Trombocytopenie
Úvod
Úvod do slabosti destiček Slabost destiček V roce 1918 Glanzmann poprvé ohlásil tuto nemoc, takže je tato choroba známá také jako „Glanzmannova choroba (Glanzmannthrombasthenia, GT)“, je dědičné krvácení. Je charakterizována nízkou nebo chybějící reakcí krevních buněk na různé fyziologické atraktanty způsobené abnormalitami v kvalitě nebo kvantitě glykoproteinu IIb destiček (GPIIb) a / nebo IIIa (GPIIIa). V roce 1990 Mezinárodní výbor pro normalizaci trombózy a hemostázy definoval GT jako vrozenou dědičnou neagregaci nebo reakci krevních destiček na různé receptory (jako je adenosin difosfát, trombin, kolagen atd.) V důsledku defektů v genech GPIIb nebo GPIIIa. Sníženo. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,03% Vnímaví lidé: dobré pro děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Albinismus Lymfom Leukémie Artritida Vaskulitida Autoimunitní hemolytická anémie Vrozené srdeční onemocnění
Patogen
Příčiny trombocytopenie
Příčina onemocnění (35%) :
Toto onemocnění je způsobeno abnormalitami v kvalitě nebo kvantitě glykoproteinu IIb destiček (GPIIb) a / nebo IIIa (GPIIIa). Komplex GPIIb-IIIa je multimér závislý na vápníku, receptor fibrinogenu a může se také vázat. vWF, fibronektin a trombosenzitivní protein, zprostředkují agregaci destiček za působení různých fyziologických atraktantů, jako jsou ADP a TXA2, a proto mohou abnormální receptory způsobit trombózu destiček při vaskulárním poškození a může dojít ke krvácení. Nebo ekchymóza.
Receptor GPIIb-IIIa také pomáhá částicím krevních destiček absorbovat fibrinogen, a proto je hladina fibrinogenu v krevních destičkách u pacientů s GT významně snížena. Komplex GPIIb-IIIa je fibrinogen na vnější straně membrány a aktinové vlákno na vnitřní straně membrány. Hlavní bod připojení je zapojen do funkce odběru krevních sraženin, takže pacienti s GT mají často špatné odtahování krevních sraženin.
Patogeneze (15%) :
Studie ukázaly, že GPIIb a GPIIIa vytvářejí komplex rychle po syntéze v hrubém endoplazmatickém retikulu. Tvorba komplexů pomáhá zabránit trávení glykoproteinů proteolytickými enzymy. Pro funkci receptoru krevních destiček jsou nutné jak GPIIb, tak GPIIIa. Poruchy jedné z nich mohou vést ke stejné dysfunkci.
GPIIb a GPIIIa jsou kódovány různými geny, které jsou umístěny na chromozomu 17 (17q21 ~ 23). Po 90. letech 20. století výzkum genových defektů GT rychle postupuje. Mezi objevené typy genových mutací patří bodové mutace a delece. A inzerce, genové mutace mohou také způsobit variantu GT. Ačkoli destičky mají dostatečný GPIIb-IIIa, GPIIb-IIIa má abnormální kvartérní strukturu, nemá receptorovou aktivitu a nemůže vázat fibrinogen, homozygotní pro toto onemocnění. Hladiny GPIIb a GPIIIa destiček mohou být sníženy na méně než 5% normálu a obsah heterozygotů může být také snížen na přibližně 60% normálních lidí.
U tohoto pacienta jsou abnormální glyceraldehyd fosfát dehydrogenáza, pyruvát kináza, glutathionperoxidáza a glutathion reduktáza a životaschopnost je snížena, čímž se zhoršuje funkce krevních destiček a stažení krevních sraženin.
Prevence
Prevence slabosti destiček
1. Preventivními opatřeními pro toto onemocnění je zákaz manželství blízkých příbuzných, provádění genetického poradenství a prenatálního vyšetření, zamezení traumatu a chirurgickému zákroku a vyhýbání se užívání léků, které ovlivňují funkci krevních destiček.
2, předmanželské fyzikální vyšetření hraje pozitivní roli v prevenci vrozených vad, velikost účinku závisí na vyšetřovaných položkách a obsahu, zejména včetně sérologického vyšetření (jako je virus hepatitidy B, treponema pallidum, HIV), vyšetření reprodukčního systému (jako je screening na zánět děložního čípku) ), obecné fyzikální vyšetření (např. krevní tlak, elektrokardiogram) a dotaz na rodinnou anamnézu onemocnění, osobní anamnézu atd.
3, těhotné ženy, aby se zabránilo škodlivým faktorům, včetně kouře, alkoholu, drog, záření, pesticidů, hluku, těkavých škodlivých plynů, toxických a škodlivých těžkých kovů.
Komplikace
Trombocytopenie komplikace Komplikace Albinismus lymfom leukémie artritida vaskulitida autoimunitní hemolytická anémie vrozená srdeční vada
Děti se skladovacími bazény mají často různý stupeň očního a kožního albinismu, různý stupeň plicní fibrózy, infekční onemocnění střev a hemoragickou průjem, a jsou náchylné k hnisavým infekcím. Wiskott-Aldrichův syndrom může zemřít na intrakraniální krvácení a infekci, když je mladý, náchylný k infekci Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae, náchylný k virovým a mykotickým infekcím. Kromě komplikací, jako je krvácení a infekce, se mohou objevit maligní nádory, jako je lymfom a leukémie. Kromě toho může být také komplikována autoimunitními chorobami, jako je artritida, vaskulitida a autoimunitní hemolytická anémie. Děti se syndromem TAR mají oboustrannou ztrátu svalů, některé humerus a ulna chybí, krátká deformita končetin, některé děti s vrozeným srdečním onemocněním, malou hlavou, malou čelistí a jinými deformitami. Někdy je krvácení závažné a dochází dokonce k intrakraniálnímu krvácení.
