Hematoporfyrie periferní neuropatie
Úvod
Úvod do hematoporfyrinové periferní neuropatie Porfyrie (porfyrie), také známá jako krevní chlorotické onemocnění, je abnormální metabolismus pigmentů.V průběhu biosyntézy hemu je v důsledku genetických defektů některých enzymů souvisejících s metabolismem porfyrinu aktivita enzymu snížena a porfyrin je snížen. A prekurzor porfyrinu se v těle hromadí. Podle různých enzymových defektů je nemoc klinicky rozdělena do několika typů, z nichž některé mohou způsobit poškození nervového systému a jsou charakterizovány hlavně poškozením periferních nervů. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Hypertenzní epilepsie
Patogen
Příčiny hematoporfyrinové periferní neuropatie
Příčina:
Porfyrin je hlavní látkou pro syntézu hemu.Kombinace hemu a proteinu může nejen syntetizovat hemoglobin, ale také syntetizovat myoglobin, cytochrom a peroxidázu, které jsou nezbytné pro metabolismus in vivo. Syntetizuje se hlavně v červené kostní dřeni a játrech, ačkoli jsou syntetická místa různá, kroky syntézy jsou totožné a každý je nezávisle regulován.
Při syntéze hemoglobinu existuje 8 enzymů. Různé defekty enzymů mohou vést k různým klinickým typům porfyrie.
Patogeneze
Syntéza hemu je hlavně rozdělena do dvou fází: pre-metabolismus a pozdní metabolismus.
Pre-metabolismus
V tomto období je glycin syntetizován z glycinu, glycinu a sukcinyl-CoA a kyselina a-amino-r-ketovalerová je syntetizována a-amino-r-ketoglutarát syntetázou. Acid, ALA), tento proces se provádí v mitochondriích a jako koenzym se používá pyridoxal-fosfát. Produkovaná ALA se transportuje do cytoplazmy mitochondrií in vitro. Dvě molekuly ALA se kondenzují při katalýze dehydratázy. Molekulární porfobilinogen (PBG).
2. Pozdní metabolismus
V této fázi PBG syntetizuje heme, PBG prostřednictvím uroporfyrinogen I a porfyrinogen II syntetázy, syntetizuje uroporfyrinogen I a aktivuje syntézu uroporfyrinogen III, která bude PBG Kondenzuje se na uroporfyrinogen III a močový porfyrinogen III se produkuje dekarboxylázou uroporfyrin III za vzniku koproporfyrinogenu III (CPGIII), který se potom produkuje oxidací koproporfyrinogenu III. Protoporfyrinogen, protoporfyrin je tvořen protoporfyrinogen oxidázou na protoporfyrin, a proto je protoporfyrin hydrolyzován železitou chelatazou, aby syntetizoval heme v mitochondriích. Funkce zpětné vazby k úpravě, to znamená, že je-li hemoglobin příliš syntetizován, může inhibovat syntézu ALA syntázy a zpomalit syntézu ALA. V této době je také redukován prekurzor porfyrinu, a proto je ALA syntáza enzymem omezujícím rychlost. Normálně je obsah velmi malý, močový porfyrin je vylučován močí, koproporfyrin je vylučován močí a žlučem a protoporfyrin je vylučován stolicí. Protoporfyrin je spojen čtyřmi pyrrolovými kruhy přes methylenový můstek (-CH2-). , sub most je snadno oxidovatelný v tkáni, aby se vytvořil originál Porfyrin se stává porfyrinem a protoporfyrin je bezbarvý a porfyrin absorbuje viditelné světlo a zabarvuje, což je příčinou symptomů zabarvení kůže porfyrie. Pacienti, kteří umírají rychle, bez ohledu na centrální nebo periferní nervový systém, lze najít bez jakýchkoli abnormalit.
U pacientů s pomalejším onemocněním mohou mít periferní nervy různé stupně degenerace myelinu, doprovázené odumíráním axonální degenerace.Pathak a Asbury (1970) se domnívají, že poškození motorových vláken je závažnější než poškození senzorických vláken. Axonální degenerace vlákna se často vyvíjí do předního kořene, zatímco senzorická fibróza není rozsáhlá. Nervová vlákna v distálním svalu těžkého pacienta úplně vymizí, ale velká vlákna z vřetene svalu nejsou poškozena a motorické neurony v míše a mozkovém kmeni nejsou poškozeny. Může dojít ke zpětným změnám s centrálním rozpuštěním Nisslu. U pacientů s mentálními příznaky není mozek poškozen, vnitřní orgány navíc vykazují mírné chronické pasivní přetížení a ledvinové kanálky mohou mít šupinovou nekrózu.
Prevence
Prevence hematoporfyrinové periferní neuropatie
Nejdůležitější věcí, která má zabránit porfyrickým útokům, je zásada individualizace, včetně následujících:
1. Členové rodiny by měli být podrobeni screeningu, aby stanovili preventivní opatření a identifikovali potenciální pacienty.
