcharakterističtější změnou vnitřního stavu je cystická dilatace proximálně stočeného tubulu, známá jako „mikrocystická nemoc“, ale tato léze ledvinového tubulu je nalezena. Mohou být získány po řádku, v důsledku pokračující objemný a (nebo) v moči tubuly je blokován, není jednotka indukována renálních tubulech objeví zcela zralé cystické změny.
Prevence
Prevence vrozeného nefrotického syndromu
Vrozené nebo sekundární pacientky s tímto onemocněním by měly aktivně preventivní léčbu a symptomatickou podpůrnou léčbu a posilovat podporu zdraví a péči o těhotenství, prenatální vyšetření atd., Aby se zabránilo výskytu časného selhání ledvin.
Komplikace
Komplikace vrozeného nefrotického syndromu Komplikace, otoky, ascites
Hlavně sekundární k sekundární hypotyreóze, embolii, zvýšenému krevnímu tlaku v pozdějším období.
1. Finský typ kvůli rychlému nárůstu proteinurie vedoucí k nefrotickému syndromu, závažnému systémovému edému a ascitu, často komplikovaným infekcí, trombózou a poruchám růstu a vývoje nebo selhání ledvin, u dětí starších než 1 rok v důsledku komplikací nefrotického syndromu, jako je infekce Nebo smrt při selhání ledvin.
2. Non-finští pacienti s malým počtem dětí mohou být komplikováni Drashovým syndromem, vykazujícím mužský pseudohermafroditismus a / nebo Wilmsův nádor.
Příznak
Příznaky vrozeného nefrotického syndromu časté příznaky proteinurie nefrotický syndrom kortikosteroidy zvýšená žilní venózní trombóza placenta velký nedostatek ledvin jin selhání ledvin selhání rohovky zákal nystagmus
1. Vrozený nefrotický syndrom Finský typ: Toto onemocnění se vyskytuje hlavně u novorozenců. Většina dětí má předčasný porod, nízkou tělesnou hmotnost, velkou placentu (průměrná hmotnost je 40% novorozenecké hmotnosti), 50% dětí při narození nebo v 1. týdnu Proteinurie byla nalezena uvnitř a u ostatních dětí se také vyvinula proteinurie do 3 měsíců po narození. Proteinurie byla nejprve vysoce selektivní a poté se postupně stala neselektivní, často doprovázená poruchami růstu a vývoje a podvýživou. Nízká poloha, zvláštní tvář, jako je zhroutený nos, snadno slučitelná pupeční kýla, křeče, infekce a trombóza renálních žil atd. Asi 50% dětí zemřelo na infekci ve věku 1 roku a zbytek vyvinul renální dysfunkci ve 2 letech, v průměru 2,8. Roky se dostávají do konečného stadia onemocnění ledvin, a pokud se neléčí, zemře ve věku 4 let.
2. Vrozený nefrotický syndrom ne-finského typu: Výskyt nemoci je pozdější než u finského typu. Většina proteinurie se vyskytuje po 3 měsících narození až 3 roky. Proteinurie se zvyšuje s nefrotickým syndromem a poškození renálních funkcí rychle postupuje. Většina dětí v dětství umírá na selhání ledvin, ale malé množství dětí s mírnější proteinurií má pomalejší progresi renálních funkcí a o něco pozdější smrt. Nemoc je obvykle plná, porodní váha a velikost placenty a normální porod. Není žádný rozdíl, malé množství dětí může být komplikováno Drashovým syndromem, který vykazuje mužský pseudohermafroditismus a / nebo Wilmsův nádor.
3. Sekundární vrozená nefropatie: Kromě klinických projevů nefropatie je sekundární CNS často doprovázena klinickými příznaky některých jedinečných primárních chorob, které lze odlišit od primárních CNS.
4. Drashův syndrom: Drashův syndrom se projevuje jako vrozený nefrotický syndrom, komplikovaný Wilmsovým nádorem a / nebo mužským pseudohermafroditismem, další související léze, jako je katarakta, zákal rohovky, malá hlava, strabismus, nystagmus a vzdálenost očí Syndrom se objevuje u sourozenců nadměrně, nereaguje na léčbu a může se po renálních aloštěpech opakovat, recidiva po transplantačním nefrotickém syndromu u těchto pacientů je způsobena cytomegalovirovou infekcí nebo odmítnutím transplantátu.
Společnými průvodními příznaky Drashova syndromu jsou 46XY a oční abnormality u mužských pseudohermafroditismů. Případová zpráva o pacientkách s 46XY má stejný výkon. Renální patologickým projevem tohoto syndromu je difuzní mezangiální skleróza, kvůli vysokému výskytu bilaterálních Wilmsových nádorů. Bylo navrženo, že by měla být provedena preventivní nefrektomie.
5. Galloway-Mowatův syndrom a Roosův syndrom: Galloway-Mowatův syndrom se také projevuje jako vrozený nefrotický syndrom Typickou renální patologií je přítomnost vloček a jemných filamentů na strukturálně zkreslené glomerulární bazální membráně. (6-8 nm) depozice.