Příznak
Příznaky trombocytopenie Časté příznaky Krvácení do nosu Krvácení do sliznice kůže Krvácení dásní Krvácení intrakraniální krvácení
Heterozygotní pacienti obvykle nemají žádné krvácení, homozygotní pacienti s krvácením, často krvácení v raném dětství, jako je krvácení z pupeční šňůry při narození, ekzymóza kůže, krvácení z nosu, krvácení z dásní, trauma, chirurgický zákrok a porod mohou způsobit těžké krvácení, Bez hlubokého hematomu však mohou mít pacientky menorágii, intrakraniální krvácení, viscerální krvácení a krvácení kloubů.
Závažnost krvácení u tohoto onemocnění je odlišná. Existují zprávy o úmrtí na krvácení.Někteří pacienti mají jen mírné krvácení, i když není detekován GPIIb-IIIa. Závažnost a frekvence krvácení nemají žádný významný vztah k stupni nedostatku GPIIb-IIIa. Zvýšení je sníženo.
Podle rodinné anamnézy, stejně jako výše uvedených klinických příznaků krvácení a laboratorních testů není obtížné diagnostikovat, mohou podmíněné jednotky provádět genetickou analýzu.
Přezkoumat
Vyšetření slabosti destiček
1. Počet destiček a morfologie destiček jsou normální a disperze destiček není shlukována.
2. Doba krvácení byla významně prodloužena, odtah krevních sraženin byl většinou špatný a test ramene paprsku byl pozitivní.
3. Přilnavost destiček ke kolagenu je normální, zatímco přilnavost ke kuličkové koloně je výrazně snížena.
4. Destičky nevyvolaly agregační reakci na různých koncentracích ADP, adrenalinu, trombinu a kolagenu, ale agregační reakce indukovaná ristocetinem a vWF byla normální nebo snížená.
5. Test účinnosti destičkového faktoru III (PF3) je snížen.
6. Test retence perliček byl snížen.
7. Destička GPIIb-IIIa je snížená, chybí nebo je strukturálně abnormální.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace trombocytopenie
Diagnostická kritéria
Diagnostická kritéria pro revizi páté národní konference o trombóze a hemostáze jsou následující:
Klinický projev
(1) Autozomálně recesivní dědičnost.
(2) Hemoragické příznaky z dětství: projevují se jako středně závažné nebo těžké krvácení do sliznic kůže, u žen může dojít k menstruaci, krvácení po traumatu.
2. Laboratorní vyšetření
(1) Počet krevních destiček je normální a destičky na krevním nátěru jsou rozptýleny a neshromažďují se na hromadu.
(2) Doba krvácení je prodloužena.
(3) Krevní sraženina je špatně stahovaná nebo normální.
(4) Test agregace trombocytů: ADP, adrenalin, kolagen, trombin a kyselina arachidonová nebyly způsobeny agregací nebo agregační reakce posledních tří induktorů byla významně snížena a agregace způsobená ristocetinem byla normální nebo Sníženo.
(5) Desková membrána GPIIb / IIIa je snížena nebo má kvalitativní abnormalitu.
Podle stupně redukce GPIIb / IIIa nebo kvalitativní abnormality může být rozdělena do 3 typů.
Diferenciální diagnostika
Nemoc by měla být odlišena od ostatních počtu krevních destiček a běžných onemocnění s nedostatečnou funkcí krevních destiček.Někteří pacienti se syndromem šedé destičky mají defekty v odtažení sraženiny, ale agregace destiček je pouze mírně abnormální a vylučovaný protein z granulovaných alfa-granulí chybí. Bifázická agregace destiček byla abnormální, ale stažení krevních sraženin bylo normální, dědičný obraz byl autozomálně dominantní a doba krvácení byla prodloužena u pacientů s vrozenou fibrinogenemií, ale koagulační test byl abnormální.
Nemoc by měla být odlišena od počtu ostatních krevních destiček a od normálních poruch funkce krevních destiček.
1. Velké onemocnění krevních destiček.
2. Sekundární trombocytopenie s autoprotilátky, které inhibují funkci GPIIb / IIIa fibrinogenového receptoru destiček nebo chromozomů 17, mohou snížit produkci sekundárních GPIIb / IIIa, což způsobuje sekundární trombocytopenii, mnohočetná základní onemocnění Myelom, Evensův syndrom a lymfoproliferativní poruchy (jako je Hodgkinův lymfom), pacienti s protilátkami anti-GPIIb, GPIIIa nebo GPIIb / IIIa, zatímco pacienti s akutní promyelocytární leukémií mohou být translokováni chromozomem 17 Snížit nebo chybějící produkce GPIIb / IIIa.
3. Dědičný nedostatek koagulačního faktoru, jako je hemofilie A nebo B, má některé podobné klinické projevy s trombocytopenií, ale pacienti často trpí spontánním krvácením, většinou krvácením do kloubů a svalů a dokonce k deformitě kloubů; Závažnost je spojena s hladinami faktoru VIII nebo IX, které se liší od hladin slabosti destiček.
