Nedostatek 5'-nukleotidu pyrimidinu
Úvod
Úvod do nedostatku pyrimidinu 5'-nukleotidů Deficit erytrocytů pyrimidin 5'-nukleotidázy s pyrimidinovým 5'-nukleotidem (P5'ND) je autozomálně recesivní enzym, který je spojen s RNA katabolismem. Jedná se o nejčastější onemocnění s nedostatkem enzymů při abnormalitách metabolismu nukleotidů. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob přenosu: přenos z matky na dítě Komplikace: galaktosémie Hepatolentikulární degenerace Rachitida s nedostatkem vitamínu D
Patogen
Etiologie nedostatku pyrimidinů 5'-nukleotidů
(1) Příčiny onemocnění
Autozomálně recesivní dědičnost.
(dvě) patogeneze
P5'N je metaloenzym závislý na zinku (Zn), který je aktivován Cr2, Zn2 a Mg2, zatímco Hg2 a Pb2 významně inhibují jeho aktivitu. Jak červené krvinky zrají a stárnou, obsah P5'N se postupně snižuje a existuje P5'N. Typ I a II, které jsou kódovány různými geny, jsou přítomny v mozkové tkáni kromě červených krvinek.
Ribozomální RNA se rozkládá na 5'-nukleotidy v normálních retikulocytech a její nedispergovatelné metabolity (cytidin, thymidin a uridinmonofosfát) jsou fosforylovány P5'N za vzniku dispergovatelných produktů. Prostřednictvím buněk retikulocyty s nedostatkem P5'N agregují velké množství komplexů cytidinu a uridinu, což může vést k tomu, že celkový nukleotidový pool je více než pětkrát větší než normální červené krvinky. Protože ribozomy nemohou normálně degradovat v defektních buňkách, Velké množství agregace tedy tvoří bazofilní špinící částice v Reiterově barvení a nedostatek P5'N je dříve klasifikován jako „vysoký ATP syndrom“ kvůli velké spotřebě adenosin monofosfátu namísto pyrimidinu v defektních červených krvinkách.
Mechanismus hemolytické aktivity deficitu P5'N je: akumulace pyrimidinového nukleotidu při těžké deficienci P5'N v červených krvinkách, kompetitivní inhibice enzymů souvisejících s produkcí ATPázy a ATP, kompetitivní inhibice 6-fosfoglukonátem a non-NADP Konkurenční inhibice G-6-PD, kromě akumulace kyselých pyrimidinových nukleotidů, se snížilo i pH červených krvinek, což dále snížilo aktivitu G-6-PD a 6PGD, což ovlivnilo aktivitu obtoku pentosofosfátu, které oba interferují Produkuje se ATP, což zkracuje životnost červených krvinek a jeví se jako chronická nesférická hemolytická anémie erytrocytů.
Prevence
Prevence nedostatku pyrimidinu 5'-nukleotidů
Pozornost by měla být věnována preventivním, eugenickým, předmanželským a prenatálním vyšetřením.
Komplikace
Komplikace s nedostatkem pyrimidinového 5'-nukleotidu Komplikace galaktosémie hepatolentikulární degenerace rachitida s nedostatkem vitamínu D
1, galaktosémie: od začátku novorozence nekrmte mléko a potraviny obsahující galaktózu, jako je sójové mléko, cukr atd., Nahrazené obilovinami, ovocem, masem, vejci a potravinami.
2, fenylketonurie: od 2 měsíců po narození, při nízké dietě fenylpyruvátu, nahrazené hydrolyzovaným proteinem, do věku asi 6 let.
3, hepatolentikulární degenerace: musí omezit stravu obsahující měď. Léky: Doplňte nedostatek enzymů, koenzymů nebo metabolitů k odstranění přebytečného materiálu.
4, křivice anti-vitaminu D, léčba vitamínem D a pravidelná kontrola k pozorování účinku.
Příznak
Příznaky nedostatku pyrimidinu 5'-nukleotidů Časté příznaky Inteligence snižuje hemolytickou anémii
1. Celoživotní hemolytická anémie Anémie je často mírná až středně těžká, což může být zhoršeno infekcí, stresem a těhotenstvím.
2. Splenomegalie a občasná žloutenka.
3. Nedostatek P5'N způsobený mentálním vývojem v nízké mozkové tkáni.
Přezkoumat
Vyšetření nedostatku pyrimidinu 5'-nukleotidů
P5'N deficit heterozygotní krevní obraz je normální, homozygotní nebo kombinovaná heterozygotní aktivita P5'N je pouze 5% až 10% normální, existuje celoživotní hemolytická anémie se splenomegálií a intermitentní žloutenkou, infekce, stres a těhotenství Anémie může být zhoršena a někteří pacienti mohou mít také vývojové zpoždění.
1. Koncentrace hemoglobinu v periferní krvi je 80 - 100 g / l, retikulocyt je přibližně 10%, bazofilní červené krvinky jsou perzistentní, pohybují se od 4% do 5% (normální <3%), což svědčí o diagnóze tohoto onemocnění.
2. Test autolýzy je pozitivní a glukóza je špatně korigována.
3. Screening na zvýšené cytosinové nukleotidy.
4. Kvantitativní test aktivity P5'N: diagnóza tohoto onemocnění závisí na tomto testu, normální rozsah aktivity P5'N: dospělý 12,10 ± 2,52; novorozenec 19,18 ± 3,62 (metoda anorganického fosforu); aktivita P5'N u tohoto onemocnění je nižší než je obvyklé .
Diagnóza
Diagnóza a identifikace nedostatku pyrimidinu 5'-nukleotidů
Podle rodinné anamnézy byly potvrzeny klinické projevy a stanovení aktivity erytrocytů P5'N.