Roosův syndrom, který je charakterizován malými hlavami, kojeneckým křečím a psychomotorickým blokem, je také familiární onemocnění, které je často doprovázeno nefrotickým syndromem v kojeneckém věku. Renální patologie Roosova syndromu je fokální segmentální. Glomerulární skleróza s rozsáhlou mezangiální dezintegrací, vertebrální epiteliální dysplázie, mentální retardace, vodivá ztráta sluchu a retinitis pigmentosa, také spojená s fokálním segmentálním glomerulosclerózou a nefrotickým syndromem v dětství Syndrom.
Přezkoumat
Vyšetření vrozeného nefrotického syndromu
Obecná inspekce
1. Zvýšená hladina AFP v amniotické tekutině: Jedná se o charakteristickou změnu u dětí s FNS. V důsledku nitroděložní proteinurie se v 16. až 22. týdnu těhotenství zvyšuje hladina AFP v plodové tekutině, v plodové tekutině AFP se také může vyskytnout vrozená nervová trubice Hladina se zvyšuje, ale hladina cholinesterázy se často zvyšuje současně.
2. Změny v moči: Děti mají často proteinurii, která může být vyjádřena jako velké množství proteinurie a mikroskopické hematurie, nejprve proteinurie je vysoce selektivní a postupně se stává neselektivní.
3. Hypoproteinémie: Hladina sérového albuminu u dětí s CNS je velmi nízká, obvykle nižší než 10 g / l.
4. Renální nedostatečnost: Funkce ledvin je na začátku onemocnění normální, ale může rychle postupovat k selhání ledvin, dusíku močoviny v krvi, zvýšené hladině kreatininu a zvýšeným počtu červených krvinek.
5. Ostatní: Sekundární CNS má laboratorní vlastnosti primárního onemocnění, jako je vrozená syfilis, pozitivní VDRL test; Toxoplasma gondii, zarděnky, obří buňky, infekce virem hepatitidy a zvýšený titr protilátek.
Biopsie ledvin: Zkontrolujte následující změny:
1. Světelná mikroskopie: V časném stádiu onemocnění mohou být glomeruli normální a mohou také představovat fokální sklerózu segmentu, mesangiální buňky a hyperplázii mezangiální matrice; renální tubuly vykazují cystickou dilataci, v pokročilém stádiu onemocnění ledviny Krevní kapiláry se zhroutí a vykazují difúzní sklerózu; renální tubuly jsou značně rozšířené, atrofie; intersticiální infiltrace zánětlivých buněk a fibróza, pouze zvětšení podocytu v rané fázi DMS, fúze chodidel, mezangiální matice Proliferace: v pokročilém stádiu je většina glomerulárních kapilár glomerulů uspořádána podél vakuolární degenerace epitelových buněk, atrofie tubulu, infiltrace zánětlivých buněk, intersticiální fibrózy.
2. Imunofluorescence: časná normální, pozdě v mezangiální oblasti může mít malé množství ukládání IgM a C3, může být negativní, v mezangiální oblasti může být ukládání IgM, C1q, C3 nebo ztuhlé glomerulární oblasti.
3. Elektronová mikroskopie: otok endoteliálních buněk, procesní fúze epiteliálních buněk, smrštění bazální membrány atd., Bazální membrána je nepravidelně zahuštěna a normální třívrstvá struktura je nahrazena vrstvou neuspořádané, průhledné, elektronické kompaktní, viditelné v bazální membráně. K velkému množství vláknitých látek se noha zpracuje pojistkou a mezangiální matrice se rozšíří.
(1) Finský typ: Patologické vyšetření ledvin je charakterizováno cystickou dilatací proximálně konvolutního tubulu. Proto byla tato choroba dříve pojmenována jako kojenecká mikrokapsle, časná glomerulární normální a poté mezangiální hyperplazie, pokročilý glomerulus Při kalení s intersticiální fibrózou elektronová mikroskopie ukázala difúzní fúzi glomerulárních viscerálních epiteliálních buněk, negativní imunofluorescenci.
(2) Non-finský typ: renální patologie je difúzní glomerulární mezangiální skleróza nebo fokální glomerulární skleróza.
(3) sekundární vrozená nefropatie: s různými příčinami má sekundární CNS často své vlastní vlastnosti v patologických změnách, jako je vrozená syfilisová infekce: světelná mikroskopie se často projevuje jako membranózní nebo proliferativní glomerulus Nefritida, občas doprovázená tvorbou půlměsíce, rozsáhlá intersticiální infiltrace zánětlivých buněk, imunofluorescence se nachází v mezangiální depozici s přítomností antigenu Treponema pallidum, elektronová mikroskopie se nachází podél bazální membrány s malými hustými uzly Subendoteliální depozice, stejně jako otrava rtutí, Toxoplasma gondii, zarděnky, obří buňky, infekce virem hepatitidy, často vykazují patologické změny imunitní komplexní nefritidy, navíc u pacientů s obří buněčnou infekcí mohou být v endoteliálních buňkách vidět i obrovská inkluzní tělíska.