2. Je třeba se vyhnout toxickým lékům.
3. Je třeba se vyhýbat půstu, a to i po krátkou dobu hladu (jako je pooperační nebo přerušované onemocnění), by dietní terapie u obézních pacientů v období klinické remise porfyrie měla postupně snižovat hmotnost.
4. Léčba Heme může zabránit časté recidivě, ale neexistuje standardní plán léčby, nyní se studie obhajuje léčbu hemoglobinu jednou nebo dvakrát týdně.
5. U pacientů, kteří mají často menstruační záchvaty, lze zabránit analogům hormonů uvolňujících gonadotropiny a substituční terapii estrogeny s nízkými dávkami, ale je třeba je ještě studovat. Perorální antikoncepční prostředky jsou někdy účinné, ale progesteron má riziko zhoršení porfyrie.
Komplikace
Hematoporfyrinové komplikace periferní neuropatie Komplikace, hypertenze, epilepsie
Chronické puchýře se vyskytují v kožních lézích vystavených světlu. Tvorba jizev je charakteristickým znakem PCT, časté jsou tachykardie, hypertenze, pocení a podrážděnost, mohou se objevit třes, epilepsie a psychiatrické příznaky. Tachykardie, vysoký krevní tlak, pocení a podrážděnost jsou běžné. Může to být způsobeno uvolněním nadměrné krve do autonomního nervového systému a katecholaminy. Pokud se jedná o periferní nervy, přibližně polovina pacientů má smyslovou ztrátu nebo bolest, která postihuje jednotlivé končetiny. Nebo více končetin, rychlejší svalová atrofie do 1 týdne a rozvine se ochablá ochrnutí.
Příznak
Příznaky hematoporfyrinové periferní neuropatie Časté příznaky Fotoalergická bolest břicha, nadýmání, nauzea, zácpa, střevní křeče, průjem, třes, močová inkontinence
Existuje mnoho klasifikačních metod pro porfyrii, které jsou klasifikovány podle místa metabolických poruch porfyrinu: 1 erytropoetická porfyrie vyskytující se v kostní dřeni. 2 Hepatální hematoporfyrické onemocnění, které se vyskytuje v játrech. 3 Protoporfyrinová nemoc vyskytující se v játrech nebo kostní dřeni.
Někteří učenci jsou také rozděleni do neuroporfyrie, neurocutánní porfýrie a porfyrie na základě klinických projevů. Hlavní klinické projevy tří porfyrických onemocnění, které jsou náchylné k neurologickému poškození, jsou popsány níže.
1. akutní přerušovaná porfyrie (AIP)
Je autozomálně dominantní dědičnost, jaterní porfyrie, více než po pubertálním nástupu, klinické projevy paroxysmálních křečí břicha s nauzeou, zvracením a zácpou, ale také střevní fistula, srdeční frekvence je zrychlena (obvykle 100 až 160 Times / min), krevní tlak zvyšuje autonomní dysfunkci a čtvrtina pacientů může mít záchvaty.
Břišní bolest je nejčastější, její závažnost může být špatně diagnostikována jako akutní břicho, další příznaky břicha zahrnují nevolnost, zvracení, zácpu a průjem, paralytický ileus může způsobit distenzi břicha, břišní příznaky jsou způsobeny rolí viscerálních nervů, stejný močový měchýř může být také ovlivněn Je vidět, že dochází k zadržování moči, inkontinenci moči, dysurii a častému močení. Protože nedochází k zánětu, něžnost břicha a odskočení nejsou zjevné a tělesná teplota je normální nebo mírně vyšší. Symptomy tedy nejsou tak zřejmé jako symptomy.
Tachykardie, vysoký krevní tlak, pocení, podrážděnost jsou běžné, což může být způsobeno nadměrným uvolňováním autonomního nervového systému a katecholaminu do krve, běžnou motorickou neuropatií, těžkou paralýzou, respirační nedostatečností a vzácnou smrtí. V důsledku lézí hypotalamu může nepřiměřená sekrece ADH vést k zadržování vody a hyponatrémii, což může způsobit epilepsii. Hypertenze může přetrvávat, což může souviset s poškozením ledvin. Časté jsou chronické jaterní abnormality a existuje nevysvětlitelný hepatocelulární karcinom. Míra roste.
Pokud se jedná o periferní nervy, přibližně polovina pacientů má pocity senzace nebo bolesti, které postihují jednotlivé nebo více končetin, a častěji se během 1 týdne svalová atrofie vyvíjí a vyvíjí na ochablou paralýzu, která se zaměřuje na proximální a dolní končetiny a několik pacientů má končetiny. Ztráta distálního pocitu, reflexy sputa oslabila nebo zmizela a stav se může zlepšit během několika dnů, ale těžká svalová slabost může trvat měsíce nebo roky, zejména při oddálení diagnózy a léčby.
Mozek je často ovlivněn VII, X je nejčastější, mohou být ovlivněny také páry V, XI, XII, hlavně pro tvorbu zvuku, poruchy polykání a hemifaciální křeče, kromě toho třes a epilepsie, další příznaky centrálního nervového systému Včetně duševních poruch, jako je podrážděnost, halucinace a symptomy, jako je deprese a mánie.