4. Ostatní by měli být rutinně prováděni B-ultrazvuk, zobrazovací vyšetření atd.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika vrozeného nefrotického syndromu
Diagnostická kritéria
Nefrotický syndrom, který se vyskytuje do 3 měsíců od narození, je vrozeným nefrotickým syndromem.
Finský typ
(1) Klinická diagnóza: v závislosti na tom, zda existuje rodinná anamnéza, v děloze je proteinurie, když se na klinice objevují příznaky, byl albumin v krvi <10 g / l, když byl krevní albumin upraven na 15 g / l, moč Střední protein může být> 20 g / l;
Placenta je velká (> 25% porodní hmotnosti), klinické projevy GFR jsou stále normální do 6 měsíců, s výjimkou jiných známých příčin; renální biopsie má charakteristické patologické změny.
(2) Prenatální diagnostika: Prenatální diagnostika se často provádí pomocí alfa-fetoproteinu (AFP) v plodové vodě. Tento test je normální fetální protein syntetizovaný z fetálních jater, žloutkového vaku a zažívacího traktu. A elektrochemické vlastnosti jsou podobné jako u albuminu v krvi. Ve 13 týdnech těhotenství dosahuje koncentrace fetální krve maximum. Když se u plodu vyskytuje proteinurie, AFP vstupuje do plodové vody s proteinem v moči. Těhotné ženy, které toto onemocnění porodily, jsou proto Detekce AFP plodové vody v 11 až 18 týdnech těhotenství může být nápomocná při prenatální diagnostice, ale je třeba poznamenat, že tento protein lze pozorovat také u dětí s defekty neurální trubice, ale kromě zvýšené AFP v plodové vodě, biliární Alkalická esteráza je také zvýšená, lze ji identifikovat, navíc AFP lze také pozorovat u dvojčat, Turnerova syndromu atd.
2. Toto onemocnění není finské, ale také autosomálně recesivní onemocnění, které se vyskytuje u dětí ve věku od 3 měsíců do 3 let a příležitostně při narození nebo do 3 měsíců po narození. Patologickým rysem je glomerulární difúznost. Mezangiální skleróza nebo proliferativní skleróza, fokální segmentální skleróza, cystická dilatace renálních kanálků, nejvýznamnější v hluboké kůře, klinicky většina těchto dětí je přítomna s nefrotickým syndromem a rychleji postupuje do konečného stadia onemocnění ledvin .
3. Drashův syndrom Drashův syndrom se projevuje jako vrozený nefrotický syndrom, komplikovaný Wilmsovým nádorem a / nebo mužským pseudohermafroditismem, další související léze, jako je šedý zákal, zákal rohovky, malá hlava, strabismus, nystagmus a vzdálenost očí Syndrom se často objevuje u sourozenců.
4. Sekundární vrozená nefropatie sekundární k CNS Kromě klinických projevů nefropatie, často doprovázených klinickými příznaky některých jedinečných primárních onemocnění, lze odlišit od primárních CNS, jako jsou pacienti s vrozeným syfilisem, VDRL test Pozitivní, jako například Toxoplasma gondii, zarděnky, obří buňky, infekce virem hepatitidy a titr protilátek je zvýšen.
Diferenciální diagnostika
1. Finský a nefinský CNS může způsobit primární vrozený nefrotický syndrom, s výjimkou finského vrozeného nefrotického syndromu, který může být způsoben nefinskou nebo difúzní mezangiální sklerózou. Žádné abnormality, normální velikost placenty, ačkoli nástup může být také časný v novorozeneckém období, ale více než 3 měsíce po narození, nemoc vstoupila do funkce ledvin dříve, zemřela na urémii, patologické rané stádium mesangiální sklerózy, Glomerulární kapiláry se zhroutí, nedochází k proliferaci buněk, v pozdějším stádiu glomerulární skleróza a renální tubuly, intersticiální fibróza a příležitostně způsobené minimálními lézemi, patologické změny fokální segmentální sklerózy, kůra nadledvin Účinky hormonální léčby jsou stejné jako u starších dětí.
2. Lze očekávat, že zděděný nefrotický syndrom a sekundární identifikace sekundárního CNS v důsledku léčby primárního onemocnění (jako je sekundární léčba syfilis) zmírní onemocnění ledvin v kombinaci se sekundárním onemocněním způsobeným samotným primárním onemocněním. Klinický a laboratorní výkon, více lze jasně diagnostikovat, malé děti mají nevysvětlitelný nefrotický syndrom s vnějšími genitálními abnormalitami, měl by zvážit Drashův syndrom, tato známka Drash 1970, projevující se jako renální embryonální nádor (Wilmsův nádor), muž Pseudosexuální malformace a postižení ledvin (což se může projevit jako nefrotický syndrom), v některých případech se projevují pouze dva projevy a renální patologií je difuzní mezangiální skleróza a tubulární atrofie, která je v ledvinách poškozena. Glomerul kortikální povrchové vrstvy je těžší než blízká medulla.