Výše uvedené příznaky mohou být zhoršeny užitím fenobarbitalu, sulfonamidů, aminopyrinu, estrogenu, sukcinamidu atd., Protože tyto léky způsobují zvýšenou poptávku po jaterním hemoglobinu, podporují syntézu jaterního cytochromu P450, a tedy ALA syntázu Moč vylučuje velké množství prekurzorů porfyrinu PBG a ALA.
2. Varianta porfyrie (varianta porfyrie)
Je autozomálně dominantní jaterní porfýrie, nalezená v pubertě.
Klinické projevy pigmentace kůže a fotoalergie, paroxysmálních břišních křečí a mnohočetné periferní neuropatie, podobné akutní intermitentní porfýrii, zvýšené vylučování ALA a PBG močí během akutní exacerbace, fekální porfyrin v moči a stolici Protoporfyrin také vykazoval nárůst.
3. Fekální porfyrie (koproporfyrie)
Také známý jako dědičná fekální porfyrie, je autozomálně dominantní dědičnost, což je jaterní porfyrie.
Může se objevit v jakémkoli věku, projevující se břišními křečemi, periferními nervy a psychiatrickými příznaky, někdy je kůže citlivá na světlo, ale mírná, Kuhnel et al., Uvedla 53 případů dědičné fekální porfyrie, bolesti břicha, periferní neuropatie, mentální symptomy, srdce Frekvence vaskulárních onemocnění a kožních příznaků byla 89%, 33%, 28%, 25% a 14%.
Někteří pacienti jsou klinicky asymptomatičtí, ale velké množství fekálního porfyrinu lze vyloučit močí a stolicí a během útoku se významně zvyšuje ALA a PBG v moči.
Přezkoumat
Vyšetření hematoporfyrinové periferní neuropatie
K diagnostice je také užitečná 1,24h močový porfyrin, celkový fekální porfyrin a celkové stanovení porfyrinu v plazmě, ALA detekce prekursoru močového porfyrinu a detekce PBG.
2. erythrocytová PBG deamináza u většiny pacientů s AIP je asi 50% normálních lidí, což je užitečné pro diagnostiku pacientů se zvýšenou plazmatickou nebo močovou PBG.
Když aktivita PBG deaminázy v rodině klesá, je užitečné měřit erytrocyt PBG deaminázu pro screening rodiny. Na rozdíl od pacientů s novými příznaky jsou asymptomatičtí členové rodiny s nízkou aktivitou PBG deaminázy Její moč PBG nezvyšuje.
Při screeningu členů rodiny by měly být měřeny jak erythrocytové PBG deaminázy, tak močové PBG, protože žádný z nosičů nedokáže úplně detekovat všechny nosiče nemoci. U rodin s genetickými mutacemi AIP je detekce DNA nejvíce Citlivé a nejkonkrétnější metody, ale pouze pokud jsou genetické mutace dobře definovány.
3. Jiné krevní testy
Včetně sérového železa, funkce jater, funkce ledvin, rutinního vyšetření rychlosti sedimentace erytrocytů, revmatických sérií, elektroforéze imunoglobulinu a dalších sérologických testů souvisejících s autoimunitou.
4. Detekce těžkých kovů v séru (olovo, rtuť, arsen, antimon, atd.).
5 EMG a neurofyziologické vyšetření.
6. Podle potřeby organizujte biopsie (včetně kůže, nervů, svalů a ledvin) k identifikaci dalších senzorických periferních neuropatií.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace hematoporfyrinové periferní neuropatie
Nemoc nemá žádné specifické klinické projevy a diagnóza je obtížná. Barva moči je po vystavení slunečnímu světlu ztmavnuta. Hnědá nebo vínově červená barva naznačuje možnost onemocnění. Diagnóza závisí na 24 h močovém porfyrinu, celkovém fekálním porfyrinu a plazmě. K diagnóze také přispívá stanovení celkového množství porfyrinu, ALA detekce prekursoru močového porfyrinu a detekce PBG.
Periferní neuropatie akutní intermitentní porfyrie je podobná jako u Guillain-Barreho syndromu. Je snadno misdiagnozovaná. Bývalá bolest břicha, bolest dolních zad v oblasti ledvin, mentální abnormality, zjevná arytmie a normální nebo jen mírně zvýšený cerebrospinální tekutinový protein. Otrava olovem a porfyrie mohou mít paralýzu končetin, bolest břicha, arytmii, hypertenzi a encefalopatii a otrava olovem může mít také poruchy metabolismu porfyrinu, které jsou matoucí, ale močový fekální porfyrin a ALA během otravy olovem Množství eliminace je významně zvýšeno, zatímco močový porfyrin v moči a porfyrin bilirubin jsou pouze mírně zvýšené, což se liší od nemoci porfyrie. Akutní bolest břicha v břišní porfýrii je snadno diagnostikována jako akutní břicho a chirurgický průzkum; mentální symptomy jsou snadno mylně diagnostikovány jako schizofrenie nebo encefalitida; kožní změny jsou snadno mylně diagnostikovány jako omrzlina, klinické by měly věnovat pozornost identifikaci.
